制备用于口服给药的低剂量恩替卡韦制剂的方法
【专利摘要】本发明提供制备用于口服给药的恩替卡韦制剂的方法，所述方法包括以下步骤：(A)将恩替卡韦微粉化到1-60μm的粒径；(B)将微粉化的恩替卡韦和药物添加剂混合，以形成药物组合物；和(C)通过直接压缩或干法造粒压缩将所述药物组合物压缩成型。可通过本发明的制备方法，通过简单的工艺制备具有优良的含量均一性和乙型肝炎治疗效果的用于口服给药的低剂量恩替卡韦制剂。
【专利说明】制备用于口服给药的低剂量恩替卡韦制剂的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制备用于口服给药的低剂量恩替卡韦制剂的方法。
【背景技术】
[0002] 恩替卡韦由下式1的[15-(10,30,4运）]-2-氨基-1，9-二氢-9-[4-羟 基-3-(羟甲基）-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮表示，并且由于其对动物和人类的抗 病毒活性而作为慢性乙型肝炎的治疗剂被广泛知晓。
[0003] [式 1]
[0004]
【权利要求】
1. 制备用于口服给药的恩替卡韦制剂的方法，所述方法包括以下步骤： (A) 将恩替卡韦微粉化到1-60ym的粒径； (B) 将微粉化的恩替卡韦和药物添加剂混合，以形成药物组合物；和 (C) 通过直接压缩或干法造粒压缩将所述药物组合物压缩成型。
2. 权利要求1所述的方法，其中步骤（A)中的微粉化的恩替卡韦的粒径为1-10iim。
3. 权利要求1所述的方法，其中所述药物添加剂包括稀释剂、粘合剂、崩解剂或润滑 剂。
4. 权利要求3所述的方法，其中在步骤（B)中，将0.01-10重量％的微粉化的恩替卡韦 与65-95重量％的稀释剂、1-10重量％的粘合剂、1-10重量％的崩解剂和0. 1-5重量％的 润滑剂混合。
5. 权利要求3所述的方法，其中所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、 硅酸酐、磷酸钙、糊精、葡萄糖、葡聚糖、甘露醇、麦芽糖、山梨醇、蔗糖以及它们的混合物， 其中所述粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维 素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜尔胶、黄原胶以及它们的混合物， 其中所述崩解剂选自交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠、预胶化淀粉、 谷物淀粉以及它们的混合物，并且 其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、硬脂酰富马酸钠、十二烷基硫酸钠、泊洛 沙姆以及它们的混合物。
6. 权利要求5所述的方法，其中所述稀释剂是乳糖、硅化微晶纤维素或它们的混合物， 所述粘合剂是共聚维酮，所述崩解剂是交聚维酮，并且所述润滑剂是硬脂酰富马酸钠。
7. 权利要求1所述的方法，其进一步包括将压缩成型的制品包衣的步骤〇))。
8. 权利要求1所述的方法，其中所述用于口服给药的制剂是片剂。
9. 权利要求1所述的方法，其中在通过所述制备方法制备的所述用于口服给药的制剂 中，恩替卡韦的含量的相对标准偏差（R.S.D.)为6. 25或更小。
10. 用于口服给药的恩替卡韦制剂，其通过权利要求1-9中任一项所述的方法制备。
11. 权利要求10所述的用于口服给药的恩替卡韦制剂，其中每用于口服给药的制剂的 恩替卡韦的含量为〇. 5-1.Omg。
【文档编号】A61K47/38GK104379147SQ201380030483
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2013年3月28日 优先权日:2012年4月18日
【发明者】崔旻寿, 金升柱 申请人:第一药品株式会社