在环氧乙烷灭菌下具有增强的pH稳定性的输注液的制作方法【专利摘要】本发明公开了用于在医疗过程中输注进入患者体内的生理盐水和其他输注溶液。具体地讲，公开了被配制成在接受采用环氧乙烷气体的灭菌程序时抵抗所述溶液中pH变化的输注液。在一个实施例中，公开了适合配置在注射器或其他容器中的缓冲输注液。所述注射器可用环氧乙烷灭菌。所述缓冲输注液包含配置在所述注射器中的水溶液并适于输注进入患者体内。缓冲剂组分被加到所述水溶液中以形成缓冲溶液。所述缓冲剂组分被配制成可在所述注射器灭菌过程中所述缓冲溶液暴露于环氧乙烷时抵抗所述缓冲溶液的pH的变化。【专利说明】在环氧乙烷灭菌下具有增强的pH稳定性的输注液[0001]相关专利申请的夺叉引用[0002]本专利申请要求于2012年4月19日提交、申请号为61/635,654、名称为"SalineSolutionPH-StableUnderEthyleneOxideSterilization(在环氧乙烧灭菌下pH稳定的盐水溶液）"的美国临时专利申请以及于2013年3月14日提交、申请号为61/785,175、名称为"SalineSolutionPH-StableUnderEthyleneOxideSterilization(在环氧乙烷灭菌下pH稳定的盐水溶液）"的美国临时专利申请的优先权权益，其全部内容以引用方式并入本文中。【
发明内容】[0003]简而言之，本发明的实施例涉及用于在医疗过程中输注进入患者体内的生理盐水和其他输注水溶液。具体地讲，公开了被配制成在接受采用环氧乙烷（"E0"）气体的灭菌程序（在本文也称为E0灭菌）时抵抗溶液中pH变化的输注液。E0灭菌是对多种医疗器械和组件进行灭菌的常用方法。当将输注液置入经由E0灭菌法进行灭菌的容器中时，E0气体向器械内的任何渗透而与输注液的水溶液发生的相互作用均可不利地改变溶液的pH。关于其中E0气体渗透会改变输注液pH的这种容纳输注液的器械的例子，包括例如用于将盐水溶液分配到插入患者体内的导管中的注射器。[0004]在一个实施例中，公开了适合配置在注射器或其他容器中的缓冲输注液。注射器本身可用环氧乙烷灭菌。缓冲输注液包括配置在注射器中的水溶液（例如盐水）并适于输注进入患者体内。缓冲剂组分被加到盐水溶液中以形成缓冲盐水溶液。缓冲剂组分被配制成可在注射器灭菌过程中缓冲盐水溶液暴露于环氧乙烷时抵抗缓冲盐水溶液的pH变化。[0005]在一个实施例中，缓冲剂组分包括一种酸和共轭碱对，例如乙酸和乙酸钠。然而，如下面所讨论的，可将许多其他物质包含在缓冲剂组分中。[0006]本发明实施例的这些和其他特征通过以下说明和所附权利要求书将变得更加显而易见，或者可以通过如下文所示的本发明的实施而得以了解。【专利附图】【附图说明】[0007]将通过参照在附图中示出的本公开的具体实施例给出对本公开的更具体的描述。应当认识到，这些附图只是示出了本发明的典型实施例，因此不应视为限制其范围。将通过使用附图更加具体和详细地描述并阐释本发明的示例实施例，在这些附图中：[0008]图1是导管组件和附装于其上的注射器的透视图，它们用作可实际应用本发明实施例的示例性环境；[0009]图2是根据一个实施例的图1的注射器的透视图；以及[0010]图3显示了根据一个实施例的用于制备充满流体的注射器的方法。【具体实施方式】[0011]现在将参照附图，其中相似的结构将具有相似的参考标记。应当理解，附图是本发明示例性实施例的图解和示意，而不是对本发明的限制，也未必按比例绘制。[0012]为了清楚起见，应当理解，词语"近侧"是指相对更靠近使用将在本文描述的装置的临床医生的方向，而词语"远侧"是指相对远离临床医生的方向。例如，置于患者体内的导管的末端被视为导管的远端，而留在体外的导管末端是导管的近端。另外，如本文（包括权利要求书）所用的词语"包括"、"具有"应具有与词语"包含"相同的含义。[0013]本发明的实施例整体涉及输注液，即用于在医疗过程中输注进入患者体内的溶液。盐水溶液和其他水溶液是此类输注液的例子。具体地讲，在本文公开了被配制成在接受采用环氧乙烷（"E0"）气体的灭菌程序（在本文也称为E0灭菌）时抵抗溶液中pH变化的输注液。E0灭菌在用于对其中设置有输注液（例如盐水溶液）的注射器或其他医疗容器进行灭菌时可借助于E0气体与输注液的水溶液的相互作用而不利地改变溶液的pH。[0014]更详细地，应当注意，例如预充盐水溶液（在本文也称为盐水）的注射器和其他容器受到临床医生的欢迎而容纳在多种医疗器械和手术医疗包中，因为它们为临床医生带来更大的便利。例如，注射器被用于通过留置导管（例如PICC)来灌注盐水。盐水还用于灌注植入的端口-导管组件以及用于其他应用。此类注射器中的盐水溶液受美国药典（"美国药典"）指南的约束，具有4.5与7.0之间的pH以适用于人。此外，美国药典要求还将盐水溶液中的同渗容摩、钠离子水平和氯离子水平限制在规定的范围内。[0015]由于上述预充注射器通常用塑料（例如聚丙烯）制成，因而会出现某些复杂情况。这些复杂情况中主要涉及对注射器灭菌的方式。一般来讲，对医疗器械进行灭菌的一种优选方式是借助于E0气体。实际上，许多上述的医疗包都经由E0灭菌法加以灭菌。然而，在一个例子中已经证实，塑料预充注射器所容纳的盐水的pH在使注射器接受E0灭菌时由于E0通过进入塑料注射器的一个或多个途径渗入盐水溶液而从E0灭菌前为约5的pH增大到E0灭菌后的约9。以下方程式（1)显示了E0气体与盐水溶液的组分的相互作用产生了氯乙醇：[0016]【权利要求】1.一种适于配置在容器中的缓冲输注液，所述容器将用环氧乙烷灭菌，所述缓冲输注液包含：配置在所述容器中的水溶液，所述水溶液适于输注进入患者体内；以及添加到所述水溶液中以形成缓冲溶液的缓冲剂组分，所述缓冲剂组分在所述容器的灭菌过程中所述缓冲溶液暴露于环氧乙烷时抵抗所述缓冲溶液的pH的变化。2.根据权利要求1所述的缓冲输注液，其中所述缓冲剂组分在溶液中包含酸和碱以抵消所述溶液中氢离子数量的变化。3.根据权利要求2所述的缓冲输注液，其中所述酸和所述碱包括预定的酸和所述预定的酸的共轭碱。4.根据权利要求2所述的缓冲输注液，其中所述容器包括注射器，并且其中所述缓冲剂组分的所述碱的阳离子通常存在于患者血液中。5.根据权利要求1所述的缓冲输注液，其中所述缓冲剂组分包含以下之一者：强酸与弱碱；以及弱酸与强碱。6.根据权利要求1所述的缓冲输注液，其中所述水溶液包括盐水溶液，其中所述缓冲剂组分包含乙酸和乙酸钠，并且其中所述缓冲溶液的pH在用环氧乙烷灭菌后保持在约4.5与约7之间。7.根据权利要求1所述的缓冲输注液，其中所述水溶液包括盐水溶液，其中所述缓冲剂组分包含乙酸和氢氧化钠，并且其中所述缓冲溶液的pH在用环氧乙烷灭菌后保持在约4.5与约7之间。8.根据权利要求1所述的缓冲输注液，其中所述水溶液包括盐水溶液，其中所述缓冲剂组分包含盐酸和乙酸钠，并且其中所述缓冲溶液的pH在用环氧乙烷灭菌后保持在约4.5与约7之间。9.一种制备容纳于容器中的缓冲输注液的方法，所述缓冲输注液适于经受用环氧乙烷对所述容器的灭菌作用，所述方法包括：提供水溶液，所述水溶液适于输注进入患者体内；缓冲剂组分被加到所述水溶液中以形成缓冲溶液；将所述缓冲溶液配置在容器中；以及用环氧乙烷对所述容器灭菌，其中所述缓冲剂组分在所述容器的灭菌过程中所述缓冲溶液暴露于环氧乙烷时抵抗所述缓冲水溶液的pH的变化。10.根据权利要求9所述的制备方法，其中所述容器包括限定中空部分的注射器，并且其中配置所述缓冲溶液还包括对所述注射器的所述中空部分充注所述缓冲溶液并将柱塞插入所述注射器，然后用环氧乙烷对所述注射器灭菌。11.根据权利要求9所述的制备方法，其中提供所述水溶液包括提供生理盐水溶液，并且其中添加所述缓冲剂组分包含对所述生理盐水溶液混合酸、碱和去离子水以形成缓冲盐水溶液。12.根据权利要求11所述的制备方法，其中所述缓冲盐水溶液在用环氧乙烷灭菌后包含约4.5与约7之间的pH。13.根据权利要求9所述的制备方法，还包括在用环氧乙烷对注射器灭菌前对配置在所述注射器中的所述缓冲溶液加热灭菌。14.一种容纳缓冲输注液的医疗器械，所述医疗器械适于用环氧乙烷灭菌，所述医疗器械包括：限定其中配置所述缓冲输注液的容积的容器，所述缓冲输注液包含：适于输注进入患者体内的水溶液；以及添加到所述水溶液中以形成缓冲溶液的缓冲剂组分，所述缓冲剂组分在所述医疗器械灭菌过程中所述缓冲溶液暴露于环氧乙烷时抵抗所述缓冲溶液的pH的变化。15.根据权利要求14所述的医疗器械，其中所述医疗器械用于将所述输注液输注进入所述患内者体或进入与所述患者相关的另一医疗器械，并且其中所述缓冲溶液经由进入所述医疗器械的气体渗透而暴露于环氧乙烷。16.根据权利要求14所述的医疗器械，其中所述医疗器械包括注射器，所述注射器包括具有柱塞头的柱塞，所述柱塞头限定多个隔件。17.根据权利要求16所述的医疗器械，其中所述缓冲剂组分包含酸和含有钠阳离子的碱。18.根据权利要求14所述的医疗器械，其中所述灭菌包括将所述医疗器械在约135华氏度的温度和约60%的相对湿度下置于环氧乙烷气体环境中至少两小时。19.根据权利要求14所述的医疗器械，其中所述水溶液包括以下至少一者：盐水、右旋糖、洗必太、利多卡因、乳酸林格氏液、肝素化盐水和全肠外营养物。20.根据权利要求14所述的医疗器械，其中所述缓冲剂组分包含柠檬酸、乳酸、苯甲酸、山梨酸、马来酸、磷酸、甲酸、抗坏血酸和碳酸中的一者以及相应的共轭碱。21.-种适于配置在注射器中的缓冲盐水输注液，所述注射器将用环氧乙烷灭菌，所述缓冲盐水输注液包含：适于输注进入患者体内的盐水溶液，所述盐水溶液配置在所述注射器中；以及与所述盐水溶液一起包括在内以形成缓冲盐水溶液的缓冲剂组分，所述缓冲剂组分包含乙酸和乙酸盐以在所述注射器灭菌过程中所述缓冲盐水溶液暴露于环氧乙烷时抵抗所述缓冲盐水溶液的pH的变化。22.根据权利要求21所述的输注液，其中所述盐水溶液为在水溶液中包含0.9重量％盐水的生理盐水溶液。23.根据权利要求22所述的输注液，其中约1升所述缓冲溶液在水溶液中包含约8.7克氯化钠、约0.68克乙酸钠和约1.67mL的1摩尔乙酸。【文档编号】A61L2/20GK104254345SQ201380019731【公开日】2014年12月31日申请日期:2013年4月19日优先权日:2012年4月19日【发明者】K·B·鲍尔斯,M·Y·阿珉,M·R·瑞贝拉,J·L·弗雷泽尔,R·克恩斯申请人:C·R·巴德股份有限公司