用于治疗沙粒病毒感染的抗病毒药物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了通过以治疗有效量施用某些化合物用于治疗病毒感染的化合物、方法和药物组合物。还公开了用于制备所述化合物的方法以及使用所述化合物和其药物组合物的方法。具体来说，治疗和预防如由沙粒病毒科引起的病毒感染，如拉沙热、阿根廷出血热、玻利维亚出血热和委内瑞拉出血热。
【专利说明】用于治疗沙粒病毒感染的抗病毒药物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及苯并咪唑衍生物和类似物以及含有它们的组合物用于治疗或预防与 沙粒病毒科相关的病毒性疾病（如拉沙热、阿根廷出血热、玻利维亚出血热和委内瑞拉出 血热）的用途。
[0002] 关于联邦资助的研宄或开发的声明
[0003] 本文所述的研宄部分地得到美国政府（NIH SBIR许可R44AI056525和许可号 R01AI093387)的基金的支持，并且美国政府享有本发明中的某些权利。
【背景技术】
[0004] 病毒性出血热是一种特征为广泛性血管损伤和出血素质、发热和多器官累及的 严重疾病。许多不同的病毒可引起这种综合征，所述病毒各自具有其自己的动物寄主、传 播方式、致死率以及在人类中的临床结果。这些病毒分布遍及四个病毒科（沙粒病毒科 (Arenaviridae)、布尼亚病毒科（Bunyaviridae)、丝状病毒科（Filoviridae)和黄病毒科 (Flaviviridae))。这些病毒中的几种导致显著的发病率和死亡率，并且可通过气雾传播而 具有高传染性，这促进对武器化的关注（关于综述，参见3)。在1999年，疾病控制和预防 中心（Centers for Disease Control and Prevention ;CDC)对潜在的生物恐怖剂进行鉴 定和分类，作为国会对提高生物恐怖主义反应能力的倡议的一部分（30)。丝状病毒和沙粒 病毒被指定为A类，定义为对公众健康和安全具有最高潜在影响、可能发生大规模传播、能 够造成国内动乱和对于公众健康准备是最大的未被满足的需求的那些病原体。国家过敏和 传染性疾病研宄所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases ;NIAID) 通过增加几种出血性布尼亚病毒和黄病毒而扩大了 A类目录（27)。另外，民间生物防御工 作组（Working Group on Civilian Biodefense)将包括拉沙病毒在内的几种出血热病毒 描述为具有用作生物武器的最大风险并且被建议寻求新的抗病毒治疗的病毒（3)。
[0005] 对于出血热病毒的预防和治疗的选择是有限的。除了用于黄热病的有效疫苗之 夕卜，没有许可的疫苗或FDA批准的抗病毒药可供使用。静脉内利巴韦林已经以一定的成功 性用于治疗沙粒病毒和布尼亚病毒，但是其使用具有显著的限制（见下文）。另外，最近有 用于埃博拉病毒（19)和拉沙病毒（16)的有前景的疫苗的报道。尽管成功的疫苗可能是有 效生物防御的关键组成，但是免疫性开始的通常延迟、可能的副作用、成本以及与大规模平 民接种以对抗低风险威胁剂相关的后勤工作，暗示了全面的生物防御包括单独的快速反应 要素。因此，仍然迫切需要开发安全和有效的产品以抵御可能的生物攻击。
[0006] 拉沙热病毒是沙粒病毒科的成员，所述科是包膜RNA病毒科（4)。在啮齿类动物即 天然宿主动物中的沙粒病毒感染通常是慢性和无症状的。几种沙粒病毒可在人类中引起严 重的出血热，所述沙粒病毒包括拉沙病毒、马丘波（Machupo)病毒、瓜纳瑞托（Guanarito) 病毒和胡宁（Junin)病毒。对人类的传播可由直接接触感染的啮齿类动物或它们的栖息 地、通过气雾化的啮齿类动物分泌物或通过接触感染的人的体液所引起。尽管沙粒病毒在 全世界范围内被发现，但是大部分病毒地理性地定位于特定区域，反映了所牵涉的特定啮 齿类动物宿主的范围。沙粒病毒科含有单一的属（沙粒病毒属），其基于种系发生学和血清 学检查分成两个主要谱系。拉沙热病毒是旧大陆沙粒病毒的成员；新大陆沙粒病毒可进一 步分成三个进化枝（A-C)，其中之一（进化枝B)含有几种病原性的A类出血热病毒。
[0007]拉沙热是西非的地方病，特别是在几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚国家。 人类感染据估计每年有100, 〇〇〇至500, 000(25)。拉沙热的最初症状在暴露后约10天显现， 并且包括发热、咽喉痛、胸背痛、咳嗽、呕吐、腹泻、结膜炎、面部肿胀、蛋白尿和粘膜出血。由 于症状的非特异性性质，通常很难进行临床诊断。在致命性病例中，症状的继续发展引起 休克的发作。在就医的患者中，死亡率是15-20% (23)，但是对于一些爆发的致死率已报道 高于50% (14)。传染性病毒可留在康复期患者的体液内持续几周（34)。暂时性或永久性 耳聋在幸存者中是常见的（10)并且似乎在轻度或无症状病例中与在严重病例中一样频繁 (22)。拉沙热偶尔进入欧洲（17)和美国，最近一次是在2004年（7)。由于啮齿类动物宿主 的性质，病毒在西非以外成为地方病的风险似乎较低。然而，世界旅行的增加和病毒适应的 组合带来了病毒"跳跃"进入新的生态系统的有限的可能性。例如，西尼罗病毒在1999年 被引入纽约市区域并且目前是美国的地方病。
[0008] 20世纪80年代，在塞拉利昂进行的小型试验证实：在高风险患者中由拉沙热引起 的死亡率可通过用静脉内利巴韦林治疗得以降低，所述利巴韦林是表现出非特异性抗病毒 活性的核苷类似物（24)。利巴韦林已显示出在体外抑制拉沙热病毒RNA合成（18)。尽管 可用性受限，但是在研宄新药规程下可酌情使用静脉内利巴韦林。其还可以口服形式用于 治疗丙型肝炎（与干扰素组合），尽管很少知道经口施用利巴韦林对治疗拉沙热的效力。作 为核苷类似物，利巴韦林可干扰DNA和RNA复制，并且实际上已在几个动物物种中见到致畸 性和胚胎致死性。因此对于妊娠患者是禁用的（妊娠X类药物）。另外，其与剂量相关性溶 血性贫血相关；尽管该贫血是可逆的，但是在接受利巴韦林-干扰素治疗的丙型肝炎患者 的大约10%中发生贫血相关性心脏和肺事件。静脉内利巴韦林是昂贵的，并且在紧急情况 下向众多平民百姓每天静脉内施用将是一个繁琐的途径。进一步的研宄可最终支持使用口 服干扰素（单独或与其它抗病毒药组合）来治疗拉沙热是可能的。成功的抗病毒治疗通常 涉及施用药物组合，如用干扰素和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，以及用高活性抗逆转录病 毒治疗（HAART)(三种不同药物的混合物）来治疗AIDS。因为与病毒相关的高突变率和准 种性质，使用作用于多个不同靶标的化合物可比使用单一药物进行的治疗更成功。
[0009] 沙粒病毒基因组由两个单链RNA片段组成，其各自编码相反取向（称为双义）的 两个基因。两个片段中较大的片段L RNA(7. 2kb)编码L和Z蛋白。L蛋白是RNA依赖性 RNA聚合酶，并且Z蛋白是小型锌结合环指蛋白，其参与病毒出芽（29)。S RNA(3.4kb)编码 核蛋白（NP)和包膜糖蛋白前体（GPC)。
[0010] 包膜糖蛋白被嵌入包围病毒核衣壳的脂双层中。沙粒病毒糖蛋白的特征暗示，其 可被分类为I型包膜（15)，其以流感血凝素为代表并且还见于逆转录病毒、副粘病毒、冠状 病毒和丝状病毒（8)。I型包膜的功能是将病毒附着于特定的宿主细胞受体以及介导病毒 膜与宿主膜的融合，从而在靶细胞内部沉积病毒基因组。包膜蛋白跨内质网膜的共翻译转 运通过N-末端信号肽得以促进，所述N-末端信号肽随后被信号肽酶除去。翻译后的蛋白 水解进一步将包膜加工成含有受体结合决定簇的N-末端亚单位（表示为沙粒病毒的GP1) 和能够经历与膜融合相关的显著的构象重排的C-末端跨膜亚单位（GP2)。这两个亚单位仍 然彼此缔合并且组装成此杂二聚体的三聚体复合物，但是已报道沙粒病毒包膜糖蛋白具有 四聚体结构（5)。成熟的包膜糖蛋白在病毒出芽位点如质膜处积聚，并且因此被包埋在当病 毒出芽发生时被病毒所获得的包膜内。
[0011] 沙粒病毒糖蛋白的信号肽相当特殊（12);长度为58个氨基酸，其比大部分信号肽 都大（13)。另外，其保持与包膜和与成熟病毒粒子缔合，并且似乎对于随后的GP1-GP2加工 是重要的（11)。此加工对于包膜功能是必不可少的并且由细胞枯草杆菌酶SKI-1/S1P介 导（1，20,21)。包膜糖蛋白直接与宿主细胞受体相互作用以促进病毒进入靶细胞中。旧大 陆沙粒病毒的受体是营养不良聚糖（6)，其是营养不良蛋白糖蛋白复合物的主要组分。 新大陆沙粒病毒似乎与所述受体存在分歧，因为只有进化枝C病毒使用a -营养不良聚糖 作为主要受体（32)。新大陆进化枝A和B沙粒病毒的受体尚未鉴定。
【发明内容】
[0012] 本发明提供一种具有以下通式I的化合物或其药学上可接受的盐：
【权利要求】
1. 一种具有以下通式I的化合物或其药学上可接受的盐：
其中，X为C-D-A-Ar2并且L独立地为N或C-R;或X独立地为N或C-R并且L为C-D-A-Ar2;其中D-A独立地选自由以下组成的组：CR1R2-NIT、S-CRf、O-CRf、R3R4C-CR5R6、 R7C=CR8和Cec;E、G、M和Q独立地为N或C-R;并且J和K独立地为N或C; R选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环 烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂芳基 醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣基、^烧基氣基、 环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、烷 基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰 基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、异氛基和硝基； R'如下： (a)R'选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、 杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂 芳基醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣基、^烧基 氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨 基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚 磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰 基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨 甲酰基； (b)R'与其所连接的氮原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中 任选包括一个或多个杂原子； (c) R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 d)R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起 形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R1和R2如下： (a) 独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环 烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂 芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的 氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基； (b) R1和R2与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (C)R1或R2与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的硫或氧原子、紧邻这个原子的芳环的一 些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (d) 当D-A为CR1R2-NR时，R1或R2与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳 一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 (e) R1或R2与其所连接的碳原子、当D-A为CR1R2-NR时的氮原子、Ar2的一些碳一起形 成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R3、R4、R5、R6 如下： (a) R3、R4、R5、R6独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环 烷基、杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚 磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰 基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰 基； (b) R3和R4与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c) R3或R4与其所连接的碳原子、R5或R6与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (d) R3或R4与其所连接的碳原子、R5或R6所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代 或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (e)R3或R4与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (f) R5和R6与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (g) R5或R6与其所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在 其中任选包括一个或多个杂原子；或 (h) R5或R6与其所连接的碳原子、R3或R4所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些 碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R7和R8如下： (a) R7和R8独立地选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔 基、环烧基、杂环烧基、芳烧基、芳基、杂芳基、轻基、烧氧基、芳氧基、杂芳氧基、醜氧基、芳基 醜氧基、杂芳基醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣 基、二烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、 杂芳基酰氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺 酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰 基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰 基、取代的氨甲酰基、卤素、氰基、异氰基和硝基； (b) R7和R8与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c) R7与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环， 所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (d) R7与其所连接的碳原子、R8所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (e) R8与其所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中 任选包括一个或多个杂原子；或 (f) R8与其所连接的碳原子、R7所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成 取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；并且 Ar1和Ar2独立地为（未）取代的芳基或杂芳基。
2. 如权利要求1所述的化合物，其中E和J中的每一个为N。
3. 如权利要求1所述的化合物，其中G、M、Q和L中的每一个为C-R。
4. 如权利要求1所述的化合物，其中K为C。
5. 如权利要求1所述的化合物，其中D-A为R7C=CR8并且R7和R8中的每一个为H并 且R7C=CR8中的双键具有顺式构型。
6. 如权利要求1所述的化合物，其中D-A为O-CR1R2并且R1和R2中的每一个为H。
7. 如权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的组：5-[ (Z)-2-(4-叔丁基苯基） 乙烯基]-1-(4-异丙氧基苯基）-苯并咪唑、1-(4-乙氧基苯基）-5-[(4_乙基苯基）-甲氧 基]苯并咪唑以及2-[4-[(Z)-2-[1-(4-异丙氧基苯基）苯并咪唑-5-基]乙烯基]苯基] 丙-2-醇。
8. 如权利要求1所述的化合物，其具有以下式Ia:
其中￡、6、1、1、]\1、〇、1(、1?7、1?8、六1' 1和六1'2如式1中所定义。
9. 一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体或赋形剂以及具有以下通式I的化合 物或其药学上可接受的盐：
其中X为C-D-A-Ar2并且L独立地为N或C-R;或X独立地为N或C-R并且L为C-D-A-Ar2;其中D-A独立地选自由以下组成的组：CR1R2-NIT、S-CRf、O-CRf、R3R4C-CR5R6、 R7C=CR8和Cec;E、G、M和Q独立地为N或C-R;并且J和K独立地为N或C; R选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环 烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂芳基 醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣基、^烧基氣基、 环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、烷 基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰 基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、异氛基和硝基； R'如下： (a)R'选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、 杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂 芳基醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣基、^烧基 氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨 基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚 磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰 基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨 甲酰基； (b)R'与其所连接的氮原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中 任选包括一个或多个杂原子； (c) R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 (d)R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起 形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R1和R2如下： (a) 独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环 烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂 芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的 氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基； (b) R1和R2与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c) R1或R2与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的硫或氧原子、紧邻这个原子的芳环的一 些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (d) 当D-A为CR1R2-NR时，R1或R2与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳 一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 (e) R1或R2与其所连接的碳原子、当D-A为CR1R2-NR时的氮原子、Ar2的一些碳一起形 成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R3、R4、R5、R6 如下： (a)R3、R4、R5、R6独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环 烷基、杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚 磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰 基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰 基； (b) R3和R4与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c) R3或R4与其所连接的碳原子、R5或R6与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (d) R3或R4与其所连接的碳原子、R5或R6所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代 或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (e)R3或R4与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (f) R5和R6与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (g) R5或R6与其所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在 其中任选包括一个或多个杂原子；或 (h) R5或R6与其所连接的碳原子、R3或R4所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些 碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R7和R8如下： (a) R7和R8独立地选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔 基、环烧基、杂环烧基、芳烧基、芳基、杂芳基、轻基、烧氧基、芳氧基、杂芳氧基、醜氧基、芳基 醜氧基、杂芳基醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣 基、二烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、 杂芳基酰氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺 酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰 基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰 基、取代的氨甲酰基、卤素、氰基、异氰基和硝基； (b) R7和R8与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c) R7与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环， 所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (d) R7与其所连接的碳原子、R8所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (e) R8与其所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中 任选包括一个或多个杂原子；或 (f) R8与其所连接的碳原子、R7所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成 取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；并且 Ar1和Ar2独立地为（未）取代的芳基或杂芳基。
10. 如权利要求9所述的组合物，其中E和J中的每一个为N。
11. 如权利要求9所述的组合物，其中G、M、Q和L中的每一个为C-R。
12. 如权利要求9所述的组合物，其中K为C。
13. 如权利要求9所述的组合物，其中D-A为R7C=CR8并且R7和R8中的每一个为H 并且R7C=CR8中的双键具有顺式构型。
14. 如权利要求9所述的组合物，其中D-A为O-CR1R2并且R1和R2中的每一个为H。
15. 如权利要求9所述的组合物，其中所述式I化合物选自由以下组成的组： 5-[(Z)-2-(4-叔丁基苯基）乙烯基]-1-(4-异丙氧基苯基）-苯并咪唑、1-(4-乙氧基苯 基）-5-[(4_乙基苯基）-甲氧基]苯并咪唑以及2-[4-[(Z)-2-[l-(4-异丙氧基苯基）苯 并咪唑-5-基]乙烯基]苯基]-丙-2-醇。
16. 如权利要求9所述的组合物，其中所述式I化合物具有以下式Ia:
其中￡、6、1、1、]\1、〇、1(、1?7、1?8、六1' 1和六1'2如式1中所定义。
17. -种用于治疗或预防病毒感染或与其相关的疾病的方法，其包括以治疗有效量向 有需要的哺乳动物施用以下式I化合物或其药学上可接受的盐：
其中X为C-D-A-Ar2并且L独立地为N或C-R;或X独立地为N或C-R并且L为C-D-A-Ar2;其中D-A独立地选自由以下组成的组：CR1R2-NIT、S-CRf、O-CRf、R3R4C-CR5R6、 R7C=CR8和Cec;E、G、M和Q独立地为N或C-R;并且J和K独立地为N或C; R选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环 烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂芳基 醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣基、^烧基氣基、 环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、烷 基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰 基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、异氛基和硝基； R'如下： (a)R'选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、 杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂 芳基醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣基、^烧基 氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨 基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚 磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰 基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨 甲酰基； (b)R'与其所连接的氮原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中 任选包括一个或多个杂原子； (c) R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 d)R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起 形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R1和R2如下： (a) 独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环 烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂 芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的 氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基； (b) R1和R2与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c) R1或R2与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的硫或氧原子、紧邻这个原子的芳环的一 些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (d) 当D-A为CR1R2-NR时，R1或R2与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳 一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 (e) R1或R2与其所连接的碳原子、当D-A为CR1R2-NR时的氮原子、Ar2的一些碳一起形 成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R3、R4、R5、R6 如下： (a) R3、R4、R5、R6独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环 烷基、杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚 磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰 基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰 基； (b) R3和R4与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c) R3或R4与其所连接的碳原子、R5或R6与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (d) R3或R4与其所连接的碳原子、R5或R6所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代 或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (e)R3或R4与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (f) R5和R6与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (g) R5或R6与其所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在 其中任选包括一个或多个杂原子；或 (h)R5或R6与其所连接的碳原子、R3或R4所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些 碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R7和R8如下： (a) R7和R8独立地选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔 基、环烧基、杂环烧基、芳烧基、芳基、杂芳基、轻基、烧氧基、芳氧基、杂芳氧基、醜氧基、芳基 醜氧基、杂芳基醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣 基、二烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、 杂芳基酰氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺 酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰 基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰 基、取代的氨甲酰基、卤素、氰基、异氰基和硝基； (b) R7和R8与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c) R7与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环， 所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (d) R7与其所连接的碳原子、R8所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (e) R8与其所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中 任选包括一个或多个杂原子；或 (f) R8与其所连接的碳原子、R7所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成 取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；并且 Ar1和Ar2独立地为（未）取代的芳基或杂芳基。
18. 如权利要求17所述的方法，其中E和J中的每一个为N。
19. 如权利要求17所述的方法，其中G、M、Q和L中的每一个为C-R。
20. 如权利要求17所述的方法，其中K为C。
21. 如权利要求17所述的方法，其中D-A为R7C=CR8并且R7和R8中的每一个为H并 且R7C=CR8中的双键具有顺式构型。
22. 如权利要求17所述的方法，其中D-A为O-CR1R2并且R1和R2中的每一个为H。
23. 如权利要求17所述的方法，其中所述式I化合物选自由以下组成的组： 5-[(Z)-2-(4-叔丁基苯基）乙烯基]-1-(4-异丙氧基苯基）-苯并咪唑、1-(4-乙氧基苯 基）-5-[(4_乙基苯基）-甲氧基]苯并咪唑以及2-[4-[(Z)-2-[l-(4-异丙氧基苯基）苯 并咪唑-5-基]乙烯基]苯基]-丙-2-醇。
24. 如权利要求17所述的方法，其中所述式I化合物具有以下式Ia:
其中￡、6、1、1、]\1、〇、1(、1?7、1?8、六1' 1和六1'2如式1中所定义。
25. 如权利要求17所述的方法，其中所述哺乳动物为人。
26. 如权利要求17所述的方法，其中所述病毒感染为沙粒病毒感染。
27. 如权利要求26所述的方法，其中所述沙粒病毒选自由以下组成的组：拉沙病毒、胡 宁病毒、马丘波病毒、瓜纳瑞托病毒、萨比亚病毒、白水阿罗约病毒、查帕雷病毒、LCMV病毒、 LCMV样病毒。
28. 如权利要求27所述的方法，其中所述LCMV样病毒选自由丹德农病毒、塔卡里伯病 毒和皮钦德病毒组成的组。
29. 如权利要求17所述的方法，其进一步包括共同施用选自由抗病毒剂、疫苗和干扰 素组成的组的至少一种药剂。
30. -种具有以下通式II的化合物或其药学上可接受的盐：
其中E独立地为N、N+-CT或C-R;G、L、M和Q独立地为N或C-R;并且J和K独立地为N或C，前提是当n= 0时，E和J不能都为N; R选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环 烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂芳基 醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣基、^烧基氣基、 环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、烷 基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰 基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、异氛基和硝基； R'如下： (a) R'独立地选自由以下组成的组：氣、烧基、條基、块基、环烧基、杂环烧基、芳烧基、芳 基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、 羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、烷 氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基； (b) R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (c) R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未 取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 (d)R'与其所连接的氮原子、紧邻这个氮的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环， 所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R1和R2如下： (a) R1和R2独立地选自由以下组成的组：氣、烧基、條基、块基、环烧基、杂环烧基、芳烧 基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺 酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰 基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基； (b) R1和R2与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c)R1或R2与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的氮以及紧邻这个氮的芳环的一些碳一 起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 (d) R1或R2与其所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在 其中任选包括一个或多个杂原子； n为O至4的整数；并且 Ar1和Ar2独立地为（未）取代的芳基或杂芳基。
31. 如权利要求30所述的化合物，其中E和K中的每一个为N。
32. 如权利要求30所述的化合物，其中G、L、M和Q中的每一个为C-R并且R为氢。
33. 如权利要求30所述的化合物，其中J为C。
34. 如权利要求30所述的化合物，其选自由以下组成的组：3-[ (4-乙氧基苯基）甲 基]-N- [ (4-乙基苯基）-甲基]咪唑并-[4, 5-b]吡啶-6-胺、1- (4-乙氧基苯基）-N- [ (4-乙 基苯基）-甲基]吲哚-5-胺、3-(4-乙氧基苯基）-N-[ (4-乙基苯基）-甲基]-IH-吲 哚-6-胺、3-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]咪唑并[l，2-a]吡啶-7-胺、 1-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]吡咯并[2, 3-b]吡啶-5-胺以及1-(4-乙 氧基苯基）-N-[ (4-乙基苯基）-甲基]-3-氧化-苯并咪唑-3-鑰-5-胺。
35. -种药物组合物，其包含药学上可接受的载体或赋形剂以及具有以下通式II的化 合物或其药学上可接受的盐：
其中，E独立地为N、N+-CT或C-R;G、L、M和Q独立地为N或C-RJ和K独立地为N或C，前提是当n=O时，E和J不能都为N; R选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环 烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂芳基 醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣基、^烧基氣基、 环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、烷 基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰 基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、异氛基和硝基； R'如下： (a) R'独立地选自由以下组成的组：氣、烧基、條基、块基、环烧基、杂环烧基、芳烧基、芳 基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、 羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、烷 氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基； (b) R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (c) R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未 取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 (d)R'与其所连接的氮原子、紧邻这个氮的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环， 所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R1和R2如下： (a) R1和R2独立地选自由以下组成的组：氣、烧基、條基、块基、环烧基、杂环烧基、芳烧 基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺 酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰 基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基； (b) R1和R2与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c)R1或R2与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的氮以及紧邻这个氮的芳环的一些碳一 起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 (d)R1或R2与其所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在 其中任选包括一个或多个杂原子； n为O至4的整数；并且 Ar1和Ar2独立地为（未）取代的芳基或杂芳基。
36. 如权利要求35所述的组合物，其中E和K中的每一个为N。
37. 如权利要求35所述的组合物，其中G、L、M和Q中的每一个为C-R并且R为氢。
38. 如权利要求35所述的组合物，其中J为C。
39. 如权利要求35所述的组合物，其中所述式II化合物选自由以下组成的组： 3-[(4_乙氧基苯基）甲基]-N-[(4-乙基苯基）-甲基]咪唑并-[4,5-b]吡啶-6-胺、 1- (4-乙氧基苯基）-N- [ (4-乙基苯基）-甲基]吲哚-5-胺、3- (4-乙氧基苯基）-N- [ (4-乙 基苯基）甲基]-IH-吲哚-6-胺、3-(4-乙氧基苯基）-N-[ (4-乙基苯基）-甲基]咪 唑并[l，2-a]吡啶-7-胺、1-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]吡咯并[2， 3-b]吡啶-5-胺以及1-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]-3-氧化-苯并咪 挫-3_鐵_5_胺。
40. -种用于治疗或预防病毒感染或与其相关的疾病的方法，其包括以治疗有效量向 有需要的哺乳动物施用式II化合物或其药学上可接受的盐：
其中E独立地为N、N+-CT或C-R;G、L、M和Q独立地为N或C-R;并且J和K独立地为N或C，前提是当n= 0时，E和J不能都为N; R选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环 烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂芳基 醜氧基、烧基横醜氧基、芳基横醜氧基、硫基、烧硫基、芳硫基、氣基、烧基氣基、^烧基氣基、 环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、烷 基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰 基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、异氛基和硝基； R'如下： (a)R'独立地选自由以下组成的组：氣、烧基、條基、块基、环烧基、杂环烧基、芳烧基、芳 基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、 羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、烷 氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基； (b) R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； (c) R'与其所连接的氮原子、R1和R2所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未 取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 (d)R'与其所连接的氮原子、紧邻这个氮的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环， 所述环在其中任选包括一个或多个杂原子； R1和R2如下： (a) R1和R2独立地选自由以下组成的组：氣、烧基、條基、块基、环烧基、杂环烧基、芳烧 基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺 酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰 基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基； (b) R1和R2与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括 一个或多个杂原子； (c)R1或R2与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的氮以及紧邻这个氮的芳环的一些碳一 起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或 (d) R1或R2与其所连接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在 其中任选包括一个或多个杂原子； n为O至4的整数；并且 Ar1和Ar2独立地为（未）取代的芳基或杂芳基。
41. 如权利要求40所述的方法，其中E和K中的每一个为N。
42. 如权利要求40所述的方法，其中G、L、M和Q中的每一个为C-R并且R为氢。
43. 如权利要求40所述的方法，其中J为C。
44. 如权利要求40所述的方法，其中所述式II化合物选自由以下组成的组：3_[ (4-乙 氧基苯基）甲基]-N-[(4-乙基苯基）-甲基]咪唑并-[4,5-b]吡啶-6-胺、1-(4-乙氧基 苯基）-N- [ (4-乙基苯基）-甲基]吲哚-5-胺、3- (4-乙氧基苯基）-N- [ (4-乙基苯基）-甲 基]-IH-吲哚-6-胺、3-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]咪唑并[l，2-a]吡 啶-7-胺、1-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]吡咯并[2, 3-b]吡啶-5-胺以及 1-(4-乙氧基苯基）-N-[ (4-乙基苯基）-甲基]-3-氧化-苯并咪唑-3-鑰-5-胺。
45. 如权利要求40所述的方法，其中所述哺乳动物为人。
46. 如权利要求40所述的方法，其中所述病毒感染为沙粒病毒感染。
47. 如权利要求46所述的方法，其中所述沙粒病毒选自由以下组成的组：拉沙病毒、胡 宁病毒、马丘波病毒、瓜纳瑞托病毒、萨比亚病毒、白水阿罗约病毒、查帕雷病毒、LCMV病毒、 LCMV样病毒。
48. 如权利要求47所述的方法，其中所述LCMV样病毒选自由丹德农病毒、塔卡里伯病 毒和皮钦德病毒组成的组。
49. 如权利要求40所述的方法，其进一步包括共同施用选自由抗病毒剂、疫苗和干扰 素组成的组的至少一种药剂。
【文档编号】A61K31/4184GK104507473SQ201380019936
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2013年2月14日 优先权日:2012年2月17日
【发明者】戴东城, 詹姆斯·R·柏格森, 肖恩·M·安贝格, 丹尼斯·E·赫鲁比 申请人:奇尼塔四有限责任公司