硼替佐米冻干组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药领域，提供了一种硼替佐米冻干组合物及其制备方法。所述硼替佐米冻干组合物是将硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液喷入液氮中形成冷冻微粒，然后溶于注射用水，经冷冻干燥得到的冻干组合物。本发明提供的硼替佐米组合物质量更好、稳定性更高。
【专利说明】硼替佐米冻干组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明属于医药领域，特别是涉及硼替佐米的制备领域，更为具体的涉及一种硼替佐米冻干组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0003]硼替佐米(bortezomib)属于二肽基硼酸化合物,是一种新型高效专一的蛋白酶抑制剂，最早由美国Millennium Pharmaceuticals公司研发，并于2003年5月19获得FDA的批准，以Velcade ?商品名上市销售，为注射剂。硼替佐米结构式如下:
【权利要求】
1.硼替佐米冻干组合物，其特征在于:所述硼替佐米冻干组合物是将硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液喷入液氮中形成冷冻微粒，然后溶于注射用水，经冷冻干燥得到的冻干组合物；具体步骤如下: (1)首先将硼替佐米在叔丁醇中溶解，混合均匀后，加入甘露醇，并进一步混合得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液； (2)将步骤(I)中得到的混合溶液喷入液氮中，得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液冷冻微粒； (3)将步骤(2)中得到的混合溶液冷冻微粒溶于注射用水得待冻干溶液，并灌装、冻干，得到硼替佐米冻干组合物； 所述冻干步骤冻干曲线为:灌装得到的制品进箱后，降温至_45±5°C预冻，保持f 3小时；升温至-20 ± 5 °C，保温2~3小时，再降温至-45 ± 5 °C保温广3小时；开冷阱，开真空；将隔板温度升温至_25'35°C，然后保持5~10小时；将隔板温度升温至-5飞。C，然后保持3_5小时；再将隔板温度升温至25~40°C，然后保持3-5小时。
2.如权利要求1所述的硼替佐米冻干组合物，其特征在于，具体步骤如下:(I)将硼替佐米加入25~40°C的叔丁醇中溶解，混合均匀后，得到含有硼替佐米的叔丁醇溶液；然后向硼替佐米的叔丁醇溶液中加入甘露醇,搅拌混合均匀,得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液； (2)将步骤(I)中得到的混合溶液以雾状形式喷入液氮中，得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液冷冻微粒； (3)将步骤(2)中得到的混合溶液冷冻微粒溶解于注射用水中，5~25°C条件下搅拌5^10min,至主药完全溶解，补充注射用水至全量得待冻干溶液，灌装，按照冻干曲线冻干，得到硼替佐米冻干组合物。
3.如权利要求1或2所述的硼替佐米冻干组合物，其特征在于:每一毫升待冻干溶液中硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的比例为: 硼替佐米 2mg ； 甘露醇l(T20mg ； 叔丁醇20(T400mg ； 余量为注射用水。
4.一种硼替佐米冻干组合物的制备方法，其特征是步骤如下: (1)首先将硼替佐米在叔丁醇中溶解，混合均匀后，加入甘露醇，并进一步混合得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液； (2)将步骤(I)中得到的混合溶液喷入液氮中，得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液冷冻微粒； (3)将步骤(2)中得到的混合溶液冷冻微粒溶于注射用水得待冻干溶液，并灌装、冻干，得到硼替佐米冻干组合物； 所述冻干步骤冻干曲线为:灌装得到的制品进箱后，降温至_45±5°C预冻，保持f 3小时；升温至_20±5°C，保温2~3小时，再降温至_45±5°C保温广3小时；开冷阱，开真空；将隔板温度升温至_25'35°C，然后保持5~10小时；将隔板温度升温至-5飞。C，然后保持3_5小时；再将隔板温度升温至25~40°C，然后保持3-5小时。
5.如权利要求4所述的硼替佐米冻干组合物的制备方法，其特征是:每一毫升待冻干溶液中硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的比例为: 硼替佐米 2mg ； 甘露醇l(T20mg ； 叔丁醇20(T400mg ； 余量为 注射用水。
【文档编号】A61K47/26GK103446068SQ201310423853
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月17日 优先权日:2013年9月17日
【发明者】赵俊, 蔡继兰, 宗在伟, 吉同琴, 贾元超 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司