用于治疗多发硬化症的s1p受体调节剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及S1P受体调节剂诸如2-取代的2-氨基-丙烷-1，3-二醇或2-氨基-丙醇衍生物例如包含式X基团的化合物用于治疗或预防与脱髓鞘疾病、例如多发硬化症相关的新血管生成中的用途。
【专利说明】用于治疗多发硬化症的S1P受体调节剂
[0001]本申请是中国专利申请200780023601.2的分案申请，原申请的申请日是2007年6月25日，名称是“用于治疗多发硬化症的SlP受体调节剂”。
[0002]本发明涉及SlP受体调节剂在治疗或预防与脱髓鞘疾病、例如多发硬化症相关的新血管生成中的用途。
[0003]SlP受体调节剂通常为鞘氨醇类似物，例如2-取代的2-氨基-丙烷-1，3- 二醇或
2-氨基-丙醇衍生物，例如包含式X基团的化合物。
[0004]鞘氨醇-1-磷酸酯(下文“S1P”)是天然的血清脂。目前有八种已知的SlP受体，即SlPl至S1P8。SlP受体调节剂通常为鞘氨醇类似物，例如2-取代的2-氨基-丙烷_1，
3-二醇或2-氨基-丙醇衍生物，例如包含式X基团的化合物:
[0005]
【权利要求】
1.SlP受体调节剂例如本文上述所定义的式I至IXb的化合物在制备预防、抑制或治疗与脱髓鞘疾病例如多发硬化症相关的新血管生成的药物中的用途。
2.SlP受体调节剂例如本文上述所定义的式I至IXb的化合物在制备预防、抑制或治疗PP-MS的药物中的用途。
3.权利要求1或2的用途，其中所述的SlP受体调节剂包含式X的基团:
4.前述权利要求的任意项的用途，其中所述的药物与例如本文上述所定义的VEGF-受体拮抗剂伴随或依序联合施用。
5.用于前述权利要求的药物组合物，其包含例如本文上述所定义的式I至IXb的化合物的SlP受体调节剂，连同一种或多种药物可接受的稀释剂或载体。
6.药物组合，例如药盒，包含a)第一种活性剂，其是本文公开的SlP受体调节剂，以游离形式或药物可接受的盐形式，和b)VEGF-受体拮抗剂，例如上文所定义的。
7.在需要其的个体中预防、抑制或治疗与脱髓鞘疾病例如多发硬化症相关的新血管生成的方法，包括对所述个体施用治疗有效量的SlP受体调节剂，例如本文上述所定义的式I至IXb的化合物。
8.在需要其的个体中预防、抑制或治疗PP-MS的方法，包括对所述个体施用治疗有效量的SlP受体调节剂，例如本文上述所定义的式I至IXb的化合物。
9.根据权利要求8的方法，其中所述的SlP受体调节剂是间断施用的。
10.前述权利要求中的任意项的方法、用途、药物组合物或药物组合，其中所述的SlP受体调节剂或激动剂为游离形式或可药用盐形式的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷_1，3_ 二醇、2_氛基_2_ [4_ (3-苄基氧基苯氧基)-2-氣苯基]乙基-1，3_丙烷-二醇或1-{4-[1-(4_环己基-3-三氟甲基-苄基氧基亚氨基)-乙基]-2-乙基-苄基}_氮杂环丁烷-3-甲酸。
11.前述权利要求中的任意一项的方法、用途、药物组合物或药物组合，其中所述的SlP受:体调节剂为游尚形式或可药用盐形式的2-氨基-2-[2-(4_辛基苯基)乙基]丙烧-1, 3_ 二醇。
【文档编号】A61P25/00GK103550195SQ201310446846
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2007年6月25日 优先权日:2006年6月27日
【发明者】P·C·希斯坦德, C·施内尔 申请人:诺瓦提斯公司