专利名称：一种抗癌药物组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗癌药物组合物及其应用，属于医药领域。
背景技术：
癌症化学预防(Chemoprevention)通常指利用天然、合成或生物物质来阻止、减缓或者逆转癌症发生发展过程，从而降低癌症发生率和死亡率的方法策略。有研究报道，常·喝绿茶能有效的降低癌症的发病率。众所周知，在干绿茶中能分离到的主要物质是儿茶素，包括表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-epigallocatechin-3-0-gallate, EGCG)、表没食子儿茶素((-)-epigallocatechin, EGC)、表儿茶素没食子酸酯((-)-epicatechin-3-0-gallate, ECG)和表儿茶素((-) -epicatechin, EC)。其中，表没食子儿茶素没食子酸酯是绿茶中含量最高、活性最强的多酚类化合物，占多酚类总量40%以上，它是一种多靶点抗癌剂，在肿瘤形成经历的引发、促发和蔓延阶段中均发挥抗癌、防癌的作用。它能抑制肿瘤细胞的生长，诱导癌细胞死亡，并且不影响正常细胞，许多临床试验已经证实了表没食子儿茶素没食子酸酯作为抗癌药物的潜在价值。表没食子儿茶素没食子酸酯的癌症预防作用机制主要是通过抑制酶活性及信号传导通路而抑制细胞增殖、增强细胞凋亡，同时使细胞侵袭、血管生成以及肿瘤转移受到抑制，从而产生强烈的癌症化学预防效应。单独使用表没食子儿茶素没食子酸酯治疗癌症时，效果不良，为了取得较好的效果，需要增大药物使用量，这会给身体带来一定的副作用，
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种抗癌药物组合物及其应用，本发明抗癌药物组合物高效、廉价、易得，且毒副作用非常小。本发明解决上述技术问题的技术方案如下:一种抗癌药物组合物，由抗癌有效成分和药用辅料组成，所述抗癌有效成分为绿茶中提取的表没食子儿茶素没食子酸酯和磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，所述磷酸二酯酶抑制剂和表没食子儿茶素没食子酸酯的质量比为(O 2): (I 6)，在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。进一步，所述磷酸二酯酶抑制剂为西地那非、他达那非、伐地那非或上述3个抑制剂可药用的盐，优选为伐地那非或其可药用的盐；进一步，所述伐地那非或其可药用的盐和表没食子儿茶素没食子酸酯的质量比为1:3 ；进一步，所述表没食子儿茶素没食子酸酯的有效剂量为5 30mg/kg，所述磷酸二酯酶抑制剂的有效剂量为O 15mg/kg ；进一步，所述表没食子儿茶素没食子酸酯的有效剂量为15mg/kg，所述伐地那非或其可药用的盐的有效剂量为5mg/kg ；进一步，所用药用辅料为蛋白质、纤维素、碳水化合物、硬脂酸镁和淀粉中的一种或几种；进一步，所述抗癌药物组合物的施用途径为口服、静脉内注射、肌肉内注射或皮下注射。进一步，所述口服途径选自片剂、胶囊剂、颗粒剂或糖浆剂。本发明还提供了一种抗癌药物组合物用于制备防治乳腺癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌和多发性肿瘤癌的药物。本发明的有益效果是:本发明采用表没食子儿茶素没食子酸酯和一种磷酸二酯酶抑制剂组合使用，不仅能大大降低表没食子儿茶素没食子酸酯的使用量，而且能取得更好的抗癌效果，极大程度的避免了药物的副作用。
具体实施例方式以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例1本发明抗癌药物组合物对多发性肿瘤癌U266细胞株的增殖抑制实验多发性肿瘤癌U266细胞株在含10%小牛血清RPM1-1640培养基中配成50000个/毫升的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200微升，在37°C和5% CO2的条件下培养24小时。往孔内加入梯度浓度的表没食子儿茶素没食子酸酯(O 50 μ M，10个浓度梯度)和质量比为3:1的表没食子儿茶素没食子酸酯与伐地那非的混合物(O 5 μ Μ，10个浓度梯度)，每组设3 5平行孔，在37°C和5% CO2的条件下培养24小时。弃去上清液，每孔加入200微升新鲜配制的含0.2毫克/毫升MTT的无血清培养基，37°C继续培养4小时。小心弃上清液，并加入200微升二甲基亚砜，用微型超声振荡器混匀后，在酶标仪上以试验波长为570纳米，参比波长为450纳米测定光密度值，进而计算肿瘤细胞生长抑制率。以同一样品的不同浓度对肿瘤细胞生长抑制率作图可得到剂量反应曲线，从中求出样品的半数杀伤浓度IC5(I。表没食子儿茶素没食子酸酯的IC5tl值为23.2 μ Μ，而当表没食子儿茶素没食子酸酯与伐地那非联合使用时，IC50值为1.4μ Μ。该结果表明，当表没食子儿茶素没食子酸酯与伐地那非联合使用时，能有效的降低表没食子儿茶素没食子酸酯的使用量。实施例2本发明抗癌药物对多发性肿瘤癌U266细胞株的增殖抑制实验多发性肿瘤癌U266细胞株在含10%小牛血清RPM1-1640培养基中配成50000个/毫升的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200微升，在37°C和5% CO2的条件下培养24小时。往孔内分别加入5 μ M的表没食子儿茶素没食子酸酯、5 μ M的伐地那非以及它们的混合物，每组设3 5平行孔，在37°C和5% CO2的条件下培养96小时。用TrypanBlue染色法检测癌细胞的存活率，结果分别为:79%，98%，9%。该结果表明当表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与伐地那非联合使用时，能取得很好的癌细胞杀死效果。实施例3本发明抗癌药物对多发性肿瘤癌U266细胞株的增殖抑制实验多发性肿瘤癌U266细胞株在含10%小牛血清RPM1-1640培养基中配成50000个/毫升的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200微升，在37°C和5% CO2的条件下培养24小时。往孔内分别加入5μ M的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、10y M的西地那非以及它们的混合物，每组设3 5平行孔，在37°C和5% CO2的条件下培养96小时。用Trypan Blue染色法检测癌细胞的存活率，结果分别为:79%，88%，3%。该结果表明当表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与西地那非联合使用时，能取得很好的癌细胞杀死效果。实施例4本发明抗癌药物对多发性肿瘤癌ARH77细胞株的增殖抑制实验多发性肿瘤癌ARH77细胞株在含10%小牛血清RPM1-1640培养基中配成50000个/毫升的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200微升，在37°C和5% CO2的条件下培养24小时。往孔内分别加入5 μ M的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、5 μ M的伐地那非以及它们的混合物，每组设3 5平行孔，在37°C和5% CO2的条件下培养96小时。用Trypan Blue染色法检测癌细胞的存活率，结果分别为:90%，95%，19%。该结果表明当表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与伐地那非联合使用时，能取得很好的癌细胞杀死效果。实施例5本发明抗癌药物对多发性肿瘤癌RPMI8266细胞株的增殖抑制实验多发性肿瘤癌RPMI8266细胞株在含10%小牛血清RPM1-1640培养基中配成50000个/毫升的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200微升，在37°C和5% CO2的条件下培养24小时。往孔内分别加入5 μ M的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、5 μ M的伐地那非以及它们的混合物，每组设3 5平行孔，在37°C和5% CO2的条件下培养96小时。用Trypan Blue染色法检测癌细胞的存活率，结果分别为:82%，99%，3%。该结果表明当表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与伐地那非联合使用时，能取得很好的癌细胞杀死效果。对比例I本发明抗癌药物和来那度胺对多发性肿瘤癌U266细胞株的增殖抑制能力对比实验多发性肿瘤癌U266细胞株在含10%小牛血清RPM1-1640培养基中配成50000个/毫升的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200微升，在37°C和5% CO2的条件下培养24小时。往孔内分别加入5 μ M的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、5 μ M的伐地那非和5μ M的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的混合物以及不同浓度的来那度胺，每组设3 5平行孔，在37°C和5% CO2的条件下培养96小时。用Trypan Blue染色法检测癌细胞的存活率，结果分别如下表I所示。表I实验结果
权利要求
1.一种抗癌药物组合物，其特征在于，由抗癌有效成分和药用辅料组成，所述抗癌有效成分为绿茶中提取的表没食子儿茶素没食子酸酯和磷酸二酯酶抑制剂，所述磷酸二酯酶抑制剂和表没食子儿茶素没食子酸酯的质量比为(O 2): (I 6)。
2.根据权利要求1所述的抗癌药物组合物，其特征在于，所述磷酸二酯酶抑制剂为西地那非、他达那非、伐地那非或上述3个抑制剂可药用的盐。
3.根据权利要求2所述的抗癌药物组合物，其特征在于，所述磷酸二酯酶抑制剂为伐地那非或其可药用的盐，所述伐地那非或其可药用的盐和表没食子儿茶素没食子酸酯的质量比为1:3。
4.根据权利要求3所述的抗癌药物组合物，其特征在于，所述表没食子儿茶素没食子酸酯的有效剂量为5 30mg/kg，所述磷酸二酯酶抑制剂的有效剂量为O 15mg/kg。
5.根据权利要求4所述的抗癌药物组合物，其特征在于，所述表没食子儿茶素没食子酸酯的有效剂量为15mg/kg， 所述伐地那非或其可药用的盐的有效剂量为5mg/kg。
6.根据权利要求5所述的抗癌药物组合物，其特征在于，所用药用辅料为蛋白质、纤维素、碳水化合物、硬脂酸镁和淀粉中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的抗癌药物组合物，其特征在于，所述抗癌药物组合物的施用途径为口服、静脉内注射、肌肉内注射或皮下注射。
8.根据权利要求7所述的抗癌药物组合物，其特征在于，所述口服途径选自片剂、胶囊齐U、颗粒剂或糖浆剂。
9.一种抗癌药物组合物用于制备防治乳腺癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌和多发性肿瘤癌的药物。
全文摘要
本发明涉及一种抗癌药物组合物及其应用，由抗癌有效成分和药用辅料组成，所述抗癌有效成分为绿茶中提取的表没食子儿茶素没食子酸酯和磷酸二酯酶抑制剂，所述磷酸二酯酶抑制剂和表没食子儿茶素没食子酸酯的质量比为(0～2):(1～6)，本发明抗癌药物组合物高效、廉价、易得，且毒副作用非常小。
文档编号A61P35/00GK103142762SQ20131008597
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月18日 优先权日2013年3月18日
发明者张忠诚, 赵建平 申请人:张忠诚, 赵建平