专利名称：阿德福韦酯的纯化方法
技术领域：
本发明涉及一种经改善的阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)的纯化方法，阿德福 韦酯作为抗病毒剂(antiviral agent)，并以9_[2_[[双{(新戊酰氧基)-甲氧基}氧膦 基]甲氧基]乙基]腺嘌呤(9-[2-[ [bis {(pivaloyloxy) -methoxy} phosphinyl]methoxy] ethyl] adenine)被揭示于美国专利第5，663，159号。本发明涉及一种纯化不纯的以下化学式1所表示的9-[2_[[双{(新戊酰氧 基)-甲氧基}氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤(“阿德福韦酯”)的新颖方法，以获得至少 99%的纯度，其中此化合物会受到经合成所制备的副产物(byproduct)污染。另外，本发明涉及一种非晶阿德福韦酯的制备方法，其通过自经上述方法纯化的 以下化学式1所表示的阿德福韦酯的高纯度溶液中移除溶剂。[化学式1]
权利要求
1. 一种阿德福韦酯的纯化方法，阿德福韦酯以化学式1表示，所述方法包括下列步骤 在水中或含水混合溶剂中溶解含有副产物的化学式1的阿德福韦酯、其盐类或其错合 物；以及经由逆相管柱来纯化所述结果的溶液 [化学式1]
2.如权利要求1所述的阿德福韦酯的纯化方法，其中经纯化的阿德福韦酯具有95%或 更高的纯度。
3.如权利要求2所述的阿德福韦酯的纯化方法，其中经纯化的阿德福韦酯具有99%或 更高的纯度。
4.如权利要求1所述的阿德福韦酯的纯化方法，其中通过将酸添加至所述水或所述含 水混合溶剂，以调整所述水或所述含水混合溶剂的PH值为0. 1至5。
5.如权利要求4所述的阿德福韦酯的纯化方法，其中所述酸为盐酸、硫酸、硝酸或甲磺酸。
6.如权利要求1所述的阿德福韦酯的纯化方法，其中所述逆相管柱的流动相的PH值为 0. 1 至 5。
7.如权利要求1-6中任一项所述的阿德福韦酯的纯化方法，还包括添加碱至经纯化的 所述阿德福韦酯溶液，并以有机溶剂来萃取阿德福韦酯的步骤。
8.如权利要求7所述的阿德福韦酯的纯化方法，其中所述有机溶剂为二氯甲烷或乙酸异丙酯。
9.如权利要求7所述的阿德福韦酯的纯化方法，其中通过添加碱，以调整所述阿德福 韦酯溶液的PH值为2. 5至10。
10.如权利要求1-6中任一项所述的阿德福韦酯的纯化方法，其中所述逆相管柱是以 C1至C18烷基填充。
11.如权利要求10所述的阿德福韦酯的纯化方法，其中所述逆相管柱是以Cw十八基填充。
12.如权利要求1-6中任一项所述的阿德福韦酯的纯化方法，其中所述副产物为一或 多个选自于由下列副产物1至副产物5所组成的群组[副产物1]
13. 一种非晶阿德福韦酯的制备方法，阿德福韦酯以化学式1表示，所述方法包括自 经根据权利要求7所述的阿德福韦酯的纯化方法纯化的阿德福韦酯的所述水溶液中移除 所述有机溶剂，以制造非晶阿德福韦酯的步骤，其中阿德福韦酯以化学式1表示 [化学式1]
14.如权利要求13所述的非晶阿德福韦酯的制备方法，其中移除所述有机溶剂的方法 是通过在减压的情况下浓缩阿德福韦酯的所述水溶液。
15.如权利要求13所述的非晶阿德福韦酯的制备方法，其中移除所述有机溶剂的方法 是通过将化学式1的阿德福韦酯溶液的浓缩溶液一滴一滴地添加至C5 C12碳氢化合物， 因而形成非晶固体，接着进行过滤。
全文摘要
本发明是有关于一种纯化以化学式1表示的阿德福韦酯的新颖方法。本发明的纯化方法包括纯化以化学式1表示的高纯度阿德福韦酯的方法，其通过下列步骤在水中或含水混合溶剂中溶解含有合成反应期间生成的副产物的不纯的阿德福韦酯或其盐类或其错合物；经由逆相管柱来纯化阿德福韦酯溶液；以及添加碱至经纯化的阿德福韦酯溶液，接着以有机溶剂来萃取阿德福韦酯溶液。另外，本发明包括一种以化学式1表示的阿德福韦酯的高纯度非晶溶液的制备方法，以化学式1表示的阿德福韦酯是通过上述方法纯化。
文档编号C07F9/6561GK102143967SQ200980134900
公开日2011年8月3日 申请日期2009年9月10日 优先权日2008年9月11日
发明者吴多苑, 尹明植, 崔光道, 方圣喆, 李恃氾, 李慜璟, 李镕宅, 赵日焕 申请人:Cj第一制糖株式会社