一种氟喹诺酮药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种氟喹诺酮药物组合物，每100ml药物组合物包含：氟喹诺酮10g-30g，助溶剂0.1g-20g，水0g-60g，余量为有机溶剂，其中，所述助溶剂为药学上可以接受的酸性助溶剂。本发明提供的氟喹诺酮药物组合物中氟喹诺酮药物含量大大提高，大大增加了单次给药的治疗效果；采用有机溶剂作为主要溶媒，与常规恩诺沙星注射液相比减小了肌肉注射的刺激性；制成的氟喹诺酮药物组合物性状稳定，长期存放无结晶析出；制备方法简单易操作，易于实现工业化大规模生产。
【专利说明】一种氟喹诺酮药物组合物
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种兽用氟喹诺酮药物组合物。
【背景技术】
[0002]氟喹诺酮对革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌具有明显的抗菌药后效应，且呈浓度依赖性，即药物浓度越高，抗菌药后效应越长。随着临床使用剂量越来越大，恩诺沙星注射液的浓度也由最初的O. 5% (g/ml)逐步发展到目前的10% (g/ml)。由于恩诺沙星在水中溶解度极小，在氢氧化钠溶液中易溶，因此现有技术在制备恩诺沙星注射液时主要采用加入助溶剂氢氧化钠的方法来增加恩诺沙星在水中的溶解度，同时考虑到产品的稳定性和恩诺沙星产生杀菌作用的最佳条件，控制pH值为9. 5-10. 5 (中国兽药典2010版第一部)。但在生产实践中发现，该方法在制备高浓度的（即5%-10% (g/ml))恩诺沙星注射液时存在制备难度大、产品稳定性和抗冻性差等问题：随着恩诺沙星浓度的增大，使其完全溶解于水中所需的氢氧化钠量也增大，同时将注射液的PH值控制在9. 5-10. 5非常困难；即使提高注射液pH值至11. 5，产品也极不稳定，(TC冷藏1-2小时即析出结晶，且该结晶当温度升高时不能复溶，在北方冬季寒冷条件下使用极其不便。且由于其PH值偏高，注射时刺激性大，给药时引起动物应激大，尤其是患病幼畜，应激性大会导致猝死。同时注射液的PH值偏高会导致注射部位的坏死，影响肉食动物的品质及外观，且易造成药物残留。目前也有报道将其制成酸性或中性注射液，但都存在含量偏低或制备工艺复杂，不便于生产的缺陷。
[0003]乳酸环丙沙星注射液，现有技术可以制备10%的含量，但10%含量同样存在制备难度大、产品稳定性和抗冻性差等问题：并且浓度进一步提高会出现结晶等稳定性问题，同时利用现有技术将环丙沙星、恩诺沙星注射液含量提高到15%以上尤其是做到30%左右且刺激性低是临床上的一种需求。
【发明内容】
[0004]为解决现有技术的不足，本发明提供了一种浓度高、刺激性小的氟喹诺酮药物组合物。
[0005]本发明提供了一种氟喹诺酮药物组合物，每100ml所述氟喹诺酮药物组合物包含：氟喹诺酮10g_30g，助溶剂O. lg_20g，水0g-60g，余量为有机溶剂，其中，所述助溶剂为药学上可以接受的酸性助溶剂。
[0006]优选地，所述氟喹诺酮为恩诺沙星、环丙沙星或恩诺沙星六水合物，更优选恩诺沙星。
[0007]优选地，氟喹诺酮为15g_30g。
[0008]更优地，氟喹诺酮为20g_30g。
[0009]最优地，氟喹诺酮为25g。
[0010]优选地，所述酸性助溶剂包括柠檬酸、醋酸、乳酸、延胡索酸、苹果酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、酒石酸、硫酸、盐酸、磷酸，优选柠檬酸、乳酸、醋酸，更优选乳酸。[0011 ] 优选地，所述有机溶剂为丙二醇或甘油甲缩醛，优选甘油甲缩醛。
[0012]优选地，每100ml所述氟喹诺酮药物组合物还包括抗氧化剂0.005-0. 2g，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、硫代甘油、维生素C、维生素E、二丁基苯酚（BHT)或叔丁基对羟基茴香醚（BHA)中的任一种。
[0013]本发明还提供了一种所述的氟喹诺酮药物组合物的制备方法，所述制备方法包括提供所述氟喹诺酮、助溶剂和有机溶剂，将所述氟喹诺酮、助溶剂溶解于所述有机溶剂，用水定容。
[0014]本发明提供的氟喹诺酮药物组合物中氟喹诺酮药物含量大大提高，大大增加了单次给药的治疗效果；采用有机溶剂作为主要溶媒，与现有技术的恩诺沙星注射液相比减小了肌肉注射的刺激性；制成的氟喹诺酮药物组合物性状稳定，长期存放无结晶析出；制备方法简单易操作，易于实现工业化大规模生产。
【具体实施方式】
[0015]下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0016]根据本发明的技术方案所采取的实施方式：
[0017]本发明所采用的恩诺沙星购于浙江国邦药业有限公司，含量98.5%，批号120222-1 ;恩诺沙星六水合物为洛阳惠中兽药有限公司按照CN101961335A实施例I制备，含量75. 0%，批号20120102 ;环丙沙星购于浙江国邦药业有限公司，含量96. 7%，批号111020-21。
[0018]根据本发明技术方案制备的实施例1-15见表1 :
[0019]表1
[0020]
【权利要求】
1.一种氟喹诺酮药物组合物，每100ml所述氟喹诺酮药物组合物包含：氟喹诺酮10g-30g,助溶剂O. lg-20g,水0g-60g，余量为有机溶剂，其中，所述助溶剂为药学上可以接受的酸性助溶剂。
2.根据权利要求1所述的氟喹诺酮药物组合物，其中，所述氟喹诺酮为恩诺沙星、环丙沙星或恩诺沙星六水合物。
3.根据权利要求2所述的氟喹诺酮药物组合物，其中，所述氟喹诺酮为恩诺沙星。
4.根据权利要求1所述的氟喹诺酮药物组合物，其中，氟喹诺酮为15g-30g。
5.根据权利要求4所述的氟喹诺酮药物组合物，其中，氟喹诺酮为20g-30g。
6.根据权利要求5所述的氟喹诺酮药物组合物，其中，氟喹诺酮为25g。
7.根据权利要求1所述的氟喹诺酮药物组合物，其中，所述酸性助溶剂包括柠檬酸、醋酸、乳酸、延胡索酸、苹果酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、酒石酸、硫酸、盐酸、磷酸，优选柠檬酸、乳酸、醋酸，更优选乳酸。
8.根据权利要求1所述的氟喹诺酮药物组合物，其中，所述有机溶剂为丙二醇或甘油甲缩醛，优选甘油甲缩醛。
9.根据权利要求1所述的氟喹诺酮药物组合物，其中，每100ml所述氟喹诺酮药物组合物还包括抗氧化剂0.005-0. 2g，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、硫代甘油、维生素C、维生素E、二丁基苯酚（BHT)或叔丁基对羟基茴香醚（BHA)中的任一种。
10.权利要求1所述的氟喹诺酮药物组合物的制备方法，所述制备方法包括提供所述氟喹诺酮、助溶剂和有机溶剂，将所述氟喹诺酮、助溶剂溶解于所述有机溶剂，并用水定容。
【文档编号】A61K9/08GK103830240SQ201210494567
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月27日 优先权日:2012年11月27日
【发明者】张许科, 刘兴金, 张晓会 申请人:洛阳惠中兽药有限公司