一种广谱杀灭病毒药剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种广谱杀灭病毒药剂，它是由以下原料按下述重量份数比组成：滨蒿内酯：虫草素：穿心莲内酯：甘草酸：橄榄苦苷：葫芦素Ⅰ：芦丁：去氧五味子素：鱼腥草素：芝麻素：柠檬醛：龙胆苦苷=20：100：32：5：2：15：3：40：2：10：2：5。本发明由于采用生物脂性发酵技术进行处理，药物的有药成分被油膜包覆，药物在服用的过程中能有效防止口腔唾液、食道分泌液、胃酸、硷性肠液、血液和淋巴液对其有效成份的分解。本发明药剂在服用的过程中与体内的液体发生乳化，使药物的有效成份直接作用到细胞核上；冲破细胞核上磷脂层及病毒本身所带有的磷脂保护层，分解磷脂层、杀灭病毒。
【专利说明】一种广谱杀灭病毒药剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属医药【技术领域】，具体涉及一种广谱杀灭病毒药剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]病毒性疾病现在是世界性难题，现在医药市场上所用的抗病毒药品有:干扰素、阿糖腺苷，还有中药的方剂及丹、散、膏、丸、冲剂、口服液、片剂。如:治肝炎的药都是保肝、护肝、清热、解毒、去黄胆等药品。这些药的本质是使体内产生抵抗力，减轻症状，维持病情稳定方面的药物；国外一些进口西药说是抑制病毒复制也到不了 60%，且时间长、易反复。由于病毒大多在细胞核上，人体细胞核上有一层磷脂，病毒本身也带有磷脂。一般的药物有效成份作用不到那里。目前还没有一种药能杀灭病毒——病原体。就是现在最好效果的病毒疫苗，也是只能防，不能杀灭病毒，不能有效的治疗。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种广谱杀灭病毒药剂，该药剂直接杀灭病毒病原体，速度快、时间短、不反复。
[0004]本发明的另外一个目的在于提供一种广谱杀灭病毒药剂的制备方法。
[0005]为了实现本发明的目的，本发明采用的技术方案是:
[0006]一种广谱杀灭病毒药剂，是由以下原料按下述重量份数比组成:
[0007]滨蒿内酯:虫草素:穿心莲内酯:甘草酸:橄榄苦苷:葫芦素1:芦丁:去氧五味子素:鱼腥草素:芝麻素:柠檬醛:龙胆苦苷=20:100:32:5:2:15:3:40:2:10:2:5。
[0008]所述的滨蒿内酯是从茵陈中提取的；虫草素是从蛹虫草中提取的；穿心莲内酯是从穿心莲中提取的；甘草酸是从甘草中提取的；橄榄苦苷是从油橄榄果实中提取的；葫芦素I是从喷瓜果实中提取的；芦丁是从芸香草中提取的；去氧五味子素是从五味子果实中提取的；鱼腥草素是从鱼腥草中提取的；芝麻素是从芝麻中提取的；柠檬醛是从辛夷或者姜的根茎或者大蒜中提取的；龙胆苦苷是从龙胆根中提取的。
[0009]所述的一种广谱杀灭病毒药剂的剂型为混悬剂。
[0010]所述的一种广谱杀灭病毒药剂在制备治疗带状疱疹的药中的应用。
[0011]所述的一种广谱杀灭病毒药剂在制备治疗扁平疣的药中的应用。
[0012]所述的一种广谱杀灭病毒药剂在制备治疗性病疱疹的药中的应用。
[0013]所述的一种广谱杀灭病毒药剂在制备治疗湿疹的药中的应用。
[0014]所述的一种广谱杀灭病毒药剂在制备治疗乙肝病毒的药中的应用。
[0015]一种广谱杀灭病毒药剂的制备方法，包括以下步骤:
[0016]①将固态中药有效成分:滨蒿内酯、穿心莲内酯、甘草酸、葫芦素1、去氧五味子素和龙胆苦苷分别利用纳米技术进行粉碎，粉碎至颗粒尺寸为100-500nm，达到全部破壁；
[0017]②生物脂性发酵处理:
[0018]将纳米粉碎后的固态中药有效成分以及油态液态中药有效成分:虫草素、橄榄苦苷、芦丁、鱼腥草素、芝麻素和柠檬醛按照所述比例混合均匀后放入反应釜中，在一个大气压下25°C—28°C中，发酵溶脂120小时后灌装。
[0019]本发明所具有的优点与效果是:
[0020]本发明由于采用生物脂性发酵技术进行处理，药物的有药成分被油膜包覆，药物在服用的过程中能有效防止口腔唾液、食道分泌液、胃酸、硷性肠液、血液和淋巴液对其有效成份的分解。本发明药剂在服用的过程中与体内的液体发生乳化，使药物的有效成份直接作用到细胞核上；冲破细胞核上磷脂层及病毒本身所带有的磷脂保护层，分解磷脂层、杀灭病毒。本发明由于采用纳米技术进行破壁，因此能够缓释性存在继续杀灭病毒、防止病毒复制，使病情不再复发。本发明药物富含硒，1500微克/kg左右。
[0021]本发明药物由于采用生物脂性发酵技术进行处理，药物的有药成分被油膜包覆，在服用体内的过程中与体内的液体发生乳化，使杀灭病毒剂形成靶向定性。本发明药物采用纳米技术进行破壁，微乳、毫微胶粒与脂质体作为药物的载体，可以延长药物作用时间，增加药物在体内的稳定性，降低药物的毒性，微乳作为药物的载体，可以增加难溶性药物的溶解度，提高水溶性药物的稳定性。
[0022]本发明以中药的有效成分为原料，再加上合理的组方，采用生物脂性处理和纳米技术，使本药增效4-10倍左右；加快治疗速度2-3倍。
[0023](一)口服本发明药物治疗乙肝病毒临床治疗效果:
[0024]临床治疗病例共28人，其中男性13人，女性15人。其中:
[0025]1、每毫升 血液内病毒数100万以内的有22人。用药方法:口服一次5毫升,一日三次，用药一个疗程30天，PCR检查病毒数达到正常值〈1.0E+03copies/ml的20人，占病毒数100万以内病毒数病例91%，另外两人用药两个疗程60天PCR检查病毒数达到正常值，占病毒数100万以内病毒数病例9%,治疗效果达100%。一年后复查病毒数量均在正常值内，保持正常值率100%。
[0026]2、PCR检查每毫升血液中病毒数量在100-2000万的病例4人。用药方法:口服一次5毫升，一日三次，用药两个疗程60天，四人的病毒PCR检查均达到正常值，治疗效果达100%。一年后复查PCR检查四人病毒数量均在正常值内，保持正常值率100%。
[0027]3、PCR检查血液内每毫升病毒数6000万-9000万以内患者2人。用药方法:口服一次5毫升，一日三次，一个疗程30天，其中一人服用三个疗程后血液内病毒降至正常值。一年后复查病毒数量保持正常值的50%。另一人服用一个疗程后PCR检查每毫升血液内病毒降低7000万(从8220万降至1220万)。此人服用第二个疗程时因饮酒违反用药规定，每天饮酒一市斤。至第三次PCR检查病毒数仍在1220万，因此给其停药。
[0028]总治疗病例28人，服药后PCR检查总有效率100%，治疗后PCR检查恢复正常值率96.5%，未恢复正常值率3.5%。
[0029](二)外用本发明药物临床治疗效果:
[0030]1.治疗带状疱疹:
[0031]总计治疗病例48人，其中男性31人，女性17人，20-40岁间39人，40-60岁9人。发病部位在颈胸部位的32人，腹部2人，腰部(火蛇腰)9人，发病部位在四肢的5人。病情中轻型，病灶在真皮表层没有或轻度小水泡者38人，病情很重，病变达整个真皮层红肿很严重，丘疹，多处有大水泡，小水泡甚至溃烂情况者10人。用药方法:将患处用注射用水清洗干净，把药均匀涂在患处，用塑料膜盖住患处保湿，纱布包扎固定。一天涂两次，不用口服药及其它药品。3-5天治愈13人，6-8天治愈25人，10-16天治愈10人。总有效率100%，总治愈率100%。采用本药治疗后，没有发现带状疱疹治疗后遗症。
[0032]2.治疗扁平疣:
[0033]总计治疗病人33人，其中男性17人，女性16人，20-40岁25人，41-63岁8人。患病时间长，疣体硬度高，颜色黑者且数量多者9人，患病时间稍短，疣体稍软，颜色稍深24人。用药方法:患者在电针治疗后涂用本药，一个疗程为一日，一日两次，两次后结痂。待痂自行脱落而愈。一个疗程治愈无残留26人，两个疗程治愈7人。两个月后复查没有复发病例，控制疣体治疗后不再复发率达100%。
[0034]3.性病疱疹:
[0035]总治疗人数45人，男性6人，女性39人，20-35岁36人，36-50岁9人。用药方法:
患者在电针治疗后涂用本药，一个疗程为一日，一日两次，两次后结痂。待痂自行脱落而愈。一个疗程一次性治愈45人，一次性治愈率100%，两个月后复查均无复发，复发率0%。在其它没有发病，没有治疗，没有涂过部位，有6例因再次感染病毒而发病，这说明用过本药的部位再度碰上性病疱疹病毒也不会发病。药品的缓释性功效，预防作用最少在2个月内是有效的。
[0036]4.面部过敏、湿疹:
[0037]总治疗人数48人，其中男性9人，女性39人。20-30岁27人，31-40岁9人，41-50岁2人。用药方法:将脸清洗干净，把药均匀涂在患处，一天涂一至两次，不用口服药及其它药品。24小时内治愈的40人，占总治疗人数的83.3%。48小时内治愈的8人，占总治疗人数的16.7%, 48小时内治愈率达到100%，在所有这些病例的治疗中病人无其他不良反应。对脸部过敏性红肿、痒、疼痛也同样有很好的治疗效果。
[0038]5本发明药物水剂急性皮肤刺激试验:
[0039]5.1试验目的:求出本发明药物水剂对大耳白兔的急性经皮刺激情况。本实验以《中华人民共和国药品管理法》药品登记毒理学试验方法为准则，在本中心GLP (Goodlaboratory practice standard)实验条件下进行。
[0040]5.2试验单位:沈阳市疾病预防控制中心。
[0041]5.3材料与方法:
[0042]5.3.1实验动物:大耳白兔4只，由沈阳市于洪区前民动物实验饲料厂提供，动物合格证号:辽实动字第032号。雌雄各两只。体重范围1.8-2.2kg。动物健康，符合实验动物质量要求。
[0043]5.3.2品系选择理由:白兔为这类眼刺激试验的公认的首选动物，对被试样品敏感。
[0044]5.3.3动物饲养:动物单独标号，饲养于笼具内，自由进食饮水；饲料为全价颗粒饲料，由沈阳市于洪区前民动物实验饲料厂提供，合格证号:辽实动字第032号；动物室温度20±2°C，湿度55±10%，自然光照，条件始终保持恒定，以保证试验结果的可靠性。
[0045]5.3.4剂量设计:按“药物非临床研究质量管理规范”毒理急性试验方法，每只兔子药品用药量为5克。
[0046]5.3.5样品配制:量取原药，直接熬药。[0047]5.3.6染药方法:动物背部两侧各以电推剪去动物背毛，制造两个脱毛区，面积
3X 4cm2，观察24小时，先用无损伤部位进行实验。将受试动物人工固定,将5g样品调成糊状，均匀涂于2X 3cm2纱布上，将此纱布贴于左侧脱毛区皮肤上，外面再覆盖I层聚乙烯薄膜，用胶布固定。右侧脱毛区作为自身对照。4小时后，去掉所有覆盖物，以温水洗净药物。动物放回笼内，自由进食饮水。
[0048]5.3.7症状观察:于染药后4小时、1、2、3、4、7天和14天进行观察，进行刺激反应评分。
[0049]5.3.8统计分析方法:按我国“药物非临床研究质量管理规定” “皮肤刺激分级标准”，分别以红斑、水肿进行定时计分，求出总积分和平均分，以积分作为刺激强度分级标准。
[0050]5.3.9动物处理:观察结束后，存活动物以乙醚麻醉致死，然后焚烧处理。
[0051]5.4结果与讨论:
[0052]5.4.1刺激反应评分:动物给药后观察，所有动物均无明显刺激反应；结果详见附表1，动物平均积分如下:
[0053]动物皮肤刺激平均积分简表
[0054]
【权利要求】
1.一种广谱杀灭病毒药剂，其特征在于是由以下原料按下述重量份数比组成:滨蒿内酯:虫草素:穿心莲内酯:甘草酸:橄榄苦苷:葫芦素1:芦丁:去氧五味子素:鱼腥草素:芝麻素:柠檬醛:龙胆苦苷=20:100:32:5:2:15:3:40:2:10:2:5。
2.根据权利要求1所述的一种广谱杀灭病毒药剂，其特征在于所述的滨蒿内酯是从茵陈中提取的；虫草素是从蛹虫草中提取的；穿心莲内酯是从穿心莲中提取的；甘草酸是从甘草中提取的；橄榄苦苷是从油橄榄果实中提取的；葫芦素I是从喷瓜果实中提取的；芦丁是从芸香草中提取的；去氧五味子素是从五味子果实中提取的；鱼腥草素是从鱼腥草中提取的；芝麻素是从芝麻中提取的；柠檬醛是从辛夷或者姜的根茎或者大蒜中提取的；龙胆苦苷是从龙胆根中提取的。
3.根据权利要求1所述的一种广谱杀灭病毒药剂，其特征在于剂型为混悬剂。
4.根据权利要求1所述的一种广谱杀灭病毒药剂在制备治疗带状疱疫的药中的应用。
5.根据权利要求1所述的一种广谱杀灭病毒药剂在制备治疗扁平疣的药中的应用。
6.根据权利要求1所述的一种广谱杀灭病毒药剂在制备治疗性病疱疹的药中的应用。
7.根据权利要求1所述的一种广谱杀灭病毒药剂在制备治疗湿疹的药中的应用。
8.根据权利要求1所述的一种广谱杀灭病毒药剂在制备治疗乙肝病毒的药中的应用。
9.一种广谱杀灭病毒药剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤: ①将固态中药有效成分:滨蒿内酯、穿心莲内酯、甘草酸、葫芦素1、去氧五味子素和龙胆苦苷分别利用纳米技术进行粉碎，粉碎至颗粒尺寸为100-500nm，达到全部破壁； ②生物脂性发酵处理: 将纳米粉碎后的固态中药有效成分以及油态液态中药有效成分:虫草素、橄榄苦苷、芦丁、鱼腥草素、芝麻素和柠檬醛按照所述比例混合均匀后放入反应釜中，在一个大气压下25°C—28°C中，发酵溶脂120小时后灌装。
【文档编号】A61P31/22GK103830260SQ201410062770
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年2月21日 优先权日:2014年2月21日
【发明者】李君印 申请人:李君印