一种增加骨密度的中药保健制剂及其制备方法

专利名称：一种增加骨密度的中药保健制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药保健品制剂技术领域，具体为一种增加骨密度的中药保健制剂及其制备方法。
背景技术：
骨密度(BMD)全称是骨骼矿物质密度，是骨骼强度的一个重要指标，骨组织的强度有75% 85%与骨密度有关。骨密度指骨单位面积的骨质密度，是指骨组织结合的紧密程度，通常指骨矿物含量。是目前衡量骨质疏松的一个客观的量化的指标，也是反映骨量的一个指标，其单位为G/CM2，骨密度越高，骨质强度越好。它与骨骼结构、骨量、骨矿物含量等因素相关。随着年龄的老化，周身各骨骼的骨密度均呈逐渐下降趋势，股骨颈的骨密度在20-90岁之间，女性要下降58%，男性要下降39% ;股骨粗隆间区则分别下降53%及35%。骨密度下降到一定程度，易于发生骨折。骨密度下降的机理是骨代谢失衡，人在35岁前骨代谢旺盛，摄入的钙很快吸收进入骨骼中沉淀，骨骼生长再生迅速，此时骨最强壮。由于骨骼中成骨细胞的作用，在此期间骨形成大于骨丢失。女性35岁、男性40岁后，由于胃肠功能减弱，骨营养吸收减小而流失增加，骨形成和骨破坏失去平衡。表现骨结构中骨小梁破坏，变细、断裂、间隙变大、中空。中医认为骨密度下降起因有二，一为肾精不足，中医学理论中有“肾主骨，生髓充脑，其华在发”之说，故肾精不足则筋骨无力；二为脾肾气虚，脾虚失运化之功则肾精亏虚，骨骼失养，故而脆弱无力。 根据骨密度缺少产生原因和作用机理的不同，可以选择不同的方法增加骨密度，如可以直接补充钙质、补充维生素D及其活性产物促进钙吸收；以中医理论为指导，则有补肾壮阳，益气健脾、活血调肝等方法。调查显示:年龄与性别是影响人骨密度的因素之一。婴儿至青春期骨密度含量随年龄增长而增加，且无明显性别差异。青春期之后，骨密度的增加男性较女性显著，30-40岁达到最高峰值。以后骨密度随年龄的增长逐渐下降，女性下降幅度较男性大。有资料记载对50-65岁妇女桡骨远端进行测量，影响骨密度的骨矿物质含量下降率为0.0118g/cm2/year ；一个65岁老年人其桡骨远端的骨矿含量比骨峰值下降了 39%左右。体重、身高也是影响人骨密度的因素之一。男性和绝经期前的妇女骨密度与身高呈正相关，绝经前和绝经后的妇女骨密度与体重呈正相关。运动和饮食对人骨密度的影响也相当大。实际观测证明运动员的骨密度明显高于对照组。摄入钙相同的情况下，从事体力劳动的人比不活动的人可保持较高的骨骼健康状态。骨专家的研究表明高钙饮食的妇女其平均桡骨骨密度高于低钙饮食的妇女。在国际骨质疏松基金会(IFO) 2004年世界骨质疏松大会上，英国谢菲尔德大学WHO代谢性骨病研究中心Johnell等对12个临床研究进行分析，该研究纳入12个人群研究中的3万9千人。发现骨密度值越低，骨质疏松性骨折(和各种类型骨折)的概率越高，这种情况在65岁年龄组中规律最为明显。据联合国统计老龄化己成为21世纪不可逆转的世界性趋势。而中国已于1999年进入老龄化社会。中国社会老龄化速度快于全国总人口增长速度，据不完全统计，我国60岁以上的老年人骨质疏松症发病率约为59.89%，因此增加骨密度、有效治疗骨质疏松症已经成为人们广泛关注的重要课题。目前市场上增加骨密度产品大致可以分为以下几类:一类是含钙的、通过直接补充钙质而达到增加骨密度目的的保健食品；二类是不含钙或者不以补钙为目的，而是通过调整内分泌而促进钙的吸收从而达到增加骨密度这一目的的保健食品。查阅国产保健食品批件库，与增加骨密度功能相关的产品共占到国产保健食品的2.93%。统计数字表明，目前市场上增加骨密度的保健食品为数不多。在中药领域中具有保健功能的保健功药材可筛选成分:
牛骨粉:牛骨头营养丰富，与鲜肉的营养成分作比较，它的蛋白质、铁、钠和产生的能量远远高于鲜肉。其蛋白质高出奶粉23%，是猪肉的两倍，高出牛肉61%，是鸡蛋的I倍多；至于磷、钙含量更是其它食物所不能比拟的。尤其难得的是，它的营养成分比植物性食品更易为人体所吸收。另外，动物骨中所含的骨髓自古就有“补精髓、壮筋骨、延年益寿”的记载，古籍《寿世真元》认为:骨髓“专补虚损，活血荣筋，润泽肌肤，返老还童”。骨髓是抗衰老的造血器官，能增进人体的造血机能，提高肌体免疫力，脊椎动物骨髓中含有人体所需的全部营养精华，有促进儿童大脑发育、健脑增智之功效的卵磷脂；有滋润皮肤、美容养颜、防衰老的骨胶原、多种氨基酸和多种蛋白肽等。但是如何全面吸取骨头中丰富的营养一直是困扰人们的难题，许多国家对此进行了相关研究，最终发现骨粉是解决难题的突破点。文献表明，牛骨粉为天然补钙佳品，中小学生每日摄取两克黄牛骨粉即可补足膳食供给量的国家标准[1]。王淑芳等[2]对牛骨粉的加工方法及其主要营养进行评价，根据测定结果，发现骨粉中含蛋白质24 %、f丐23.3 %、憐9.21 %,并有16种以上的氣基酸和人体必需的全部14种微量元素。由大白鼠试验看出，黄牛骨粉钙对人体的生物利用率优于无机钙。马丹丹[3]等将90只SPF级4周龄雌性SD大鼠随机分为9组:酶解牛骨粉、超微酶解牛骨粉、酶解鱼骨粉、碳酸钙低、高剂量组以及低钙对照组，喂养13周。于试验第3周末做代谢试验，测量钙吸收率和骨密度。发现酶解骨粉钙表观吸收率34.0% 67.93%，均明显低于低钙对照组(87.1% );碳酸钙高剂量组钙表观吸收率高于相应剂量试验组(P < 0.05)，其他各组无统计学差异(P >0.05)。酶解骨粉各组大鼠股骨中点、远心端和近心端骨密度均明显高于低钙对照组(P <0.05);酶解牛骨粉、超微酶解牛骨粉和酶解鱼骨粉组一点或两点骨密度高于相应剂量碳酸钙组(P < 0.05)。以上结果表明酶解牛骨粉、超微酶解牛骨粉、酶解鱼骨粉均可有效改善大鼠的骨密度，其中超微酶解牛骨粉和酶解鱼骨粉增加大鼠骨密度效果好于碳酸钙。淫羊藿:淫羊藿，为小檗科多年生草本淫羊藿、心叶淫羊藿或箭叶淫羊藿的茎叶，主产于陕西、辽宁、山西、湖北、四川、广西等地。中医学认为淫羊藿性味辛甘、温，有补肾壮阳、祛风除湿的功效。淫羊藿茎叶含有淫羊藿甙和挥发油。
卞琴[4]等将50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、淫羊藿苷组、补骨脂素组、齐墩果酸组(后3组合称治疗组)。模型组和治疗组予皮质酮皮下注射，每日1次，连续14天。正常对照组予等剂量橄榄油皮下注射。治疗组皮质酮注射前5天开始按20mg/kg给予对应药物每日1次灌胃，连续19天。分别于造模第1、4、7、11和14天称量体质量，大鼠处死后取第4腰椎进行Micro-CT扫描，评价骨量改变情况。采用全骨髓贴壁培养法培养原代BMSC，于取材后第7天干细胞基因芯片技术检测mRNA表达。发现造模和治疗后各组大鼠体质量没有发生明显变化。Micrc-CT显示，皮质酮注射14天后，模型组与正常对照组之间，治疗组与模型组之间腰椎骨形态计量学参数未出现显著变化。干细胞基因表达谱显示在皮质酮改变的基因中，淫羊藿苷、补骨脂素和齐墩果酸分别可逆转11、12和15种基因。3个有效成分共同作用的基因有5种，涉及成骨分化、细胞周期调节、细胞代谢和Notch信号通路。以上结果表明淫羊藿、补骨脂和女贞子等补肾中药可能从BMSC周期调节和细胞代谢等方面发挥促进BMSC成骨分化的作用，最终实现治疗骨质疏松的疗效。李健英[5]等通过实验研究发现，壮骨灵胶囊(主要由白术、骨碎补、淫羊藿、菟丝子等组成)能够促进骨形成，调节骨代谢，在抗骨质疏松方面有很好疗效，而且有明显镇痛的作用，对维甲酸诱导的小鼠骨质疏松症有明显防治作用。曲萍[6]等以维甲酸建立大鼠骨质疏松模型，以淫羊藿总黄酮连续给药28天，检测血清钙、血清磷、碱性磷酸酶水平的变化，并取股骨进行骨钙含量测定及股骨病理组织学检查。发现各剂量的淫羊藿总黄酮对血清钙、血清磷、碱性磷酸酶正常生理水平均无显著影响，但均可增加股骨骨钙含量、骨皮质厚度及骨小梁数量。表明淫羊藿总黄酮对骨质疏松症具有明显的预防和治疗作用。女贞子:女贞子是木犀科女贞属植物女贞的果实。女贞子又称女贞实、冬青子、白蜡树子、鼠梓子。该品呈卵形、椭圆形或肾形，表面黑紫色或灰黑色，皱缩不平，基部有果梗痕或具宿萼及短梗。体轻。外果皮薄，中果皮较松软，易剥离，内果皮木质，黄棕色，具纵棱，破开后种子通常为I粒，肾形，紫黑色，油性。无臭，味甘、微苦涩。原生于中国长江流域及南方各地、河南、陕西、甘肃等地，北方不太寒冷的地方也有引种，在朝鲜南方、印度也有分布。女贞子味甘、苦，性凉。归肝，肾经。有补益肝肾，清虚热，明目之效。作为补肾中药，女贞子对骨质疏松有较好疗效，相关实验表明女贞子可能从BMSC周期调节和细胞代谢等方面发挥促进BMSC成骨分化的作用，最终实现治疗骨质疏松的疗效[4]。赵胜m等选用wistar雌性大鼠，把摘除双侧卵巢的大鼠作为完全去势动物模型；把去势左侧卵巢，去势右侧卵巢的80%，同时保留20%右侧卵巢的大鼠作为非完全去势动物模型。采用女贞子、淫羊藿、女贞子合淫羊藿进行治疗实验，以雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)水平、骨密度(BMD)、阴道脱落细胞成熟度、宫颈阴道病理切片为疗效观察指标。并以更年宁心胶囊作对照。发现治疗后女贞予完全及非完全去势组、女贞子合淫羊藿完全及非完全去势组、更年宁心完全及非完全去势组E2水平均明显升高(P均< 0.01)，FSH水平均明显下降(P均<0.01);阴道脱落细胞成熟指数均明显下降(P均<0.01);骨密度水平均明显升高(P均<0.01);明显改善了宫颈阴道上皮组织的形态(P均<0.01);其中以女贞子治疗组的作用最明显(P均<0.01)，有优于更年宁心胶囊治疗组的趋势。治疗后，无论在女贞子治疗组还是更年宁心治疗组，其非完全去势组在E2水平的回升、FSH水平的降低、阴道脱落细胞成熟指数的降低、骨密度的增高、宫颈阴道上皮组织的改善方面都优于完全去势组(P均< 0.05)。以上结果表明单味中药女贞子可以有效治疗更年期综合症大鼠模型，推测该作用机制应与其改善和促进卵巢功能有关。结果还表明单味女贞子、女贞子合淫羊藿同用可以令更年期综合症大鼠的骨密度明显增高。秦腊梅[8]等通过应用UMR-106成骨细胞株，观察通补强骨方中的四味主要药物-淫羊藿、女贞子、黄芪、大黄对成骨细胞株增殖情况的影响。发现四种药物在适当浓度下均能促进成骨细胞增殖，其中淫羊藿、女贞子高浓度组(500m/L)较低浓度组(5mg/L)促增殖作用有上升趋势。结果表明淫羊藿、女贞子在骨质疏松症的临床治疗中发挥着重要作用，在体外培养成骨细胞系中，也有明显促成骨细胞增殖作用。菟丝子:菟丝子属于旋花科，菟丝子属。别称豆寄生、无根草。一年生寄生草本，缺乏根与叶的构造。茎攀缘性，丝状且光滑，淡黄色，植株以吸器附着寄主生存。菟丝子味辛、甘，性平。入肝、肾经。有补肝肾，益精髓，明目之效。崔广恒[9]等将58例原发性骨质疏松症患者随机分为2组，治疗组30例，对照组28例。治疗组以鹿仙强骨汤(由鹿角胶、仙灵脾、杜仲、山萸肉、白术、巴戟、山药、茯苓、菟丝子、牡丹皮、枸杞子、泽泻组成)治疗；对照组以碳酸钙D3片600mg 口服，研究鹿仙强骨汤治疗原发性骨质疏松症的临床疗效。发现总有效率治疗组86.7%，对照组75.0%，治疗组明显优于对照组，P < 0.05，治疗组治疗前后胸腰椎骨密度明显升高，P < 0.05。结果表明组方中有菟丝子、枸杞子的鹿仙强骨汤治疗原发性骨质疏松，疗效显著。钱杨佩娟[1°]等对40例绝经后的骨质疏松患者，予抗骨质疏松中药骨灵汤(由鹿茸、鹿角胶、菟丝子等组成)治疗，3个月为一个疗程。用化学发光法测定血清E2水平，ELISA法检测血清瘦素水平，双能X线骨密度仪测定腰椎(L1-4)和Ward’ s三角区的骨密度。观察骨灵汤对绝经后骨质疏松症患者血清雌二醇、瘦素及骨密度的影响，进一步探讨骨汤治疗绝经后的骨质疏松的作用机制。结果表明补肾中药骨灵汤可以升高绝经后骨质疏松患者血清雌二醇、瘦素水平，增加骨密度，促进骨形成，从而改善骨质疏松。还有实验表明菟丝子提取液能显著增加细胞基质钙，促进体外培养成骨细胞的增殖和提高成骨细胞内ALP活性；并能抑制体外培养破骨细胞的生存率，诱导其凋亡；血清药理学实验提示含药血清也促进成骨细胞增殖和分化的作用[11]。枸杞子:枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。其味甘、性平具有补肝益肾之功效，《本草纲目》中说“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。”通过对鹿仙强骨汤治疗原发性骨质疏松症的临床疗效进行研究，发现组方中有菟丝子、枸杞子的鹿仙强骨汤治疗原发性骨质疏松，
疗效显著[9]。何小琦[12]将60例绝经后被确诊为骨质疏松症的患者随机分为2组。2组同时服用钙尔奇-D片，治疗组加服补肾养血汤(处方:巴戟天、淫羊藿、金樱子、枸杞子、当归、白苟、何首乌、大枣)治疗。2组疗程均为6月。观察治疗前后临床疗效及腰椎骨密度指标的变化。发现其对绝经后妇女骨质疏 松症有较好疗效，且对骨密度有明显的提高作用。推测其机理可能是补肾养血汤促进肾中精气充盛，调节机体阴阳平衡，从而提高性激素水平，促进了活性维生素D在体内的合成和吸收，并提高了钙及其他营养物质在体内的利用，进而提高了骨密度。贾冬[13]等人取体重150 200g大鼠40只，随机分成空白对照组、造型对照组和骨疏康冲剂高、低剂量组。空白对照组及造型组则每日灌服蒸馏水4ml/只，共4周。除空白对照组外，其余三组均在给药同时给维甲酸70mg/kg.do连续给药2周。于实验的第4周末.将各组动物处死，取其股骨进行病理切片检查，并分别进行骨强度、骨密度和骨钙含量测定。实验结果表明，服用骨疏康冲剂(由枸杞子、黄芪、熟地黄等中药组成)可使骨质疏松症大鼠的骨钙含量、骨密度及骨强度均高于未服药的单纯骨质疏松造型组。人参:人参,五加科多年生草本植物，喜阴凉、湿润的气候，多生长于昼夜温差小的海拔500 1100米山地缓坡或斜坡地的针阔混交林或杂木林中。由于根部肥大，形若纺锤，常有分叉，全貌颇似人的头、手、足和四肢，故而称为人参。古代人参的雅称为黄精、地精、神草。人参被人们称为“百草之王”，是闻名遐迩的“东北三宝”(人参、貂皮、鹿茸)之一，是驰名中外、老幼皆知的名贵药材。人参性平、味甘、微苦，微温。归脾、肺、心经。有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智之功。能“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目益智，久服延年轻身”。人参在强健骨骼方面也有较多应用，其主要通过健脾益气，补脾精以养肾精，最终达到填髓强骨的目的。徐富一 M等将SD大鼠的卵巢切除，以人为的方法诱导骨多孔症，再给卵巢切除后诱发骨多孔·症的大鼠投入人参提取液，然后，观察脊椎骨的密度和骨无机质成分的变化，发现人参投入组脊椎骨的密度和骨无机成分与卵巢切除组和伪手术组相比有显著差异。结果表明人参对大鼠骨多孔症有优良效果。推测使用人参对人的骨多孔症的治疗将会显示出比较优良的效果。刘晓青[15]等将4.5月龄SD雌性大鼠，按体重随机分为假手术组、去卵巢组、去卵巢后己烯雌酚阳性用药组、去卵巢人参用药组，共给药4周，除假手术组外，其余大鼠行双侧卵巢摘除术，实验中取12h的尿做尿钙测定，实验结束后，取右尺骨测骨钙和骨羟脯氨酸，取血清做血清中碱性磷酸酶和血总胆固醇测定。探讨人参水煎剂用药后，去卵巢大鼠生化指标的变化。发现去卵巢4周后，血碱性磷酸酶有增加趋势(P > 0.05)，血总胆固醇增力口(P <0.05)，尿钙显著增加(P <0.01);己烯雌酚用药后尿钙下降(P <0.05)，血总胆固醇F降(P < 0.05)，骨钙含量和骨羟脯氨酸含量增加(P < 0.05);人参可使血碱性磷酸酶有增加趋势(P>0.05)，尿钙明娩下降(P <0.01)，血总胆同醇变化不明显，骨钙增加(P<0.05)。以上结果表明去卵巢大鼠骨量丢失，骨转换率增高，出现明显的骨质疏松，在生化指标变化上有表现，人参用药后可使骨钙增加，尿钙下降，有一定的防治去卵巢大鼠骨丢失的作用。苏华[16]等通过糖皮质激素建立大鼠骨质疏松动物模型，将SPF级3月龄雄性SD大鼠32只，随机分为4组，每组8只。正常对照组上午给予蒸馏水5mL/ (kg.d)灌胃，醋酸泼尼松组给予0.7g/L醋酸泼尼松混悬液5mL/ (kg.d)灌胃。双参组先给予0.7g/L醋酸泼尼松混悬液5mL/(kg.d)，灌胃3h后，分别给双参口服液高、低剂量制剂按5mL/(kg.d)灌胃。88天后心肌抽血处死大鼠。检测各组大鼠体质量，单位骨中骨矿及骨羟脯氨酸含量；检测各组大鼠左股骨骨密度；右股骨生物力学指标。观察双参口服液(由人参、丹参组成的复方)对大鼠骨质和骨量的干预作用。发现长期应用醋酸泼尼松抑制大鼠体质量增长(P< 0.01)，骨钙、骨羟脯氨酸含量和骨密度明显减少(P < 0.01或0.05)，股骨的最大载荷、弹性载荷和弯曲能量均减小(P < 0.01或0.05)。双参口服液无论高剂量还是低剂量用药对上述指标均有不同程度的改善(P < 0.01或0.05)。上述结果表明长期应用醋酸泼尼松可致骨质丢失，骨密度降低，骨生物力学特性降低。双参口服液在所用剂量下具有预防醋酸泼尼松致大鼠骨质疏松的作用。盐酸氨基葡萄糖:盐酸氨基葡萄糖可刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的糖蛋白，抑制某些可损害关节软骨的酶(如胶原酶和磷脂酶)抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，防止皮质激素及某些非甾体类抗炎药对软骨细胞的损害，减少损伤细胞的内毒素因子的释放，通过上述作用，本药可直接抗炎，缓解骨性关节炎的疼痛症状，改善关节功能，并阻止骨性关节炎病程的发展。黄伟东等Μ对2010年3月 2011年3月进行膝关节骨关节炎治疗的患者进行回顾性分析，治疗组选用双氯芬酸结合盐酸氨基葡萄糖进行治疗，对照组进行常规治疗。发现双氯芬酸盐结合盐酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨关节炎能够有效地减少患者的疼痛，消除炎症和肿胀，恢复受损的软骨组织，达到治疗的目的且疗效显著。陈作桓_对采用盐酸氨基葡萄糖和双氯芬酸钠对患有骨性关节炎的患者进行治疗的临床效果进行对比观察。发现采用盐酸氨基葡萄糖对患有骨性关节炎的患者进行治疗的临床效果非常理想，具有安全性高、起效快、不良反应少等特点。张红芬_通过观察盐酸氨基葡萄糖联合仙灵骨葆治疗骨关节炎的临床疗效，发现盐酸氨基葡萄糖联合仙灵骨葆治疗骨关节炎安全有效，不良反应轻微，可作为一种可行的方法。胡萍 回顾2005年4月 2010年4月收治膝骨性关节炎患者，经盐酸氨基葡萄糖的治疗过程。发现盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎疗效明显，效果持久，不良反应甚小，服用方便，易被患者接受，对中、早期膝骨性关节炎患者效果稳定。左蕾蕾[21]等以葛根提取物、D-盐酸氨基葡萄糖为主要原料，辅以硫酸软骨素，并通过确定其生产工艺，研制出了保健食品葛根氨糖胶囊，经安全性毒理学实验表明其安全无毒，经功能实验表明其具有增加骨密度的功能。传统中医学理论认为，肾藏精，主骨，生髓。髓藏于骨腔内，滋养骨骼，骨的生长发育依赖肾脏精气的滋养与推动。肾中精气充盈则骨髓生化有源，骨才能得到骨髓的滋养，才能骨密度正常而骨强健有力。此外脾为“气血生化之源”，若脾虚失运化之功则肾精亏虚，骨骼失养。`

发明内容
本发明要解决的技术问题以根据现代科学理论结合中医学理论，以缓解骨质疏松、增加骨密度适宜脾、肾共补为目的提供一种增加骨密度的中药保健制剂及其制备方法。本发明提供的一种增加骨密度的中药保健制剂，包括下述重量组分:牛骨粉180-310份、淫羊藿330-460份、菟丝240-340份、女贞子200-300份、枸杞子500-700份、人参180-260份、盐酸氨基葡萄糖70-120份。作为优选，牛骨粉250份、淫羊藿390份提取物、菟丝280份提取物、女贞子245份提取物、枸杞600份提取物、人参210份提取物、盐酸氨基葡萄糖100份。一种增加骨密度的中药保健制剂的制备方法，包括如下步骤:一、女贞子，菟丝子，加乙醇提取三次，每次2小时，提取液过滤，合并滤液，回收乙醇，滤液浓缩至70°C条件相对密度为1.1 1.2的稠膏；二、取女贞子，菟丝子醇提后的药渣及淫羊藿，枸杞子和人参加水煎煮三次，每次2小时，提取液过滤，合并滤液，滤液浓缩至85°C相对密度为1.2 1.4的稠膏；三、将步骤一和步骤二的稠膏分别干燥，100目粉碎，过筛，得干燥物；四、盐酸氨基葡萄糖100目粉碎，过筛；五、将干燥物与牛骨粉、盐酸氨基葡萄糖粉混合均匀，得到中药活性成分，该活性成分可直接制成制剂或与药物可接受的载体混合制成制剂。步骤一中的乙醇含量为50% -70%，加醇量为生药量的6-8倍。步骤二中的加水量为生药量的7-9倍。所述干燥为低温真空干燥、喷雾干燥、微波干燥或沸腾干燥。所述药物可接受的载体可以是淀粉、糊精、蔗糖、乳粉、甜味剂、甘露糖醇、乳糖、纤维素类及其衍生物、碳酸钙、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、硬脂酸镁、滑石粉、香精等。本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、混悬剂、贴剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸齐U、散剂，最优选的是薄膜衣片剂。本发明所述牛骨粉为所有可补充钙的无机钙盐、有机弱酸钙盐，以贝壳、珠蛘、骨粉为原料制成的活性钙源。

本发发明方案中菟丝子补肝肾、益精髓、明目；女贞子补益肝肾、清虚热、明目；枸杞子补肾益精、养肝明目。此三子皆有补肾填髓、养肝益精之功效，淫羊藿补肾阳，辅助增加强筋骨之功。牛骨粉可补充人体所需钙剂。人参则以大补元气，补脾益肺之力助脾运化，补脾精以养肾精。盐酸氨基葡萄糖具有止痛，促进软骨再生的功效。诸药合用，共奏健脾补肾，强筋壮骨之效。各原料均有充分的专业文献支持增加骨密度功效。本品经安全性毒理学评价试验表明安全无毒，经动物功能试验证明具有增加骨密度的保健功能。本发明制剂急性和遗传毒性试验报告I材料和方法1.1样品本发明制剂，由吉林华康食元生物科技有限公司提供，样品为片剂，棕黄色，生产批号为20110110。0.7g/片，人体每日推荐用量为5.6g/60kg.bw。1.2试验动物选用山东大学实验动物中心提供的健康SPF级昆明种小鼠，实验动物生产许可证号为SCXK(鲁)20090001。SPF级实验动物环境设施合格证号为鲁动环字SYXK(鲁)20100011号。实验环境温度22°C ±2°C，相对湿度50% ±10%。1.3小鼠急性毒性试验采用最大耐受量(MTD)试验。健康昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重为18g 22g。称取受试物25g,用蒸懼水溶解并定容至50ml,小鼠空腹16h后，间隔4h，以0.20ml/10g.bw容量灌胃2次，总剂量为20.0g/kg.bw灌胃，连续观察14天，记录中毒表现及死亡情况。1.4遗传毒性试验1.4.1Ames试验采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌进行试验。采用多氯联苯(PCB)诱导的大鼠肝匀浆作为体外代谢活化系统。试验设8、40、200、1000、5000 μ g/皿5个剂量，每个剂量做3个平行皿。该样品预试验中高剂量组均未见苔样异常增长，故未进行去除组氨酸处理。称取1.25g样品，用蒸馏水溶解并定容至25ml，混匀。0.055MpaX20min灭菌，4°C存放备用。临用前将以上溶液按1: 4依次用灭菌蒸馏水稀释成以下浓度:50000 μ g/ml (原液)、10000 μ g/ml、2000 μ g/ml、400 μ g/ml、80 μ g/ml。在顶层琼脂中加入0.1ml试验菌液、0.1ml受试样品溶液(溶剂对照加入0.1ml灭菌蒸馏水)和0.5mlS-9混合液(当需要代谢活化时)，混匀后倒入底层培养基平板上。同时设自发回变、阳性对照。37°C培养48h，计数每皿回变菌落数。如果受试样品的回变菌落数是自发回变菌落数的2倍以上，并具有剂量-效应关系者则定为阳性。整套试验在相同条件下重复做两次。1.4.2小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验体重25g 30g小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。受试物剂量分别为2.50,5.00、10.00g/kg.bw。分别称取受试物2.50、
5.00、10.00g，用蒸馏水溶解并定容至20ml，灌胃量为0.20ml/10g.bw。以40mg/kg.bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，蒸馏水为阴性对照，间隔24h，灌胃2次，末次给受试物后6h，处死动物，取胸骨骨髓涂片，甲醇固定，Giemsa染色，在光学显微镜下，观察200个嗜多染红细胞(PCE)，同时计数正染红细胞(NCE)，计算PCE/NCE比值，每只动物计数1000个嗜多染红细胞，微核率以含微核的嗜多染红细胞千分率计，并进行统计学处理。1.4.3小鼠精子畸形试验体重30g 35g的性成熟雄性小鼠25只，随机分为5组，每组5只，受试物剂量为2.50,5.00、10.00g/kg.bw。分别称取受试物2.50,5.00、10.00g，用蒸懼水溶解并定容至20ml,灌胃量为0.20ml/10g.bw。以40mg/kg.bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，蒸馏水为阴性对照，每日灌胃，连续5天，末次灌胃后30天处死动物，取附睾制片，伊红染色，每组计数5只动物，每只动物计数1000个结构完整的精子，计算精子畸形率(以百分率计)，并进行统计学处理。1.5数据处理采用SPSSl1.0统计软件对数据分别进行2检验、Fisher精确概率法、One-way ANOVA分析及Dunnett检验,检验水准α =0.05。2 结果2.1急性毒性试验由表I可见，将受试样品以20.0g/kg.bw的剂量给小鼠灌胃后，观察14天，两种性别的小鼠均未见明显的中毒症状，也无死亡。将受试动物处死后进行解剖检查，肝脏、脾脏、肾脏、心脏、肺、胃、肠等主要器官，均未见明显异常改变。受试样品对两种性别小鼠的最大耐受剂量(MTD)均大于20.0g/kg.bw。表I本发明制剂对小鼠的急性毒性试验结果
权利要求
1.一种增加骨密度的中药保健制剂，其特征在于，包括下述重量组分:牛骨粉180-310份、淫羊藿330-460份、菟丝240-340份、女贞子200-300份、枸杞子500-700份、人参180-260份、盐酸氨基葡萄糖70-120份。
2.根据权利要求1所述的一种增加骨密度的中药保健制剂，其特征在于，包括下述重量组分:牛骨粉250份、淫羊藿390份、菟丝280份、女贞子245份、枸杞600份提取物、人参210份提取物、盐酸氨基葡萄糖100份。
3.根据权利要求1或2所述的一种增加骨密度的中药保健制剂，其特征在于:该制剂为片剂、胶囊剂、口含片、颗粒剂、丸剂、散剂、混悬剂或口服液。
4.根据权利要求1或2所述的一种增加骨密度的中药保健制剂的制备方法，其他特征在于，包括如下步骤: 一、女贞子，菟丝子，加乙醇提取三次，每次2小时，提取液过滤，合并滤液，回收乙醇，滤液浓缩至70°C条件相对密度为1.1 1.2的稠膏； 二、取女贞子，菟丝子醇提后的药渣及淫羊藿，枸杞子和人参加水煎煮三次，每次2小时，提取液过滤，合并滤液，滤液浓缩至85°C相对密度为1.2 1.4的稠膏； 三、将步骤一和步骤二的稠膏分别干燥，100目粉碎，过筛，得干燥物； 四、盐酸氨基葡萄糖100目粉碎，过筛； 五、将干燥物与牛骨粉、盐酸氨基葡萄糖粉混合均匀，得到中药活性成分，该活性成分直接制成制剂或与药物可接受的载体混合制成制剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其他特征在于；乙醇含量为50%-70%，加醇量为生药量的6-8倍，加水量为生 药量的7-9倍，所述干燥为低温真空干燥、喷雾干燥、微波干燥或沸腾干燥；所述药物可接受的载体可以是淀粉、糊精、蔗糖、乳粉、甜味剂、甘露糖醇、乳糖、纤维素类及其衍生物、碳酸钙、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、硬脂酸镁、滑石粉、香精。
6.根据权利要求1或2所述的一种增加骨密度的中药保健制剂，其特征在于所述牛骨粉替换为所有可补充钙的无机钙盐、有机弱酸钙盐，以贝壳、珠蛘、骨粉为原料制成的活性钙源。
全文摘要
本发明提供的一种增加骨密度的中药保健制剂，包括下述重量组分牛骨粉180-310份、淫羊藿330-460份、菟丝240-340份、女贞子200-300份、枸杞子500-700份、人参180-260份、盐酸氨基葡萄糖70-120份。以牛骨粉、菟丝子、枸杞子、女贞子为主要原料，经现代研究证明本品各原料均有增加骨密度功能，再配以适当的辅料加工制成保健食品，通过增加骨密度来改善、缓解因骨密度下降引起的骨质疏松及易骨折症状。本品经保健食品安全性毒理学评价试验证实安全、无毒，可以长期服用；经动物功能试验证实具有增加骨密度的功能；经卫生学、稳定性、功效成分检验证实质量稳定、可控。
文档编号A61K31/7008GK103110744SQ20131008845
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月20日 优先权日2013年3月20日
发明者张辉, 姜志刚, 孙佳明, 刘会梅, 高晓晨, 李光华 申请人:吉林华康食元生物科技有限公司