一种能调节血糖、预防和改善糖尿病并发症的复方制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种能调节血糖、预防和改善糖尿病并发症的复方制剂，是将取生地黄、知母、桑叶加水加热提取，提取液过滤除杂，用120目筛滤过得水提取液，减压蒸馏得稠浸膏A；再真空减压干燥得干浸膏，干浸膏粉碎，过筛得细粉A；将蜂胶冷冻粉碎过筛；用乙醇冷浸后过滤除杂，冷却至室温静置取上清液真空浓缩并回收乙醇，得稠浸膏B；将吡啶甲酸铬和苦瓜提取物混合过筛，得混合粉C；稠浸膏B冷冻、快速粉碎后与混合粉C混合拌匀得混合粉B；将硬脂酸镁和糊精混匀，过筛得混合粉D；将细粉A、细粉B和混合粉D混合得总混合细粉，总混合细放入胶囊填充机中装量，所得的胶囊制剂。本发明配方科学合理，经动物实验和临床试验，证实有辅助降血糖功能。
【专利说明】一种能调节血糖、预防和改善糖尿病并发症的复方制剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备能护肝脏、抗肿瘤、降血脂、调节免疫力制剂的方法。
【背景技术】
[0002]糖尿病是以持续高血糖为其基本生化特征的一种综合病症。各种原因造成胰岛素供应不足或胰岛素在靶细胞不能发挥正常生理作用，使体内糖、蛋白质及脂肪代谢发生紊舌L就发生了糖尿病。虽然化学药品和生物制剂在降血糖方面有较好的效果，但其只是能控制血糖而已，对糖尿病并发症则力不能及。同时由于其副作用如导致低血糖、乳酸性中毒等给机体造成的危害以使患者不能长期服用。
[0003]现有《同时防治糖尿病及其引发合并心血管疾病的天然药物保健食品》(中国专利申请号专利号CN02133475.7)，是将桑叶提取物，绞股蓝提取物，银杏叶提取物，食用有机铬按照常规方法制成的保健食品。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种能有效保留药物的有效成分，效率高、成本低的能调节血糖、预防和改善糖尿病并发症的复方制剂。
[0005]本发明目的的实施方式为，一种能调节血糖、预防和改善糖尿病并发症的复方制剂，是由下述方法制备的制剂，制备的具体步骤如下:
[0006]I)取435g~620g生地黄、382g~460g知母、230g~360g桑叶投料，加水加热提取3次，每次加水量均为上述原料量的10倍量，加量时间平均为1.5h，提取液用80目不锈钢筛过滤除杂，收集提取液，并用120目不锈钢筛滤过，的水提取液；
[0007]2)将步骤I)的水提取液在温度80°C，压力为0.08Mpa条件下真空浓缩至相对密度在60°C时为1.20 - 1.25，得稠浸膏A ;
[0008]3)将步骤2)的稠浸膏A于真空干燥箱加热至80°C，压力0.0SMPa减压干燥，得干浸膏，干浸膏用万能粉碎机粉碎，并过80目筛，得细粉A ;
[0009]4)取14g~26g蜂胶，在一 4°C以下冷冻2h，粉碎，过20目筛；然后将蜂胶粗粉用浓度为70%乙醇常温冷浸48h，乙醇用量为蜂胶的8倍量；冷浸液用120目不锈钢筛过滤除杂，滤液冷却至室温，静置24h，取上清液；
[0010]5)将步骤4)所得的上清液置双效浓缩器中真空度0.08MPa，温度60°C下浓缩至相对密度为1.15 - 1.25，并回收乙醇至无醇味，得稠浸膏B ;
[0011]6)取250mg吡啶甲酸铬和160g~256g苦瓜提取物，以等量递加法混合，过80目筛，得混合粉C ;将步骤5)的稠浸膏B在一 4°C冷冻，快速粉碎后与混合粉C混合，搅拌均匀，得混合粉B ;
[0012]7)取1.5g~2.3g硬脂酸镁和15g~23g糊精混合均匀，过80目筛，得混合粉D ；
[0013]8)将步骤3)所得的细粉A、混合粉B和混合粉D放入三维混合机中混合20分钟，得制剂。[0014]本发明配方科学合理，以山地黄、知母为君药；佐以桑叶、苦瓜提取物，再加上蜂胶、三价铬，众药合用，达到辅助降血糖的功能。本胶囊经天津市卫生防疫中心做了动物实验和临床辅助降血糖人体试食试验，证实有辅助降血糖的功能。
【具体实施方式】[0015]是将取生地黄、知母、桑叶加水加热提取，提取液过滤除杂，用120目筛滤过得水提取液，再减压蒸馏，得稠浸膏A ;真空减压干燥得干浸膏，干浸膏粉碎，过80目筛，得细粉A ;将蜂胶冷冻，粉碎筛；用浓度乙醇冷浸，冷浸液过滤除杂，冷却至室温静置取上清液真空浓缩并回收乙醇，得稠浸膏B ;将吡啶甲酸铬和苦瓜提取物混合过筛，得混合粉C ;稠浸膏B冷冻、快速粉碎后与混合粉C混合拌匀，得混合粉B ;将硬脂酸镁和糊精混匀，过筛得混合粉D ;将细粉A、细粉B和混合粉D混合，得制剂。于将制剂放入胶囊填充机中，按0.45g的标准装量，得胶囊制剂。
[0016]所述苦瓜提取物是市售的，由陕西嘉禾植物化工有限责任公司生产的苦瓜提取物。
[0017]本发明配方科学合理，其中山地黄重在养肝肾之阴，兼有清热凉血、生津之效，为君药；知母清热、生津、润燥，可清上、中、下三焦之热；二药相伍，滋阴、清热、润燥；再佐以桑叶，清肺润燥，用于口渴、多饮之上消。苦瓜提取物能提高皮质醇水平，促进糖皮质激素分泌，致使糖异生增加，从而增加对血糖的供应，使血糖含量降低；此外，苦瓜皂苷具有催化葡萄糖转化为脂肪之功能，所以进食后血糖水平显著降低。蜂胶调节免疫、抗氧化，主要用于高脂血症和糖尿病的辅助治疗。三价铬是葡萄糖的耐量因子的组成成份，又能维持血液的正常胆固醇水平，影响脂肪和胆固醇在动物肝中的合成，并清除，提高血液中搞密度脂蛋白(HDL)的含量。众药合用，达到辅助降血糖的功能。
[0018]步骤6)的等量递加法是采用是采用量小药物研细后，加入等体积其他细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合的混合方法。
[0019]下面用具体实施例详述本发明。
[0020]例1、
[0021]I)取435g生地黄、382g知母、230g桑叶投料，加水加热提取3次，每次加水量均为上述原料量的10倍量，加量时间平均为1.5h，提取液用80目不锈钢筛过滤除杂，收集提取液，并用120目不锈钢筛滤过，的水提取液；
[0022]2)将步骤I)的水提取液在温度80°C，压力为0.08Mpa条件下真空浓缩至相对密度在60°C时为1.20，得稠浸膏A ;
[0023]3)将步骤2)的稠浸膏A于真空干燥箱加热至80°C，压力0.0SMPa减压干燥，得干浸膏，干浸膏用万能粉碎机粉碎，并过80目筛，得细粉A ;
[0024]4)按生药重量计的重量配比取14g蜂胶，在一 4°C以下冷冻2h，粉碎，过20目筛；然后将蜂胶粗粉用浓度为70%乙醇常温冷浸48h，乙醇用量为蜂胶的8倍量；冷浸液用120目不锈钢筛过滤除杂，滤液冷却至室温，静置24h，取上清液；
[0025]5)将步骤4)所得的上清液置双效浓缩器中真空度0.08MPa，温度60°C下浓缩至相对密度为1.15，并回收乙醇至无醇味，得稠浸膏B ;
[0026]6)按生药重量计的重量配比取250mg吡啶甲酸铬和160g苦瓜提取物，以等量递加法混合，过80目筛，得混合粉C ;将步骤5)的稠浸膏B在一 4°C冷冻，快速粉碎后与混合粉C混合，搅拌均匀，得混合粉B ；
[0027]所述苦瓜提取物是市售的，由陕西嘉禾植物化工有限责任公司生产的苦瓜提取物。
[0028]7)按生药重量计的重量配比取1.5g硬脂酸镁和15g糊精混合均匀，过80目筛，得混合粉D;
[0029]8)将步骤3)所得的细粉A、混合粉B和混合粉D放入三维混合机中混合20分钟，得制剂。
[0030]9)将制剂放入胶囊填充机中，按0.45g的标准装量，得胶囊制剂。
[0031]例2、同例1，不同的是
[0032]1)取620g生地黄、460g知母、360g桑叶投料，加水加热提取；
[0033]2)将步骤I)的水提取液真空浓缩至相对密度在60°C时为1.25，得稠浸膏A ；
[0034]4)取26g蜂胶，在一 4°C以下冷冻2h，粉碎，过筛；
[0035]6)取250mg吡啶甲酸铬和256g苦瓜提取物，以等量递加法混合；
[0036]7)按生药重量计的重量配比取2.3g硬脂酸镁和23g糊精混合均匀，过筛。
[0037]例3、同例1，不同的是
[0038]1)取506g生地黄、410g知母、300g桑叶投料，加水加热提取；
[0039]2)将步骤I)的水提取液真空浓缩至相对密度在60°C时为1.25，得稠浸膏A ；
[0040]4)取21g蜂胶，在一4°C以下冷冻2h，粉碎，过筛；
[0041]6)取250mg吡啶甲酸铬和215g苦瓜提取物，以等量递加法混合；
[0042]7)按生药重量计的重量配比取2.1g硬脂酸镁和20g糊精混合均匀，过筛。
[0043]例4、同例I，不同的是
[0044]I)取560g生地黄、442g知母、320g桑叶投料，加水加热提取；
[0045]2)将步骤I)的水提取液真空浓缩至相对密度在60°C时为1.22，得稠浸膏A ；
[0046]4)取23g蜂胶，在一 4°C以下冷冻2h，粉碎，过筛；
[0047]6)取250mg吡啶甲酸铬和224g苦瓜提取物，以等量递加法混合；
[0048]7)按生药重量计的重量配比取1.Sg硬脂酸镁和18g糊精混合均匀，过筛。
[0049]例5、同例1，不同的是
[0050]I)取470g生地黄、396g知母、263g桑叶投料，加水加热提取；
[0051]2)将步骤I)的水提取液真空浓缩至相对密度在60°C时为1.25，得稠浸膏A ；
[0052]4)取16g蜂胶，在一 4°C以下冷冻2h，粉碎，过筛；
[0053]6)取250mg吡啶甲酸铬和180g苦瓜提取物，以等量递加法混合；
[0054]7)按生药重量计的重量配比取1.6g硬脂酸镁和16g糊精混合均匀，过筛。
[0055]例6、同例1，不同的是
[0056]I)取583g生地黄、442g知母、251g桑叶投料，加水加热提取；
[0057]2)将步骤I)的水提取液真空浓缩至相对密度在60°C时为1.25，得稠浸膏A ；
[0058]4)取15g蜂胶，在一 4°C以下冷冻2h，粉碎，过筛；
[0059]6)取250mg吡啶甲酸铬和176g苦瓜提取物，以等量递加法混合；
[0060]7)按生药重量计的重量配比取1.6g硬脂酸镁和16g糊精混合均匀，过筛。[0061]例7、同例1，不同的是
[0062]I)取465g生地黄、398g知母、351g桑叶投料，加水加热提取；
[0063]2)将步骤I)的水提取液真空浓缩至相对密度在60°C时为1.25，得稠浸膏A ；
[0064]4)取25g蜂胶，在一 4°C以下冷冻2h，粉碎，过筛；
[0065]6)取250mg吡啶甲酸铬和246g苦瓜提取物，以等量递加法混合；
[0066]7)按生药重量计的重量配比取2.1g硬脂酸镁和21g糊精混合均匀，过筛。
[0067]例8、同例1，不同的是
[0068]I)取576g生地黄、420g知母、336g桑叶投料，加水加热提取；
[0069]2)将步骤I)的水提取液真空浓缩至相对密度在60°C时为1.25，得稠浸膏A ；
[0070]4)取23g蜂胶，在一 4°C以下冷冻2h，粉碎，过筛；
[0071]6)取250mg吡啶甲酸铬和230g苦瓜提取物，以等量递加法混合；
[0072]7)按生药重量计的重量配比取2.0g硬脂酸镁和20g糊精混合均匀，过筛。
[0073]华中科技大学同济医学院附属梨园医院用本发明制剂对110名糖尿病患者进行了观察试验，试验情况如下:将110名平均分为两组，一组每人每日口服本胶囊制剂2次，每次3粒，连续30天。另一组在服原药的基础上服用安慰剂。实验过程中试食组退出2人，对照组退出2人，实际受试者为106名。
[0074]空腹及餐后血糖(mmol/L)比较见表1，试食前后餐后2小时血糖比较(mmol/L)，试食前后尿糖比较(积分值)见表3。
[0075]表1
【权利要求】
1.一种能调节血糖、预防和改善糖尿病并发症的复方制剂，其特征在于是由下述方法制备的制剂，制备的具体步骤如下: 1)取435g~620g生地黄、382g~460g知母、230g~360g桑叶投料，加水加热提取3次，每次加水量均为上述原料量的10倍量，加量时间平均为1.5h，提取液用80目不锈钢筛过滤除杂，收集提取液，并用120目不锈钢筛滤过，的水提取液； 2)将步骤I)的水提取液在温度80°C，压力为0.08Mpa条件下真空浓缩至相对密度在60°C时为1.20 — 1.25，得稠浸膏A ; 3)将步骤2)的稠浸膏A于真空干燥箱加热至80°C，压力0.0SMPa减压干燥，得干浸膏，干浸膏用万能粉碎机粉碎，并过80目筛，得细粉A ; 4)取14g~26g蜂胶，在一4°C以下冷冻2h，粉碎，过20目筛；然后将蜂胶粗粉用浓度为70%乙醇常温冷浸48h，乙醇用量为蜂胶的8倍量；冷浸液用120目不锈钢筛过滤除杂，滤液冷却至室温，静置24h，取上清液； 5)将步骤4)所得的上清液置双效浓缩器中真空度0.08MPa，温度60°C下浓缩至相对密度为1.15 - 1.25,并回收乙醇至无醇味，得稠浸膏B ； 6)取250mg吡啶甲酸铬和160g~256g苦瓜提取物，以等量递加法混合，过80目筛，得混合粉C ;将步骤5)的稠浸膏B在一 4°C冷冻，快速粉 碎后与混合粉C混合，搅拌均匀，得混合粉B; 7)取1.5g~2.3g硬脂酸镁和15g~23g糊精混合均匀，过80目筛，得混合粉D ； 8)将步骤3)所得的细粉A、混合粉B和混合粉D放入三维混合机中混合20分钟，得制剂。
2.根据权利要求1所述的所述的一种能调节血糖、预防和改善糖尿病并发症的复方制剂，其特征在于步骤6)的等量递加法是采用量小药物研细后，加入等体积其他细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合的混合方法。
3.根据权利要求1或2所述的一种能调节血糖、预防和改善糖尿病并发症的复方制剂，其特征在于将制剂放入胶囊填充机中，按0.45g的标准装量，得胶囊制剂。
【文档编号】A61K36/8964GK103520454SQ201310539204
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年11月4日 优先权日:2013年11月4日
【发明者】谈运良 申请人:武汉名实生物医药科技有限责任公司