白介素-2在制备银屑病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种白介素-2在制备银屑病药物中的应用，将通常作为免疫增强制剂广泛应用于肿瘤等的临床治疗的白介素-2用在制备银屑病药物中，获得了良好的治疗银屑病的效果，相比于传统的治疗银屑病的药物，对人体主要器官如肝和肾几乎没有毒副作用，同时不会引起人体不良反应，长期使用不存在潜在的安全性问题。
【专利说明】白介素-2在制备银屑病药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及白介素-2的应用，尤其涉及白介素-2在制备银屑病药物中的应用。【背景技术】
[0002]银屑病是是一种常见的皮肤病，常用的治疗措施包括:(I)外敷疗法；(2)紫外线光疗；(3)服用甲氨喋呤；(4)服用维甲酸药物；(5)糖皮质激素治疗。外敷治疗仅能缓解症状；紫外线照射可促进皮损消退，但具有潜在致癌作用；甲氨喋呤为化疗药物，容易产生诸多副作用，且效果不突出；糖皮质激素适用于红皮病型银屑病、关节病型银屑病及脓疱型银屑病，但长期应用副作用十分明显。
[0003]由于上述治疗方案各自都有难以克服的缺陷，很多研究者开始针对银屑病的其他治疗方式进行了研究，例如通过生物制剂Ig融合蛋白、阿法赛特、DAB389IL-2、依法利珠等对银屑病进行治疗，并取得了一定的治疗效果。虽然这些生物制剂与传统的治疗银屑病的药物相比，使用后短期并未发现明显的对人体主要器官如肝、肾、骨髓的毒副作用，而且对人体没有明显的免疫抑制作用，不会引发患者机会性感染，但这些生物制剂长期使用的安全性问题尚不清楚，已有报道显示使用这些生物制剂会出现发热、头痛、皮疹等症状，使用这些药物存在潜在的安全性问题。
[0004]如何提供一种不存在使用安全性问题，并能有效治疗银屑病的药物成为有待解决的问题。
【发明内容】
[0005]本发明提供了一种白介素-2在制备银屑病药物中的应用。
[0006]细胞因子白介素-2(1社虹1抑1^11-2，11^2)是T细胞合成并分泌出来的一种蛋白多肽，已经知道的医学应用主要是一些肿瘤治疗，适用于晚期肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔积液的治疗，也可适用于其他恶性肿瘤综合治疗。在临床上，白介素-2可通过静脉滴注、皮下注射、腹腔注射、以及动脉灌注等方式给药，其主要是作为免疫增强剂，通过扩大机体的免疫反应而杀伤肿瘤细胞，通常为了达到良好的杀死肿瘤的效果，临床上需要大剂量(例如500万IU左右)使用。目前没有任何报道显示白介素-2可以用于银屑病的治疗，尤其是以低剂量注射给药实现对银屑病的治疗。
[0007]银屑病是一种自身免疫系统失调所导致的疾病，特别是T细胞活化不受调节是银屑病发病的关键。通过提高调节性T细胞的数量和比例，将异常活化的T细胞给予抑制，是治疗银屑病的有效措施。但如何实现对异常活化的T细胞的抑制，以使抑制的程度如何控制是本领域的难题，已经发现，现有的用于治疗银屑病的免疫抑制剂如皮质激素、环孢菌素等，在抑制异常活化的T细胞的同时，对机体其他正常组织细胞均有抑制或损害，容易引起人体不良反应，对人体的副作用大。
[0008]本发明人通过对银屑病的发病机理和临床症状的大量研究发现，使用低剂量白介素-2，对银屑病具有意想不到的治疗效果，并且对患者的肝、肾功能无影响，同时也没有影响患者精神、饮食、睡眠及体重等，长期使用不存在潜在的安全性问题。
[0009]在本发明的方案中，所述银屑病药物可以是目前临床上已经使用的白介素-2药物，也可以是利用白介素-2作为有效成分而自制的药剂。
[0010]在本发明的一个【具体实施方式】中，所述银屑病药物为注射制剂。进一步的，所述药物为注射液。
[0011]更进一步的，所述药物每单位制剂含白介素-2的量为10万IU-50万IU。
[0012]在本发明的另一个【具体实施方式】中，所述注射液为白介素-2的生理盐水注射液。进一步的，所述注射液为皮下注射液。更进一步的，所述注射液为腹部皮下注射液。
[0013]进一步地，可以使用单位制剂的白介素_2，所述单位制剂为满足一次给药所需有效成分的制剂，常见的单位制剂如一单位(片)片剂、一单位(针)针剂等，其中作为有效成分的白介素-2含量为一次给药所需的量。可以根据患者银屑病的严重程度，选择合适的药物规格(含有的白介素-2的量)，对于成人(体重在正常范围)给药剂量每次10万IU-50万IU。治疗过程为每隔一天给药一次，7次为一个治疗周期。
[0014]总之，本发明的研究结果证明，将白介素-2作为治疗银屑病的药物，尤其是控制低剂给药，在临床治疗中能够实现比较好地治疗效果，同时控制患者机会性感染在机体可承受的范围，相比于传统的治疗银屑病的药物，对人体主要器官如肝、肾几乎没有毒副作用，同时不会引起人体不良反应，长期使用不存在潜在的安全性问题。
【专利附图】
【附图说明】
[0015]图1低剂量白介素-2能有效治疗银屑病。
[0016]图2低剂量白介素-2对肝、肾功能无影响。
【具体实施方式】
[0017]以下结合具体实施例来对本发明白介素-2在制备银屑病药物中的应用进行详细说明。
[0018]实施例1:对临床明确诊断为银屑病的患者6人，施用白介素-2注射制剂，注射剂量是15万IU (注射制剂中含有15万IU的白介素-2)，施用方式为腹部皮下注射，每隔一天给药一次。6周后，采用银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)对疗效进行评价，结果显示注射15万IU白介素-2对患者有显著治疗效果，如图1所示。本发明人进一步还针对白介素-2注射剂量是10万IU，25万IU以及50万IU分别按照上述实施例1的步骤对患者进行了实验，实验结果与图1表示的类似。即白介素在上述剂量范围内均能获得良好的治疗银屑病的效果。
[0019]实施例2:低剂量白介素-2不影响银屑病患者的肝、肾功能。
[0020]对实施例1的患者，在用药前(第一组)、停药后第一天(第二组)、停药后第10天(第三组)，取患者外周血，检测血清中谷丙转氨酶和肌酐含量。三组比较，血清中谷丙转氨酶和肌酐含量没有发生变化。图2显示为其中一个患者的检测结果，其他使用白介素-2的患者的血清中谷丙转氨酶和肌酐的含量经检测也没有发生显著地变化。说明对银屑病患者施用白介素-2不会对其肝、肾功能产生影响。
[0021]同时在用药前、停药后第一天、停药后第10天，对上述患者的精神、饮食、睡眠以.及体重进行监测，结果显示患者用药前后精神状态良好、饮食和睡眠正常、体重亦没有显著变化，说明对银屑病患者施用白介素-2没有引起机体不良反应。
【权利要求】
1.白介素-2在制备银屑病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，所述药物为注射制剂。
3.根据权利要求1或2所述的应用，所述药物为注射液。
4.根据权利要求1或2所述的应用，所述药物每单位制剂含白介素-2的量为10万IU-50 万 IU0
5.根据权利要求4所述的应用，所述药物每单位制剂含白介素-2的量为10万IU-50万IU o
【文档编号】A61P17/06GK103536905SQ201310517078
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月28日 优先权日:2013年10月28日
【发明者】黄波 申请人:中国医学科学院基础医学研究所