一种治疗急性荨麻疹的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗急性荨麻疹的药物组合物及其制备预防或治疗急性荨麻疹药物的应用。针对目前急性荨麻疹治疗药物效果较差，作用不能持久的不足，本发明提供了一种具有治疗费用低、患者服药方便、疗效快、无副作用的治疗或预防急性荨麻疹的中药组合物，其由左西替利嗪和雷公藤甲素组成。该中药组合物在治疗急性荨麻疹方面均具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。
【专利说明】一种治疗急性荨麻疹的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于治疗荨麻疹疾病的药品【技术领域】，尤其涉及一种治疗急性荨麻疹的药物组合物。
【背景技术】
[0002]荨麻疹俗称风团、风疹团、风疙瘩、风疹块，是一种常见的皮肤病。此病的皮疹表现就像人接触了植物荨麻，所导致的皮肤损害相似，故称其为荨麻疹。此病特点是:全身泛发性风团型皮肤损害，皮疹来去迅速，消退不留痕迹，自觉痒甚，可伴有全身症状和内脏损害，如发烧、腹痛、腹泻或其他全身症状。分为急性荨麻疹、慢性荨麻疹、血管神经性水肿与丘疹状荨麻疹等，常缠绵多年不愈；发病原因:某些食物、药物、感染、花粉及其他吸入物(屋尘、动物皮屑等)，以及精神因素、物理因素、全身性疾病、遗传素质等。荨麻疹系多种不同原因所致的一种常见皮肤、粘膜血管反应性疾病。临床上以皮肤、粘膜的局限性、暂时性、瘙痒性潮红斑和风团为特征。其发病机理可以是免疫性的和非免疫性的。
[0003]按病因分类有许多特殊类型。目前临床上多以组胺型和胆碱能型加以辨别诊治。本病病因复杂，现代医学认为，与机体对某些物质过敏、产生变态反应有关。
[0004]荨麻疹初起皮肤局部发生瘙痒，抓后皮肤潮红，迅即发生形状不一，大小不等鲜红或白色风团，剧烈瘙痒，此起彼伏，一日之内可发作数次。一般皮疹泛发全身，粘膜部位亦可受累，发生于胃肠道可伴有腹痛、腹泻，发生于喉头粘膜，则可引起喉头水肿产生呼吸困难，胸闷憋气，严重者可窒息死亡。反复发作者，可迁延数月或数年，给患者的身体带来了较严重的摧残。现在技术疗效差、治疗后反复发作令患者不满意，不仅给患者带来了许多的痛苦，而且带来了较高的医疗费用。因此，寻求一种新的、能消除患者的疾患、具有服药方便、疗效快、无副作用的治疗急性荨麻疹的药物组合物是本【技术领域】的技术人员亟待解决的课题。
[0005]盐酸左旋西替利嗪是西替利嗪的活性光学异构体，是UCB公司首先于2001年在德国上市的第三代抗过敏药物，它用药量少，毒副作用较西替利嗪小，而继承了西替利嗪起效快、抗过敏作用强的特性，在体内很少被代谢，药物的相互作用较少，是理想的Hl受体拮抗剂，是西替利嗪的替代品。能用于6岁以上儿童，而脱羧氯雷他定只能用于12岁以上儿童。左西替利嗪不会引起服用外消旋体时出现的镇静、嗜睡、肠胃紊乱等抗胆碱能副作用及心律失常等心血管副作用。左西替利嗪获得了同类药物所有的全部三个适应症，即季节性和常年性变应性鼻炎及慢性特应性荨麻疹。西替利嗪是我国公费医疗、劳保医疗用药报销范围内的药品，已成为国内抗过敏药中最畅销的品种。左旋西替利嗪较西替利嗪有效且安全，价格也适宜，相信很快也会进入此种名录，从而渐渐替代西替利嗪，为过敏病人提供更优质的服务。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术 问题是克服现有技术的不足，提供一种以消除患者的疾患，促进身心健康，同时具有治疗费用低、患者服药方便、疗效快、无副作用的治疗急性荨麻疹的药物组合物。为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案:
本发明要求保护的是一种含有活性成分左西替利嗪和雷公藤甲素的治疗急性荨麻疹的药物组合物。雷公藤甲素，又叫雷公藤内酯醇，雷公藤是一个有着悠久广泛应用历史的中药。雷公藤甲素(Triptolide，TPL)是雷公藤的主要活性成分之一。雷公藤甲素是一个具有多种生物活性的天然产物，来源于中药雷公藤的根，研究表明它具有抗氧化，抗类风湿，抗老年性痴呆症、抗癌等功效。它是一个具有多种生物活性的二萜内酯，是治疗类风湿病雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的主要有效成分。现代研究表明:雷公藤甲素不仅有抗类风湿作用，还有抗癌作用，在美国正在进行一期抗癌临床研究，是目前热点研究的天然活性产物。
[0007] 申请人:通过药理学试验证实，当雷公藤甲素单药使用时仅表现出微弱的抗过敏作用，但当其与左西替利嗪联合使用时抗过敏效果显著增强，两种药物活性成分在抗过敏方面存在着显著的协同作用。根据 申请人:所进行的药理学试验中药物组和物的抗过敏药效，上述药物组合物中所述其中左西替利嗪和雷公藤甲素的重量比优选为1: 0.05~50，左西替利嗪和雷公藤甲素重量比优选比例为1:0.25~10，通过药效学试验发现在此优选比例内左西替利嗪和雷公藤甲素联合应用协同效果最好。
[0008]根据药物的性质和患者用药方便的需要，我们将本发明的药物组合物制备成固体药物制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、散剂、膜剂等。其中片剂包括普通片剂、分散片、缓释片、崩解片、咀嚼片、泡腾片、肠溶衣片等剂型。本发明采用固体药物制剂，具有携带、使用方便，给药途径简单、易行的优点，易于患者接受。
[0009]本发明的 药物组合物按照通常的制药技术配制，可以使用以下添加剂按常规技术制备:赋形剂(例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇、淀粉、糊精、微晶纤维素、阿拉伯胶、葡聚糖等)，润滑剂(硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、硼酸、十二烷基硫酸钠等)，粘合剂(羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等)，崩解剂(低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮等)，乳化剂(膨润土、氢氧化镁、氢氧化铝、十二烷基硫酸钠等)，稳定剂(对羟基苯甲酸甲酯、苯甲醇、苯乙醇、苯酚、山梨酸、脱氢乙酸等)，矫味剂(蔗糖、香料、阿斯巴甜、环糊精等)，稀释剂等。
[0010]本发明还提供一种上述药物组合物的医药用途，即所述药物组合物在制备治疗急性荨麻疹药物中的用途。本发明实施例7实验证实，与空白对照组相比，本发明药物组合物组以及左西替利嗪组均体现出了较好的抗过敏活性。其中本发明药物组合物组作用更为迅速，抗过敏效果更为持久，左西替利嗪和雷公藤甲素两种药物在抗过敏方面体现出了显著的协同作用。具体如下:雷公藤甲素单药使用时抗过敏效果较差，其与空白对照组无显著性差异。左西替利嗪组体现出了较强的抗过敏效果，其在给药4h后抗过敏效果最强，且随着时间延长，抗过敏效果下降较快，这表明左西替利嗪单独使用时起效较慢，作用时间较短。本发明药物组合物组在2h时抗过敏效果最强，随着时间延长缓慢降低。其抗过敏效果不仅与空白对照组或雷公藤甲素相比体现出极显著性差异，与左西替利嗪组相比也具有显著性的差异，表明左西替利嗪和雷公藤甲素两种药物联合使用后抗过敏效果具有显著协同作用。其中组合物C组的抗过敏效果最强，作用也更为持久。基于此，上述药物用途中，所述的急性荨麻疹为过敏性急性荨麻疹。[0011]下面通过临床应用进一步说明本发明所述的药物组合物对治疗急性荨麻疹的效果.
[0012]一、临床诊断标准
急性荨麻疹是一种由多种病因引起的皮肤黏膜小血管扩张、渗透性增加的局限性水肿反应。在寻麻疫中，整个皮肤炎症系统被激活，因此，在急性寻麻疫的发病机制中，除了已明确的组胺外，其他递质也起到协同作用。急性湿疹，发病迅速，皮疹呈多形性；主要表现为红斑水肿基础上的丘疹、丘疱疹、水疱、糜烂、渗出、结痂等，严重时可泛发全身，瘙痒剧烈。急性荨麻疹样血管炎风团持续时间长达24~72小时，伴有发热、关节痛、血沉增快、低补体血症，病理检查为破碎性血管炎改变。伴有呕吐、腹泻、腹痛等症状时，应与胃肠炎及某些急腹症鉴别。其诊断标准有:
1.皮肤出现大小不等的风团样损害，骤然发生，迅速消退，瘙痒剧烈，愈后不留痕迹。
[0013]2.荨麻疹，风团损害反复发作，时间持续1~3个月以上。
[0014]3.实验室检查，皮肤过敏源检查可查到阳性结果；血清水平增高。
[0015]鉴别诊断:(1)与婴儿湿疹鉴别:婴儿湿疹是指发生于婴儿期的具有湿疹特点皮肤损害。婴儿湿疹可包括婴儿异位性皮炎、婴儿接触性皮炎、婴儿脂溢性和擦烂性皮炎，荨麻疹不能等同或取代。(2)与血管性水肿鉴别:血管性水肿为慢性复发性真皮深层及皮下组织的大片局部性水肿。病因及发病机制与荨麻疹相同，只是血浆是从真皮深部或皮下组织的小血管内皮细胞间隙中渗出，进入到周围疏松组织内而引起。(3)与胃肠炎及某些急腹症鉴别:荨麻疹样血管炎风团持续时间长达24~72小时，伴有发热、关节痛、血沉增快、低补体血症，病理检查为破碎性血管炎改变。伴有呕吐、腹泻、腹痛等症状时，应与胃肠炎及某些急腹症鉴别。
[0016]二、病例选择
对于符合上述疾病的患者均可作为病例进行观察，尤其对体弱多病、中老年人、妇女、儿童更是作为首选病例进行观察；观察的方法则通过望、问、闻、切的方法对患者进行全面观察；而对于病情较重患者不分年龄、性别，一律作为观察治疗的直接受试对象。
[0017]临床资料:选择门诊具有典型临床表现的慢性荨麻疹患者100例，男45例，女55例，年龄18~60岁，平均年龄35岁，病程3月~12年，平均6个月。所有患者均无严重心、肝、肾脏病史，无从事高空作业、驾车、复杂操作过程等工作者，用药3天未用类固醇激素。将100例患者分为治疗组与对照组，每组各50例，两组各方面条件如年龄、性别等方面差异无显著性。
[0018]三、用药方法
治疗组口服本发明药物组合物(按照本发明实施例2制备的片剂)，每次10mg，每日I次，连续口服3~7天；对照组口服盐酸赛庚啶每次2~4mg，每日三次，连续口服3~7天；治疗期间停止其他药物治疗，对所有患者均在出诊日、治疗结束时及停药后3个月分别进行疗效判定。
[0019]四、疗效判定标准:
1.痊愈:疹块消退，瘙痒消失，急性者I周以上无发作，慢性者半年以上无反复。
[0020]2.显效:疹块消退，瘙痒基本消失。急性者I周以上仍有少量疹块，有轻度瘙痒；慢性者发作次数减少，时间间隔延长，瘙痒明显减轻，半年后仍有小发作。[0021]3.有效:慢性者经治疗，疹块减少，发作次数略有减少，间隔时间略长，瘙庠减轻。
[0022]4.无效:急性者I周内、慢性者3日内疹块与瘙痒无改善。
[0023]五、临床治疗结果
表1本发明药物组合物对荨麻疹的治疗效果观察
【权利要求】
1.一种治疗急性荨麻疹的药物组合物，其特征在于:药物活性成分为左西替利嗪和雷公藤甲素。
2.如权利要求1所述治疗急性荨麻疹的药物组合物，其特征在于:左西替利嗪和雷公藤甲素的重量比为1: 0.05~50。
3.如权利要求2所述治疗急性荨麻疹的药物组合物，其特征在于:左西替利嗪和雷公藤甲素的重量比为1: 0.25~10。
4.如权利要求1-3任一所述治疗急性荨麻疹的药物组合物，其特征在于:它为固体口服制剂。
5.如权利要求4所述治疗急性荨麻疹的药物组合物，其特征在于:所述固体口服制剂剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂。
6.如权利要求1-3任一所述治疗急性荨麻疹的药物组合物在制备治疗急性荨麻疹药物中的用途。
7.如权利要求6所述治疗急性荨麻疹的药物组合物用途，其特征在于所述的急性荨麻疹为过敏性急性荨 麻疹。
【文档编号】A61P17/00GK103585160SQ201310570020
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月16日 优先权日:2013年11月16日
【发明者】刘学键 申请人:李伟丽