用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂和用途
【专利摘要】本发明涉及用于食品、药物等的淀粉硬胶囊，特别涉及用于食品、药物等的淀粉硬胶囊的崩解助剂和用途。本发明的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂是由50～95wt%的植物多糖、2～48wt%的蔗糖及2～25wt%的甘露醇组成。本发明的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂可以用于同淀粉和卡拉胶混合制备具有较好强度和崩解性能的淀粉硬胶囊。本发明通过在淀粉和卡拉胶的混合物中添加具有柔性分子链的多糖及小分子糖类和多元醇的复合物同卡拉胶作用来降低凝胶强度，从而实现在使用卡拉胶对淀粉增强增韧的同时不形成高强度凝胶，使制备的淀粉硬胶囊具有很好的崩解性能，促进淀粉硬胶囊的崩解；同时，蔗糖或甘露醇可进一步对淀粉硬胶囊增塑增韧。
【专利说明】用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于食品、药物等的淀粉硬胶囊，特别涉及用于食品、药物等的淀粉硬 胶囊的崩解助剂和用途。
【背景技术】
[0002] 利用动物来源的明胶制作的胶囊至少已有近200年的历史。由于明胶可掩盖许多 药物的不良口感、气味或对胃的刺激性，因此，明胶胶囊很快被推广应用于各种固体制剂的 生产中。过去100年来，以明胶为原料的各种胶囊曾长期畅销于国际医药市场。而上个世纪 末，疯牛病的爆发最终将明胶胶囊拖入了一场前所未有的信任危机中。而2012年4月，我 国爆发的"毒胶囊"事件无疑加剧了我国人民对明胶胶囊的不信任感。此外，明胶胶囊本身 还存在很多缺点，如：易于滋生微生物，易吸潮，环境湿度低则柔韧性较差，易碎，环境湿度 大则易于发生粘连，从而不能装填易吸湿或对水敏感的药物；明胶分子链含大量活泼基团， 易于同灌装药物反应；此外，由于宗教原因，明胶胶囊受到穆斯林和犹太民族以及素食主义 者的抵触。
[0003] 同明胶胶囊相比，采用植物基原料来制备胶囊可明显改善上述缺点。目前已有多 种植物质胶囊的应用报道。美国辉瑞胶囊公司率先开发上市全球第一种也是目前影响最大 的非明胶胶囊--Vcaps。其主要原料为来自植物的羟丙甲基纤维素（HPMC)，不仅适合欧美 人服用，更适合穆斯林、印度教、犹太教和佛教徒等广大人群服用，Vcaps上市后产销量迅速 攀升，现年销量在数百亿粒左右。目前Vcaps在我国也有生产销售，并在我国申请了相关专 利（CN200780040028. 6 )。继辉瑞胶囊公司之后，法国Capsugel胶囊公司又推出第二种植物 胶囊新产品NPcaps，并迅速在国际胶囊市场占有了一席之地。据介绍，该产品系采用一种来 自植物的多糖物质--普鲁兰糖为原料制作而成。这种植物多糖不仅具有良好水溶性且无 色无味，可在人体消化道内完全生物降解。用其制作的胶囊具有与明胶胶囊相似的各种优 点，如低氧气透入性、适合机器填充性、不会与胶囊壳内的药物发生化学反应、适合任何人 群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制剂厂的欢迎，年销量迅速升高，年产量约达 到上百亿粒。尽管NPcaps存在诸多优点，但其原材料普鲁兰多糖价格昂贵，难以在国内推 广。
[0004] 近年来，有众多关于植物质硬胶囊的专利申请(例如：CN02827414. 8、 CN200610093987. 1、CN200910186831. 1、CN200810016500. 9 等），但除以羟丙基甲基纤维素 为主要原料的硬胶囊近几年有企业投产上市外，并未见其它材质的胶囊生产。尽管羟丙基 甲基纤维素的价格并不十分昂贵，但以其为主要原料制备的胶囊的崩解时限较长，因此，目 前其市场占有率并不高。淀粉价格十分低廉，以其制备硬胶囊具有很大的吸引力，国内诸多 厂家也纷纷申请了淀粉胶囊的专利，但由于淀粉分子间易于形成很强的氢键，淀粉膜易脆 易碎，难以制得强度高，耐填装的胶囊。近年来，部分美国和日本专利通过在淀粉基质中添 加高强凝胶制备出具有较高强度的硬胶囊壳，但同时也造成了胶囊壳难以崩解，很难获得 在体内迅速崩解的产品。因此尽管专利众多，但却难以形成能够推向市场的产品。
[0005] 本发明针对上述问题，通过在淀粉和卡拉胶的混合物中添加具有柔性分子链的多 糖及小分子糖类和多元醇的复合物同卡拉胶作用来降低凝胶强度，从而实现在使用卡拉胶 对淀粉增强增韧的同时不形成高强度凝胶，使制备的淀粉硬胶囊具有很好的崩解性能。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的之一在于针对淀粉同卡拉胶混合制备硬胶囊存在的缺陷，从而提供 一种用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂。
[0007] 本发明的目的之二在于提供用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂同淀粉和卡拉胶混 合所制备的具有较好强度和崩解性能的淀粉硬胶囊。
[0008] 为了实现本发明的目的，本案发明人对淀粉和卡拉胶的混合物所制备的淀粉硬胶 囊的壳进行了深入研究，提出了在混合物中添加具有柔性分子链的多糖及小分子糖类和多 元醇的复合物同卡拉胶作用来降低凝胶强度的方案。柔性分子链的多糖及小分子糖类和多 元醇的复合物同卡拉胶作用使其难于形成高强度凝胶但不影响其对淀粉的增强增韧作用， 使制备的淀粉硬胶囊具有很好的崩解性能。
[0009] 本发明的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂是由50?95wt%的(优选65?85wt%) 植物多糖、2?48wt%的蔗糖及2?25wt%的甘露醇组成。
[0010] 所述的植物多糖选自果胶、黄原胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、魔芋胶、甘露聚糖和普鲁兰 多糖中的一种或几种。
[0011] 本发明的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂是将50?95wt%的(优选65?85wt%) 植物多糖、2?48wt%的蔗糖及2?25wt%的甘露醇混合后得到的。
[0012] 本发明的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂可以用于同淀粉和卡拉胶混合制备具 有较好强度和崩解性能的淀粉硬胶囊。在制备得到的淀粉硬胶囊中，所述的用于制备淀粉 硬胶囊的崩解助剂的含量为1?20wt%，淀粉的含量为50?95wt%，卡拉胶的含量为4? 30wt%〇
[0013] 所述的淀粉可以选自普通淀粉或由普通淀粉制备的变性淀粉。
[0014] 所述的普通淀粉可以选自木薯淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、玉米淀粉、豆类淀粉、 大米淀粉等中的一种或几种。
[0015] 所述的变性淀粉可以选自羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、醋酸酯淀粉、磷酸酯淀粉、氧 化淀粉、羧甲基淀粉、辛烯基琥拍酸酯淀粉、酸化淀粉、预糊化淀粉、淀粉糊精等中的一种或 几种。
[0016] 本发明的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂可以用于同淀粉和卡拉胶混合形成制 备淀粉硬胶囊的组合物，并可采用常规制备胶囊的工艺制备用于食品、药物等的淀粉硬胶 囊。本发明通过在淀粉和卡拉胶的混合物中添加用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂同卡拉 胶作用来降低凝胶强度，从而实现在使用卡拉胶对淀粉增强增韧的同时难以形成高强度凝 胶，使制备的淀粉硬胶囊具有很好的崩解性能，促进淀粉硬胶囊的崩解；同时，蔗糖或甘露 醇可进一步对淀粉硬胶囊增塑增韧。
【具体实施方式】
[0017] 实施例1
[0018] 将魔芋胶、蔗糖及甘露醇混合后得到用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂；其中在崩 解助剂中魔芋胶的含量为50wt%，蔗糖的含量为48wt%，甘露醇的含量为2wt%。
[0019] 将上述制备得到的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂同玉米淀粉和卡拉胶混合形 成的组合物用于制备淀粉硬胶囊，其中，组合物中含有lwt%的所述的崩解助剂，95wt%的玉 米淀粉，4wt%的卡拉胶。采用常规制备胶囊的工艺制备出淀粉硬胶囊，所制备的淀粉硬胶囊 参照中国药典2010年版二部规定的方法进行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检 测脆碎度，50粒样品，破碎不超过3粒，其脆碎度能达到药典要求；采用天大天发ZB-1E智 能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在10分钟内全部崩解，其崩解时限达到药典要求。
[0020] 实施例2
[0021] 将果胶、蔗糖及甘露醇混合后得到用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂；其中在崩解 助剂中果胶的含量为95wt%，蔗糖的含量为2wt%，甘露醇的含量为3wt%。
[0022] 将上述制备得到的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂同马铃薯淀粉和卡拉胶混合 形成的组合物用于制备淀粉硬胶囊，其中，组合物中含有20wt%的所述的崩解助剂，50wt% 的马铃薯淀粉，30wt%的卡拉胶。采用常规制备胶囊的工艺制备出淀粉硬胶囊，所制备的淀 粉硬胶囊参照中国药典2010年版二部规定的方法进行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙 烯石去码检测脆碎度，50粒样品，破碎不超过3粒，其脆碎度能达到药典要求；采用天大天发 ZB-1E智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在10分钟内全部崩解，其崩解时限达到药 典要求。
[0023] 实施例3
[0024] 将甘露聚糖、蔗糖及甘露醇混合后得到用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂；其中在 崩解助剂中甘露聚糖的含量为65wt%，蔗糖的含量为10wt%，甘露醇的含量为25wt%。
[0025] 将上述制备得到的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂同木薯淀粉淀粉、大米淀粉和 卡拉胶混合形成的组合物用于制备淀粉硬胶囊，其中，组合物中含有l〇wt%的所述的崩解 助剂，60wt%的木薯淀粉淀粉，10%的大米淀粉，20wt%的卡拉胶。采用常规制备胶囊的工艺 制备出淀粉硬胶囊，所制备的淀粉硬胶囊参照中国药典2010年版二部规定的方法进行脆 碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎不超过3粒，其脆碎度 能达到药典要求；采用天大天发ZB-1E智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在10分钟 内全部崩解，其崩解时限达到药典要求。
[0026] 实施例4
[0027] 将普鲁兰多糖、阿拉伯胶、蔗糖及甘露醇混合后得到用于制备淀粉硬胶囊的崩解 助剂；其中在崩解助剂中普鲁兰多糖的含量为50wt%，阿拉伯胶的含量为20%，蔗糖的含量 为15t%，甘露醇的含量为15wt%。
[0028] 将上述制备得到的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂同醋酸酯淀粉（由玉米淀粉制 备)和卡拉胶混合形成的组合物用于制备淀粉硬胶囊，其中，组合物中含有8wt%的所述的崩 解助剂，82wt%的醋酸酯淀粉，10wt%的卡拉胶。采用常规制备胶囊的工艺制备出淀粉硬胶 囊，所制备的淀粉硬胶囊参照中国药典2010年版二部规定的方法进行脆碎度及崩解试验， 采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎不超过3粒，其脆碎度能达到药典要求； 采用天大天发ZB-1E智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在10分钟内全部崩解，其崩 解时限达到药典要求。
【权利要求】
1. 一种用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂，其特征是：所述的崩解助剂是由50?95wt% 的植物多糖、2?48wt%的鹿糖及2?25wt%的甘露醇组成。
2. 根据权利要求1所述的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂，其特征是：所述的崩解助 剂中植物多糖的含量为65?85wt%。
3. 根据权利要求1或2所述的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂，其特征是：所述的植 物多糖选自果胶、黄原胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、魔芋胶、甘露聚糖和普鲁兰多糖中的一种或几 种。
4. 一种根据权利要求1?3任意一项所述的用于制备淀粉硬胶囊的崩解助剂的用途， 其特征是：所述的崩解助剂用于同淀粉和卡拉胶混合制备淀粉硬胶囊。
5. 根据权利要求4所述的用途，其特征是：所述的淀粉硬胶囊中，所述的用于制备淀粉 硬胶囊的崩解助剂的含量为1?20wt%，淀粉的含量为50?95wt%，卡拉胶的含量为4? 30wt%〇
6. 根据权利要求4或5所述的用途，其特征是：所述的淀粉选自普通淀粉或由普通淀 粉制备的变性淀粉。
7. 根据权利要求6所述的用途，其特征是：所述的普通淀粉选自木薯淀粉、小麦淀粉、 马铃薯淀粉、玉米淀粉、豆类淀粉、大米淀粉中的一种或几种。
8. 根据权利要求6所述的用途，其特征是：所述的变性淀粉选自羟丙基淀粉、羟乙基淀 粉、醋酸酯淀粉、磷酸酯淀粉、氧化淀粉、羧甲基淀粉、辛烯基琥珀酸酯淀粉、酸化淀粉、预糊 化淀粉、淀粉糊精中的一种或几种。
【文档编号】A61K9/48GK104147607SQ201310175822
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2013年5月13日 优先权日:2013年5月13日
【发明者】王文辉, 闫丰文, 袁国卿, 闫芳, 王俊景 申请人:吉林文辉胶囊有限公司, 中国科学院化学研究所