一种布洛芬制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种布洛芬的新型制剂。本发明的布洛芬制剂由速释部分和缓释部分组成。所述速释部分中作为活性成分的布洛芬占制剂中活性成分布洛芬重量的20%～60%，优选为30%～50%，缓释部分中作为活性成分的布洛芬占制剂中活性成分布洛芬重量的80%～40%，优选为70%～50%。所述布洛芬制剂的单剂量含布洛芬200～1000mg，优选300mg或600mg。本发明产品服用后，根据中国药典释放度检测法，速释部分在30分钟内释放达到最大值，缓释部分缓慢释放的时间持续12到20小时。不仅使药物在服药初期就有相对较多的释放，迅速达到了能使药物起效的血药浓度，解决了药物起效过缓的问题，而且由于缓释部分的存在，可以使药物在人体内缓慢持续释放，维持合适血药浓度，起到持续治疗的作用，减少服药次数。
【专利说明】一种布洛芬制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂，具体涉及一种新型布洛芬制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 布洛芬为非留体消炎药，主要是抑制环氧化酶和前列腺素的合成而达到抗炎镇痛 作用，并通过下丘脑体温调节中心起到退热作用，具有较大的推广作用。临床上，一般适用 于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关 节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，以及无病因治疗及控制病程的作用。对于治 疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛 等；急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等；对成人和 儿童的发热有解热作用。目前中国市场供应的布洛芬剂型有片剂、缓释片、缓释胶囊剂、颗 粒剂、口服溶液剂、乳膏剂、栓剂、搽剂等。市售产品从释放上可分为普通制剂与缓释制剂两 种。由于布洛芬的半衰期为2小时左右，所以普通制剂药物需要一天服用多次来维持血药 浓度水平，这显然会降低病人的服用顺应性，出现忘服或漏服的现象，影响治疗作用；同时 普通制剂初始释放剂量较大，释放速度较快，血药浓度上升水平较快，容易引起不良反应。 现有市售的缓释制剂没有突释作用，在服用初始不能达到有效的血药浓度，不能起到迅速 起效的止痛作用，也不能与布洛芬的止痛作用有很好的结合。因此，研究设计一种布洛芬的 新型制剂，使其既能迅速起效，又能长时间的缓慢释放显得非常有必要。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计一种布洛芬的新型 制剂，同时具有起效快和药效持久的特点。
[0004] 本发明提供了一种布洛芬的新型制剂。
[0005] 本发明的布洛芬制剂由速释部分和缓释部分组成。
[0006] 本发明所述速释部分中作为活性成分的布洛芬占制剂中活性成分布洛芬重量的 20%?60%，优选为30%?50%，缓释部分中作为活性成分的布洛芬占制剂中活性成分布洛芬 重量的80%?40%，优选为70%?50%。
[0007] 本发明所述速释部分为粉末、颗粒、微丸或片剂中的一种或多种组合成的速释单 元结构；所述速释部分由作为活性成分的布洛芬与药用辅料组成；其中作为活性成分的布 洛芬占速释部分重量的30%?80%，优选为55%?70%，药用辅料占速释部分重量的20%? 70%，优选为30%?45%，所述辅料为稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂等。
[0008] 本发明所述缓释部分为粉末、颗粒、微丸或片剂中的一种或多种组成的缓释单元 结构；所述缓释部分由作为活性成分的布洛芬与药用辅料组成；其中作为活性成分的布洛 芬占缓释部分重量的30%?70%，优选为45%?65%，药用辅料占缓释部分重量的70%?30%， 优选为55%?45%。所述辅料为高分子缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂等。
[0009] 本发明所述药用辅料选自但不局限于以下辅料。
[0010] 所述稀释剂选自淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或乳糖；崩解剂选自干淀粉、交 联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠微晶纤维素或羧甲基淀粉钠；黏合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、 羟丙甲纤维素或羟丙纤维素。
[0011] 速释包衣材料选自羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙纤维素、 羧甲基纤维素钠或聚乙烯醇；缓释包衣材料选自乙基纤维素、聚丙烯酸树脂或醋酸纤维素。
[0012] 缓释部分的高分子骨架材料选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、乙基纤维素、聚丙烯 酸树脂或聚氧乙烯；助流剂为胶态二氧化硅；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙，硬脂酸、聚 乙二醇或硬脂酸富马酸钠；抗粘剂选自滑石粉或单硬脂酸甘油酯。
[0013] 本发明中布洛芬药用组合物单剂量含布洛芬200?lOOOmg，优选300mg或600mg。
[0014] 本发明所述速释部分可由下列一个或多个部分组成：
[0015] (1)速释片：由作为活性成分的布洛芬与具有速释作用的药用辅料制成的片；
[0016] (2)速释小丸：由作为活性成分的布洛芬与与具有速释作用的药用辅料制成单层 或多层含药小丸；
[0017] (3)速释粉末或颗粒：由作为活性成分的布洛芬与药用辅料制成的速释粉末或颗 粒；
[0018] (4)速释包衣层片：由作为活性成分的布洛芬制成含药片剂后，在片剂外包一层或 多层具有速释作用的包衣层片；
[0019] (5)速释层：由作为活性成分的布洛芬与与具有速释作用的药用辅料组成的在单 个药片中的一层或多层结构。
[0020] 本发明所述缓释部分可由下列一个或多个部分组成：
[0021] (1)缓释骨架片：由作为活性成分的布洛芬与具有缓释作用的药用辅料制成的具 有缓释效果的片；所述具有缓释作用的药用辅料为水溶性高分子材料或水不溶性高分子材 料；
[0022] (2)缓释包衣小丸：由作为活性成分的布洛芬制成含药微丸后，在微丸外包一层或 多层具有缓释作用的包衣小丸；
[0023] (3)缓释包衣片：由作为活性成分的布洛芬制成含药片剂后，在片剂外包一层或多 层具有缓释作用的包衣层片；
[0024] (4)缓释层：由作为活性成分的布洛芬与具有缓释作用的药用辅料组成的在单个 药片中的一层或多层结构。
[0025] 本发明所述的布洛芬制剂，由速释部分和缓释部分组成，以二者中的任意单一部 分或多个单一部分组成。
[0026] 本发明所述的布洛芬制剂选自但不局限于如下剂型：单层片、多层片、或胶囊。
[0027] 本发明的另一目的是提供了所述一种布洛芬制剂的制备方法。
[0028] 包括下列步骤：
[0029] (1)制备速释部分：将布洛芬、稀释剂、崩解剂、黏合剂混合后制得速释粉末或将布 洛芬、稀释剂、崩解剂用黏合剂湿法制粒后烘干制得速释颗粒；
[0030] (2)制备缓释部分：将布洛芬与稀释剂、粘合剂、缓释材料通过挤出滚圆或流化床 法方法制得微丸或颗粒，再通过流化床包衣法或包衣锅法制得缓释包衣微丸或颗粒；
[0031] (3)按照剂量需要，用常规方法将一个或多个速释部分与一个或多个缓释部分压 制成单层片或多层片，或灌装成单个胶囊。
[0032] 本发明制备方法中含药物颗粒的制备方法，包括湿法制粒和干法制粒，但不局限 于这两种方法。
[0033] 湿法制粒：一种是将布洛芬、稀释剂混合后，用黏合剂使用高速搅拌制粒机湿法制 粒；另一种是将布洛芬和稀释剂装载在流化床中，将黏合剂喷到粉末上制得颗粒。
[0034] 干法制粒：一种是将布洛芬、黏合剂和稀释剂混合后，用干法制粒机制粒；另外一 种是将布洛芬、黏合剂、稀释剂、助流剂和润滑剂混合压制成片，再用制粒机制成颗粒。
[0035] 本发明制备方法中含药片剂的压制，包括使用制备的含药颗粒和药物粉末颗粒与 辅料直接混合压片工艺，但不局限于这两种方法。
[0036] 本发明制备方法中含药微丸或颗粒的制备方法包括但不局限于以下几种：
[0037] 流化床法、挤出滚圆法、粉末层积法、沸腾制粒法、球晶造粒法、包衣锅法、乳化法、 震荡滴制法。
[0038] 本发明制备方法中含药缓释微丸或颗粒的制备方法包括但不局限于以下几种：
[0039] 1..缓释骨架微丸或颗粒的制备方法包括但不限于以下几种：
[0040] 挤出滚圆法、沸腾制粒法、湿法制粒、干法制粒
[0041] 2.缓释包衣微丸或颗粒的制备方法包括但不限于以下几种：
[0042] 流化床法、包衣锅法、粉末层积法
[0043] 本发明产品服用后，能在很短的快速起效，然后再持续缓慢释放，在较长的时间内 保持有效的血药浓度。根据中国药典释放度检测法，使用桨法，在PH7. 2磷酸溶液中，速释 部分在30分钟内快速释放，缓释部分缓慢释放的时间持续12到20小时。
[0044] 本发明将布洛芬药用组合物分成速释和缓释部分，同时具有起效快和药效持久的 特点，不仅使药物在服药初期就有相对较多的释放，迅速达到了能使药物起效的血药浓度， 解决了药物起效过缓的问题，而且由于缓释部分的存在，可以使药物在人体内缓慢持续释 放，维持合适血药浓度，起到持续治疗的作用，减少服药次数，提高了药物的顺应性，有较大 的临床应用价值。
【专利附图】
【附图说明】
[0045] 纵坐标：释放量％，横坐标：时间（小时，分）
[0046] 附图1实施例2的生物溶出仪释放曲线
[0047] 图中三角形表示市售普通制剂的释放度曲线
[0048] 方形表示市售缓释片的释放度曲线
[0049] 棱形表示实施例2的释放度曲线
[0050] 附图2实施例5的生物溶出仪释放曲线
[0051] 图中三角形表示市售普通制剂的释放度曲线
[0052] 方形表示市售缓释片的释放度曲线
[0053] 棱形表示实施例5的释放度曲线
[0054] 附图3实施例6的体内血药浓度曲线
[0055] 图中圆形表示市售普通制剂的体内血药浓度曲线
[0056] 菱形表示实施例2的体内血药浓度曲线
[0057] 方形表不实施例5的体内血药浓度曲线 [0058] 三角形表示市售缓释片体内血药浓度曲线
【具体实施方式】
[0059] 以下实施例所用原料全部由市售得到。
[0060] 实施例1 :
【权利要求】
1. 一种布洛芬的制剂，其特征在于，所述布洛芬制剂由速释部分和缓释部分组成；所 述速释部分中作为活性成分的布洛芬占制剂中活性成分布洛芬重量的20%?60%，优选为 30%?50%，缓释部分中作为活性成分的布洛芬占制剂中活性成分布洛芬重量的80%?40%， 优选为70%?50%。
2. 根据权利要求1所述的布洛芬的制剂，其特征在于，所述布洛芬制剂的单剂量含布 洛芬 200 ?lOOOmg，优选 300mg 或 600mg。
3. 根据权利要求1所述的布洛芬的制剂，其特征在于，所述速释部分由作为活性成分 的布洛芬与药用辅料组成；其中作为活性成分的布洛芬占速释部分重量的30%?80%，优选 为55%?70%，药用辅料占速释部分重量的20%?70%，优选为30%?45% ;所述药用辅料为 稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂。
4. 根据权利要求1所述的布洛芬的制剂，其特征在于，所述缓释部分由作为活性成分 的布洛芬与药用辅料组成；其中作为活性成分的布洛芬占缓释部分重量的30%?70%，优选 为45%?65%，药用辅料占缓释部分重量的70%?30%，优选为55%?45% ;所述药用辅料为 高分子缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂。
5. 根据权利要求3或4所述的布洛芬的制剂，其特征在于，所述所述稀释剂选自淀 粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或乳糖；崩解剂选自干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维 素钠微晶纤维素或羧甲基淀粉钠；黏合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素或羟丙纤维 素；速释包衣材料选自羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙烯卩比咯烷酮、羟丙纤维素、羧甲基 纤维素钠或聚乙烯醇；缓释包衣材料选自乙基纤维素、聚丙烯酸树脂或醋酸纤维素；高分 子骨架材料选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂或聚氧乙烯；助流 剂为胶态二氧化硅；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙，硬脂酸、聚乙二醇或硬脂酸富马酸钠； 抗粘剂选自滑石粉或单硬脂酸甘油酯。
6. 根据权利要求1所述的布洛芬的制剂，其特征在于，所述速释部分由下列一个或多 个部分组成的速释单元： (1) 速释片：由作为活性成分的布洛芬与具有速释作用的药用辅料制成的片； (2) 速释小丸：由作为活性成分的布洛芬与与具有速释作用的药用辅料制成单层或多 层含药小丸； (3) 速释粉末或颗粒：由作为活性成分的布洛芬与药用辅料制成的速释粉末或颗粒； (4) 速释包衣层片：由作为活性成分的布洛芬制成含药片剂后，在片剂外包一层或多层 具有速释作用的包衣层片； (5) 速释层：由作为活性成分的布洛芬与与具有速释作用的药用辅料组成的在单个药 片中的一层或多层结构。
7. 根据权利要求1所述的布洛芬的制剂，其特征在于，所述缓释部分由下列一个或多 个部分组成的缓释单元： (1) 缓释骨架片：由作为活性成分的布洛芬与具有缓释作用的药用辅料制成的具有缓 释效果的片；所述具有缓释作用的药用辅料为水溶性高分子材料或水不溶性高分子材料； (2) 缓释包衣小丸：由作为活性成分的布洛芬制成含药微丸后，在微丸外包一层或多层 具有缓释作用的包衣小丸； (3) 缓释包衣片：由作为活性成分的布洛芬制成含药片剂后，在片剂外包一层或多层具 有缓释作用的包衣层片； (4)缓释层：由作为活性成分的布洛芬与具有缓释作用的药用辅料组成的在单个药片 中的一层或多层结构。
8. 根据权利要求1所述的布洛芬的制剂，其特征在于，所述的布洛芬制剂由速释部分 的单一部分或多个部分与缓释部分的单一部分或多个单一部分混合组成；所述的布洛芬制 剂选自单层片、多层片或胶囊。
9. 制备如权利要求1所述的一种布洛芬制剂的制备方法，其特征在于， (一） 制备布洛芬片剂： A :制备布洛分片剂： 将一个或多个速释部分与一个或多个缓释部分压制成单层片剂：包括下列步骤： (1) 制备速释部分：将布洛芬、稀释剂、崩解剂、黏合剂混合后制得速释粉末或将布洛 芬、稀释剂、崩解剂用黏合剂湿法制粒后烘干制得速释颗粒； (2) 制备缓释部分：将布洛芬与稀释剂、粘合剂、缓释材料通过挤出滚圆或流化床法方 法制得微丸或颗粒，再通过流化床包衣法或包衣锅法制得缓释包衣微丸或颗粒； (3) 将一个或多个速释部分与一个或多个缓释部分压制成单层片剂； B :制备布洛芬多层片：将一个或多个速释部分和一个或多个缓释部分压成多层片；包 括下列步骤： (1) 制备速释部分：将布洛芬、稀释剂、崩解剂、黏合剂混合后制得速释粉末或将布洛 芬、稀释剂、崩解剂用黏合剂制粒后烘干制得速释颗粒，加入抗粘剂和助流剂混合制得速释 层最终混合物粉末或颗粒； (2) 制备缓释部分：将布洛芬、稀释剂、用黏合剂制粒，烘干，加入缓释高分子骨架材料、 润滑剂混合制得缓释层最终混合物颗粒； (3) 将一个或多个速释部分和一个或多个缓释部分压成多层片。 (二） 制备布洛芬胶囊： A:将一个或多个速释部分片和一个或多个缓释部分片灌成胶囊，包括下列步骤： (1) 制备速释部分：将布洛芬、稀释剂、崩解剂、黏合剂混合后制得速释粉末颗粒或将布 洛芬、稀释剂、崩解剂用黏合剂湿法制粒后烘干，制得速释颗粒，加入抗粘剂和助流剂混合 压制成速释片； (2) 制备缓释部分：将布洛芬、稀释剂、用黏合剂制粒，烘干，加入缓释高分子骨架材料、 润滑剂混合压制成缓释片； (3) 将一个或多个速释部分片和一个或多个缓释部分片灌成胶囊；或 B:将一个或多个速释部分的粉末、颗粒或微丸与一个或多个缓释颗粒或微丸灌成胶 囊，包括下列步骤： (1) 制备速释部分：将布洛芬、稀释剂、崩解剂、黏合剂混合后制得速释粉末或将布洛 芬、稀释剂、崩解剂用黏合剂制粒后干燥制得速释颗粒或利用其它工艺制得含药速释粉末、 颗粒或微丸； (2) 制备速释部分：将布洛芬通与稀释剂、粘合剂、缓释材料通过挤出滚圆或流化床包 衣方法制得含药缓释微丸或颗粒； (3) 按照剂量需要，将一份或多份速释颗粒或微丸与一份或多份缓释微丸灌入胶囊内。
10.根据权利要求9所述的布洛芬制剂制备方法，其特征在于， 所述颗粒的制备方法包括湿法制粒或干法制粒所述湿法制粒：将布洛芬、稀释剂混合 后，用黏合剂使用高速搅拌制粒机湿法制粒；或将布洛芬和稀释剂装载在流化床中，将黏合 剂喷到粉末上制得颗粒；或 干法制粒：将布洛芬、黏合剂和稀释剂混合后，用干法制粒机制粒；或将布洛芬、黏合 齐?、稀释剂、助流剂和润滑剂混合压制成片，再用制粒机制成颗粒； 所述微丸或颗粒的制备方法包括流化床法、挤出滚圆法、粉末层积法、沸腾制粒法、球 晶造粒法、包衣锅法、乳化法或震荡滴制法；所述缓释骨架微丸或颗粒的制备方法包括挤 出滚圆法、沸腾制粒法、湿法制粒或干法制粒；缓释包衣微丸或颗粒的制备方法包括流化床 法、包衣锅法或粉末层积法。
【文档编号】A61K47/32GK104248767SQ201310269511
【公开日】2014年12月31日 申请日期:2013年6月28日 优先权日:2013年6月28日
【发明者】何平, 周林伟 申请人:上海星泰医药科技有限公司