一种中药组合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】一种中药组合物及其制备方法和应用，所述中药组合物由以下重量份数配比的原生药制备而成：黄芪50～200份，淫羊藿30～200份，紫锥菊40～150份。本发明的中药组合物发挥中药方剂辨证施治的组合效应，疗效好，见效快、绿色环保、无药物残留危害、副作用小，不易产生耐药性，可用于防治猪只的免疫抑制综合症；制备工艺简单、成本低，具有较强的市场竞争力；中药原料来源丰富，有利于广泛推广应用。
【专利说明】一种中药组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及兽药领域，尤其涉及一种中药组合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]猪免疫抑制(Immuneinhibition 或 Immunity Suppression)是指猪机体内的免疫系统受到损伤或破坏，导致机体暂时性或永久性免疫机能障碍，即机体对抗原物质刺激的反应减退或消失，使猪对疾病的敏感性提高。
[0003]目前，引起猪免疫抑制和免疫失败的因素越来越多，大致可分为感染性因素和非感染性因素两方面，这些因素导致机体对外来抗原抵抗力降低，增加了发病率和治疗难度，给养猪生产带来很大的经济损失。已经证实对猪有免疫抑制性的病原体有猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪环状病毒2型(PCV-2)、猪流感病毒(SIV)、猪瘟病毒(HCV)、伪狂犬病病毒(PRV)、猪细小病毒病(PPV)、非洲猪瘟病毒(ASFV)、肺炎支原体(MHP)、附红细胞体(Eperythrozoon)、胸膜肺炎放线杆菌(APP)等,不同病原体对免疫系统干扰应答机制如下:
猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)使淋巴结、淋巴小结和副皮质区及脾白髓和红髓都受到了广泛性的破坏，致使机体的体液免疫和细胞免疫能力降低，产生免疫抑制和免疫干扰，从而继发其他病原感染，特别是侵害呼吸系统的病原微生物，主要为多杀性巴氏杆菌、猪链球菌、猪副嗜血杆菌和沙门 氏菌等，造成较高的发病率和死亡率。
[0004]猪环状病毒病2型(PCV-2)主要侵入患猪肺脏、胸腺、脾脏中，致使循环B细胞和T细胞及淋巴器官中的B、T淋巴细胞数量减少和萎缩，从而导致免疫抑制的发生。能引起猪断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)、新生仔猪先天性颤抖(CT)、猪增生性和坏死性肺炎(PNP)、猪间质性肺炎(IP)、猪皮炎和肾病综合征(TONS)，猪呼吸道综合征(PRDC)以及母猪繁殖障碍等。PCV-2感染猪场亦容易引起其它疾病的发生，如伪狂犬病、PRRS、猪细小病毒、猪流感、猪链球菌病、猪沙门氏菌病、猪大肠杆菌病、营养性肝机能障碍和化脓性支气管肺炎等。
[0005]HCV对猪的淋巴细胞有特殊的嗜性。HCV感染导致出现皮肤、黏膜、脏器的瘀血性出血和脾梗死以及淋巴细胞衰减、T细胞活性受抑制，并伴随淋巴器官和骨髓的衰退性变化。淋巴系统的损伤和破坏导致获得性免疫抑制状态产生，将使猪发生二次感染从而引起发病死亡数剧增。
[0006]SIV能引起猪的免疫器官严重损伤，SIV对呼吸器官的病理损害容易引起其他病原的侵入，如PRRSV、猪呼吸道冠状病毒、猪胸膜肺炎放线菌、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪副嗜血杆菌、猪链球菌、大肠杆菌等，继发感染的危害更值得关注。
[0007]综上所述，绝大多数病原体除了能干扰动物免疫应答，引起本身固有的疾病外，更重要的是能引起猪群特别是仔猪和生长猪群的继发感染(细菌、病毒、真菌和寄生虫等)。除感染性因素外，抗菌素、应激反应、不合理的饲养管理等非感染性因素也是猪机体产生免疫抑制的因素。抗菌素是治疗性药物，但同时也具免疫抑制因子:如氯霉素能改变肠道淋巴组织的功能；金霉素能造成肠道淋巴组织的明显损害；土霉素能抑制白细胞的分裂等，这些都能引起机体免疫功能的降低。试验证明，服用抗菌素的动物，再接种疫苗，所产生的抗体水平会明显降低。另外，铅、镉、汞等重金属物质和碘等卤族元素，也是引起免疫抑制的重要因子，其原因是使机体形成抗体的T、B免疫细胞减少，从而降低机体免疫应答反应的能力。
[0008]猪群中普遍存在以免疫抑制病毒为主的各种免疫抑制因素并不是孤立存在的，它们往往相互促进，互为因果，从而使各种疾病的病因变得非常复杂，其引发的免疫抑制，导致了猪群免疫力和健康水平下降，对疾病的易感性增高，这也是目前养猪生产中猪病难以诊断和防治的根本原因所在。预防和治疗猪免疫抑制症除根据各猪场做好科学合理的免疫工作外，还可以使用1，3-1，6-β -D-葡聚糖、低聚糖、酵母细胞壁、替米考星等常用西药防治。但疫苗本身对猪体有免疫抑制作用，更加容易引起继发感染，而且西药容易导致产品中的兽药残留超标，易产生耐药性，因此使用西药后需要一定的休药期来保证畜产品的安全性。
[0009]目前已有将中草药应用于养猪生产中以达到提高猪体的免疫力，防治疾病的效果，中药制剂可避免西药副作用大、药物残留危害等问题，因此，开发一种针对猪的免疫抑制综合症的中药制剂显得尤为重要。
【发明内容】
[0010]为了克服上述所指的现有技术中的不足之处，本发明提供一种疗效好、无药残及耐药性，并具有增强免疫功能功效的中药组合物及其制备方法和应用，以有效地防治猪免疫抑制综合症。
[0011]本发明是通过以下技术方案实现的:
一种中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数配比的原生药制备而成:黄芪50~200份，淫羊藿30~200份，紫锥菊40~150份。
[0012]较佳地，所述中药组合物由以下重量份数配比的原生药制备而成:黄芪70~200份,淫羊藿40~180份,紫锥菊40~130份。
[0013]较佳地，所述中药组合物由以下重量份数配比的原生药制备而成:黄芪120份，淫羊藿60份，紫锥菊60份。
[0014]本发明选用原料的功效简述如下:
黄芪:甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈阻难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
[0015]淫羊藿:辛、甘，温。归肝、肾经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。
[0016]紫锥菊:含有 多糖、糖蛋白、咖啡酸及菊苣酸等多种生物活性物质，具有免疫增强、抗炎、抗菌、抗病菌及抗肿瘤的作用。紫锥菊是国际公认的具有“骨髓保存”作用的深度免疫物质。
[0017]依据中兽医君、臣、佐、使的组方原则，方中黄芪具有补气升阳、益气固表、利尿托毒、敛疮生肌，有增强机体免疫、强心、促进骨髓造血、保肝、利尿、抑制各种细菌及病毒等作用，为方中的主药。淫羊藿有增强性腺、增强机体免疫、促进骨生长的作用，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效；紫锥菊具有提高自主免疫力、促进组织生长及抗感染作用，共为方中的臣药。三药合用，具有补气升阳、显著提高免疫力的功效，主要针对猪免疫抑制综合症疾病具有良好疗效。
[0018]所述中药组合物的制剂形式为粉剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、注射剂中的任一种剂型。
[0019]本发明还公开了上述中药组合物的散剂的制备方法，包括以下步骤:
a、将各原生药按配比称重后粉碎；
b、将原生药过24~100目筛后充分混合制备成散剂。
[0020]本发明还公开了上述中药组合物的粉剂、片剂、颗粒剂的制备方法，包括以下步骤:
a、将各原生药按配比称重、粉碎并混合后，用6~10重量倍的水浸泡原生药30~60分钟后加热至沸腾进行提取，提取次数为两次，沸腾时间均为I~3小时；
b、过滤后，合并滤液并将滤液浓缩至80°C时相对密度为1.20~1.40的稠膏状，较佳地，浓缩至80°C时相对密度为1.30~1.35的稠膏状；
C、将浓缩所得的产物加入常规辅料，按照常规工艺制备成所需剂型。
[0021]上述方法的步骤c的所需剂型包括粉剂、片剂、颗粒剂。步骤c的所述常规辅料包括淀粉、糊精、蔗糖、硬脂酸镁的任一种或两种以上。
[0022]本发明还公开了上述中药组合物的口服液或注射剂的制备方法，包括以下步骤:` a、将各原生药按配比称重、粉碎并混合后，用6~10重量倍的水浸泡原生药30~60分钟后加热至沸腾进行提取，提取次数为两次，沸腾时间均为I~3小时；
b、过滤后,合并滤液并浓缩至每Iml相当于原生药I~3g;
C、向浓缩滤液中加入1.5~2.5倍量75%乙醇，充分搅拌均匀，静置待沉淀，滤取上清液,回收乙醇,剩液浓缩至每Iml相当于原生药4~6g，呈浆状；d、按照常规工艺制备成口服液或注射剂。
[0023]本发明的中药组合物在制备防治猪的免疫抑制综合症药物中应用，可用于制备防治猪免疫抑制综合症药物；还可加入饲料中，用于制备防治猪免疫抑制综合症的饲料。所述中药组合物的一个疗程为3~7天，使用剂量为每天口服量为0.1~0.3g/公斤体重，连用10~15天；注射量为每次0.1~0.2ml/公斤体重，一日注射2次，连用3~7天。
[0024]在本发明中，每Iml成品相当于原生药I~3g是指每Iml成品需要利用I~3g原生药制备而成；每Ig成品相当于原生药Ig是指每Ig成品需要利用Ig原生药制备而成。
[0025]与现有技术相比，本发明的中药组合物的优点和功效包括:(I)发挥中药方剂辨证施治的组合效应，疗效好，见效快、绿色环保、无药物残留危害、副作用小，不易产生耐药性，可用于防治猪只的免疫抑制综合症；(2)制备工艺简单、成本低，具有较强的市场竞争力；(3)中药原料来源丰富，价格适中，有利于广泛推广应用。
【具体实施方式】
[0026]为了便于本领域技术人员的理解，下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
[0027]实施例1一种中药组合物，所述中药组合物的原生药配比为:黄芪200g，淫羊藿200g，紫锥菊150g,即重量份数为黄芪200份，淫羊藿200份，紫锥菊150份。
[0028]上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
a、将各原生药按配比称重后粉碎；
b、将原生药过24目筛后充分混合制备成散剂。
[0029]所述散剂型的中药组合物应用于防治猪免疫抑制综合症，其使用方法为混饲:每Ikg饲料添加本中药组合物5g,连续使用10~15天。
[0030]实施例2
一种中药组合物，所述中药组合物的原生药配比为:黄芪50g，淫羊藿30g，紫锥菊40g，即重量份数为黄芪50份，淫羊藿30份，紫锥菊40份。
[0031]上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
a、将各原生药按配比称重、粉碎并混合后，用6重量倍的水浸泡原生药30分钟后加热至沸腾进行提取，提取次数为两次，第一次的提取时间为1.5小时，第一次的提取时间为I小时；
b、过滤后，合并滤液并浓缩至80°C时相对密度为1.30~1.35的稠膏状；
C、将浓缩所得的产物加入适量淀粉、糊精或其它常规辅料，混合均匀，烘干，粉碎，制备成每Ig成品相当于Ig原生药的粉剂。
[0032]所述粉剂型的中药组合物应用于防治猪免疫抑制综合症，其使用方法为混饲:每Ikg饲料添加本中药组合物2g,连用10~15天。
[0033]实施例3
一种中药组合物，所述中药组合物的原生药配比为:黄芪120g，淫羊藿60g，紫锥菊60g,即重量份数为黄芪120份，淫羊藿60份，紫锥菊60份。
[0034]上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
a、将各原生药按配比称重、粉碎并混合后，用10重量倍的水浸泡原生药60分钟后加热至沸腾进行提取，提取次数为两次，第一次的提取时间为3小时，第一次的提取时间为I小时；
b、过滤后，合并滤液并浓缩至80°C时相对密度为1.30~1.35的稠膏状；
C、将浓缩所得的产物加入适量淀粉、糊精或其它常规辅料，混合均匀，制成软材，制粒，烘干，即制备成每Ig成品相当于原生药Ig的颗粒剂。
[0035]所述颗粒剂型的中药组合物应用于防治猪免疫抑制综合症，其使用方法为混饲:每Ikg饲料添加本中药组合物2g,自由采食,连用10~15天。
[0036]实施例4
一种中药组合物，所述中药组合物的原生药配比为:黄芪150g，淫羊藿60g，紫锥菊40g,即重量份数为黄芪150份，淫羊藿60份，紫锥菊40份。
[0037]上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
a、将各原生药按配比称重、粉碎并混合后，用6重量倍的水浸泡原生药30分钟后加热至沸腾进行提取，提取次数为两次，第一次的提取时间为1.5小时，第一次的提取时间为I小时；
b、过滤后，合并滤液并浓缩至250ml；C、向浓缩滤液中加入2倍量75%乙醇，充分搅拌均匀，静置待沉淀，滤取上清液，回收乙醇，剩液浓缩至每Iml相当于原生药5g，呈浆状；
d、将步骤c所得浓缩液经乙醇提取、过滤、精滤、灌封、灭菌，即制备成每Iml成品相当于原生药Ig的注射剂。
[0038]所述注射剂型的中药组合物应用于防治猪免疫抑制综合症，其使用方法为肌肉注射:每Ikg体重计,每次的注射量为0.1~0.2ml/kg,—日2次,连用3~5天。
[0039]实施例5
一种中药组合物，所述中药组合物的原生药配比为:黄芪100g，淫羊藿60g，紫锥菊130g,即重量份数为黄芪100份，淫羊藿60份，紫锥菊130份。
[0040]a、将各原生药按配比称重、粉碎并混合后，用10重量倍的水浸泡原生药60分钟后加热至沸腾进行提取，提取次数为两次，第一次的提取时间为3小时，第一次的提取时间为I小时；
b、过滤后，合并滤液并浓缩至250ml ；
C、向浓缩滤液中加入2倍75%乙醇，充分搅拌均匀，静置待沉淀，过滤后，将滤液通过蒸煮回流的方法回收乙醇，再浓缩至每Iml浓缩液相当于原生药材Ig ；d、将步骤c所得浓缩液经过滤、灌封、 灭菌，即制备成口服液。
[0041]所述口服液剂型的中药组合物应用于防治猪免疫抑制综合症，其使用方法为混饮:每IL水中添加本中药组合物中药2ml，自由饮用，连用10~15天。
[0042]实施例6
一种中药组合物，所述中药组合物的原生药配比为:黄芪140g，淫羊藿80g，紫锥菊80g,即重量份数为黄芪140份，淫羊藿80份，紫锥菊80份。
[0043]上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
a、将各原生药按配比称重、粉碎并混合后，用8重量倍的水浸泡原生药40分钟后加热至沸腾进行提取，提取次数为两次，第一次的提取时间为1.5小时，第一次的提取时间为I小时；
b、过滤后，合并滤液并浓缩80°C时相对密度为1.30~1.35的稠膏状；
C、将浓缩所得的产物加入淀粉、硬脂酸镁，制粒、压片，制成每片0.2g，每Ig成品相当于原生药Ig的片剂。
[0044]所述片剂型的中药组合物应用于防治猪免疫抑制综合症，其使用方法为口服:每日2~4片，连用10~15天。
[0045]实施例7
一种中药组合物，所述中药组合物的原生药配比为:黄芪180g，淫羊藿180g，紫锥菊135g,即重量份数为黄芪180份，淫羊藿180份，紫锥菊135份。
[0046]上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
a、将各原生药按配比称重后粉碎；
b、将原生药过60目筛后充分混合制备成散剂。
[0047]所述散剂型的中药组合物应用于防治猪免疫抑制综合症，其使用方法为混饲:每Ikg饲料添加本中药组合物5g,连续使用10~15天。由于该实施例的原生药配比及制备方法与实施例1相近，因而其防治效果亦应与实施例1相近。[0048]为了表明本发明的中药组合物对猪呼吸道综合症的防治效果，对本发明药物进行临床疗效观察试验，以下通过试验进一步阐述本发明的有益效果。
[0049]2010年11月，清远市英德某猪场有480头仔猪，大部分仔猪出现采食量下降或不食，咳嗽、流鼻涕、腹泻等导致仔猪死亡，使用药物后死亡稍减，但一旦停药，几天后又开始发病，死亡率增加，诊断为猪免疫抑制综合症。选择该猪场的160头仔猪，公母猪均有，40~50日龄，体重相近，分为8组，每组20头仔猪供试。
[0050]①试验分组及给药:试验组I~6组，分别按照实施例1~6进行制备药物，并分别按照本发明实施例1~6的使用方法用药。感染对照组为受到感染但不给药的仔猪；健康对照组为健康无感染疾病的仔猪；对照组只喂基本日粮。试验前称量仔猪，试验中每周称量仔猪I次，计算日增重。观察期为给药后的7天内，观察体况并腔静脉采血，测定仔猪各项免疫指标。
[0051]②疗效评价指标:
(1)死亡率=死亡仔猪+试验仔猪总数X100%；
(2)治愈率=仔猪治愈数+试验仔猪总数X100% ；
(3)有效率=治疗有效仔猪数+试验仔猪总数X100% ；
(4)增重率。根据开始时及试验结束时每头猪的体重，计算每头猪的增长量，然后根据此计算每组试验猪的平均增重和标准差。相对增重率=各用药组或感染组的增重率+健康对照组增重率X 100%，其中健康对照组设定为100%;
(5)通过检测每组试验猪的淋巴细胞转化试验、红细胞C3b受体花环率试验和白细胞吞噬试验评价仔猪的平均细胞免疫功能；` (6)通过检测每组试验猪EAC花环转化率评价仔猪的平均体液免疫功能。
[0052]③数据分析和处理:用SPSS 14.0软件处理数据，其中死亡率、治愈率、有效率均用卡氏检验，增重采用t检验。
[0053]④统计试验结果见下表。
[0054]表一本发明药物对仔猪免疫抑制症疗效统计
【权利要求】
1.一种中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数配比的原生药制备而成:黄芪50~200份，淫羊藿30~200份，紫锥菊40~150份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数配比的原生药制备而成:黄芪70~200份，淫羊藿40~180份，紫锥菊40~130份。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物的制剂形式为粉剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、注射剂中的任一种剂型。
4.根据权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: a、将各原生药按配比称重后粉碎； b、将原生药过24~100目筛后充分混合制备成散剂。
5.根据权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: a、将各原生药按配比称重、粉碎并混合后，用6~10重量倍的水浸泡原生药30~60分钟后加热至沸腾进行提取，提取次数为两次，沸腾时间均为I~3小时； b、过滤后，合并滤液并浓缩至80°C时相对密度为1.20~1.40的稠膏状； C、将浓缩所得的产物加入常规辅料，按照常规工艺制备成粉剂或片剂或颗粒剂。
6.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于:步骤c的所述常规辅料包括淀粉、糊精、蔗糖、硬脂酸镁的任一种或两种以上。
7.根据权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: a、将各原生药按配比称重、粉`碎并混合后，用6~10重量倍的水浸泡原生药30~60分钟后加热至沸腾进行提取，提取次数为两次，沸腾时间均为I~3小时； b、过滤后,合并滤液并浓缩至每Iml相当于原生药I~3g; C、向浓缩滤液中加入1.5~2.5倍量75%乙醇，充分搅拌均匀，静置待沉淀后滤取上清液,回收乙醇,剩液浓缩至每Iml相当于原生药4~6g，呈浆状； d、按照常规工艺制备成口服液或注射剂。
8.根据权利要求1或2所述的中药组合物在制备防治猪的免疫抑制综合症药物中的应用。
9.根据权利要求1或2所述的中药组合物在制备防治猪的免疫抑制综合症的饲料中的应用。
【文档编号】A61K36/28GK103735608SQ201410001349
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月3日 优先权日:2014年1月3日
【发明者】方文棋 申请人:清远容大生物工程有限公司