具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物及其应用，所述组合物主要由下述重量的原料制备而成：奥拉西坦：160g-200g，氯化钠：8.5g-9.5g，注射用水加至1000mL。所述组合物脱水利尿作用起效快，降颅压作用持久，应用方便，能通过血脑屏障，不进入脑细胞内，不会引起颅内压再度增高，常温下不析出结晶，适合平时突发灾害和战时寒区、低温、野外等恶劣环境下使用，能迅速经肾脏排出产生良好的利尿作用，无肾功能损害等副作用，水溶性好，溶解度高，无毒，安全性高，反复多次使用无耐受和蓄积副作用，既可用于急、危、重症抢救，又可改善脑代谢促醒，加速伤病后认知和肢体功能的康复，具有用一药获得多效的特点。
【专利说明】具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物组合物领域，特别是涉及一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]奥拉西坦(Oxiracetam)，化学名:4_羟基_2_氧代_1_吡咯烷乙酰胺，可使衰老细胞活力增强，显著提高大脑记忆，对老年性记忆和精神衰退有效。临床上适用于大脑功能不全，记忆力障碍，厄止老年痴呆症的进展。近年来，国内、外研究人员还发现，奥拉西坦及其同类药物的抗血小板凝集和改变红血球变形能力的特点。
[0003]脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病，及脑外科手术后，患者由于脑实质水肿或占位性病变而出现不同程度的颅内压升高。而颅内压增高的程度和持续时间对疾病的转归和预后有重大的影响，应该作及时有效的治疗和应急处理。目前，针对该种伤病和手术引起的颅内压升高的脱水利尿药物主要为甘露醇等渗透剂利尿。然而，这类药物不但用量大，且需要快速静脉点滴，这增加了循环血量而使心脏负荷增大，对心功能不良的病人极为不利。同时甘露醇为过饱和溶液，常温下即可析出结晶，使用前必须加温融化结晶，这样既麻烦又延误抢救急、危、重症患者时间，还增加了医护人员的劳动强度。因20%甘露醇为过饱和溶液，进入体内会在肾脏形成微晶，压迫、堵塞肾小管，引起肾小管上皮水肿、变性、甚至坏死，造成肾功能损害。使得甘露醇的临床应用受到了极大的制约，因此，亟需一种能替代甘露醇并规避其副 作用的脱水利尿药物。
[0004]另外，在心血管外科和颅脑外科手术中，为降低血管壁张力，减少切开组织的出血，常使用硝酸甘油和硝普钠，这已经成为一种常用的手术方法，这会使病人血压降低，被称为“控制性低血压”，但同时会产生颅内压升高的副作用，这种副作用对病人麻醉后复苏和大手术后全身机能的恢复带来不利影响。因此，亟需一种既不妨碍硝酸甘油和硝普钠造成的控制性低血压的作用，又能对抗其产生颅内压升高副作用的方法。
【发明内容】
[0005]基于此，本发明的目的在于提供一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物及其应用。
[0006]解决上述技术问题的具体技术方案如下:
[0007]—种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物主要由下述重量的原料制备而成:
[0008]奥拉西坦:160g-200g，
[0009]氯化钠:8.5g-9.5g，
[0010]注射用水加至lOOOmL。
[0011]在其中一些实施例中，所述组合物主要由下述重量的原料制备而成:
[0012]奥拉西坦:195-200g，[0013]氯化钠:9g，
[0014]注射用水加至lOOOmL。
[0015]在其中一些实施例中，所述组合物还包括甘露醇、β -七叶皂甙钠、呋塞米、地塞米松、苯巴比妥、甘油、硝酸甘油、硝普钠或维生素E中的至少一种。
[0016]在其中一些实施例中，所述组合物还包括35g_45g的甘露醇。
[0017]在其中一些实施例中，所述组合物还包括9mg_llmg的β -七叶阜式钠。
[0018]在其中一些实施例中，所述组合物还包括190mg-210mg的呋塞米。
[0019]在其中一些实施例中，所述组合物还包括190mg-210mg的地塞米松。
[0020]在其中一些实施例中，所述组合物还包括0.9g-l.1g的苯巴比妥。
[0021]在其中一些实施例中，所述组合物还包括90g_110g的甘油。
[0022]在其中一些实施例中，所述组合物还包括9.9mg-llmg的硝酸甘油。
[0023]在其中一些实施例中，所述组合物还包括49mg_5 Img的硝普钠。
[0024]在其中一些实施例中，所述组合物还包括195_205mg的维生素E。
[0025]在其中一些实施例中，所述组合物还包括40g甘露醇、IOmgP -七叶皂甙钠、200mg呋塞米、200mg地塞米松、Ig苯巴比妥、100g甘油、IOmg硝酸甘油、50mg硝普钠或维生素E200mgo
[0026]在其中一些实施例中，所述组合物包括24_26g甘露醇、98-102mg地塞米松和98-102mg呋塞米。
[0027]上述的奥拉西坦组合物在制备脱水利尿药物中的应用。
[0028]本发明所述一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物及其应用具有以下优点和有益效果:
[0029]本发明所述组合物脱水作用起效快，降颅压作用持久，应用方便，能通过血脑屏障，但不进入脑细胞内，不会引起颅内压再度增高(即“反跳”现象发生)，常温下不析出结晶，适合平时突发灾害和战时寒区、低温、野外等恶劣环境下使用，还能快速经肾脏排出而产生良好的利尿作用，无肾功能损害等副作用，该组合物水溶性好，溶解度高，无毒，长时间应用不产生耐受和蓄积等副作用，可反复多次大量使用；既可用于急、危、重症抢救，又可改善脑代谢促醒，加速伤病后认知和肢体功能的康复，具有用一药获得多效的特点。
【具体实施方式】
[0030]以下将结合具体实施例对本发明做进一步说明。
[0031]实施例1
[0032]一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:
[0033] 奥拉西坦:200g，
[0034]氯化钠:9g，
[0035]注射用水加至lOOOmL。
[0036]配制方法为:将奥拉西坦、氯化钠用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经10(TC、3()min蒸汽灭菌，即可。[0037]实施例2
[0038]一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:
[0039]奥拉西坦:160g，
[0040]氯化钠:9g，
[0041]甘露醇40g，
[0042]注射用水加至lOOOmL。[0043]配制方法:将奥拉西坦、氯化钠和甘露醇用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经100°C、30min蒸汽灭菌，即可。
[0044]实施例3
[0045]一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:
[0046]奥拉西坦:200g，
[0047]氯化钠:9g，
[0048]呋塞米2OOmg,
[0049]注射用水加至lOOOmL。
[0050]配制方法为:将奥拉西坦、氯化钠和呋塞米用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经100°C、30min蒸汽灭菌，即可。
[0051]实施例4
[0052]一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:
[0053]奥拉西坦:200g，
[0054]氯化钠:9g，
[0055]地塞米松2OOmg,
[0056]注射用水加至1000mL。
[0057]配制方法为:将奥拉西坦、氯化钠和地塞米松用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经100°C、30min蒸汽灭菌，即可。
[0058]实施例5
[0059]一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:
[0060]奥拉西坦:200g，
[0061]氯化钠:9g，
[0062]苯巴比妥lg，
[0063]注射用水加至1000mL。
[0064]配制方法为:将奥拉西坦、氯化钠和苯巴比妥用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经100°c、30min蒸汽灭菌，即可。
[0065]实施例6
[0066]一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:
[0067]奥拉西坦:200g，
[0068]氯化钠:9g，
[0069]甘油100g，
[0070]注射用水加至lOOOmL。
[0071]配制方法为:将奥拉西坦、氯化钠和甘油用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经100°C、30min蒸汽灭菌，即可。
[0072]实施例7
[0073]—种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:
[0074]奥拉西坦:160g，
[0075]氯化钠:9g，
[0076]β -七叶阜式钠IOmg,
[0077]注射用水加至1000mL。
[0078]配制方法为:将奥拉西坦、氯化钠和七叶皂甙钠用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至
5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经100°C、30min蒸汽灭菌，即可。
[0079]实施例8
[0080]一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:
[0081]奥拉西坦:160g，
[0082]氯化钠:9g，
[0083]硝酸甘油10mg，
[0084]注射用水加至1000mL。
[0085]配制方法为:将奥拉西坦、氯化钠和硝酸甘油用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经100°C、30min蒸汽灭菌，即可。
[0086]实施例9
[0087]一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:
[0088]奥拉西坦:160g，
[0089]氯化钠:9g，
[0090]硝普钠5Omg,
[0091]注射用水加至100 0mL。
[0092]配制方法为:将奥拉西坦、氯化钠和硝普钠用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经100°C、30min蒸汽灭菌，即可。
[0093]实施例10
[0094]一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:奥拉西坦160g,氯化钠9g,维生素E200mg,注射用水加至lOOOmL。
[0095]配制方法:将奥拉西坦、氯化钠和维生素E用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经摄氏100°C、30min蒸汽灭菌，即可。
[0096]实施例11
[0097]—种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，所述组合物由下述重量的原料制备而成:奥拉西坦160g,氯化钠9g,20g甘露醇、IOOmg地塞米松和IOOmg呋塞米,注射用水加至1000mL0
[0098]配制方法:将奥拉西坦、氯化钠、甘露醇、地塞米松和呋塞米用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经100°C、30min蒸汽灭菌，即可。
[0099]奥拉西坦组合物脱水利尿效果的评价
[0100]一、实验目的
[0101]通过对比分析评价上述各实施例所述的奥拉西坦组合物的脱水利尿效果。
[0102]二、实验方法
[0103]设置实验组和对照组，其中，上述各实施例为实验组，对照组I为常用利尿脱水剂20%甘露醇注射液；
[0104]对照组2:该对照组的组分为:吡拉西坦200g、氯化钠9g、注射用水加至1000mL ；配制方法:将吡拉西坦、氯化钠、用2/3注射用水溶解，搅拌均匀，再加注射用水至全量，加入活性炭脱色30分钟，过滤除碳，测半成品含量，调pH值至5.5-6.7之间，精滤，得澄清药液，灌封，经100°C、30min蒸汽灭菌，即可。
[0105]比较实验组和对照组的渗透压、利尿作用和浓度。
[0106]三、实验结果
[0107]结果参见表1:
[0108]表1 奥拉西坦组合物与甘露醇、吡拉西坦脱水利尿效果的比较
[0109]
【权利要求】
1.一种具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，其特征在于，所述组合物主要由下述重量的原料制备而成: 奥拉西坦:160g-200g,
氯化钠:8.5g-9.5g, 注射用水加至lOOOmL。
2.根据权利要求1所述的具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，其特征在于，所述组合物主要由下述重量的原料制备而成: 奥拉西坦:195-200g， 氯化钠:9g, 注射用水加至lOOOmL。
3.根据权利要求1或2所述的具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，其特征在于，所述组合物还包括甘露醇、β -七叶皂甙钠、呋塞米、地塞米松、苯巴比妥、甘油、硝酸甘油、硝普钠或维生素E中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，其特征在于，所述组合物还包括35g-45g甘露醇、9mg-llmg0 -七叶阜式钠、190mg-210mg呋塞米、190mg-210mg地塞米松、0.9g-l.1g苯巴比妥、90g_110g甘油、9.9mg_llmg硝酸甘油、49mg-51mg硝普钠或维生 素E195_205mg。
5.根据权利要求1或2所述的具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，其特征在于，所述组合物还包括40g甘露醇、IOmgP -七叶阜式钠、200mg呋塞米、200mg地塞米松、Ig苯巴比妥、100g甘油、IOmg硝酸甘油、50mg硝普钠或维生素E200mg。
6.根据权利要求1或2所述的具有脱水利尿作用的奥拉西坦组合物，其特征在于，所述组合物还包括24-26g甘露醇、98-102mg地塞米松和98_102mg呋塞米。
7.—种如权利要求1-6任一项所述的奥拉西坦组合物在制备脱水利尿药物中的应用。
【文档编号】A61K31/704GK103784398SQ201410048466
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年2月11日 优先权日:2014年2月11日
【发明者】和光学, 樊伟, 许绍衡 申请人:珠海和凡医药有限公司