3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用。该类化合物结构新颖、合成方法容易实现。血管环张力实验表明，该类化合物具有明显的舒张血管活性；灌胃给药表明，该类化合物可明显降低SD大鼠的收缩压。该类化合物可应用于抗高血压的药物、治疗心血管疾病的药物的制备。
【专利说明】3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于抗高血压的药物【技术领域】，涉及3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用。
【背景技术】
[0002]目前，我国每年约有300万人死于心血管疾病，占全部死亡原因的40 %。心血管疾病是我国居民的头号杀手。随着人们生活水平的提高和人口的老龄化，心血管疾病，特别是高血压的发病率日益增加。据统计资料显示，我国35至74岁人群中，高血压的发病率高达约27%，患者人数已接近1.6亿，每年新增300万以上。高血压已成为世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一，常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康。目前临床应用的降血压的药物主要有钙通道阻滞剂、利尿药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素II受体阻断药，其中二氢吡啶类钙通道阻滞剂硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、拉西地平和非洛地平是临床常用的抗高血压药物。氨氯地平、拉西地平和非洛地平具有高效、长效等特点，I日口服I次，可获得满意的降压效果，但是生产成本较高；硝苯地平、尼群地平结构简单，易于合成，但是二者药效弱、作用时间短，需要I日口服3次。
[0003]因此，寻找一种结构简单、易于合成、高效、长效的抗高血压药物，并应用于治疗高血压疾病仍然具有重要意义。
【发明内容】
[0004]本发明解决的问题在于提供3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用，是一种新的抗高血压的化合物，能够用于制备治疗心血管的药物。
[0005]本发明的目的是通过以下技术方案来解决的:
[0006]一种3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物，该类化合物的结构式为:
[0007]
【权利要求】
1.一种3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物，其特征在于，该类化合物的结构式为:
2.如权利要求1所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物，其特征在于，所述的R为6位或7位的单取代，取代基为氟、氯或氯； 或者，R为6，7位的双取代，取代基为6，7- 二甲氧基或6，7-亚甲二氧基。
3.如权利要求1或2所述 的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物，其特征在于，所述的V为4位的单取代,取代基为氢、卤素、氰、甲氧基或节氧基； 或者，Ri为3，4位的双取代，取代基为3，4-二甲氧基、3，4-亚甲二氧基、3-甲氧基-4-苄氧基或3-苄氧基-4-甲氧基； 或者，R'为3，4，5位的三取代，取代基为3，4，5-三甲氧基。
4.如权利要求3所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物，其特征在于，当Ri含有苄氧基时，其苄氧基苯环上还被卤素单取代。
5.—种权利要求1所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物的制备方法,其特征在于，包括以下操作: 将苯环含有R取代基的2-氨基苯甲酸衍生物A、苯环含有Ri取代基的取代苯甲胺B和原甲酸三乙酯在醇中加热回流反应，待反应完成后从反应体系中分离得到3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物； 所述的2-氨基苯甲酸衍生物A为:
6.如权利要求5所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的2-氨基苯甲酸衍生物A与取代苯甲胺B的摩尔比为1:0.9~1.2 ;2-氨基苯甲酸衍生物A与原甲酸三乙酯的摩尔比为1:2~5 ;每摩尔反应原料加入5~20L的醇；所述的醇为乙醇、异丙醇或2-甲氧基乙醇。
7.如权利要求5所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的加热回流是在保护气氛下进行的，同时搅拌，反应时间为2~8h。
8.如权利要求5所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物的分离为:待反应完成后，减压蒸出溶剂，残留物上样于硅胶色谱柱，用体积比为氯仿:甲醇=50:1的洗脱液进行分离，产物用乙醇重结晶。
9.权利要求1~3任何一项所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物在制备抗高血压的药物中的应用。
10.权利要求1~3任何一项所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。`
【文档编号】A61K31/517GK103524431SQ201310439589
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年9月24日 优先权日:2013年9月24日
【发明者】曹永孝, 张三奇, 左赛杰, 李森, 傅强, 耿庆光, 刘静 申请人:西安交通大学