一种治疗滑膜炎和骨性关节炎的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗滑膜炎和骨性关节炎的药物组合物，本发明药物组合物根据中医配伍理论，采用桑枝、赤芍、连翘、川芎、牛膝、绵萆薢、当归、黄芪、猪苓、泽泻、陈皮十一味药，共收清热祛湿，活血通络之功效；同时药效实验结果表明，其对滑膜炎与关节炎与对照药相比具有良好的治疗作用。
【专利说明】一种治疗滑膜炎和骨性关节炎的药物组合物
发明领域
[0001]本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种治疗滑膜炎和骨性关节炎的药物组合物。
【背景技术】
[0002]滑膜炎是一种多发性疾病，其发病部位主要在膝关节。由于膝关节滑膜广泛并位于肢体表较浅部位，故遭受损伤和感染的机会较多，膝关节滑膜炎主要是因膝关节扭伤和多种关节内损伤，而造成的一组综合症。骨性关节炎(Knee Jio nt Osteo arthritis,简称Κ0Α)是一种老年性多发病，属中医“骨痹”、“膝痛”范畴。其主要临床表现为缓慢发展的关节痛、僵硬、关节肿胀伴活动受限。目前中成药以滑膜炎为适应证的品种很少，西药治疗以非甾体类抗炎药为主，疗效确切，但副作用大，容易产生胃溃疡等不良反应。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种治疗滑膜炎和骨性关节炎的药物组合物。
[0004]本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
[0005]本发明药物组合物的原料药组成为:
[0006]
川芎 2~20%`
黄芪 5~25%
桑枝 5~25%
猪苓 2~20%
牛膝 I~15%
赤芍 2~25%
泽泻 I~15%
绵萆蘚2~20%
连翘 2~25%
当归 2~20%
陈皮 2~20%`[0007]本发明药物组合物的原料药组成优选为:
[0008]川芎5~15%
黄芪8~16%
桑枝8~16%
猪苓5~15%
牛膝3~12%
赤芍5~18%
[0009]
泽泻3~12%
绵萆蘚5~15%
连翘5~18%
当归5~15%
陈皮5~15%
[0010]本发明药物组合物的原料药组成进一步优选为:
[0011]
川芎8.3%
黄芪12.5`%
桑枝12.5%
猪苓8.3%
牛膝6.7%
赤芍10%
泽泻6.7%
绵萆蘚8.3%
连翘10%
当归8.3%
陈皮8.3%
[0012]或
[0013]川芎 5.4%
黄芪 15.8%
桑枝 15.2%
猪苓 5.2%
牛膝 3.6%
赤芍 17%
泽泻 11.5%
绵萆蘚5.8%
连翘 6%
当归 14.6%
陈皮 13.8%
[0014]或
[0015]
川芎 14.5%
黄苗 9.6%
桑枝 8.4%
猪苓 14.2%
牛膝 11.8%
赤芍 5.6%
[0016]
泽泻 3.7%
绵萆蘚14.6%
连翘 17%
当归 5.4%
陈皮 5.6%
[0017]本发明药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成药学上可接受的各种剂型，
包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂。
[0018]本发明药物组合物根据中医配伍理论，采用桑枝、赤芍、连翘、川芎、牛膝、绵萆蘚、
当归、黄芪、猪苓、泽泻、陈皮十一味药，共收清热祛湿，活血通络之功效；同时药效实验结果
表明，其对滑膜炎与关节炎与对照药相比具有良好的治疗作用。
[0019]下述实验例和实施例用于进一步证明但不限于本发明。
[0020] 实验例1:本发明药物组合物药效实验研究
[0021]一、实验材料
[0022]1.受试药物本发明药物组合物颗粒(由实施例2方法制备)，含生药6.67g/g干
浸膏粉，亚宝药业集团有限公司提供，批号110604。阳性对照药滑膜炎颗粒，神威药业有限
公司产品，批号11041101。
[0023]2.剂量设计本发明药物组合物颗粒人临床日用量为48.0g生药，按60公斤体重计算，用药剂量为0.Sg生药/kg体重；按动物与人公斤体重等效剂量折算，小鼠剂量为17.6g、8.8g、4.4g 生药 /kg ;大鼠剂量为 8.6g、4.3g、2.15g 生药 /kg ;家兔剂量为 5.0g、2.5g、1.25g生药/kg。中剂量相当于临床等效剂量，高剂量为中剂量的两倍，低剂量为中剂量的1/2。滑膜炎颗粒临床日用量为36.0g，折合0.6g/kg体重，小鼠用量13.2g/kg、大鼠用量6.5g/kg、家兔用量3.7g/kg为临床等效剂量的两倍。
[0024]3.动物AD(SD)、Wistar大鼠和⑶-1 (ICR)小鼠，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证号分别为SCXK(京)2006-0009和SCXK(京)2011-0011 ;家兔，由北京沙河通利实验动物养殖场提供，动物许可证号为SCXK (京)2010-0004。饲养于屏障环境，室温22-25°C，自由进食与饮水。清洁级大、小鼠维持饲料，由北京科澳协力饲料有限公司提供，合格证号:京饲审(2009)06166。实验动物使用许可证号:SYXK(京)2008-0023，适用范围:屏障环境:小鼠、大鼠、豚鼠、兔，有效期为2008年11月17日至2013年11月17日。
[0025]4.试剂:木瓜蛋白酶，aladdin产品，批号:38549 ;L_半胱氨酸，CIV1-CHEM产品，批号:20110529 ;考马斯亮蓝蛋白、总超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)测定试剂盒，南京建成生物工程研究所生产，批号分别为:20111028、20111011和20111013 ;白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)测定试剂盒，批号:20110909 ;白介素-1 (IL-1)和前列腺素E2 (PGE2)测定试剂盒，批号:20111017, BlueGene公司产品；Freund’ s完全佐剂，Sigma公司产品,批号F5881 ;角叉菜胶,Sigma公司产品，2011年分装；巴豆油，日本株式会社产品，批号DCCL7737 ;甲醛，北京化工厂生产，批号:980219。
[0026]5.仪器:PV-200足趾容积测量仪，成都泰盟科技有限公司产品；RCY_2热板测痛仪，冀星实验仪器有限公司生产；RT-6000酶标分析仪，深圳雷杜生命科学股份有限公司出品；AVE型半自动生化分析仪，爱威科技实业有限公司产品；SA-5000自动血流变测试仪，北京赛科希德科技发展有限公司产品；电热三用水箱，北京医疗设备厂有限责任公司生产；6K15型离心机，Sigma公司产品；微量加样器:5-50、50_200、1000 μ I和l_5ml等规格，瑞士S0C0REX 产品。
[0027]二、方法和结果
[0028]I本发明药物组合物颗粒对关节炎模型动物的影响
[0029]1.1对骨性关节炎模型大鼠的影响
[0030]试验方法选取雄性SD大鼠，体重200_220g，按体重随机分为6组，分别为正常对照组、模型对照组、本发明药物组合物颗粒高、中、低三个剂量组和阳性对照药滑膜炎颗粒组，每组10只。除正常对照组外，分别在第1、3、7天，于大鼠右膝关节腔内注入4%木瓜蛋白酶溶液与0.3mol/L半胱氨酸溶液(I: 1)，每只50μ1。造模同时，分别灌胃给予本发明药物组合物颗粒高、中、低三个剂量和阳性药滑膜炎颗粒，正常和模型对照组给予相同体积的蒸馏水，灌胃体积为10ml/kg，每日一次，连续给药4周。末次药后I小时，用戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,大鼠麻醉后,经腹主动脉取血,3000rmp/min离心15min,分离血清，测定血清总超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量。同时取右侧膝关节滑膜组织进行病理组织学检查，对炎症程度进行判定。
[0031]炎症程度判定标准:
[0032]:膝关节滑膜组织结构正常。
[0033]“ 土 ”:膝关节滑膜组织细胞增生不明显。[0034]“ + ”:膝关节滑膜组织细胞轻度增生，间质有充血。
[0035]“++”:膝关节滑膜充血、瘀血明显，并有细胞增生。
[0036]“+++”:膝关节滑膜间质血管充血明显，滑膜增厚，炎症细胞增生活跃。
[0037]“++++”:膝关节滑膜组织明显瘀血，炎症细胞明显增生，骨膜明显增厚。
[0038]表1本发明药物组合物颗粒对骨关节炎大鼠血清SOD活力和MDA含量的影响(Y +SD )
【权利要求】
1.一种治疗滑膜炎和骨性关节炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为: 川芎2~20% 黄芪5~25% 桑枝5~25% 猪苓2~20% 牛膝I~15% 赤芍2~25% 泽泻I~15% 绵萆蘚2~20% 连翘2~25% 当归2~20% 陈皮2~20%。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为: 川芎5~15% 黄芪8~16% 桑枝8~16% 猪苓5~15% 牛膝3~12% 赤芍5~18% 泽泻3~12% 绵萆蘚5~15% 连翘5~18% 当归5~15% 陈皮5~15%。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为: 川芎 8.3% 黄芪 12.5% 桑枝 12.5% 猪苓 8.3% 牛膝 6.7% 赤芍 10% 泽泻 6.7% 绵萆蘚8.3%连翘10% 当归8.3% 陈皮8.3%。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为: 川芎5.4% 黄芪15.8% 桑枝15.2% 猪苓5.2% 牛膝3.6% 赤芍17% 泽泻11.5% 绵萆蘚5.8% 连翘6% 当归14.6% 陈皮13.8%。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为: 川芎14.5% 黄芪 9.6% 桑枝 8.4% 猪苓 14.2% 牛膝 11.8% 赤芍 5.6% 泽泻 3.7% 绵萆蘚14.6% 连翘 17% 当归 5.4% 陈皮 5.6%。
6.如权利要求1-5任一所述的药物组合物，其特征在于加入常规辅料，按照常规工艺，制成药学上可接受的各种剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂。
7.如权利要求1-6任一所述的药物组合物在制备治疗滑膜炎和骨性关节炎的药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于所述滑膜炎为膝关节创伤性滑膜炎。
9.如权利要求7所述的应用，其特征在于所述骨性关节炎为膝骨性关节炎。
【文档编号】A61P19/02GK103845571SQ201210519959
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年12月7日 优先权日:2012年12月7日
【发明者】禹玉洪, 梁玉青, 杨晓宁, 姚丽华, 任武贤 申请人:亚宝药业集团股份有限公司