重熔的可摄取产品的制作方法

重熔的可摄取产品的制作方法
【专利摘要】一种制备可口服摄取的煮硬产品的方法，其包含：i)将糖材料加热到足以使所述糖材料液化的第一温度；ii)冷却所述液化的糖材料以提供具有固体或半固体形式的冷却的糖材料；iii)将所述冷却的糖材料加热到低于所述第一温度的第二温度；iv)在所述加热步骤iii)之前、期间或之后但在所述冷却步骤ii)之后组合所述糖材料与一或多种温度敏感成分，以提供所述第二液化的糖材料和所述一或多种温度敏感成分的均匀混合物；以及v)冷却所述均匀混合物以形成可口服摄取的产品。还提供了根据此方法制备的可口服摄取的煮硬产品。
【专利说明】重熔的可摄取产品

【技术领域】
[0001] 本发明涉及包含糖、糖替代品或其组合的可口服摄取的产品，其打算供人类食用。 具体来说，本发明涉及来源于或另外并有烟草或其组分的可口服摄取的产品。

【背景技术】
[0002] 基于煮硬的糖和基于糖替代品的可口服摄取的产品一般为非晶形产品，具有相对 光滑且通常为玻璃状的表面。可以改变所述产品的特定组分以提供具有所需质地、口味、夕卜 观和任选的活性成分浓度的产品。
[0003] 可口服摄取的煮硬产品可具有各种用途且可见于一系列行业中。举例来说，一些 所述产品可见于食品行业（例如各种形式和风味的硬糖产品）、医药行业（例如止咳糖和含 烟碱的口含片）和烟草行业（例如无烟烟草口含片）中。
[0004] 可口服摄取的煮硬产品通常包含糖和/或糖替代品作为主要组分。举例来说，许 多煮硬产品包含糖和/或异麦芽酮糖醇，尽管可以使用其它糖替代品。尽管制备各种可摄 取的煮硬产品的特定方法可以变化，但方法一般包含在足以使糖和/或糖替代品熔化的温 度下加热组分或其溶液。所得热糖浆一般充当产品的基体（即主要组分）。
[0005] 可以在此制造方法的各个阶段添加其它成分。举例来说，通常添加调味剂（例如 天然和合成油和提取物）和其它组分来为产品提供所需香味和/或风味。可以添加食品着 色剂/染料来改变产品的视觉外观。通常添加缓冲剂和/或PH调节剂（即酸或碱）以确 保产品的酸性在所需范围内。在相关时，也添加活性成分（例如咳嗽遏抑剂、维生素、矿物 质、药物或烟碱）。
[0006] 为确保所有成分在整个最终产品中彻底混合，通常在制造过程中在略微高温下 (即当可摄取的产品的基体仍处于液体状态时）将成分添加到混合物中。但是，某些成分为 在高温下添加时可能蒸发的挥发性组分。另外，某些成分在高温下可能分解。举例来说，碳 酸氢钠在超过70°C的温度下易于分解成碳酸钠、水和二氧化碳，并且因此由于所述混合物 为确保完全混合通常所维持的延长的混合时间和高温而一般无法使用。另外，当在高温下 添加时，某些成分可能以其它方式影响最终产品。举例来说，将食用色素添加到含热蔗糖的 糖浆中可能导致由食用色素中的酸与蔗糖之间的反应产生的蔗糖的转化。蔗糖和酸的混合 物在热量存在下可以产生右旋糖和果糖，其改变所得可口服摄取的煮硬产品的性质。
[0007] 因此，需要提供一种可以在不引起组成的非所需变化（如某些成分的蒸发或分解 或副产物的形成）的情况下将某些成分并入煮硬产品内的方法。


【发明内容】

[0008] 本发明提供一种制备可口服摄取的煮硬产品的方法以及借此制备的产品。在一些 实施例中，所述方法可以使某些温度敏感成分较少暴露于延长的加热时间和/或较高加热 温度。与传统加工技术相比，所述方法可以有利地减少所述成分的分解和/或蒸发，传统加 工技术可能需要在较高温度下并入成分和/或涉及暴露于高温持续较长时间段。所述方法 可以提供展现出与煮硬产品相关联的所需特征（例如玻璃状外观）的煮硬产品的制备。通 常，煮硬产品包括约40重量％或40重量％以上或约50重量％或50重量％以上的糖材料。 更通常地，煮硬产品包括甚至更高量，如约80重量％或80重量％以上或约90重量％或90 重量％以上的糖材料。
[0009] 在某些方面中，本发明提供一种制备可口服摄取的产品的方法，其包含：i)将糖 材料加热到足以使糖材料液化并形成第一液化的糖材料的第一温度；ii)冷却第一液化的 糖材料以提供具有固体或半固体形式的冷却的糖材料；iii)将冷却的糖材料加热到低于 第一温度的第二温度以提供第二液化的糖材料；iv)在所述加热步骤iii)之前、期间或之 后但在所述冷却步骤ii)之后组合糖材料与一或多种温度敏感成分以提供第二液化的糖 材料和一或多种温度敏感成分的均匀混合物；以及V)冷却均匀混合物以形成可口服摄取 的产品。
[0010] 在某些实施例中，所述方法可以另外包含将步骤ii)的冷却的糖材料细分为多个 碎片的步骤，且组合步骤可以另外包含将细分的经冷却糖材料与一或多种温度敏感成分 (例如缓冲剂）混合。细分经冷却糖材料的步骤可（例如）包含研磨冷却的糖材料以提供 微粒材料。
[0011] 在其它方面中，本发明提供一种制备可口服摄取的产品的方法，其包含：i)将糖 材料加热到足以使糖材料液化且形成液化的糖材料的第一温度；ii)冷却液化的糖材料以 提供具有固体或半固体形式的冷却的糖材料；iii)将冷却的糖材料细分为多个碎片；iv) 将细分的糖材料与一或多种温度敏感缓冲剂组合以形成混合物；v)将混合物加热到低于 第一温度的第二温度以提供糖材料和一或多种温度敏感缓冲剂的液化的均匀混合物；以及 vi)冷却均匀混合物以形成可口服摄取的产品。
[0012] 所述方法的第一和第二温度可以变化。在一些实施例中，第一温度为处于或高于 糖材料的硬裂阶段的温度。在一些实施例中，第一温度为约150°c到约170°C。在一些实施 例中，第二温度可以为约60°C到约150°C或约60°C到约120°C。第一与第二温度之间的差 异可以（例如）为至少约l〇°C ;至少约30°C ;或至少约50°C。在一个特定实施例中，第一 温度为约150°C到约170°C，第二温度为约60°C到约150°C，且第一温度与第二温度之间的 差异为至少约KTC (例如至少约30°C )。
[0013] 在其它方面中，本发明提供一种制备可口服摄取的产品的方法，其包含：i)向糖 材料施加足以使糖材料液化且形成第一液化的糖材料的热量；ii)冷却第一液化的糖材料 以提供具有固体或半固体形式的冷却的糖材料；iii)向冷却的糖材料施加热量以提供第 二液化的糖材料，向冷却的糖材料施加的热量的量小于步骤i)中施加的热量的量；iv)在 所述向冷却的糖材料施加热量的步骤iii)之前、期间或之后但在所述冷却步骤ii)之后组 合糖材料与一或多种温度敏感成分，以提供第二液化的糖材料和一或多种温度敏感成分的 均匀混合物；以及V)冷却均匀混合物以形成可口服摄取的产品。
[0014] 在所述方法中，在一些实施例中，步骤i)中向糖材料施加热量的步骤包含在处于 或高于糖材料的硬裂阶段下加热糖材料。在某些实施例中，步骤i)和步骤iii)中施加的 热量差异的特征在于每一步骤中加热的材料的温度差异为至少约KTC。举例来说，在一些 实施例中，每一步骤中加热的材料的温度差异为至少约30°C。
[0015] 在一些实施例中，本文中提供的任一方法中的糖材料包含糖醇。举例来说，糖材料 可包含异麦芽酮糖醇。在一些实施例中，所述方法可以另外包含在冷却之前将均匀混合物 引入到模具中以使得可口服摄取的产品形成为所需形状的步骤。
[0016] 与糖材料组合的温度敏感成分的类型可以变化。在某些实施例中，一或多种温度 敏感成分选自由以下组成的群组：缓冲剂、调味剂、药学活性成分和其组合。举例来说，在一 些实施例中，温度敏感成分为碳酸盐缓冲剂或烟碱化合物。在某些实施例中，温度敏感成分 为碳酸钠、碳酸氢钠或其组合。当提供烟碱化合物时，其可（例如）呈烟碱盐形式。在一些 实施例中，烟碱化合物可以吸附到多孔微粒载体上。
[0017] 本发明的方法中提供的均匀混合物可以包含其它组分；举例来说，在一些实施例 中，均匀混合物进一步包含烟草材料。在所述实施例中，烟草材料可以包含烟草提取物或微 粒状烟草。因此，可口服摄取的产品可以呈无烟烟草产品形式。
[0018] 在某些实施例中，可口服摄取的产品通过将包含温度敏感缓冲剂的液化的均匀混 合物与包含糖材料的第二非缓冲组合物组合以形成多层产品而形成。举例来说，在一些实 施例中，均匀混合物和第二非缓冲组合物以液化形式组合且随后经冷却以形成多层产品。 在一些实施例中，多层产品的包含温度敏感缓冲剂的均匀混合物和第二非缓冲组合物二者 均暴露于产品的表面上。在一些实施例中，包含温度敏感缓冲剂的均匀混合物和第二非缓 冲组合物中的一者或两者另外包含药学活性成分。在一些实施例中，包含温度敏感缓冲剂 的均匀混合物和第二非缓冲组合物中的一者或两者另外包含烟草材料。
[0019] 在本发明的另一方面中提供一种根据本文中提供的任一方法制备的可口服摄取 的产品。产品形式可以变化；举例来说，在一些实施例中，可口服摄取的产品呈糖果、医药组 合物或无烟烟草产品形式。
[0020] 在某些方面中，本发明提供一种包含以下各者的可口服摄取的煮硬产品：a)包含 第一糖材料和缓冲剂的缓冲部分；和b)包含第二糖材料的无缓冲部分，所述第二糖材料可 以与第一糖材料相同或不同。在一些实施例中，缓冲部分被无缓冲部分完全囊封。在一些 实施例中，缓冲部分和无缓冲部分二者均暴露于产品表面上。在某些实施例中，缓冲部分呈 分散在无缓冲部分内的微粒形式。无缓冲部分可以（例如）为透明或半透明的且缓冲部分 可以（例如）为非透明或不透明的。
[0021] 在一些实施例中，缓冲和无缓冲部分中的一者或两者包含药学活性成分。举例来 说，在某些实施例中，药学活性成分为烟碱化合物。在一些实施例中，缓冲和无缓冲部分中 的一者或两者包含烟草材料。

【专利附图】

【附图说明】
[0022] 已如此概括地描述本发明，现在将参看附图，其并非按比例绘制，且其中：
[0023] 图1表示包含无缓冲部分和呈颗粒形式的缓冲部分的本发明的例示性可口服摄 取的产品；且
[0024] 图2表示包含无缓冲部分和呈圆柱形形式的缓冲部分的本发明的例示性可口服 摄取的广品。

【具体实施方式】
[0025] 现在将在下文中更全面地描述本发明。但是，本发明可以许多不同的形式体现，并 且不应被解释为限于本文中阐述的实施例；更确切些，提供这些实施例是为了使这一公开 内容将是透彻且完整的，并且这些实施例将把本发明的范围完整地传达给所属领域的技术 人员。除非上下文另外明确规定，否则如本说明书和权利要求书中所用，单数形式"一（a/ an)"和"所述（the)"包括多个指示物。所提及的"干重％"或"干重基"是指按干燥成分 (即除了水之外的所有成分）计的重量。
[0026] 本发明涉及制备可口服摄取的产品（例如煮硬产品）的方法和借此提供的产品。 一般来说，制备所述产品需要将糖或糖替代品（在本文中被称为"糖材料")加热到高温（例 如包括（但不限于）处于或高于硬裂阶段的温度）的步骤。本发明尤其适用于包含某些糖、 糖替代品或其混合物的可口服摄取的煮硬产品。某些实施例将主要参考基于糖替代品（例 如异麦芽酮糖醇）的可摄取煮硬产品进行描述；但是，应理解，本发明可易于被改编以用于 其它类型的产品。必须用于加热材料的温度和时间段可能需要经修改以顾及不同糖和糖替 代品的不同特性（例如熔化/液化点、硬裂阶段）。
[0027] 所述方法的第一阶段通常涉及向糖材料施加充足热量以使糖材料液化。在所述方 法的此阶段加热糖材料的温度（在某些情况下，在本文中称为第一温度）可以是足以使糖 材料液化的任何温度。在此上下文下，液化是指材料从固体或半固体形式移动到刚性较小 且更具展性且流体/可流动形式（例如熔化或软化过程）。在某些实施例中，在所述方法的 此阶段将糖材料加热到定义为处于或高于硬裂阶段的温度为有利的。硬裂阶段为制备硬糖 中的技术术语，其用于指熔化的糖材料中存在极少水（例如小于约3重量％、小于约2%或 小于约1%)的温度，其中熔化的糖材料当滴到冷水中时形成硬脆细丝。在一些实施例中， 重要的是允许糖材料达到或超过此温度以确保从糖材料充分去除水分，使得最终产物展现 坚硬质地，而不是柔软、胶粘质地。硬裂阶段的温度可以视糖材料的组成而变化。足以将糖 或替代品维持于硬裂阶段或高于硬裂阶段的温度一般在约150°C到约170°C (约300 T到 约340 °F)范围内。应注意各种额外组分可以与糖材料一起包括在内；因此，在一些实施例 中，提及的加工糖材料（例如通过加热）可能是指加工糖材料加上任选的如本文所述的其 它成分。
[0028] 为根据本发明方法制备煮硬产品，随后将熔化的糖材料冷却（例如达到室温）以 获得固体或半固体形式。冷却方法可以变化；举例来说，冷却条件（如冷却速率）可以变 化。冷却过程一般产生接近或达到固体阶段的糖材料。因此，由此提供并根据本文中的方 法进一步处理的材料为半固体或固体。"固体"和"半固体"意图具有其一般含义（即具有 充足硬度和/或物理完整性以保持其形状的材料，意味着材料为维持形状的并且一般为自 撑式的）。半固体为处于熔化的糖材料与固体糖材料之间的相并且出于本发明的目的有利 地包含相对高百分比的固体的材料。在某些实施例中，固体在此阶段为非晶形的。在一些 实施例中，固体为"玻璃状固体"，其意味着固体展现一定程度的透明性或半透明性。本文所 述的优选的固体一般具有坚硬质地并且优选地对于触摸展现极小到无粘性。
[0029] 在（例如）处于或高于硬裂阶段加热糖材料并冷却以形成煮硬产品的各种方法 为已知的并且可以根据本发明使用。举例来说，制备煮硬糖果的例示性方法描述于迈泽 尔（Meisel)的美国专利第3, 114, 642号；杜罗斯（DuRoss)的第3, 438, 787号；利布兰德 (Liebrand)的第 3, 738, 845 号；克拉西克（Klacik)等人的第 4, 452, 825 号；佩珀（Pepper) 等人的第5, 098, 730号和孟廷克（Mentink)等人的第5, 314, 701号中，所述专利以引用的 方式并入本文中。
[0030] 根据本发明，进一步处理由此获得的固体或半固体。在本发明的某些方面中，在冷 却步骤之后将一或多种成分引入到糖材料中。可以引入到冷却的材料中的成分可以变化。 在一些实施例中，成分中的一或多者可以视为温度敏感的，意味着那些成分在其它情况下 将难以在初始加热步骤期间并入煮硬产品内，因为那些成分无法耐受与制备煮硬产品的典 型方法相关联的高温和/或延长的加热时间。因此，出于本发明的目的，提及的温度敏感成 分是指在经历高温（如加热到其硬裂阶段的糖材料所经历的高温）时可经历蒸发或分解、 参与非所需副产物的形成或另外以非所需方式改变煮硬组合物的成分。所述成分在高温下 可能经历有害的变化，包括（但不限于）焦化、炭化、分解、降解、解离、氧化、变性、聚合或其 它化学反应、物理状态变化或其组合。在某些实施例中，引入到冷却材料中的温度敏感成分 选自缓冲剂、调味剂和/或药学活性成分。
[0031] 在冷却步骤之后将成分引入到材料中的方法可以变化。可以在冷却步骤之后当糖 材料呈冷却形式时，或者可以在后续加热步骤之前、期间或之后当糖材料呈液化形式时，将 成分添加到糖材料中。
[0032] 在一些实施例中，冷却的糖材料经加工而以使得便于与一或多种成分混合的形式 提供。其可以（例如）在与一或多种成分混合之前或在混合过程期间进行加工。举例来说， 在某些实施例中，以碎片形式提供冷却的糖材料以允许其更有效地与成分混合。碎片尺寸 可以在相对较大碎片（例如方块、块、立方体、球体等）到微粒尺寸（例如粉末或颗粒）范 围内变化。在某些实施例中，例如通过研磨或粉碎固体或半固体糖材料而以微粒形式提供 冷却的糖材料。可以使用能够细分固体材料的任何类型的设备进行研磨步骤。举例来说， 可以使用用于研磨、碾磨等的设备和技术将冷却的糖材料捣碎、磨碎或粉碎成粉末型式。例 示性设备包括（但不限于）锤式粉碎机、刀盘、空气控制磨机等。微粒材料的粒子尺寸和形 状可以变化。有利地，冷却的材料被磨碎成具有约IOOOym或ΙΟΟΟμπι以下、约500μπι或 500 μ m以下、约100 μ m或100 μ m以下、约50 μ m或50 μ m以下、约10 μ m或10 μ m以下或 约1 μ m或1 μ m以下的平均粒径的粒子。在其它实施例中，可以在下文所述的后续加热步 骤中再次液化糖材料之后组合糖材料和额外成分。成分在组合时的形式可以变化，但所述 成分通常以固体（例如微粒）或液体形式添加到糖材料中。
[0033] 冷却的糖材料可以与一或多种成分以能够组合所述组分的任何方法混合。举例来 说，组分可以用工业规模混合器或搅拌器混合或可以手动混合。优选地在室温或接近室温 下进行混合。有利地，因此提供均质或接近均质的混合物。
[0034] 在某些实施例中，在混合之后，对糖材料、一或多种温度敏感成分以及任何其它任 选的成分的所得混合物施加热量。已出人意料地发现先前加热到其硬裂阶段以获得合意的 玻璃状固体形式的糖材料可以随后在低得多的温度下液化而不丢失所需煮硬固体特征。因 此，根据本发明，能够在后续步骤中在较低温度（在本文中称为第二温度）下加热糖材料为 在温度敏感成分无显著降解的情况下将呈液体形式的糖材料与一或多种温度敏感成分混 合，同时仍维持与这种类型的煮硬产品相关联的所需特征提供有利机会。
[0035] 在某些实施例中，混合物在相对低温下和相对较短时间段中液化。加热混合物的 时间和温度可以变化，但通常为使得：a)将混合物加热到高温的时间小于使用传统制备技 术所需的时间；和/或b)加热混合物的温度低于加热糖材料的第一温度。举例来说，在一 些实施例中，温度可以低于糖材料的硬裂阶段。提供液化形式的混合物所需的热量因此可 以少于提供液化形式的初始糖材料所需的热量。这对于挥发性组分尤其有益，所述挥发性 组分在高温下添加到混合物中时可能在一定程度上蒸发或降解。在传统煮硬加工技术中， 成分通常在加热到硬裂阶段之前或在将糖材料维持于硬裂阶段或接近硬裂阶段时连同糖 材料一起引入。
[0036] 举例来说，异麦芽酮糖醇的硬裂阶段为165°C (330 T )，且此温度可以是第一温 度，且在某些实施例中的第二温度为约160°C或160°C以下、约150°C或150°C以下、约140°C 或140°C以下、约130°C或130°C以下、约120°C或120°C以下、约IKTC或IKTC以下或约 105°C或105°C以下。通常，第二温度在约60°C与约150°C之间，更通常为约60°C到约120°C 或约70°C到约100°C。加热时间可以例如为约30分钟或30分钟以下、约20分钟或20分 钟以下、约15分钟或15分钟以下、约10分钟或10分钟以下、约8分钟或8分钟以下、约7 分钟或7分钟以下、约6分钟或6分钟以下、约5分钟或5分钟以下、约4分钟或4分钟以 下或约3分钟或3分钟以下。
[0037] 在两个加热步骤中的每一者期间引入到材料中的热量的量差异的特征还可以在 温差方面。举例来说，第一温度（即糖材料在第一步骤中加热到的温度）与第二温度（即 与一或多种温度敏感成分混合的糖材料在后续加热步骤中加热到的温度）之间的差异可 以是至少约KTC，或至少约20°C，或至少约30°C，或至少约40°C，或至少约50°C。在某些实 施例中，温差不超过约80°C，或不超过约70°C，或不超过约60°C。
[0038] 有利地，加热混合物直至材料达到熔化/液化阶段，此时冷却材料。优选地，紧接 着冷却混合物（例如紧接着达到液化阶段之后）以得到固体。出人意料地，即使在相对较 高温度下，混合物也在短时间量内液化，且因此，其中的温度敏感成分可以经历较少有害的 影响（例如分解、物理状态变化、变性等）。因此，在一些实施例中，混合物内的成分（例如 包括（但不限于）温度敏感成分）暴露于相对较低高温和/或暴露于高温持续仅短暂时间 段。在某些实施例中，加热混合物的时间和温度有利地使其不足以引起一或多种成分的分 解和/或蒸发。举例来说，在某些实施例中，时间和温度为使其导致缓冲剂（例如碳酸盐缓 冲剂）极少分解到不分解。尽管不希望受限于理论，人们相信加热混合物的第二温度和混 合物所暴露于的热量不足以在任何显著程度上改变混合物的化学性质。举例来说，混合物 有利地暴露于足以使混合物液化，但不足以在任何显著程度上使其组分燃烧、炭化、氧化、 聚合、降解、蒸发、变性或分解的热量。
[0039] 如上文所指出，一或多种温度敏感成分可以通过与糖替代品在方法的各个阶段混 合而并入。如上文所指出，一或多种温度敏感成分可以通过将其与冷却形式的糖材料（即 在第二加热步骤之前）混合来并入，但也可以通过在第二加热步骤期间或之后将其与糖材 料混合来并入。举例来说，可以在第二加热步骤期间（即在糖材料已加热到第一温度且经 冷却之后）添加一或多种温度敏感成分。其可以例如在第二加热步骤期间，当糖替代品充 分液化以容许混合时添加或可以在已停止加热且糖替代品经冷却，但仍充分液化以容许混 合时添加。优选地，并入一或多种温度敏感成分时的糖材料的物理状态为使其将允许在形 成冷却的固体之前提供组分之间的均匀混合物。实际上，无论在糖材料是呈固体还是液化 形式的同时将一或多种温度敏感成分添加到糖材料中，在糖材料与一或多种温度敏感成分 之间产生均匀混合物均为所述方法的有利特征。
[0040] 在第二加热步骤之后，混合物随后经冷却以获得可口服摄取的产品（例如，煮硬 产品）。必要时，可以将液化的混合物置于具有所需最终产品形状的一个模具（或多个模 具）中以使得最终冷却的固体符合所需形状。值得注意的是，在某些实施例中，在已根据本 文所述的多阶段加热方法（例如加热到高温，例如硬裂阶段；冷却为固体；与成分组合；再 加热到第二温度；以及冷却）处理混合物之后形成的固体产品是在外观和质地方面可以与 在初始冷却步骤之后形成的固体（即在已将糖材料最初加热到（例如）硬裂阶段之后获得 的固体）相当的固体。举例来说，在一些实施例中，固体可以是玻璃状固体。在某些实施例 中的固体具有坚硬质地并且优选地对于触摸展现极小到无粘性。
[0041] 本文所述的方法的各种修改和增加也打算包涵在本发明内。举例来说，在一些实 施例中，可以将糖材料和温度敏感成分的混合物在呈固体形式时（即在第二加热步骤之 前）直接引入到模具中且可以在材料处于这些模具内的情况下进行第二加热步骤。可以在 方法中使用不同类型的模具，如淀粉模具、无淀粉模具、塑料盘模具、金属盘模具、氯丁橡胶 盘模具等。因此，在冷却后，所获得的产品可以从模具中移出并且维持所使用模具的形状和 尺寸。在一些情况下，可以使产品混合物在冷藏或低于环境温度下冷却。
[0042] 可以例如通过将组合物用作另一材料的涂层，如通过在冷却过程的适当阶段将产 品混合物手动地形成为所需形状；通过将产品混合物浇铸为薄片且将其断裂为碎片，或通 过在液化的产品混合物中浸渍另一材料，对产品进行处理、加工和/或以其它方式使用。根 据本文中提供的方法制备的可口服摄取的煮硬产品的尺寸、形状和形式可以大幅变化。 [0043] 尽管以上文所描述的方式添加某些额外成分为有益的，但应注意，并非必须以此 方式添加所有额外组分。举例来说，待包括在给定可摄取产品调配物内的一些额外组分可 以耐受高温和/或延长的加热时间段。所述组分可以在所述方法的任何阶段与糖和/或糖 替代品组合，包括将糖或糖替代品加热到硬裂阶段之前，在糖或糖替代品处于硬裂阶段时； 在初始冷却步骤期间，混合步骤之前、期间或之后立即，或加热和/或冷却最终固体混合物 期间的某一点。因此，必要时，可以在所述方法的各个阶段添加各种组分。
[0044] 根据本发明的煮硬产品一般包含约40重量％或40重量％以上、约50重量％或50 重量％以上、约60重量％或60重量％以上、约70重量％或70重量％以上、约80重量％或 80重量％以上或约90重量％或90重量％以上的糖材料。如本文所用的糖具有其常见含 义，即水可溶结晶碳水化合物，包括（但不限于）单糖（例如葡萄糖、果糖和半乳糖）、二糖 (例如蔗糖、乳糖和麦芽糖）、三糖和寡糖。在一个例示性实施例中，糖为蔗糖。糖替代品可 以是任何无糖材料（即无蔗糖材料）并且可以是天然的或以合成方式制备的。用于本发明 中的糖替代品可以是营养性的或非营养性的。举例来说，糖替代品可以是糖醇。根据本发 明可以适用的糖醇包括（但不限于）赤藻糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露 糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、艾杜糖醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、聚葡糖醇以及其混 合物。举例来说，在某些实施例中，糖醇选自由以下组成的群组：赤藻糖醇、山梨糖醇和异 麦芽酮糖醇。在一个实施例中，糖替代品为异麦芽酮糖醇，其为通常通过以下方式制得的二 糖：将蔗糖酶促重排为异麦芽酮糖，接着通过氢化得到6-0-a -D-批喃葡萄糖苷-D-山梨糖 醇（1，6-GPS)和1-0- a -D-吡喃葡萄糖苷-D-甘露糖醇-二水合物（1，I-GPM-二水合物） 的等摩尔组合物。
[0045] 在某些实施例中，糖材料能够形成玻璃状基质。玻璃状基质形成的特征通常在于 半透明/透明外观。通常，糖材料（例如糖替代品）为实质上非吸湿的。非吸湿材料通常 不吸收、吸附和/或保留显著量的来自空气的水分。举例来说，在一些实施例中，糖替代品 在暴露于25°C、80%相对湿度的条件两周后展现小于约50%的水重量增加。通常，糖替代 品在暴露于25 C、80*%相对湿度的条件两周后展现小于约30%、小于约20%、小于约10%、 小于约5%、小于约2%或小于约1%的重量增加。非吸湿材料可以提供在暴露于湿气时减 小产品粘结趋势的益处。
[0046] 可口服摄取的煮硬产品的其它组分可以变化。举例来说，在一些实施例中，产品含 有糖浆，例如糖分糖浆或糖醇糖浆。如本文所用的"糖醇糖浆"意图指糖醇于水中的稠溶液， 例如具有大于约40 %固体，优选地具有大于约50 %固体、大于约60 %固体、大于约70 %固 体或大于约80%固体。通常，糖醇糖浆的固体内含物主要包含提出的糖醇（即麦芽糖醇糖 浆通常包含按干重计大于约80重量％、大于约85重量％或大于约90重量％的麦芽糖醇）。 一般通过加热糖醇于水中的溶液并且冷却混合物以得到粘滞组合物来制备糖醇糖浆。所得 糖浆的特征通常在于相对高浓度的糖醇和相对高的稳定性（即糖醇通常不从溶液结晶（例 如在室温下））。
[0047] 当包括糖浆时，其合意地能够影响熔化的糖材料（即糖或糖替代品）的再结晶。根 据本发明尤其适用的一种例示性糖醇糖浆为麦芽糖醇糖浆。可以使用其它糖醇糖浆，包括 (但不限于）玉米糖浆、金黄糖浆、糖蜜、木糖醇、甘露糖醇、甘油、赤藻糖醇、苏糖醇、阿拉伯 糖醇、核糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、艾杜糖醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇以及聚葡糖 醇糖浆。可以制备或可以从商业来源获得所述糖醇糖浆。举例来说，麦芽糖醇糖浆是可从 如玉米产品专业成分公司（Corn Products Specialty Ingredients)的供应商商购的。尽 管糖醇糖浆可能是优选的，但在某些实施例中，糖分糖浆可以用于代替糖醇糖浆或与糖醇 糖浆组合使用。举例来说，在一些实施例中，可以使用玉米糖浆、金黄糖浆和/或糖蜜。 [0048] 当添加糖醇糖浆时，其量通常为减缓呈熔融形式的糖或糖替代品的再结晶所需的 量。所属领域的技术人员将理解取决于其余成分的组成改变糖醇糖浆的量以确保充分地减 缓再结晶以提供具有所需特征（例如所需半透明性/透明性水平）的材料的需要。因此，糖 醇糖浆的量可以改变，但通常按产品混合物的重量计在约〇%到约2%范围内、在约0. 5% 到约1. 5%范围内或为约1%。在某些实施例中，糖醇糖浆的量较高，例如按混合物的重量 计高达约2%、按混合物的重量计高达约5%、按混合物的重量计高达约10%或按混合物的 重量计高达约20%。
[0049] 在某些实施例中，产品进一步包含一或多种盐。产品中盐的存在可以起抑制苦味 和/或增强甜味的作用。可以使用任何类型的盐。通常根据本发明使用普通食盐（NaCl)， 但也意图包涵其它类型的盐。所添加的盐的量可以变化，但通常按产品的重量计在0%到 约8%范围内，例如在约1%到约4%范围内或在约0%到约2%范围内，通常为约1%。在 一些实施例中，略微咸味为产品的所需特征。
[0050] 在一些实施例中，根据本发明的组合物还含有一或多种缓冲剂和/或pH调节剂 (即酸或碱）。在一些实施例中，将一或多种缓冲剂和/或PH调节剂添加到混合物中以确 保最终产品具有在所需范围内的pH。所述产品的例示性pH范围一般为约6-11，并且通常 为约7-10 (例如约7或约8)。在所述实施例中，添加到产品混合物中的缓冲剂和/或pH调 节剂的量仅为使调配物达到所需PH或将调配物保持于所需pH所需的量。添加到任何给定 调配物中的缓冲剂和/或pH调节剂的量可以由所属领域的技术人员容易地计算并且按混 合物的重量计可以占例如约0.5%到约1%。应注意在某些实施例中，在本发明的产品中不 需要碱性pH。因此，本发明的某些产品具有小于约6或小于约5(例如约4到约6)的pH。
[0051] 各种食品级缓冲剂为已知的并且可以用于调节本发明的产品的pH。合适的缓冲 剂包括选自由以下组成的群组的缓冲剂：乙酸盐、甘氨酸盐、磷酸盐、甘油磷酸盐、柠檬酸盐 (如碱金属的柠檬酸盐）、碳酸盐、碳酸氢盐和硼酸盐以及其混合物。在某些实施例中，缓冲 剂为氨基酸，如例如安德森（Andersson)等人的美国专利公开案第2008/0286341号和安德 森等人的PCT申请案第W02008/040371号中所教示，所述专利均以引用的方式并入本文中。 如其中所指出，各种氨基酸和其盐适用于此目的，包括（但不限于）精氨酸、天门冬酰胺、谷 氨酸、谷酰胺、甘氨酸、组氨酸、异白氨酸、白氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏 氨酸、缬氨酸、半胱氨酸、N-双甘氨肽以及鸟氨酸。在某些实施例中，将N-双甘氨肽或L-赖 氨酸作为缓冲剂添加。在一些实施例中，氨基酸缓冲剂与另一氨基酸缓冲剂组合和/或与 一或多种非氨基酸缓冲剂组合使用。在某些实施例中，任选的pH调节剂为碱（例如NaOH)。 在某些实施例中，任选的pH调节剂为碳酸盐（例如碳酸氢钠和/或碳酸钠）。在某些实施 例中，将L-赖氨酸和NaOH添加到本发明的组合物中。
[0052] 在一些实施例中，将一或多种其它甜味剂添加到本发明的组合物中。一或多种 其它甜味剂可以包含任何天然或人工甜味剂，包括（但不限于）先前描述的糖或任一 糖替代品。在某些实施例中，甜味剂可以包括甘草素、甘油、菊糖、乳糖醇、马槟榔甜蛋 白（mabinlin)、麦芽糖醇、甘露糖醇、神秘果蛋白（miraculin)、莫那甜（monatin)、莫内 林（monellin)、欧亚水龙骨甜素（osladin)、喷塔汀（pentadin)、聚葡萄糖、山梨糖醇、甜 菊（stevia)、塔格糖（tagatose)、祝马丁（thaumatin)、乙酰磺胺酸钾、阿力甜（alitame)、 阿斯巴甜（aspartame)、赛克拉美（cyclamate)、甘素（dulcin)、甜素（glucin)、纽甜 (neotame)、糖精、蔗糖素以及其组合。在某些实施例中，甜味剂包含蔗糖素（1，6_二 氯 _1，6_二脱氧-β -D-呋喃果糖基_4_氯_4_脱氧-a -D-批喃半乳糖苷）。添加的甜味 剂的量可以变化，但通常为充分"甜"味所需的量。举例来说，可以添加甜味剂以使得产品 的甜味与糖相当。在具体实施例中，以按混合物的重量计约〇. 5%到约2%的量，通常以按 混合物的重量计约1%的量添加蔗糖素。
[0053] 也可以将各种天然和/或人工调味剂添加到本发明的无烟烟草产品中，并且这些 调味剂的特征可以描述为（但不限于）新鲜的、甘甜的、草本的、糖果的、花卉的、果味的或 辛辣的。调味剂的具体类型包括（但不限于）香草（例如任选地呈复合形式的香草精）、 咖啡、巧克力、奶油、薄荷、绿薄荷、薄荷醇、胡椒薄荷、冬青、薰衣草、小豆蘧、肉豆蘧、肉桂、 丁香、卡藜、檀香木、蜂蜜、茉莉、姜、茴芹、鼠尾草、甘草、柠檬、橙、苹果、桃、酸橙、樱桃以及 草莓。另外参见莱芬韦尔（Leffingwill)等人，烟草产品的烟草调味（Tobacco Flavoring for Smoking Products)，R.J.雷诺烟草公司（R.J. Reynolds Tobacco Company) (1972)，其 以引用的方式并入本文中。调味剂还可以包括被视为湿润剂、冷却剂或平滑剂的组分，如桉 树。调味剂也可以包括感知物，其可以为产品添加一系列触觉、感官特性。举例来说，感知 物可以提供温暖、清凉或发麻的感觉。可以纯粹地（即单独地）或在复合物（例如绿薄荷 和薄荷醇或橙和肉桂）中提供这些调味剂。这种类型的调味剂可以按产品混合物的重量计 约0. 5%到约15%，通常在约0. 5%与约1. 5%之间的量存在。在某些实施例中，调味剂以 按混合物的重量计至少约0. 5%或至少约0. 75%的任何量存在。
[0054] 可以将各种其它物质添加到本发明的组合物中。举例来说，在某些实施例中，向组 合物中添加用于活性成分的赋形剂，如填充剂或载剂（若存在）（例如，聚卡波非钙、微晶纤 维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、玉米淀粉、二氧化硅、碳酸钙、乳糖以及淀粉，包括马 铃薯淀粉、玉米淀粉等）、增稠剂、成膜剂和粘合剂（例如，羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维 素、阿拉伯胶、褐藻酸钠、黄原胶以及明胶）、抗粘剂（例如滑石）、滑动剂（例如胶态二氧化 硅）、保湿剂（例如丙三醇）、防腐剂和抗氧化剂（例如苯甲酸钠和抗坏血酸棕榈酸酯）、表 面活性剂（例如聚山梨醇酯80)、染料或色素（例如二氧化钛或D&C黄色10号（D&C Yellow No. 10)以及润滑剂或加工助剂（例如硬脂酸钙或硬脂酸镁）。
[0055] 在某些实施例中，在根据本发明的组合物中并入一或多种抗氧化剂（如抗坏血酸 棕榈酸酯和/或抗坏血酸钠）可以是有利的。所述一或多种抗氧化剂可以约〇. 05重量％ 到约0. 3重量％，如约0. 1 %到约0. 25%或约0. 15%到约0. 2%的浓度存在于混合物中。
[0056] 某些产品也可以具有由能够提供可接受外涂层的成分组成的外涂层（例如外涂 层可以由如巴西棕榈蜡和虫胶的药学上可接受的形式、上光组合物以及表面抛光剂的成分 组成）。可以使用如无气喷涂、流体化床涂布、使用涂布盘等技术实现涂层的涂覆。用作涂 层的材料可以在本质上为聚合性的，如纤维素材料（例如纤维素丁酸邻苯二甲酸酯、羟丙 基甲基纤维素邻苯二甲酸酯以及羧甲基乙基纤维素）和丙烯酸、甲基丙烯酸和其酯的聚合 物和共聚物。
[0057] 根据本发明制备的可口服摄取的煮硬产品可以具有不同类型的形式和配置，且因 此，组合物的特征、性质、特性、稠度、形状、形式、尺寸和重量可以变化。代表性组合物的形 状一般可以是球形、圆柱形（例如在扁平圆盘的一般形状到相对较长的细长棍的一般形 状范围内）、螺旋形、近椭圆形、正方形、矩形等。可口服摄取的煮硬产品可以例如具有液 滴、棒棒糖或条带形式。组合物的形状可以类似于产品的多种丸剂、片剂、口含片、胶囊以 及囊片类型。参见例如肖（Shaw)的美国专利第4, 967, 773号；阿查里雅（Acharya)的第 5, 110, 605号；达姆（Dam)的第5, 733, 574号；山特斯（Santus)的第6, 280, 761号；安德森 等人的第6, 676, 959号；威尔森（Wilhelmsen)的第6, 248, 760号；以及第7, 374, 779号；威 尔森的美国专利公开案第2001/0016593号；刘（Liu)等人的第2004/0101543号；麦克奈特 (Mcneight)的第 2006/0120974 号；周（Chau)等人的第 2008/0020050 号；吉恩（Gin)等人 的第2009/0081291号；以及阿克塞尔松（Axelsson)等人的第2010/0004294号中阐述的口 含片类型、口含片调配物、口含片形式和配置、口含片特征以及用于调配或制造口含片的技 术；所述专利以引用的方式并入本文中。
[0058] 尽管产品在本文中一般描述为可口服摄取的煮硬产品，但应注意，在一些实施例 中，可口服摄取的煮硬材料可以仅包含产品的一部分。举例来说，由本发明提供的可口服 摄取的煮硬材料可以与一或多种其它可口服摄取的调配物（其可能是或可能不是另一煮 硬调配物）组合（例如）以得到填充产品、条纹产品、层化产品、涂布产品或另一复合型可 摄取产品。尽管一般来说，所述复合产品中的调配物中的至少一者是根据本文所述的重熔 法制备的，但有可能以其它方式制备复合调配物中的一或多种其它调配物（例如通过常规 可口服摄取的煮硬产品制备方法或通过制备各种可摄取糖果产品的其它方法）。关于本 发明的煮硬产品可以与其它产品形式组合的方式，参见2012年2月10日提交的杜金斯 (Duggins)等人的美国申请案第13/370, 600号，其以引用的方式并入本文中。
[0059] 可以使用所属领域中已知的方法将所述调配物组合为复合产品。举例来说，在某 些实施例中，制备两个半球（其可以是相同或不同调配物）、加热（例如在约l〇〇°C下，或直 到其刚刚开始熔化）并且将平坦侧按压在一起以将半球熔接在一起。在一些实施例中，可 以通过将冷却的薄片分层且对其进行加热或通过将冷却的薄片分开加热并将其按压在一 起以将各层熔接在一起来制得各自可具有不同特性的多个薄片或层。提供复合组合物的其 它变化形式将在所属领域的一般技术人员的知识内并且打算特此包涵在内。
[0060] 在某些实施例中，缓冲（即含有缓冲剂）和无缓冲（即实质上或完全不含缓冲剂） 组合物在可口服摄取的煮硬产品内组合。在某些实施例中，可能需要提供实质上透明的可 口服摄取的煮硬产品。但是，本发明的产品内存在的某些成分（具体来说某些缓冲剂，如碳 酸盐缓冲剂）可以减少透明性以使得缓冲组合物的特征可以为半透明或不透明的。因此， 当缓冲产品需要具有整体实质上透明外观时，可以将产品的缓冲部分隔离到产品单元的仅 一部分中以减少由组合物的所述缓冲部分产生的对透明性的负效果。举例来说，缓冲组合 物（经过本文所述的重熔法制备）的颗粒可以通过将缓冲组合物颗粒与在低于硬裂阶段的 温度下（例如在冷却方法期间）熔化的非缓冲组合物混合来并入到非缓冲组合物中。所得 产品凭借分散在无缓冲组合物内的半透明或不透明缓冲组合物颗粒将具有"斑点"外观。具 有此配置的例示性可口服摄取的产品10显示于图1中，其中缓冲部分20的颗粒分散在无 缓冲部分30内。在此产品配置中，缓冲部分中的缓冲剂将在产品溶解于使用者口中时以有 规律间隔释放。
[0061] 作为另一实例，所形成的缓冲组合物（例如，如根据本文所述的重熔法提供）单元 可以置于模具内且随后可以向其中添加例如呈熔体形式的无缓冲调配物（直接在加热调 配物到硬裂阶段之后或在如本文所述的再加热方法之后）以产生多层产品。可以通过改变 模具的尺寸、形状和配置视需要改变两种组合物的相对空间配置。在某些实施例中，复合材 料可以具有中心缓冲部分以及围绕的非缓冲部分。在一些实施例中，缓冲和无缓冲部分在 组成上类似，唯一差异为存在/不存在缓冲剂。在一种有利产品配置中，两种组合物经排列 以使得两种组合物均暴露于可口服摄取的产品的至少一个外表面上。举例来说，可以各种 形状提供缓冲部分以使其扩展单元的全宽或全长或两个部分可以并排排列，如以半球形排 列形式。本发明的可口服摄取的产品10的另一实例的横截面侧视图显示于图2中，其中圆 柱形缓冲部分50存在于产品内部，所述缓冲部分实质上装入无缓冲部分60中，除了到达产 品外表面的圆筒的最末端。在所述实施例中，两种调配物宜以相同速率溶解于使用者的口 腔中，使得缓冲剂在实质上整个溶解过程期间得以释放。
[0062] 有利地，缓冲部分为可口服摄取的产品的最小组分。举例来说，其可能占可口服摄 取的产品的小于约2体积％、小于约5体积％、小于约10体积％、小于约20体积％、小于约 30体积％、小于约40体积％或小于约50体积％。缓冲部分一般为半透明或不透明的。有 利地，无缓冲部分可以展现较高程度的半透明性和/或透明性。通常，缓冲部分展现较暗外 观。因此，此实施例提供在美观性上合意的外观以及与缓冲剂相关联的功能属性。
[0063] 此实施例可以关于包含一或多种经有利地缓冲的组分（如烟碱化合物（例如烟碱 盐））的产品尤其适用。如在本文中进一步详细描述，烟碱组分可以有利地以盐形式并入且 在使用期间（即在使用者口内）转化为未质子化形式。包含无缓冲和缓冲部分的产品可以 有利地另外包含所述化合物。
[0064] 含在每一片（例如口含片类型的产品的每一单元）内的材料的量可以变化。举例 来说，口含片产品的代表性单元一般称重为至少约lOOmg，通常为至少约200mg，且经常为 至少约300mg ;而所述产品的代表性单元的重量一般不超过约I. 5g，通常不超过约lg，且经 常不超过约0. 75g。
[0065] 在一些实施例中，根据本发明的方法提供的可口服摄取的煮硬产品为食物产品。 举例来说，可摄取产品可以是糖果组合物（例如硬糖、棒棒糖等）。
[0066] 在一些实施例中，根据本发明的方法提供的可摄取产品可以含有一或多种药学活 性成分。在一些实施例中，所述产品可以是可以用于治疗各种病况的医药组合物。在所述 实施例中，一般包括药学上可接受的，即常规地用于所属领域中以促进活性剂的储存、投与 和/或愈合作用的载剂和/或赋形剂。
[0067] 举例来说，在某些实施例中，本发明可以提供咽喉含片，其可以包含薄荷醇、苯佐 卡因（benzocaine)、果胶、右甲吗喃、盐酸达克罗宁（dyclonine hydrochloride)、其它抗菌 剂（例如戊间甲酚、2, 4-二氯苯甲醇或己基间苯）和/或各种油（例如胡椒薄荷或桉油）。 在一些实施例中，用于口腔异味（口臭）的药学活性成分、消炎化合物、抗生素化合物、抗组 胺、解充血剂、止恶心药以及镇静剂可以包括在根据本发明的可口服摄取的煮硬产品内。在 某些实施例中，本发明可以提供含有一或多种维生素、矿物质、营养补充剂和/或植物性药 材（例如维生素 A、维生素 C、维生素 D、维生素 E、维生素 B12、维生素 K、铁、锌、铜、硒、铬、碘、 隹丐、硒、姜、甘草、胡椒薄荷、肉桂、苦薄荷（horehound)、牛膝草（hyssop)、人参、银杏（ginko biloba)、圣约翰麦汁（St. Johns Wort)、纟颜草和/或紫锥花（Echinacea))的口含片。
[0068] 在某些实施例中，任选的活性成分包含烟碱化合物。如本文所用，"烟碱化合物" 是指未与植物材料结合的天然存在的或合成的烟碱，意味着化合物至少经部分纯化且不 含在如烟草叶的植物结构内。最优选地，烟碱为天然存在的并以来自烟草属（Nicotiana species ;例如烟草）的提取物形式获得。例示性烟草类型和烟草加工方式阐述于布林克利 (Brinkley)等人的美国专利7, 946, 295和伯德（Byrd)等人的专利申请案第13/095, 277号 中，所述专利以引用的方式并入本文中。
[0069] 本发明的烟碱化合物可以包括游离碱形式、盐形式、复合物形式或溶剂合物形式 的烟碱。参见例如汉森（Hansson)的美国专利公开案第2004/0191322号中的游离碱形式 的烟碱的论述，所述专利以引用的方式并入本文中。可以烟碱的树脂复合物形式采用烟碱 化合物的至少一部分，其中烟碱结合于如烟碱离子交换树脂（nicotine polacrilex)的离 子交换树脂中。参见例如利希特内克特（Lichtneckert)等人的美国专利第3, 901，248号； 所述专利以引用的方式并入本文中。可以盐形式采用烟碱的至少一部分。可以使用考克 斯（Cox)等人的美国专利第2, 033, 909号和佩尔费蒂（Perfetti),国际烟草研究论文集 (Beitrage Tabakforschung Int. ),12,43-54(1983)中阐述的类型的成分和技术提供烟碱 盐。另外，烟碱盐已购自如普法尔茨和保尔公司（Pfaltz and Bauer, Inc.)和ICN生物化 学品公司 K&K 实验室分部（K&K Laboratories, Division of ICN Biochemicals, Inc)。例 示性的药学上可接受的烟碱盐包括酒石酸盐（例如烟碱酒石酸盐和烟碱酒石酸氢盐）、氯 化物（例如烟碱盐酸盐和烟碱二盐酸盐）、硫酸盐、过氯酸盐、抗坏血酸盐、富马酸盐、柠檬 酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、天冬氨酸盐、水杨酸盐、甲苯磺酸盐、丁二酸盐、丙酮酸盐等的烟碱 盐；烟碱盐水合物（例如烟碱氯化锌单水合物）等。在某些实施例中，烟碱化合物的至少一 部分呈具有有机酸部分（包括（但不限于）乙酰丙酸）的盐形式，如均颁予布林克利等人 的美国专利申请案第12/769,335号和国际申请案第？(：17^52011/033928号中所论述，所述 专利以引用的方式并入本文中。
[0070] 在一个实施例中，烟碱化合物在并入本发明的组合物内之前吸附到如微晶纤维素 (MCC)的多孔微粒载体材料上。在一个实施例中，用于本发明中的MCC材料具有约15到约 250微米的平均粒度范围。例示性MCC材料包括各种级别的AVICEL?和VIVACEL?材 料。参见例如汉森的美国专利公开案第2004/0191322号，所述专利以引用的方式并入本文 中。在某些实施例中，多种形式的烟碱化合物可以被吸附到微粒载体上，包括本文中论述的 各种烟碱化合物组合中的任一者。在一些实施例中，烟碱化合物和任选的有机酸部分可以 通过例如将烟碱化合物（和任选的有机酸部分）溶解于亲水性溶剂（如水、乙醇或其混合 物）中并将溶液与微粒载体组合，接着干燥以去除溶剂而吸附到微粒载体上。具有吸附的 烟碱和任选的有机酸部分的微粒载体材料可以与其它载剂或赋形剂组合以提供被适用于 经口传递活性成分的组合物。
[0071] 有利地，在一些实施例中，含烟碱产品经缓冲。在所述实施例中，为了在制造和储 存期间的稳定性可能需要将烟碱化合物保持于盐形式，但容许在使用期间的缓冲。所希望 的是在使用含烟碱产品之前将烟碱保持于盐形式。盐一般比未质子化烟碱具有较低蒸气 压，以使得未质子化烟碱由于在制造期间的加热更易于损耗。类似地，在较低温度下，未质 子化烟碱更易于蒸发且可以将产品的透明包装变为黄色，得到老旧或过时产品的外观。未 质子化烟碱也可以比烟碱盐更易于从产品转移到包装材料。烟碱盐也比未质子化形式对氧 化更化学稳定。
[0072] 但是，所希望的是在使用中提供未质子化形式的烟碱，因为盐形式将不跨越颊膜 转移。在产品内提供烟碱盐（例如在载体上）并随其提供适当缓冲剂允许在储存期间（当 烟碱呈盐形式时）稳定，但在使用中（例如当与使用者口中的唾液接触时）形成未质子化 烟碱的产品。
[0073] 每一剂量片或单元内的烟碱的量通常为以烟碱计至少约0. 5mg，一般为至少lmg， 通常为至少约I. 5mg且经常为至少约2mg ;而每一片内的烟碱的量通常不超过约10mg，一般 不超过约8mg，通常不超过约6mg，且经常不超过约5mg。所述产品的例示性类型以烟碱计每 片或单元可以并入约2mg、约2. 5mg、约3mg、约3. 5mg以及约4mg烟碱。例示性含烟碱产品 的其它细节提供于例如2011年9月22日提交的小霍尔顿（Holton Jr.)等人的美国专利 申请案第13/240, 500号中，所述专利以全文引用的方式并入本文中。
[0074] 在一些实施例中，根据本发明的方法提供的可口服摄取的煮硬产品为无烟烟草产 品。因此，在一些实施例中，煮硬产品可以包含例如呈微粒状烟草和/或烟草提取物形式的 烟草材料。烟草材料可以变化。举例来说，可以使用不同类型的烟草；可以使用烟草植物的 各个部分；且可以根据本发明使用各种收集、干燥、固化和/或加工方法，如例如2012年2 月10日提交的杜金斯等人的美国专利申请案第13/370, 600号中所描述，所述专利以全文 引用的方式并入本文中。
[0075] 在某些实施例中，可口服摄取的煮硬产品包含如例如2011年9月22日提交的小 霍尔顿等人的美国专利申请案第13/240, 525号中所描述处理（例如通过超滤、微过滤、纳 米过滤、尺寸排阻色谱、逆渗透或其组合）的烟草提取物，所述专利以引用的方式并入本文 中。由于去除某些高分子量梅纳褐变聚合物（Maillard browning polymer)、蛋白质、多糖、 某些色素以及细菌，如本文中提供的经处理的提取物一般展现与未经处理的提取物相比经 改进的澄清度。
[0076] 处理（例如过滤）可以例如包含传递水性烟草提取物通过膜或一系列半透膜。膜 可以为任何类型的，如板框式（具有膜和支撑板的堆叠）、螺旋卷绕式（具有在管周围卷起 的膜和支撑材料的连续层）、管状（具有膜界定的核心，进料流动通过所述核心，和外部管 状外壳，在其中收集渗透物）或中空纤维（具有若干小直径管或纤维，其中在纤维周围的盒 区中收集渗透物）。膜可以由各种材料构建。举例来说，聚砜、聚醚砜、聚丙烯、聚偏二氟乙 烯以及乙酸纤维素膜为常用的，不过可以在不脱离本文中所述的本发明的情况下使用其它 材料。
[0077] 超滤膜在大范围的孔径（通常在约0. 1到约0. 001微米范围内）中可供使用。膜 更通常利用其分子量截断描述。超滤膜通常被归类为具有约IO3Da到约IO 5Da的数量平均 分子量截断的膜。在实践中，分子量在分子量截断以上的化合物保留于保留物中，且分子量 低于截断的化合物穿过过滤器进入到渗透物中。超滤方法通常不能去除低分子量有机化合 物和离子。纳米过滤为一般来说，过滤器的分子量截断一般在约IOODa到约IOOODa范围内 的过滤方法。换句话说，仅允许具有约IOODa以下、约250Da以下、约500Da以下、约750Da 以下或约IOOODa以下的分子量的烟草提取物组分的纳米过滤器可以在某些实施例中用于 使根据本发明的烟草提取物澄清。
[0078] 超滤和纳米过滤可以包含错流分离方法。待处理的液体流（进料）沿膜表面成切 线流动，分离成穿过膜的一种流（渗透物）和不穿过膜的另一流（保留物或浓缩物）。过 滤系统的操作参数可以改变以达到所需结果。举例来说，可以借助于施加的压力使待过滤 的进料混合物与膜接触。跨膜的渗透速率与施加的压力成正比；但是，最大压力可能是有限 的。可以调节混合物跨膜表面的流速。温度也可以改变。通常，渗透速率随着温度增加而 增加。
[0079] 商业纳米过滤和超滤系统为易于获得的且可以用于本发明的过滤方法。举例 来说，如密理博公司（Millipore)、Spectrum?实验室、帕尔公司（Pall Corporation)、 Whatman?、宝利事公司（Porex Corporation)以及辛德尔过滤（Snyder Filtration)的 商业供应商制造各种过滤膜和滤筒和/或过滤系统（例如切向流动式过滤系统）。例示性 膜包括（但不限于）Biomax?和UltmceIS膜和PeUico祕XL盒（来自密理博公司）； Microkros?、Minikros?和KrosFlo?中空纤维模组（来自Spectrum?实验室）和迈科诺 大过滤器（Microza filter)和 CentramateTM、CentrasetteTM、Maximate?和Maxisette?切向 流动式过滤膜盒。可商购的过滤系统包括（但不限于）密理博公司的Labscale?切向流动 式过滤（TFF)系统和Spectrum?实验室的KrosFlo?和MiniKros?切向流动式过滤系统。
[0080] 尽管超滤可以用于使根据本发明的烟草提取物澄清，但应注意，在某些实施例中， 可以使用更严格或较不严格的方法。在某些实施例中，使用纳米过滤，其可能能够从烟草提 取物去除相比于超滤较大数量的化合物（即具有较低分子量的化合物）。在某些实施例中， 经处理的烟草提取物的特征可以在于以经处理的提取物的重量计的低烟草特异性亚硝胺 含量（例如约150ng/g或150ng/g以下）和/或低苯并[a]花含量（例如约lng/g或lng/ g以下）。
[0081] 有利地，在一些实施例中，经处理的烟草提取物一般比尚未以这种方式处理的烟 草提取物包含较少高分子量组分。在某些实施例中，经处理的烟草提取物的特征可以为半 透明和/或透明的。如本文所用，"半透明的"或"半透明性"是指允许一些程度的光漫射 地自其穿过的能力。在某些实施例中，经处理的提取物可以具有所述较高程度的澄清度以 致其可以被归类为"透明"或展示"透明性"，将其定义为允许光在不显著漫射的情况下自由 通过的材料。经处理的提取物的澄清度一般使得存在与不透明性（其是指光不能穿透的材 料）相反的一些程度的半透明性。
[0082] 可以通过任何已知方法定量经处理的提取物优于未经处理的提取物的澄清度的 改进。举例来说，如比池法（turbidimetry或nephelometry)和比色法的光学方法可以分别 用于定量经澄清的烟草提取物的浑浊度（光散射）和颜色（光吸收）。也可以通过仅通过 对着光源举起经处理的提取物且判定光是否以漫射方式通过材料或产品的目视检查确认 半透明性。这也适用于评估如上文所述的产品的缓冲和无缓冲部分的半透明性或透明性。 可以固体形式（例如经喷雾干燥或经冷冻干燥的形式）、液体形式、半固体形式等储存和/ 或使用经处理的提取物。
[0083] 尽管在一些实施例中，直接使用烟草提取物，但可能需要对提取物进行热处理。在 一些实施例中，此热处理可以与如上文所述的处理（例如超滤）组合进行。举例来说，可以 在超滤之前、在超滤之后或在超滤之前和之后对提取物进行热处理。举例来说，可以通过 将烟草材料、水和选自由以下组成的群组的添加剂混合来对烟草材料进行热处理以形成潮 湿烟草混合物：赖氨酸、甘氨酸、组氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、苯丙 氨酸、缬氨酸、精氨酸、二价和三价阳离子、天冬酰胺酶、糖、酚类化合物、还原剂、具有游离 硫醇基的化合物、氧化剂（例如过氧化氢）、氧化催化剂、植物提取物以及其组合；且在至少 约60°C的温度下加热潮湿烟草混合物以形成经热处理的烟草混合物。在一个实施例中，在 存在水、NaOH和添加剂（例如赖氨酸）的情况下在约88°C下对烟草提取物热处理约60分 钟。所述热处理可以帮助阻止由烟草材料中的天冬酰胺与还原糖的反应产生的丙烯酰胺产 出且可以提供一些程度的巴氏灭菌（pasteurization)。参见例如陈（Chen)等人的美国专 利公开案第2010/0300463号，其以引用的方式并入本文中。在热处理的烟草提取物用于本 发明的无烟烟草产品中的某些实施例中，产品的特征可以在于极低丙烯酰胺含量。举例来 说，在一些实施例中，无烟烟草产品的特征在于小于约500ppb (ng/g)、小于约400ppb、小于 约300ppb、小于约200ppb或小于约IOOppb的丙烯酰胺含量。
[0084] 根据本发明的某些实施例，可口服摄取的煮硬产品内的烟草材料的量可以变化。 举例来说，可以不同的浓度提供烟草提取物，其可以影响混合物中包括的提取物的量。提取 物的量为按产品混合物的重量计至少约〇. 5%、一般至少约1%、通常至少约1. 5%、通常至 少约2%、通常至少约2. 5%且经常至少约3%。在某些实施例中，提取物的量为按产品混合 物的重量计至少约4%、至少约5%、至少约6%或至少约7%。添加到产品混合物中的经处 理的烟草提取物的量通常为不大于约20%。例示性类型的所述产品可以并入约3重量％、 约4重量％、约4. 5重量％的混合物,或约7. 5重量％的混合物。
[0085] 其它成分可以与根据本发明的无烟烟草组合物混合，或以其它方式并入所述组合 物内，如本文所述的其它成分。额外成分可以是人工的，或可以获自或来源于草本或生物来 源。必要时，成分可以如杜布（Dube)等人的美国专利申请公开案第2008/0029110号中阐 述经微囊封，所述公开案以引用的方式并入本文中。另外，例示性囊封成分描述于例如阿奇 利（Atchley)的WO 2010/132444A2中，所述专利也以引用的方式并入本文中。
[0086] 提供以下实例以进一步说明本发明，但不应理解为限制其范围。除非另外指出，否 则所有份数和百分比均按重量计。
[0087] 实验
[0088] 通过以下实例更充分说明本发明，阐述所述实例以说明本发明并且不理解为其限 制。在以下实例中，g意味着克，L意味着升，mL意味着毫升，并且Da意味着道尔顿。除非 另外指明，否则所有重量百分比是按干重计表示的，意味着排除含水量。
[0089] 实例 1
[0090] 制各具有缓冲剂的含烟草提取物的者硬产品
[0091] 异麦芽酮糖醇玻璃状物通过以下方式制备：在超过166°C (330 T )下加热异麦芽 酮糖醇（92. 41g)，将熔化的异麦芽酮糖醇冷却到低于149°C (300 °F )，将包含50 %固体的 水性烟草提取物（7. 55g提取物）混合到异麦芽酮糖醇中，将混合物浇铸到羊皮纸上并将混 合物冷却到室温，得到具有玻璃状外观（浅褐色且透明）的固体。将冷却的玻璃状固体磨 碎为粉末状玻璃状物。
[0092] 将一部分粉末状玻璃状物（40g)在室温下与包含97%碳酸氢钠和3%碳酸钠的碳 酸盐缓冲剂混合物（〇. 599g，粉末重量的2% )掺合。将掺合的粉末材料转移到模具中并且 将模具置于l〇2°C下的烘箱中3分钟且拿出。所得材料呈固体（熔融）形式并且为浅黄色 且不透明的。无碳酸氢盐分解得到二氧化碳的迹象。此掺合的粉末材料的5%溶液的pH为 7. 02,且粉末状玻璃状物的5%溶液的pH为4. 18。
[0093] 实例 2
[0094] 评估较高碳酸钠含量和较长加热时间
[0095] 再将0. 620g实例1中描述的碳酸盐缓冲剂混合物和0. 084g碳酸钠添加到30g实 例1的经掺合粉末材料中。5 %水溶液的pH为7. 70。再添加0. 080g碳酸钠并且5 %水溶 液的PH为8. 23。将一部分此粉末状掺合物转移到模具中并且将模具置于102°C下的烘箱 中3分钟且拿出。所得材料呈固体（熔融）形式并且为浅黄色且不透明的。将另一部分粉 末状掺合物转移到模具中并且将模具置于l〇2°C下的烘箱中6分钟且拿出。所得材料呈固 体（熔融）形式并且为浅黄色且不透明的且再次未显示碳酸氢盐分解的迹象。
[0096] 实例 3
[0097] 无缓冲剂的含烟草提取物的者硬产品
[0098] 将一部分根据实例1制备的粉末状玻璃状物转移到模具中并且将模具置于102°C 下的烘箱中3分钟且拿出。所得材料呈固体（熔融）形式且与经熔化并冷却的含烟草提取 物的异麦芽酮糖醇展现相同视觉特征，即玻璃状外观（浅褐色且透明）。
[0099] 得益于前文描述和相关图式中呈现的教示的本文中阐述的本发明所相关领域中 的技术人员将了解本发明的许多修改和其它方面。因此，应理解，本发明不应限于公开的特 定方面并且其修改和其它方面打算包括于所附权利要求书的范围内。尽管本文中使用了特 定术语，但所述术语仅在通用和描述性意义上使用，而不用于限制目的。
【权利要求】
1. 一种制备可口服摄取的产品的方法，其包含： i) 将糖材料加热到足以使所述糖材料液化且形成第一液化的糖材料的第一温度； ii) 冷却所述第一液化的糖材料以提供具有固体或半固体形式的冷却的糖材料； iii) 将所述冷却的糖材料加热到低于所述第一温度的第二温度以提供第二液化的糖 材料； iv) 在所述加热步骤iii)之前、期间或之后但在所述冷却步骤ii)之后组合所述糖材 料与一或多种温度敏感成分，以提供所述第二液化的糖材料和所述一或多种温度敏感成分 的均匀混合物； v) 冷却所述均匀混合物以形成可口服摄取的产品。
2. 根据权利要求1所述的方法，其进一步包含将所述冷却的糖材料细分为多个碎片， 且其中所述组合步骤iv)包含组合所述细分的糖材料与一或多种温度敏感缓冲剂以形成 所述均匀混合物，且所述加热步骤iii)包含将所述均匀混合物加热到所述第二温度以提 供所述糖材料和所述一或多种温度敏感缓冲剂的液化的均匀混合物。
3. -种制备可口服摄取的产品的方法，其包含： i) 向糖材料施加足以使所述糖材料液化且形成第一液化的糖材料的热量； ii) 冷却所述第一液化的糖材料以提供具有固体或半固体形式的冷却的糖材料； iii) 向所述冷却的糖材料施加热量以提供第二液化的糖材料，向所述冷却的糖材料施 加的热量的量小于步骤i)中施加的热量的量； iv) 在所述向所述冷却的糖材料施加热量的步骤iii)之前、期间或之后但在所述冷却 步骤ii)之后组合所述糖材料与一或多种温度敏感成分，以提供所述第二液化的糖材料和 所述一或多种温度敏感成分的均匀混合物；以及 v) 冷却所述均匀混合物以形成可口服摄取的产品。
4. 根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述糖材料包含糖醇。
5. 根据权利要求4所述的方法，其中所述糖材料包含异麦芽酮糖醇。
6. 根据权利要求1或2所述的方法，其中所述第一温度为处于或高于所述糖材料的硬 裂阶段的温度。
7. 根据权利要求1或2所述的方法，其中所述第一温度为约150°C到约170°C。
8. 根据权利要求1或2所述的方法，其中所述第二温度为约60°C到约150°C。
9. 根据权利要求8所述的方法，其中所述第二温度为约60°C到约120°C。
10. 根据权利要求1或2所述的方法，其中所述第一温度与所述第二温度之间的差异为 至少约10°C。
11. 根据权利要求10所述的方法，其中所述第一温度与所述第二温度之间的差异为至 少约30°C。
12. 根据权利要求11所述的方法，其中所述第一温度与所述第二温度之间的差异为至 少约50°C。
13. 根据权利要求1或2所述的方法，其中所述第一温度为约150°C到约170°C，所述第 二温度为约60°C到约150°C，且所述第一温度与所述第二温度之间的差异为至少约10°C。
14. 根据权利要求13所述的方法，其中所述第一温度与所述第二温度之间的差异为至 少约30°C。
15. 根据权利要求1或3所述的方法，其中所述一或多种温度敏感成分选自由以下组成 的群组：缓冲剂、调味剂、药学活性成分以及其组合。
16. 根据权利要求1或3所述的方法，其中所述温度敏感成分为碳酸盐缓冲剂或烟碱化 合物。
17. 根据权利要求16所述的方法，其中所述温度敏感成分为碳酸钠、碳酸氢钠或其组 合。
18. 根据权利要求16所述的方法，其中所述烟碱化合物呈烟碱盐形式。
19. 根据权利要求16所述的方法，其中所述烟碱化合物被吸附到多孔微粒载体上。
20. 根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述均匀混合物进一步包含烟草材 料。
21. 根据权利要求20所述的方法，其中所述烟草材料包含烟草提取物或微粒状烟草。
22. 根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述可口服摄取的产品呈无烟烟草 产品形式。
23. 根据权利要求1或3所述的方法，其进一步包含将步骤ii)的所述冷却的糖材料细 分为多个碎片的步骤，且其中所述组合步骤包含混合所述细分的经冷却糖材料与所述一或 多种温度敏感成分。
24. 根据权利要求23所述的方法，其中所述细分所述冷却的糖材料的步骤包含研磨所 述冷却的糖材料以提供微粒材料。
25. 根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其进一步包含将所述均匀混合物在冷却 之前引入到模具中以使得所述可口服摄取的产品形成为所需形状的步骤。
26. 根据权利要求2所述的方法，其中所述可口服摄取的产品通过将包含所述温度敏 感缓冲剂的所述液化的均匀混合物与包含糖材料的第二非缓冲组合物组合以形成多层产 品而形成。
27. 根据权利要求26所述的方法，其中所述均匀混合物和所述第二非缓冲组合物以液 化形式组合且随后经冷却以形成所述多层产品。
28. 根据权利要求26所述的方法，其中所述多层产品的包含所述温度敏感缓冲剂的所 述均匀混合物和所述第二非缓冲组合物二者均暴露于所述产品的表面上。
29. 根据权利要求26所述的方法，其中包含所述温度敏感缓冲剂的所述均匀混合物和 所述第二非缓冲组合物中的一者或两者另外包含药学活性成分。
30. 根据权利要求26所述的方法，其中包含所述温度敏感缓冲剂的所述均匀混合物和 所述第二非缓冲组合物中的一者或两者另外包含烟草材料。
31. -种可口服摄取的产品，其根据权利要求1到3中任一项所述的方法制备。
32. 根据权利要求31所述的可口服摄取的产品，其中所述产品呈糖果、医药组合物或 无烟烟草产品形式。
33. -种可口服摄取的煮硬产品，其包含：a)包含第一糖材料和缓冲剂的缓冲部分；和 b)包含第二糖材料的无缓冲部分，所述第二糖材料可以与所述第一糖材料相同或不同。
34. 根据权利要求33所述的可口服摄取的煮硬产品，其中所述缓冲部分被所述无缓冲 部分完全囊封。
35. 根据权利要求33所述的可口服摄取的煮硬产品，其中所述缓冲部分和所述无缓冲 部分二者均暴露于所述产品的表面上。
36. 根据权利要求33所述的可口服摄取的煮硬产品，其中所述无缓冲部分为透明的且 所述缓冲部分为非透明的。
37. 根据权利要求33所述的可口服摄取的煮硬产品，其中所述缓冲部分呈分散在所述 无缓冲部分内的微粒形式。
38. 根据权利要求33所述的可口服摄取的煮硬产品，其中所述缓冲和无缓冲部分中的 一者或两者包含药学活性成分。
39. 根据权利要求38所述的可口服摄取的煮硬产品，其中所述药学活性成分为烟碱化 合物。
40. 根据权利要求33所述的可口服摄取的煮硬产品，其中所述缓冲和无缓冲部分中的 一者或两者包含烟草材料。
【文档编号】A61K9/28GK104363768SQ201380030576
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2013年4月16日 优先权日:2012年4月17日
【发明者】T·J·杰克逊, F·K·圣查尔斯 申请人:R.J.雷诺兹烟草公司