专利名称：阿德福韦酯没食子酸共晶及其制备方法和组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物新晶型及其制备方法和组合物，特别涉及阿德福韦酯没食子酸共晶及其制备方法和组合物。
背景技术：
阿德福韦酯，即9-[2_[双(新戊酰氧基)甲氧基]磷酰甲氧基]乙基腺嘌呤(Adefovir Dipivoxil),是阿德福韦(Adefovir)的双新戍酰氧基甲酯。阿德福韦酯是一种新型口服广谱抗病毒药，其在人体通过抑制病毒DNA聚合酶和转录酶来抑制病毒的转录和复制，对HIV和乙肝病毒均有抑制作用，同时还具有免疫调节作用。其分子式为C2tlH32N5O8P,化学结构式为
权利要求
1.阿德福韦酯共晶，由阿德福韦酯与没食子酸、水按1:1:1的摩尔比结合而成。
2.根据权利要求I所述的阿德福韦酯共晶，其特征在于其X射线粉末衍射在衍射角度 2 Θ 为6· 5±0· 2,9. 3±0· 2,10. 2±0· 2,13. 0±0· 2,14. 5±0· 2,17. 2±0· 2,19. 7±0· 2、20. 6±0· 2,22. 1±0· 2,24. 6±0· 2,26. 4±0· 2 时具有特征峰，其晶胞参数为a=U. 2208 Kb=ll. 1136 A, c=n. 5357 A, σ = 90° , β = 99.8420。，r = 90。，空间群力/%/n。
3.一种药用组合物，由权利要求I或2所述的阿德福韦酯共晶与可接受的药用辅料组成。
4.制备权利要求I或2所述的阿德福韦酯共晶的方法，包括如下步骤 O 40°C下，将没食子酸与阿德福韦酯加入有机溶剂中；或先将没食子酸溶于有机溶剂中，之后阿德福韦酯，充分搅拌，至出现大量白色沉淀； 收集白色沉淀，抽滤，减压干燥得到阿德福韦酯共晶。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于没食子酸与阿德福韦酯的摩尔比为(O. 5 3) :1。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙腈。
7.根据权利要求4 6任意一项所述的方法,其特征在于有机溶剂中的含水量为O 5% (质量百分数)。
8.根据权利要求4 6任意一项所述的方法,其特征在于搅拌的时间不少于10mirio
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于搅拌的时间为10min 4 h。
10.根据权利要求4 6任意一项所述的方法，其特征在于有机溶剂的使用量为没食子酸与阿德福韦酯总质量的3 5倍。
全文摘要
本发明公开了阿德福韦酯没食子酸共晶及其制备方法和组合物。共晶由阿德福韦酯与没食子酸、水按1:1:1的摩尔比结合而成。本发明的阿德福韦酯没食子酸共晶的晶型稳定，常规条件贮存不易分解，生物利用度高，易于制备。本发明方法反应条件温和，易于控制，元素分析和DSC分析结果表明制备的阿德福韦酯没食子酸共晶的纯度高，杂质含量低。
文档编号A61K31/675GK102964384SQ201210448960
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月9日 优先权日2012年11月9日
发明者鲁统部, 孙朋杰, 陈嘉媚 申请人:中山大学