专利名称：辅助降血糖的苦瓜葛根片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种辅助降血糖的苦瓜葛根片及其制备方法。
背景技术：
目前，常规治疗糖尿病的药物主要是口服降血糖药和长期应用胰岛素。其中，口服降糖药物主要为磺脲类、双胍类、a糖苷酶抑制剂、新型胰岛素增敏剂等，主要是化学合成药物。这些药物虽然以不同的作用机理帮助糖尿病人控制血糖水平，但这些药物也都有不足之处:作用方式\途径单一，均有不同程度的副反应，服用剂量大或长时间服用副作用更为明显，还会出现耐药性，且施药受限，不能适应现在快节奏的生活需求和不断提升的生活品味，于是寻找降糖作用持久且毒副小、服用方便、易储存和便于携带的口含片剂型显得很有必要。另外，在长期的医疗实践中，我国中医学也积累了防治糖尿病的宝贵经验，总结出了简便易行的治疗方法如中草药治疗、针灸治疗、饮食治疗、体育疗法、气功、推拿等。这些方法对改善糖尿病临床症状，降低血糖、血脂，改善微循环及糖尿病慢性病防治均有一定作用。中药治疗糖尿病的副作用较小，并且可达到一定的降糖控糖效果，因而为较多的糖尿病患者所选择。虽然，目前可供选择治疗糖尿病的中药也有不少，但有效成份富集程度不高，治疗效果不是十分理想。
发明内容
本发明要解决的技术问题是如何克服现有技术的上述缺陷，提供一种辅助降血糖的苦瓜葛根片。为解决上述技术问题，本辅 助降血糖的苦瓜葛根片，由苦瓜提取物、葛根提取物、地骨皮提取物、三七提取物、桑叶提取物、黄芪提取物、乳糖淀粉、交联聚维酮、D-甘露糖醇、二氧化硅、硬脂酸镁和薄膜包衣剂制成，所述薄膜包衣剂由羟丙甲纤维素、滑石粉和三乙酸甘油酯组成。如此设计，无任何副作用，可避免服用西药引发的多种并发症；其次，具有服用方便、易储存和便于携带的优势，且生物利用度比普通制剂明显提高，为适应现在快节奏的生活需求和不断提升的生活品味又提供了一项便利的给药途径；另外，有效成份富集程度高，辅助降低血糖作用机理明确，高效，经济实用。此外，苦瓜提取物有清热解毒及明显降血糖作用，葛根提取物中的异黄酮类化合物葛根素，能对抗肾上腺素的升血糖作用，具有一定的降血糖效果，地骨皮提取物具有降血糖、凉血除蒸，清肺降火作用，三七提取物具有降血糖、降血脂、降低血压、保护肝脏、还可提高免疫能力，桑叶提取物中黄酮类成份，起着抗氧化剂的作用，减少自由基对身体的破坏，保护血液循环系统及胰腺，并可能对胰腺功能有一定的修复作用，黄芪提取物本能促进提高机体抗氧化酶和抗氧化剂含量的活力，协同增强桑叶提取物的抗氧化作用，且具有增强机体免疫功能，促进增强整个身体的生理机能，从而也在间接促进胰腺功能。
六种提取物互补互促，协同作用，既从根本上增强整个机体功能，促进胰腺功能，并促进体内胰岛素的分泌，又降低对糖的吸收，加速葡萄糖代谢，从而控制、降低血糖水平，同时保护、改善血液循环，改善胃肠道运动，防止糖尿病其他并发病症。作为优化，其片芯配方为:
苦瓜提取物180-220重量份
葛根提取物63-77重量份
地骨皮提取物63-77重量份
三七提取物63-77重量份
桑叶提取物36-44重量份
黄芪提取物31.5-38.5重量份
乳糖淀粉250-300重量份
交联聚维酮45-55重量份
D-甘露糖醇130-150重量份
二氧化硅18-22重量份
硬脂酸镁8-12重量份
薄膜包衣剂12-18重量份薄膜包衣剂配方:羟丙甲纤维素 8-12重量份滑石粉2.8-3.5重量份三乙酸甘油酯 1.3-1.8重量份。本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片的制备方法，包括下述步骤:步骤1:过筛将苦瓜提取物、葛根提取物、地骨皮提取物、三七提取物、桑叶提取物、黄芪提取物、乳糖淀粉、交联聚维酮、D-甘露糖醇分别过40-60目筛，备用；步骤2:混合将步骤I过筛后的苦瓜提取物、葛根提取物、地骨皮提取物、三七提取物、桑叶提取物、黄芪提取物、乳糖淀粉、交联聚维酮、D-甘露糖醇，以及二氧化硅、硬脂酸镁按投料量加入混合机中，混合30 70分钟，得到混合物；
步骤3:压片将步骤2最终制备的混合物采用全自动高速压片机进行压片；
步骤4:包衣包衣浆的配制:按所述包衣剂配方称取包衣材料，加入配浆锅中，搅拌45 75分钟，配制包衣材料；打开包衣锅门，调整好喷枪与片床之间的距离，调整好雾化压力、进风温度、排风温度、片床温度、包衣锅转速进行包衣直至将包衣浆喷完，降温片床温度后出料，最终得到本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片。本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片，无任何副作用，可避免服用西药引发的多种并发症；其次，具有服用方便、易储存和便于携带的优势，且生物利用度比普通制剂明显提高，为适应现在快节奏的生活需求和不断提升的生活品味又提供了一项便利的给药途径；另夕卜，有效成份富集程度高，辅助降低血糖作用机理明确，高效，经济实用。
下面结合附图对本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片作进一步说明:图1是本辅助降血糖的苦瓜葛根片的制备方法流程图。注:图1中虚线 内为10万级洁净区。
具体实施例方式实施例1:如图1所示，本辅助降血糖的苦瓜葛根片，由苦瓜提取物、葛根提取物、地骨皮提取物、三七提取物、桑叶提取物、黄芪提取物、乳糖淀粉、交联聚维酮、D-甘露糖醇、二氧化硅、硬脂酸镁和薄膜包衣剂制成，所述薄膜包衣剂由羟丙甲纤维素、滑石粉和三乙酸甘油酯组成。其片芯配方为:苦瓜提取物200kg
葛根提取物70kg
地骨皮提取物70kg
三七提取物70kg
桑叶提取物40kg
黄芪提取物35kg
乳糖淀粉275kg
交联聚维酮50kg
D-甘露糖醇145 kg
二氧化硅20kg
硬脂酸镁IOkg
薄膜包衣剂15kg薄膜包衣剂配方:羟丙甲纤维素 10.5kg滑石粉3kg三乙酸甘油酯 1.5kg。本辅助降血糖的苦瓜葛根片的制备方法，包括下述步骤:步骤1:过筛将苦瓜提 取物、葛根提取物、地骨皮提取物、三七提取物、桑叶提取物、黄芪提取
物、乳糖淀粉、交联聚维酮、D-甘露糖醇分别过40-60目筛，备用；步骤2:混合将步骤1过筛后的苦瓜提取物、葛根提取物、地骨皮提取物、三七提取物、桑叶提
取物、黄芪提取物、乳糖淀粉、交联聚维酮、D-甘露糖醇，以及二氧化硅、硬脂酸镁按投料量
加入混合机中，混合30 70分钟，得到混合物；步骤3:压片将步骤2最终制备的混合物采用全自动高速压片机进行压片；步骤4:包衣1)包衣浆的配制按所述包衣剂配方称取包衣材料，加入配浆锅中，搅拌45 75分钟，配制包衣材
料；3)打开包衣锅门，调整好喷枪与片床之间的距离，调整好雾化压力、进风温度、排风温
度、片床温度、包衣锅转速进行包衣直至将包衣浆喷完，降温片床温度后出料，最终得到辅助降血糖的苦瓜葛根片A。实施例2:片芯配方改为:
苦瓜提取物220kg
葛根提取物63kg
地骨皮提取物77kg
三七提取物63kg
桑叶提取物44kg
黄芪提取物31.5kg
乳糖淀粉300kg
交联聚维酮45kg
D-甘露糖醇150kg
二氧化硅18kg
硬脂酸镁12kg
薄膜包衣剂18kg薄膜包衣剂配方改为:羟丙甲纤维素 8kg滑石粉3.5kg
三乙酸甘油酯 1.3kg。重复实施例1所述制备方法，得本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片B。实施例3:片芯配方改为:
苦瓜提取物180kg
葛根提取物77kg
地骨皮提取物63kg
三七提取物77kg桑叶提取物36kg
黄芪提取物38.5kg
乳糖淀粉250kg
交联聚维酮55kg
D-甘露糖醇130kg
二氧化硅22kg
硬脂酸镁8kg
薄膜包衣剂12kg薄膜包衣剂配方改为:羟丙甲纤维素 12kg滑石粉2.8kg三乙酸甘油酯 L 8kg。重复实施例1所述制备方法，得本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片C。辅助降血糖功能人体试食试验I材料和方法 1.1样品本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片A和安慰剂，两者外观、口味基本相同，人口服推荐剂量为每日3次，每次2片。1.2受试者选择1.2.1纳入标准:年龄18-65岁，选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年II型糖尿病病人，空腹血糖^ 7.8mmo1 /1,(140mg/dl)或餐后 2h 血糖> 11.lmmol/L (200mg/dl);也可选择 7.8mmol/L ^空腹血糖> 6.7mmol/L (120mg/dl)或 11.lmmol/L >餐后 2h 血糖> 7.8mmol/L 的高血糖人群。1.2.2受试者排除标准:1型糖尿病(胰岛素依赖型)患者；年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或不合作者(指不能按规定饮食控制者);经B超、胸透及心电图检查有严重心、肝、肾等并发症，严重胃肠道疾病，或合并有其它严重原发性疾病者，精神病患者；近三个月有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染者；服用糖度质激素和其它影响血糖药物者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果判断者；不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判定者。1.3实验设计与分组本试验采用双盲随机分组，组间和自身两种对照设计。依照上述标准选择自愿受试者，根据受试者的血糖水平，随机分为试食组与对照组，尽可能考虑影响结果的因素如病程、服药种类(磺脲类、 双胍类等)、性别、年龄等。进行均衡性检验，以保证组间的可比性。1.4试验方法
试验前对每一受试者按性别、年龄、不同劳动强度、理想体重，参照原来生活习惯规定相应的饮食，试验期间各组坚持饮食控制，原用药物种类和剂量不变。受试者按产品说明书每天服用样品，连续服用45天。试验期间不改变原来的饮食习惯。2观察指标各项观察指标于试食试验开始及结束时各测定一次。2.1安全性指标2.1.1 一般体格检查:试验前详细询问并了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便等情况，并测定体重、血压、心率等。2.1.2血常规:红细胞计数、白细胞计数及分类、血红蛋白含量测定等。2.1.3尿常规:pH值、白细胞、尿糖、尿酮体等。2.1.4粪便常规。2.1.5血液生化指标检验:血滴总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氣酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)、总胆回醇(TC)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定。2.1.6胸透、心电图、B超检查(试验前测定一次)2.1.7不良反应观察2.2观察指标:2.2.1症状观察:详细询问病史，了解患者饮食情况，用药情况，活动量，观察口渴多饮、多尿、多食易饥、倦怠乏力等主要临床症状，按症状轻重积分(重症3分、中症2分、轻症I分)于试食前后统计积分值，并就其主要症状改善(每一症状改善I分以上为有效)，观
察症状改善率。2.2.2血糖测定:试餐物统一为100g精粉制成的馒头，测空腹和餐后2小时血糖。2.2.3尿糖、尿酮体检测:空腹晨尿定性，按一、土、+、+ +、+ + +、+ + + +分别积0、0.5、1、2、3、4分，于试食前后统计积分值。进行尿酮体检测。3.结果判定有效:基本症状明显改善，试食组空腹血糖或餐后2h血糖试验前后自身比较及组间比较，差异有显著性；且较试验前下降≥10%。无效:未达到上述条件者。4.统计学处理资料结果用均数土标准差表示，自身配对资料采用配对t检验，试食组和对照组之间在方差齐性的前提下，均数比较采用成组t检验，否则进行变量转化后满足方差齐性后采用t检验，如果方差仍然不齐，采用秩和检验。有效率按X2检验。5.结果双盲法观察结束揭晓:服食I号者为本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片A，服食2号者为安慰剂。5.1 一般情况:试食组52例，对照组52例。试食前两组受试者年龄、病程及用药情况均无明显差异，具有可比性。表I试食前一般情况项目对照组试食组
例数5252
男/女18/3418/34
年龄(岁)52.75±9.0353.42±10.12
病程(年)2.62±1.122.60±0.96
未用药(例)2I
磺脲类(例)1716
双胍类1314
磺脲类+双狐类(例)1918
其他(例)I35.2功效观察5.2.1症状观察:见表2、3，服食受试物45天，试食组临床症状积分与自身试验前及对照组比较，差异均有显著性(ρ〈0.05)。试食组临床观察总有效率为(82.69%)，与对照组(17.31%)比较差异有显著性(Ρ〈0.05)。表2临床症状积分情况(积分值丁土 )
组别试食前试食后
对照组7.12土2.406.92±2.28
试食组7.10±2.475.60±1.65^注:*与试食前比较Ρ〈0.05#与对照组比较Ρ〈0.05表3临床症状改善情况
症状对照组试食组改善率(％)
例数有效无效例数有效无效对照组试食组 Π 渴多饮 50 3 47 48 21 27 6.00 43.75 多食易饥 50 2 48 50 20 30 4.00 40.00 倦怠乏力 50 2 48 50 18 32 4.00 36.00 多尿 49 3 46 50 19 31 6.12 38.00 合计 52 9 43 52 439 17.31 82.69#注:#与对照班I比较Ρ〈0.05 5.2.2空腹血糖见表4，试食前试食组空腹血糖与对照组比较，差异无显著性(Ρ>0.05)。对照组试食后空腹血糖与试食前比较差异无显著性(Ρ>0.05)。试食组试食后空腹血糖与试食前自身比较及与对照组试食后比较，差异均有显著性(Ρ〈0.05)，试食后试食组空腹血糖下降幅度为0.77mmol/L,与对照组比较(0.08mmol/L),差异有显著性(P〈0.05)。试食组试食后空腹血糖下降10.24%ο表4试食前后空腹血糖变化(mmol / L,~±s)
组别试食前试食后血糖下降幅度下降百分率(％)
对照组7.52土0.45 7.43±0.54 0.08±0.281.06
试食组 7.52±0.46 6.75±0.44*# 0.77±0.33*10.24
注:*与试食前比较P〈0.05;#与对照组比较P〈0.055.2.3餐后血糖见表5，试食前试食组餐后血糖与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。对照组试食后餐后血糖与试食前比较差异无显著性(p>0.05)。试食组试食后餐后血糖与试食前自身比较及与对照组试食后比较，差异均有显著性(P〈0.05)，试食后试食组餐后血糖下降幅度为0.69mmol/L,与对照组比较(0.06mmol/L),差异有显著性(P〈0.05)。试食组试食后餐后血糖下降6.26%ο表5试食前后餐后血糖的变化(mmol/L，7±s )
组别试食前试食后血糖下降幅度下降百分率《)
对照组 10.98 ±1.02 10.91 ±1.14 0.06 ± 0.370.55
试食组 11.02土 1.02 10.33±0.99*# 0.69±0.44#6.26注:*与试食前比较Ρ〈0.05 ；#与对对照组比较Ρ〈0.055.2.4尿糖与尿酮体
见表6，尿糖试验前后自身比较及组间比较均无明显差异(Ρ>0.05)，提示样品对尿糖无明显影响。试食前后尿酮体未见检出。表6试食前后尿糖、尿酮体情况(积分值，了± O
项R组别试食前试食后
对照组1.48±0.701.44±0.73
试食组1.46土0.781.38±0.77
Γ0ΙΗ *.对照组(-)(_)
试倾(-)(-)5.3安全性检查:体重、血压、心率、血常规、尿常规(尿糖除外)、大便常规、生化指标及不良反应观察等。由表7可见，食用受试物45天，两组体重、血压、心率均未见明显异常改变，血常规、尿常规(尿糖除外)、大便常规及生化指标检测均在正常范围内。试食期间未发现明显不良反应。提示样品对机体健康无明显损害。表7试食前后体重、血压、心率、血常规、尿常规、大便常规及生化指标变化情况Cl土 S)
Iff 曰对照组试食组
Λ试食前试食后试食前试食后
体重(kg) 61.76土7.31 61.86土7.40 61.43±9.22 61.49土9.33 收缩压(ramHg) 116.12±6.59 117.62±5.45 118.52+6.83 118.31+5.95 舒张压(HimHg) 77.31 土 5.12 77.12 士 4.56 77.49 + 4 41 78.00 士4.17 心率(次 / 分) 73.33±6.95 73.69±5.65 74.77土8.09 75.52土6.73 白细胞(X10°/L) 6.16土1.20 6.21 土1.12 6.25±1.17 6.29+1.14 红细胞(XlO1VL) 4.10土0.33 4.29±0.31 4.11±0.36 4.25±0.33 血红蛋白(g/L) 133.98土 12.33 13,1.92±9.42 133.10±13.44 133.27±10.88
尿常规(尿糖除外) 正常正常正常正常
大便常规正常正常正常正常
廿油!T_(mmol/L) 1.68±0.63 1.67±0.62 1.51±0.56 1.50±0.55胆固醇(mmol/L) 5.16±0.94 4.65±1.17 4.90土0.90 4.48±1.09尿素氣(iwnol/L) 5.28±1.11 4.87±1.28 4.91 ±1.18 4.69±1.24肌酐(U mol/L) 85.13±5.53 91.87±2'1.65 86.04土9.88 89.96+23.35滅酸(Pmol/L) 271.33土22.74 277.94±60.62 277.27士23.63 276.42土67.71谷丙转氨酶(u/L) 24.33±9.13 21.65±7.20 25.98土9.51 23.04土7.77谷草转氨_(u/L) 17.87±8.26 20.75土8.95 18.23±7.85 21.23±9.56Iii清总蛋白(g/+L) 70.93士3.42 70.86±3.48 70.11 土2.52 70.03±2.54血清白蛋白(g/L) 42.12±3, 98 43.42土3.32 43.33土3.54 43.08±3.345.4脱失率经过45天试验后，对照组有I例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除；试食组有I例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除。最后有效试验人群对照组51例，试食组51例。表8试验脱失率
组别对照组(例)试食组(例)
试食前5252
脱失数11
脱失率1.92%1.921 6.小结采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45天，期间坚持饮食控制，原治疗糖尿病药物种类和剂量不变。结果表明:辅助降血糖的苦瓜葛根片A对糖尿病主要临床症状有改善作用，总有效率为82.69% (对照组为17.31%);试食组空腹血糖试食前后自身比较及与对照组试食后比较，差异均有显著性(P〈0.05)，试食组空腹血糖下降幅度与对照组比较，差异有显著性(P〈0.05)，且空腹血糖试食组试食后较试食前下降10.24% ;试食组餐后血糖试食前后自身比较及与对照组试食后比较，差异均有显著性(P〈0.05)，试食组餐后血糖下降幅度与对照组比较，差异有显著性(P〈0.05)，试食组餐后血糖试食后较试食前下降6.26% ;提示辅助降血糖的苦瓜葛根片A具有辅助降血糖功能。试食后体重、血压、心率均未见明显异常改变，血常规、尿常规(尿糖除外)、大便常规及生化指标检测均在正常范围内，试食期间未发现明显不良反应。分别用本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片B、本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片C代替本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片A，重复上述人体试食实验，所得结果无实质差别，略。本发明包括但不限于上述实施方式,任何符合本权利要求书描述的产品、方法，均落入本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种辅助降血糖的苦瓜葛根片，由苦瓜提取物、葛根提取物、地骨皮提取物、三七提取物、桑叶提取物、黄芪提取物、乳糖淀粉、交联聚维酮、D-甘露糖醇、二氧化硅、硬脂酸镁和薄膜包衣剂制成，所述薄膜包衣剂由羟丙甲纤维素、滑石粉和三乙酸甘油酯组成。
2.根据权利要求1所述的辅助降血糖的苦瓜葛根片，其特征在于:其片芯配方为: 苦瓜提取物180-220重量份葛根提取物63-77重量份地骨皮提取物63-77重量份三七提取物63 -77重量份桑叶提取物36-44重量份黄芪提取物31.5-38.5重量份乳糖淀粉250-300重量份交联聚维酮45-55重量份D-货露糖醇130-150重量份二氧化硅18-22重量份 硬脂酸镁8-12重量份薄膜包衣剂12-18重量份 薄膜包衣剂配方: 羟丙甲纤维素8-12重量份 滑石粉2.8-3.5重量份 三乙酸甘油酯1.3-1.8重量份。
3.一种辅助降血糖的苦瓜葛根片的制备方法，包括下述步骤: 步骤1:过筛 将苦瓜提取物、葛根提取物、地骨皮提取物、三七提取物、桑叶提取物、黄芪提取物、乳糖淀粉、交联聚维酮、D-甘露糖醇分别过40-60目筛，备用； 步骤2:混合 将步骤I过筛后的苦瓜提取物、葛根提取物、地骨皮提取物、三七提取物、桑叶提取物、黄芪提取物、乳糖淀粉、交联聚维酮、D-甘露糖醇，以及二氧化硅、硬脂酸镁按投料量加入混合机中，混合30 70分钟，得到混合物； 步骤3:压片 将步骤2最终制备的混合物采用全自动高速压片机进行压片； 步骤4:包衣包衣浆的配制:按所述包衣剂配方称取包衣材料，加入配浆锅中，搅拌45 75分钟，配制包衣材料；打开包衣锅门，调整好喷枪与片床之间的距离，调整好雾化压力、进风温度、排风温度、片床温度、包衣锅转速进行包衣直至将包衣浆喷完，降温片床温度后出料，最终得到本发明辅助降血糖 的苦瓜葛根片。
全文摘要
本发明涉及一种辅助降血糖的苦瓜葛根片及其制备方法。现有降低血糖的西药具有副作用，另外，还有一些中药，但其有效成份富集程度不高，治疗效果不是十分理想。为此，本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片，由苦瓜提取物、葛根提取物、地骨皮提取物、三七提取物、桑叶提取物、黄芪提取物、乳糖淀粉、交联聚维酮、D-甘露糖醇、二氧化硅、硬脂酸镁和薄膜包衣剂制成，所述薄膜包衣剂由羟丙甲纤维素、滑石粉和三乙酸甘油酯组成。本发明还涉及辅助降血糖的苦瓜葛根片的制备方法。本发明辅助降血糖的苦瓜葛根片，无任何副作用，可避免服用西药引发的多种并发症；另外，有效成份富集程度高，辅助降低血糖较明显，疗效较好。
文档编号A61K36/815GK103083470SQ201310032990
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月28日 优先权日2013年1月28日
发明者游明霞, 刘盼 申请人:汤臣倍健股份有限公司