作为治疗剂的新型小分子的制作方法
【专利摘要】本发明提供了式（I）的化合物、其药学上可接受的盐，以及其药物组合物。本发明的化合物用于治疗中枢神经系统障碍，例如焦虑性障碍或抑郁症
【专利说明】作为治疗剂的新型小分子
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2011年3月2日递交的澳大利亚专利申请第20119007385号的权
益；其全部内容在此引作参考。
【技术领域】
[0003]本发明主要涉及化合物及它们用于治疗的方法及它们的制备方法。具体地，本发明涉及对中枢神经系统障碍范畴内，特别是对焦虑性障碍和抑郁症具O有有用的治疗活性的化合物。本发明还涉及这些化合物在治疗方法以及生产含这些化合物的药物和组合物中的用途。
【背景技术】
[0004]研究和表征得最广泛的GABA-GABAa受体复合物的变构调节物的类别是一类称之为苯二氮类的化合物(这类化合物的一个实例为安定、1，4-苯二氮J|,通常称之为地西
洋? )，这类化合物与位于GABAa受体上的苯二氮j|| (BZ)-位点相互作用。需要具有Y亚
基和一个特别类型的α亚基(1、2、3或5)才能使这类化合物具有敏感性。
[0005]
【权利要求】
1.一种式(I)的化合物或其盐；
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式(I)的化合物为式(Ia)的化合物或其盐；
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其盐，其中R1为甲基或乙基。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其盐，其中R1为甲基。
5.根据权利要求1到4中任一项所述的化合物或其盐，其中R2表示-C(0)NR’R’ ’(其中R’为H或C1-C4烷基且R’ ’为C1-C4烷基、OH或CN，或者R’和R’ ’共同形成任选取代的杂环基)、-(:(0)0!1、-(:(0)順5021?’’’ (其中 R’’’ 为芳基或 C1-C3 烷基)、或-S(O) 2NHR’’’’ (其中R’ ’ ’ ’为H、C1-C3烷基或芳基)、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基。
6.根据权利要求1到4中任一项所述的化合物，其中R2为-C(0)NR’R’ ’，其中R’和R’’共同形成任选取代的杂环基。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述任选取代的杂环基为任选取代的吗啉基。
8.根据权利要求1到4中任一项所述的化合物或其盐，其中R2表示:
9.根据权利要求1到4中任一项所述的化合物或其盐，其中R2表示-C00H。
10.根据权利要求1到9中任一项所述的化合物或其盐，其中η为O、I或2。
11.根据权利要求10所述的化合物或其盐，其中η为O。
12.根据权利要求10所述的化合物或其盐，其中η为I且R3表示卤素、CN、CF3、氨基、羟基、-NHC1-C3 烷基、-N(C1-C3 烷基)2、-COOH、-COO (C1-C3 烷基)、苯基、苄基、C1-C3 烷基或C1-C3烷氧基。
13.根据权利要求1到12中任一项所述的化合物或其盐，其中R4为H或C1-C3烷基。
14.根据权利要求13所述的化合物或其盐，其中R4为H。
15.根据权利要求1到14中任一项所述的化合物或其盐，其中R5为:
16.根据权利要求1到14中任一项所述的化合物或其盐，其中R5为茚满基，被下列基团任选取代I或2次:?素(例如氯、氟或溴)、0Ν、Ν02、α)2Η、α)2(ν6烷基、CONH2、CONH(Cp6烷基)、CONH (Cm烷基)2、0Η、羟烷基、烷氧基、烷基、酰基、羧基烷基、乙酰基、三氟甲基、苄氧基、苯氧基、NH2、NH (C1^6烷基)或NH ((V6烷基)2。
17.根据权利要求1到14中任一项所述的化合物或其盐，其中R5为茚满基。
18.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其选自:
19.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其选自:
20.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其为:
21.一种药物组合物，其包括根据权利要求1到20中任一项所述的化合物及任选地药学上可接受的赋形剂。
22.—种治疗中枢神经系统障碍的方法，其包括施用权利要求20或其药学上可接受的盐或者根据权利要求21所述的药物组合物的步骤。
23.一种治疗焦虑的方法，其包括向有需要的患者施用根据权利要求1到20中任一项所述的化合物或它们的药学上可接受的盐或者根据权利要求21所述的药物组合物的步骤。
24.一种治疗抑郁症的方法，其包括向有需要的患者施用根据权利要求1到20中任一项所述的化合物或它们的药学上可接受的盐或者根据权利要求21所述的药物组合物的步骤。
25.根据权利要求1到20中任一项所述的化合物或它们的药学上可接受的盐在制造用于治疗中枢神经系统障碍的药物中的用途。
26.根据权利要求1到20中任一项所述的化合物或它们的药学上可接受的盐在制造用于治疗焦虑的药物中的用途。
27.根据权利要求1到20中任一项所述的化合物或它们的药学上可接受的盐在制造用于治疗抑郁症的药物中的用途。
28.—种制备式(II)的化合物或其盐的方法:
【文档编号】A61K31/4709GK103502219SQ201280021057
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2012年3月2日 优先权日:2011年3月2日
【发明者】B·L·弗林, D·保罗, A·哈维, D·W·格罗贝尔尼, S·奥康纳, J·B·巴埃, B·斯利伯, I·P·施特雷特 申请人:生态学有限公司