专利名称：牙痛停乳剂及制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，具体地涉及牙痛停乳剂及制备方法。
背景技术：
牙痛，是口腔科牙齿疾病最常见的症状之一，其表现为牙龈红肿、遇冷热刺激痛、面颊部肿胀等。牙痛大多由牙龈炎、牙周炎、蛀牙或折裂牙而导致牙髓(牙神经)感染所引起的。牙痛属于牙齿毛病的外在反应，有可能是龋齿、牙髓或犬齿周围的牙龈被感染，前臼齿出现裂痕也会引起牙痛。目前，用于牙痛停的药物如芬必得、对乙酰氨基酚等，主要是对症治疗，在服药期间可以缓解痛疼，而并不能针对其根本原因进行对因治疗。
发明内容
本发明的目的是提供一种标本兼治的牙痛停乳剂。本发明的第二个目的是提供牙痛停乳剂的制备方法。本发明的技术方案概述如下牙痛停乳剂的制备方法，包括如下步骤(I)按重量比为20-80 1-20 1_10的比例称取荜茇、丁香和冰片;(2)将荜茇加入体积浓度为60%_95%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量为所述荜茇质量的2-5倍， 提取2-5次，每次提取1-5小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇至70-90°C时相对密度为1. 1-1. 3的稠浸膏，加入相当荜茇重量I 一 5倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液，混匀，静置5-15小时，取上清液，减压浓缩至70-90°C时相对密度为1.0-1. 2的提取物I ;(3)将所述丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油1-10小时得提取物2 ；(4)将提取物1、提取物2和冰片混合得混合物；称取10-70质量份的混合物、10-60质量份的油、1-30质量份的乳化剂、1-20质量份的辅助乳化剂、0-2质量份的抗氧化剂和18-70质量份的水；将所述混合物加入油、乳化剂混合均匀为油相，取辅助乳化剂加水溶解后加入至油相中，用超声波乳化器乳化，再加入抗氧化剂，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌。所述油为大豆油、花生油、芝麻油、茶油、玉米油、菜子油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、棉子油或橄榄油。所述乳化剂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、脑磷脂、氢化磷脂、泊洛沙姆-188或吐温-80。所述辅助乳化剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、聚甘油脂或聚维酮。所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、维生素E、抗坏血酸或没食子酸丙酯。上述方法制备的牙痛停乳剂。本发明的优点本发明的方法制备的乳剂，起效快、服用方便、疗效显著，标本兼治，从而能够满足广大患者的需求。制备方法的工时少，有效成分转移率高。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的说明。实施例1牙痛停乳剂的制备方法，包括如下步骤(I)按重量比为43 18 7的比例称取荜茇、丁香和冰片；(2)将荜茇加入体积浓度为90%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量为所述荜茇质量的3倍，提取3次，每次提取3小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇至75°C时相对密度为1. 2的稠浸膏，加入相当荜茇重量I倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液，混匀，静置13小时，取上清液，减压浓缩至80°C时相对密度为1.1的提取物I ;(3)将所述丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油5小时得提取物2 ；
(4)将提取物1、提取物2和冰片混合得混合物，称取40质量份的混合物、30质量份的大豆油、15质量份的大豆磷脂、10质量份的甲基纤维素、I质量份的亚硫酸钠和40质量份的水；将所述混合物加入油 、乳化剂混合均匀为油相，取辅助乳化剂加水溶解后加入至油相中，用超声波乳化器乳化，再加入抗氧化剂，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌。实施例2牙痛停乳剂的制备方法，包括如下步骤(I)按重量比为20 I I的比例称取荜茇、丁香和冰片；(2)将荜茇加入体积浓度为60%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量为所述荜茇质量的5倍，提取2次，每次提取5小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇至70°C时相对密度为1. 3的稠浸膏，加入相当荜茇重量I倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液，混匀，静置5小时，取上清液，减压浓缩至70°C时相对密度为1. 2的提取物I ;(3)将所述丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油I小时得提取物2 ；(4)将提取物1、提取物2和冰片混合得混合物，称取10质量份的混合物、10质量份的花生油、I质量份的蛋黄磷脂、I质量份的羧甲基纤维素和18质量份的水；将所述混合物加入油、乳化剂混合均匀为油相，取辅助乳化剂加水溶解后加入至油相中，用超声波乳化器乳化，再加入抗氧化剂，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌。用茶油、玉米油、菜子油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、棉子油或橄榄油分别替代本实施例的花生油，其它同本实施例，可以制成相应的牙痛停乳剂。用磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、脑磷脂、氢化磷脂、泊洛沙姆-188或吐温-80分别替代本实施例的蛋黄磷脂，其它同本实施例，可以制成相应的牙痛停乳剂。用海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、聚甘油脂或聚维酮分别替代本实施例的羧甲基纤维素，其它同本实施例，可以制成相应的牙痛停乳剂。实施例3牙痛停乳剂的制备方法，包括如下步骤(I)按重量比为80 20 10的比例称取荜茇、丁香和冰片；(2)将荜茇加入体积浓度为95%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量为所述荜茇质量的2倍，提取5次，每次提取I小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇至90°C时相对密度为1.1的稠浸膏，加入相当荜茇重量5倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液，混匀，静置15小时，取上清液，减压浓缩至90°C时相对密度为1. 0的提取物I ;(3)将所述丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油10小时得提取物2 ；(4)将提取物1、提取物2和冰片混合得混合物，称取70质量份的混合物、60质量份的芝麻油、30质量份的磷脂酰胆碱、20质量份的羟丙甲基纤维素、2质量份的亚硫酸氢钠和70质量份的水；将所述混合物加入油、乳化剂混合均匀为油相，取辅助乳化剂加水溶解后加入至油相中，用超声波乳化 器乳化，再加入抗氧化剂，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌。用焦亚硫酸钠、维生素E、抗坏血酸或没食子酸丙酯分别替代本实施例的亚硫酸氢钠，其它同本实施例，可以制成相应的牙痛停乳剂。实施例4药理实验对本发明实施例1的牙痛停乳剂进行了小鼠镇痛与抗炎的药理作用观察。结果表明，实施例1步骤(4)获得的混合物3. 2g/kg对小鼠醋酸扭体、热板致痛有明显的镇痛作用，其镇痛率为70%，痛阈增加一倍以上；0. 8,1. 6g/kg均能明显抑制小鼠耳壳、大鼠足跖炎症及小鼠腹膜通透性；1. 6,3. 2g/kg对小鼠牙龈持续性炎症有抑制作用，可显著改善小鼠摄料量，故提示该药具有较强的镇痛与抗炎活性。另选用平皿法测定了实施例1步骤(4)获得的混合物对大肠杆菌等4株细菌的最低抑菌浓度(MIC)，同时以牛黄上清丸作为对照药进行比较结果表明，本发明的药物制剂除有镇痛、消炎作用外，体外抑菌试验还对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌均有抑制作用，且其最低抑菌作用浓度高于对照药牛黄上清丸。实验证明，实施例2或实施例3步骤(4)获得的混合物具有与实施例1步骤(4)获得的混合物有相似的效果。
权利要求
1.牙痛停乳剂的制备方法，其特征是包括如下步骤 (1)按重量比为20-80: 1~20 : 1-10的比例称取革发、丁香和冰片; (2)将荜茇加入体积浓度为60%-95%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量为所述荜茇质量的2-5倍，提取2-5次，每次提取1-5小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇至70-90°C时相对密度为1. 1-1. 3的稠浸膏，加入相当荜茇重量I 一 5倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液，混匀，静置5-15小时，取上清液，减压浓缩至70-90°C时相对密度为1. 0-1. 2的提取物I ; (3)将所述丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油1-10小时得提取物2； (4)将提取物1、提取物2和冰片混合得混合物；称取10-70质量份的混合物、10-60质量份的油、1-30质量份的乳化剂、1-20质量份的辅助乳化剂、0-2质量份的抗氧化剂和18-70质量份的水；将所述混合物加入油、乳化剂混合均匀为油相，取辅助乳化剂加水溶解后加入至油相中，用超声波乳化器乳化，再加入抗氧化剂，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述油为大豆油、花生油、芝麻油、茶油、玉米油、菜子油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、棉子油或橄榄油。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述乳化剂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、脑磷脂、氢化磷脂、泊洛沙姆-188或吐温-80。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述辅助乳化剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、聚甘油脂或聚维酮。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、维生素E、抗坏血酸或没食子酸丙酯。
6.权利要求1-5之一的方法制备的牙痛停乳剂。
全文摘要
本发明公开了牙痛停乳剂及制备方法，制备方法为(1)称取荜茇、丁香和冰片；(2)将荜茇加乙醇水溶液提取，过滤，回收乙醇得稠浸膏，加入乙醇水溶液，混匀，静置，取上清液，减压浓缩得提取物1；(3)将丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油得提取物2；(4)将提取物1、提取物2和冰片混合得混合物；称取混合物、油、乳化剂、辅助乳化剂、抗氧化剂和水；将混合物加入油、乳化剂混匀为油相，取辅助乳化剂加水溶解后加入油相中，用超声波乳化器乳化，再加抗氧化剂，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌。本发明的方法制备的乳剂，起效快、服用方便、疗效显著，标本兼治，从而能够满足广大患者的需求。制备方法的工时少，有效成分转移率高。
文档编号A61K36/67GK103054957SQ20121059213
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月29日 优先权日2012年12月29日
发明者刘丹, 刘俊静 申请人:天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂