一种治疗心血管疾病的缓释片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗心血管疾病的硝苯地平缓释片及其制备方法，采用低熔点缓释材料山嵛酸甘油酯、聚乙二醇4000和硝苯地平制备缓释颗粒，避免了有机溶剂的使用，既有利于环境保护，也避免了有机溶剂残留对患者的潜在伤害；缓释材料与活性药物形成类似固体分散体的颗粒，使其中的硝苯地平维持长时间的缓慢释放，并且不影响速释颗粒中药物的迅速释放；本发明采用常规制粒工艺进行生产，避免采用复杂的生产设备及生产工艺，节约了能源，并极大地提高了生产效率。
【专利说明】一种治疗心血管疾病的缓释片及其制备方法
发明领域
[0001]本发明涉及一种治疗心血管疾病的缓释片及其制备方法，特别涉及一种硝苯地平缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002]硝苯地平是1、4 二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是目前治疗心脑血管疾病的主要药物，通过对钙拮抗剂进行剂型上的改进，将普通剂型改造成缓释型，改变了其在体内的释放速度，维持稳态血药浓度，半衰期延长，减少给药次数，相应减少了不良反应。当前临床应用的硝苯地平缓释片存在以下缺点:处方中不含有速释成分，不能迅速达到有效血药浓度；药物在6小时左右即完全释放；生产过程中需要昂贵的压片机；缓释颗粒的制备使用了二氯甲烷，污染环境，易危害人体健康，并有可能残留药物中，给患者带来潜在的伤害；制备方法复杂，必须采用真空干燥设备，需要消耗大量能源等。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种治疗心血管疾病的缓释片，本发明的另一个目的在于提供该缓释片的制备方法。
[0004]本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
[0005]本发明治疗心血管疾病的缓释片，由速释颗粒、缓释颗粒、外加辅料组成，
[0006]其中速释颗粒的原辅料配比为:
[0007]
硝苯地平5%-30%
填充剂5%-30%
崩解剂3%-40%
粘合剂1°/。_6%
表面活性剂0.2%-1%
[0008]其中缓释颗粒的原辅料配比为:
[0009]
硝苯地平5%-15%
填充剂6%-25%
致孔剂0.5%-3%
缓释材料1%_6%
[0010]其中外加辅料配比为:
[0011]润滑剂0.2%-1.5%`
[0012]崩解剂5%-25%
[0013]其中速释颗粒的原辅料中所述填充剂选自一水乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种，优选一水乳糖；所述崩解剂选自微晶纤维素PH101、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，优选微晶纤维素PHlOl和淀粉；所述粘合剂选自淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素中的一种或多种，优选浆用淀粉；所述表面活性剂选自单硬脂酸甘油酯、蔗糖酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯80中的一种或多种，优选聚山梨酯80 ；
[0014]其中缓释颗粒的原辅料中所述填充剂选自乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种，优选微晶纤维素PHlOI ;所述致孔剂选自聚乙二醇4000、聚乙二醇3350、聚乙二醇6000中的一种或多种，优选聚乙二醇4000 ;所述缓释材料选自山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素、乙基纤维素中的一种或多种，优选山嵛酸甘油酯；
[0015]其中外加辅料中所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、单硬脂酸甘油醋中的一种或多种，优选硬脂酸镁；所述崩解剂选自微晶纤维素PH102、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，优选微晶纤维素PH102。
[0016]本发明治疗心血管疾病的缓释片，由速释颗粒、缓释颗粒、外加辅料组成，优选为:
[0017]其中速释颗粒的原 辅料配比为:
[0018]
硝苯地平10%-20%
一水乳糖10%-20%
微晶纤维素PHlOl 8%-15%
淀粉5%-12%
浆用淀粉1%-5%
聚山梨酯800.4%?.8%
[0019]其中缓释颗粒的原辅料配比为:
[0020]
硝苯地平8%-12%
微晶纤维素PHlOl10%-20%
聚乙二醇 40001%-2.5%
山嵛酸甘油酯2%-5%
[0021]其中外加辅料配比为:
[0022]硬脂酸镁0.4%-1.2%
[0023]微晶纤维素ΡΗ102 10% -20%
[0024]本发明治疗心血管疾病的缓释片，由速释颗粒、缓释颗粒、外加辅料组成，进一步优选为:
[0025]其中速释颗粒的原辅料配比为:
[0026]
【权利要求】
1.一种治疗心血管疾病的缓释片，其特征在于该缓释片由速释颗粒、缓释颗粒、外加辅料组成， 其中速释颗粒的原辅料配比为:硝苯地平5%-30%填充剂5%-30%崩解剂3%-40%粘合剂1%_6%表面活性剂0.2%-1% 其中缓释颗粒的原辅料配比为:硝苯地平5%-15%填充剂6%-25%致孔剂0.5%-3%缓释材料1%-6% 其中外加辅料配比为: 润滑剂 0.2%-1.5% 崩解剂 5%-25%。
2.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于其中速释颗粒的原辅料中所述填充剂选自一水乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂选自微晶纤维素PH101、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；所述粘合剂选自淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素中的一种或多种；所述表面活性剂选自单硬脂酸甘油酯、蔗糖酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯80中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于其中缓释颗粒的原辅料中所述填充剂选自乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种；所述致孔剂选自聚乙二醇4000、聚乙二醇3350、聚乙二醇6000中的一种或多种；所述缓释材料选自山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素、乙基纤维素中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于其中外加辅料中所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、单硬脂酸甘油醋中的一种或多种；所述崩解剂选自微晶纤维素PH102、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
5.如权利要求1-4任一所述的缓释片，其特征在于: 其中速释颗粒的原辅料配比为:硝苯地平10%-20%一水乳糖10%-20% 微晶纤维素PHlOl 8%-15%淀粉5%-12% 浆用淀粉1%-5%聚山梨酯800.4%-0.8% 其中缓释颗粒的 原辅料配比为:硝苯地平8%-12%微晶纤维素PHlOl 10%-20%聚乙二醇 40001%-2.5%山嵛酸甘油酯2%-5% 其中外加辅料配比为: 硬脂酸镁0.4%-1.2% 微晶纤维素PH102 10% -20%。
6.如权利要求5所述的缓释片，其特征在于: 其中速释颗粒的原辅料配比为:硝苯地平15%一水乳糖15%微晶纤维素PHlOl 11.25%淀粉7.86%浆用淀粉3% 聚山梨酯800.63% 其中缓释颗粒的原辅料配比为:硝苯地平10%微晶纤维素PHlOl 16.25%聚乙二醇 40001.63%山嵛酸甘油酯3.63% 其中外加辅料配比为: 硬脂酸镁0.75% 微晶纤维素PH102 15%。
7.如权利要求1-6任一所述的缓释片，其特征在于该缓释片由如下方法制备: (1)速释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平、填充剂、崩解剂，置于制粒机中，将物料搅拌，混合均匀；称取粘合剂，加入纯化水中，搅拌均匀，加入表面活性剂，搅拌均匀，加热并搅拌，配制成淀粉浆，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的物料中，搅拌，出料；过筛制粒，烘干，整粒，即得； (2)缓释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平和填充剂置于制粒机中，将物料搅拌，混合均匀，保温；按处方称取致孔剂和缓释材料于容器中，加热使熔融，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的保温物料中，搅拌，出料；晾至室温，过筛整粒即得； (3)按处方称取外加物料崩解剂和润滑剂，与速释颗粒、缓释颗粒一并加入总混机中，混合；包芯压片机压片，即得。
8.如权利要求7所述的缓释片，其特征在于该缓释片由如下方法制备: (I)速释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平、乳糖、微晶纤维素PHlOl和淀粉，置于制粒机中，开启主桨50~250r/m、切刀500~3000r/m，搅拌2~10分钟，混合均匀；称取浆用淀粉，加入纯化水中，搅拌均匀，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，加热并搅拌，配制成5 %~15 %的淀粉浆，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的物料中，开启主桨50~250r/m、切刀500~3000r/m，搅拌10~90秒，停机清理锅壁，继续搅拌0.5~5分钟，出料；过12~30目筛制粒，40°C~80°C烘干，12~30目筛整粒，即得； (2)缓释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平和微晶纤维素PHlOl置于制粒机中，开启主桨50~250r/m、切刀500~3000r/m，搅拌2~10分钟，混合均匀，60~100°C保温；按处方称取聚乙二醇4000和山嵛酸甘油酯于不锈钢桶中，加热使熔融，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的保温物料中，开启主桨50~250r/m、切刀500~3000r/m，搅拌10~90秒，停机清理锅壁，继续搅拌0.5~5分钟，出料；晾至室温，过12~30目筛整粒即得； (3)按处方称取外加物料微晶纤维素PH102和硬脂酸镁，与速释颗粒、缓释颗粒一并加入总混机中，混合10~60分钟；以Φ5~10浅凹冲头进行压片，即得。
9.如权利要求8所述的缓释片，其特征在于该缓释片由如下方法制备: (1)速释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平、乳糖、微晶纤维素PHlOl和淀粉，置于制粒机中，开启主桨200r/m、切刀1500r/m，搅拌4分钟，混合均匀；称取浆用淀粉，加入纯化水中，搅拌均匀，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，加热并搅拌，配制成13%的淀粉浆，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的物料中，开启主桨200r/m、切刀1500r/m，搅拌30秒，停机清理锅壁，继续搅拌I分钟，出料；软材过20目筛制粒，60°C烘干，20目筛整粒，即得； (2)缓释颗粒的制备· 按处方称取硝苯地平和微晶纤维素PHlOl置于制粒机中，开启主桨200r/m、切刀1500r/m，搅拌4分钟，混合均匀，85°C保温；按处方称取聚乙二醇4000和山嵛酸甘油酯于不锈钢桶中，加热使熔融，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的保温物料中，开启主桨200r/m、切刀1500r/m搅拌30秒，停机清理锅壁，继续搅拌I分钟，出料；晾至室温，过20目筛整粒即得； (3)按处方称取外加物料微晶纤维素PH102和硬脂酸镁，与速释颗粒、缓释颗粒一并加入总混机中，混合25~30分钟；以Φ6浅凹冲头进行压片，即得。
10.如权利要求1-9任一所述的缓释片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤: (1)速释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平、填充剂、崩解剂，置于制粒机中，将物料搅拌，混合均匀；称取粘合剂，加入纯化水中，搅拌均匀，加入表面活性剂，搅拌均匀，加热并搅拌，配制成淀粉浆，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的物料中，搅拌，出料；过筛制粒，烘干，整粒，即得； (2)缓释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平和填充剂置于制粒机中，将物料搅拌，混合均匀，保温；按处方称取致孔剂和缓释材料于容器中，加热使熔融，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的保温物料中，搅拌，出料；晾至室温，过筛整粒即得； (3)按处方称取外加物料崩解剂和润滑剂，与速释颗粒、缓释颗粒一并加入总混机中，混合；包芯压片机压片，即得。
11.如权利要求10所述的缓释片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤:(1)速释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平、乳糖、微晶纤维素PHlOl和淀粉，置于制粒机中，开启主桨50~250r/m、切刀500~3000r/m，搅拌2~10分钟，混合均匀；称取浆用淀粉，加入纯化水中，搅拌均匀，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，加热并搅拌，配制成5%~15%的淀粉浆，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的物料中，开启主桨50~250r/m、切刀500~3000r/m，搅拌10~90秒，停机清理锅壁，继续搅拌0.5~5分钟，出料；过12~30目筛制粒，40°C~80°C烘干，12~30目筛整粒，即得； (2)缓释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平和微晶纤维素PHlOl置于制粒机中，开启主桨50~250r/m、切刀500~3000r/m，搅拌2~10分钟，混合均匀，60~100°C保温；按处方称取聚乙二醇4000和山嵛酸甘油酯于不锈钢桶中，加热使熔融，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的保温物料中，开启主桨50~250r/m、切刀500~3000r/m，搅拌10~90秒，停机清理锅壁，继续搅拌0.5~5分钟，出料；晾至室温，过12~30目筛整粒即得； (3)按处方称取外加物料微晶纤维素PH102和硬脂酸镁，与速释颗粒、缓释颗粒一并加入总混机中，混合10~60分钟；以Φ5~10浅凹冲头进行压片，即得。
12.如权利要求11所述的缓释片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤: (1)速释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平、乳糖、微晶纤维素PHlOl和淀粉，置于制粒机中，开启主桨200r/m、切刀1500r/m，搅拌4分钟，混合均匀；称取浆用淀粉，加入纯化水中，搅拌均匀，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，加热并搅拌，配制成13%的淀粉浆，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的物料中，开启主桨200r/m·、切刀1500r/m，搅拌30秒，停机清理锅壁，继续搅拌I分钟，出料；软材过20目筛制粒，60°C烘干，20目筛整粒，即得； (2)缓释颗粒的制备 按处方称取硝苯地平和微晶纤维素PHlOl置于制粒机中，开启主桨200r/m、切刀1500r/m，搅拌4分钟，混合均匀，85°C保温；按处方称取聚乙二醇4000和山嵛酸甘油酯于不锈钢桶中，加热使熔融，作为粘合剂；将粘合剂加入混合均匀的保温物料中，开启主桨200r/m、切刀1500r/m搅拌30秒，停机清理锅壁，继续搅拌I分钟，出料；晾至室温，过20目筛整粒即得； (3)按处方称取外加物料微晶纤维素PH102和硬脂酸镁，与速释颗粒、缓释颗粒一并加入总混机中，混合25~30分钟；以Φ6浅凹冲头进行压片，即得。
【文档编号】A61K47/38GK103845299SQ201210519945
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年12月7日 优先权日:2012年12月7日
【发明者】吴协迪, 禹玉洪, 任武贤, 肖璇 申请人:亚宝药业集团股份有限公司