专利名称：阿戈美拉汀脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体固体制剂及其制法，具体涉及一种阿戈美拉汀脂质体固体制剂及其制法，属于药物制剂技术领域。
背景技术：
抑郁症是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，严重者可出现自杀念头和行为。多数病例有反复发作的倾向，每次发·作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。抑郁症至少有10%的患者可出现躁狂发作，此时应诊断为双相障碍。另外我们常说的抑郁症，其实是指临床上的重症抑郁症(major d印ression)，人群中有16%的人在一生的某个时期会受其影响。患抑郁症除了付出严重的感情和社会代价之外，经济代价也是巨大的。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第4大疾患，预计到2020年，可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。阿戈美拉汀，一种新型的抗抑郁药，为褪黑激素受体激动剂和5-羟色胺(5-HT) 2C受体拮抗剂，是首个褪黑素类抗抑郁药，其为抑郁症治疗领域新的突破，疗效好、副作用小。阿戈美拉汀(Agomelatine)为白色或类白色结晶性粉末，化学名称为N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺，分子式C15H17NO2，分子量243. 3，结构式为
权利要求
1.一种阿戈美拉汀脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 阿戈美拉汀I份 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺5-20份 大豆留醇1.5-2. 5份， 条件为大豆留醇与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:4-1:8，优选为大豆甾醇与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:6。
2.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 阿戈美拉汀I份 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺9-15份 大豆留醇1.5-2. 5份。
3.权利要求1或2任一项所述的阿戈美拉汀脂质体的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)将阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆留醇溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜； (2)加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，O.45 μ m微孔滤膜过 滤；冷冻干燥，制得脂质体固体； 其中，步骤(I)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一种，优选为体积比为1:1的叔丁醇和甲醇的混合溶剂； 步骤(2)中所述的冷冻干燥的温度为-40°C。
4.一种阿戈美拉汀脂质体固体制剂，其特征在于由权利要求1或2所述的阿戈美拉汀脂质体和其他药用辅料制成，所述的其他药用辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂及其组合。
5.根据权利要求4所述的阿戈美拉汀脂质体固体制剂，其特征在于由权利要求1或2所述的阿戈美拉汀脂质体和淀粉、糊精、羧甲淀粉钠、聚维酮K30和硬脂酸制成，其中所述聚维酮K30的溶剂为80%的乙醇溶液。
6.根据权利要求4所述的阿戈美拉汀脂质体固体制剂，其特征主要在于是由下列组分比例制成阿兑美拉汀〗份:硬胎酸磷脂酰乙胺9-15份人'U出醇5-2.5份淀粉0.5-0.8份__3-6 份It 1I1 淀粉_0.7-0.9 份聚维_K300.1-0.15 份硬脂酸0.1办15份。
7.根据权利要求4-6任一项所述的阿戈美拉汀脂质体固体制剂为片剂，其中大豆甾醇与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:4-1:8，优选为大豆留醇与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:6。
8.一种制备权利要求4-7任一项所述的阿戈美拉汀脂质体固体制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (一)阿戈美拉汀脂质体的制备将阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆留醇一起制备成脂质体； (二)阿戈美拉汀脂质体固体制剂的制备将脂质体和其他药用辅料混合制备阿戈美拉汀脂质体固体制剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(一)阿戈美拉汀脂质体的制备包括以下子步骤 (1)将阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆留醇溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜； (2)加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，O.45 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥，制得脂质体固体； 其中，步骤(I)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、叔丁醇、苯甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一种，优选体积比为1:1的叔丁醇和甲醇的混合溶剂； 步骤(2)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲溶液、醋酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液、硼酸盐缓冲溶液和碳酸盐缓冲溶液中的一种或几种，最优选为PH值为5. 8的磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲溶液； 所述的冷冻干燥的温度为_40°C ； 步骤(二)阿戈美拉汀脂质体固体制剂的制备包括以下子步骤 (3)将阿戈美拉汀脂质体、填充剂和崩解剂，过筛混合均匀，加入粘合剂溶液润湿制备软材，过筛制粒，干燥； (4)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒； (5)压片，制得阿戈美拉汀脂质体固体制剂。
10.根据权利要求1-3任一项所述的阿戈美拉汀脂质体在抗抑郁症药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种阿戈美拉汀脂质体固体制剂及其制法，通过选用特定重量配比的阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆甾醇，制成品质优异的阿戈美拉汀脂质体，再将阿戈美拉汀脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。本发明制得的阿戈美拉汀脂质体固体制剂具有包封率高、渗漏率低、粒径均匀，并大幅度提高了制剂的稳定性和可重现性，延缓了药物释放，提高了制剂的产品质量和生物利用度，减少了有关物质，降低了毒副作用。
文档编号A61K47/24GK103040750SQ201210552288
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月18日 优先权日2012年12月18日
发明者王平 申请人:海南百思特医药科技有限公司