专利名称：具有抗真菌活性的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗真菌活性的化合物及其制备方法的技术领域，具体涉及一种具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物及其制备方法。
背景技术：
苯并咪唑类化合物是一类含有2个氮原子的杂环类化合物，此类化合物长期以来一直是人们关注的热点。根据它们的结构特性、反应活性以及生理活性等特点，苯并咪唑类化合物被用于药物研究、金属超分子配合物研究以及金属防腐等方面。现如今，苯并咪唑类化合物已经是药学领域中具有广泛生物活性的一类杂环化合物，如其具有抗菌性并可抗肿瘤，可作为Na+/K+质子泵抑制剂、受体拮抗剂等。现已开发出来的药物如奥美拉唑和雷贝拉唑等用来治疗胃溃疡，阿司咪唑和咪唑斯汀等用来治疗过敏性鼻炎，替米沙坦和坎地沙坦等用来治疗高血压，阿苯达唑和甲苯达唑等被用来治疗寄生虫等。苯并咪唑类化合物在其它领域也有非常重要的作用。如在纺织行业可用作增白剂、润湿剂、分散剂等，在食品行业可用作防虫剂、防腐剂等，在照相行业可用作添加剂，使图片效果更清晰，在金属防腐业可用作不锈钢缓蚀剂等。而作为苯并咪唑类化合物的最重要用途之一，药物合成的研究，其巨大的潜在应用价值正吸引着无数医药研究者的研究与开发。
唑类化合物 的杀菌活性在六十年代已经被人们所发现，该类化合物在危害动植物病原菌的防治中不断有新的突破。七十年代，人们开始对三氮唑类化合物的高效杀菌活性高度重视，各大医药公司相继开发研究。迄今为止，已开发出了多种具有对环境影响较小、 对病害的选择性较强、疗效较高等优点的杀菌剂。特别是近几年来，新研制的三氮唑类杀菌剂在防治动植物病原菌的过程中达到了更高的水平，其具有以下几个特点以多取代的三氮唑为母核，这类化合物在工业上可用作杀菌剂、除草剂、光稳定剂等，具有抗菌、抗炎、抑制病毒生长的作用，是许多抗生素、抗体、杀菌剂的优良替换药剂，并且研究还发现部分该类物质还具有抗感染艾滋病毒的作用。
三氮唑类化合物中，含有1，2，3-三氮唑环的化合物具有抗真菌、细菌、病毒、结核，治疗神经性精神错乱、关节炎、软骨病、肿瘤等多种生物活性，同时1，2，3-三氮唑结构能够改善原有药物分子在溶解性、药效学、药物代谢动力学等方面的不足，且可通过形成氢键、偶极-偶极提高化合物的作用效果与作用的专属性。“Click Chemistry”的提出为1，2，3-三氮唑类化合物提供了绿色合成方法，使得对其的研究与开发日益活跃。我们将含有具有生物活性的1，2，4-三氮唑生物电子等排体的1，2，3-三氮唑环通过“Click Chemistry”接入到苯并咪唑中，合成一系列苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物,经初步的生物活性测试,苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物表现了较好的抗真菌活性。发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物。
本发明解决的另一个技术问题是提供了一种操作简单、易于控制且产率较高的点击化学方法来制备具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物。
本发明还解决的技术问题是该具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物在由真菌引起的动植物病害防治中的应用。
本发明的技术方案为具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物，其 特征在于:所述的苯并咪唑类化合物的结构式为
权利要求
1.具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物，其特征在于所述的苯并咪唑类化合物的结构式为
2.—种权利要求1所述的具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于通过2-巯基苯并咪唑与3-溴丙炔反应，制得端基炔，再和叠氮化物经 Click反应合成含有三氮唑环的苯并咪唑化合物，其具体合成步骤为(I)、首先在反应容器中依次加入2-巯基苯并咪唑、碱和溶剂，室温搅拌下溶清，然后缓慢滴加入3-溴丙炔，其中各原料的物质的量之比为η (2-巯基苯并咪唑)n (3-溴丙炔)η (碱)=1: f1. 5: f 2，3-溴丙炔滴加完毕后，继续搅拌，体系析出大量固体，过滤，水洗，真空干燥，得固体苯并咪唑炔丙基硫醚；(2)、在反应容器中依次加入苯并咪唑炔丙基硫醚、叠氮化物、醋酸铜、盐酸羟胺和叔丁醇与水的混合液，室温下放入超声波清洗器中TLC监控，其中苯并咪唑炔丙基硫醚、叠氮化物、醋酸铜、盐酸羟胺用量的物质的量之比为η (苯并咪唑炔丙基硫醚)η (叠氮化物):η (醋酸铜):η (盐酸羟胺)=1:1:0. Γ0. 15:0. 0. 3，叔丁醇与水的体积比为ν (叔丁醇)(水)=1:广3，反应结束后用二氯甲烷萃取反应液，萃取液经无水硫酸钠干燥，旋干溶剂得粗品，柱层析纯化得具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物。
3.根据权利要求2所述的具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中的碱为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水或乙醇钠； 所述步骤(I)中的溶剂为水、丙酮、乙醇、丙酮和水的混合溶液或乙醇和水的混合溶液。
4.根据权利要求2所述的具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中2-巯基苯并咪唑、3-溴丙炔、碱的用量的物质的量之比为η (2-巯基苯并咪唑)n (3-溴丙炔)η (碱)=1:1:1 ;所述步骤(2)中苯并咪唑炔丙基硫醚、叠氮化物、醋酸铜、盐酸羟胺的用量的物质的量之比为η (苯并咪唑炔丙基硫醚)η (叠氮化物)m (醋酸铜)η (盐酸羟胺)=1:1:0. 1:0. 2，叔丁醇与水体积比为v (叔丁醇)v (水)=1:1。
5.权利要求1所述的具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑类化合物可用于因真菌引起的动植物病害的防治。
全文摘要
本发明公开了一种具有抗真菌活性的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法。本发明的技术方案要点为具有抗真菌活性的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑类化合物，其结构式为，其中X为N、S、SO或SO2，R1为氢、烷基、烷氧基、三氟甲基、烷酰基、卤素或脂基，R2为烷基、卤代烷基、烷氧基、脂基、环己基、脂肪醇基、苯基或苯基的取代基,n≥1。发明还公开了该化合物的合成方法和用途。本发明合成的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑类化合物具有优异的抗真菌性能，能够较好地应用于因真菌所致的动植物病害防治，并且制备过程简单，易于控制且目标产物收率较高，符合绿色化学要求。
文档编号A61K31/4192GK103059003SQ201310005920
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月8日 优先权日2013年1月8日
发明者姜玉钦, 徐桂清, 郑文涛, 张玮玮, 过治军, 王晓锦, 李伟, 赵丽萍 申请人:河南师范大学