专利名称：阿德福韦酯扑热息痛共晶的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及阿德福韦酯与扑热息痛按摩尔比2 I结合形成的阿德福韦酯扑热息痛共晶及其制备方法。
背景技术：
扑热息痛(Paracetamol)是非那西丁在体内的代谢产物,是临床上广泛使用的退热镇痛药。它在正常的治疗剂量下副作用较少，通常被认为是安全的药物，但其水溶液易水解成对氨基苯酚，而对氨基苯酚又会进ー步降解成醌亚胺，并且其降解速率随温度及光照强度的升高而加快。阿德福韦酯是ー种核苷酸类似物，即9-[2_[双(新戊酰氧基)甲氧基]磷酰甲氧基]こ基]腺嘌呤(Adefovir Dipivoxil),是阿德福,(Adefovir)的双新戍酰氧基甲酷。阿德福韦酯在人体内通过抑制病毒DNA聚合酶和转录酶，抑制病毒的转录与复制，对HIV和こ肝病毒均有抑制作用，对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的こ型肝炎病毒也有较强的抑制作用，并且还具有免疫调节的作用。阿德福韦酯是阿德福韦的一种酯型前体药，生物利用度较阿德福韦大，主要在小肠内吸收，其晶体形态在人体肠道内释放速度较慢，需要较长时间才能完全被人体吸收，并且对湿热不稳定，易于水解。将阿德福韦酯制成共晶后，溶解度、溶出速率以及稳定性均得到显著的提高。专利CN101544670A中公开了糖精阿德福韦酯在こ醇中得到的晶体及其制备方法。专利CN102276652A中公开了糖精阿德福韦酯共晶在异丙醇中得到的新晶型。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿德福韦酯扑热息痛共晶。本发明的阿德福韦酯扑热息痛共晶，具有如下特征I、粉末X射线衍射仪器XTRA/3KW X射线衍射仪(瑞士 ARL公司)靶Cu-Ka辐射波长1.5406A管压40kV管流40mA步长0.02。扫描速度8°/min
权利要求
1.一种阿德福韦酯扑热息痛共晶，其特征在于，是由阿德福韦酯与扑热息痛按摩尔比2 I结合形成，使用Cu-Ka辐射，以度2 0表示的X射线粉末衍射光谱特征如下7. 20，7.78,8. 82,9. 58，11. 22，16. 40，17. 60，18. 42，19. 74,21. 36,21. 52,22. 06,24. 48,28. 04 和32.92。
用KBr压片测定得到的红外吸收光谱在3459，3344，3278，3174，2966，2875，1751，1671，1610，1575，1514，1485，1419，1366，1257，1162，1148，1056，955，896，871，823，770，695，659，604，563，504 和 439cm_1 处有吸收峰；其 DSC 吸热转变在 62. 4°C。
2.根据权利要求I所述的阿德福韦酯扑热息痛共晶的制备方法，其特征在于，其制备方法是将阿德福韦酯溶解于有机溶剂中，加入扑热息痛溶解，搅拌，得到澄清液体，于0-60°C下挥干有机溶剂或-30-5°C降温析晶，即得阿德福韦酯扑热息痛共晶。
3.如权利要求2所述的阿德福韦酯扑热息痛共晶的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇、甲醇及乙酸乙酯。
4.如权利要求3所述的阿德福韦酯扑热息痛共晶的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇。
5.如权利要求2所述的阿德福韦酯扑热息痛共晶的制备方法，其特征在于，阿德福韦酯的用量是扑热息痛的0. 5-3倍摩尔当量。
6.如权利要求5所述的阿德福韦酯扑热息痛共晶的制备方法，其特征在于，阿德福韦酯的用量是扑热息痛的0. 8-2. 5倍摩尔当量。
7.如权利要求2所述的阿德福韦酯扑热息痛共晶的制备方法，其特征在于，挥干温度为15-40°C，降温析晶温度为-20—10°C。
全文摘要
本发明涉及一种由阿德福韦酯与扑热息痛结合形成的阿德福韦酯扑热息痛共晶。使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱在7.20，7.78，8.82，9.58，11.22，16.40，17.60，18.42，19.74，21.36，21.52，22.06，24.48，28.04和32.92有特征峰；用KBr压片测定得到的红外吸收光谱在3459，3344，3278，3174，2966，2875，1751，1671，1610，1575，1514，1485，1419，1366，1257，1162，1148，1056，955，896，871，823，770，695，659，604，563，504和439cm-1处有吸收峰；其DSC吸热转变主要在62.4℃。本发明中公开的阿德福韦酯扑热息痛共晶与已有专利报道的阿德福韦酯各晶型以及扑热息痛的粉末X射线衍射、DSC、红外光谱、熔点均不同，因此所述结晶形态是一种完全不同于现有技术的阿德福韦酯的结晶形态。与专利报道的形态1相比，阿德福韦酯扑热息痛共晶在水中的溶出速度和程度显著提高。
文档编号C07F9/6561GK102702266SQ20121019538
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月14日 优先权日2012年6月14日
发明者张建军, 阚红亮, 高缘, 高静 申请人:中国药科大学