一种中药提取物片剂的制备方法
【专利摘要】一种中药提取物片剂，包括：中药提取物的浸膏和赋形剂，所述浸膏与所述赋形剂的重量比为1.5～4:1，赋形剂包括糊精、淀粉和崩解剂。一种中药提取物片剂的制备方法，包括：提取中药、干燥提取物成浸膏、选取赋形剂、混合浸膏与赋形剂、喷雾制粒、压制片剂，所述浸膏与所述赋形剂的重量比为1.5～4:1，赋形剂包括糊精、淀粉和崩解剂；所述浸膏的含水量的质量百分含量为30～60％；混合浸膏与赋形剂的步骤后的物料的温度为60-80℃；所述喷雾制粒的步骤中，雾化压力Ⅰ为0.05-0.1MPa，雾化压力Ⅱ为0.05-1Mpa，喷雾速度为10-20r/min。该中药提取物片剂的颗粒均大小合适，外观均匀，崩解时间明显缩短。
【专利说明】一种中药提取物片剂的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药提取物，具体地说，涉及一种中药提取物片剂及其制备方法。【背景技术】
[0002]中药提取物片剂通常是指中药材提取物或中药材提取物加中药材细粉与适宜赋形剂混匀压制或用其他适宜方法制成片状的制剂，具有剂量准确、质量稳定、服用方便、便于识别、成本低廉等优点。由于中药提取物中成分复杂，存在如蛋白质、多糖、淀粉、鞣质等组分，另外中药提取物中存在的大量的羟基、氨基等极性基团，易与水分子中的极性羟基结合，通常吸湿性和黏度较高，导致中药片剂的制备过程中常会发生裂片、松片、粘冲、崩解迟缓等问题。
[0003]现有技术中通常在制备片剂的过程中加入大量赋形剂，如崩解剂。现有技术公开了影响中药片剂崩解迟缓的因素包括主药性质和赋形剂的影响，并披露了加入崩解剂如6% -8%羟甲基淀粉钠可以增加葛根素片剂的崩解速度，并提出片剂中的水分应该控制至适量。
[0004]现有技术还公开了一种混合中药提取物粉末、纤维素乙醇酸和碳酸氢钠形成的含有中药提取物的片剂组合物，通过在中药提取物粉末中添加无水硅酸和水搅拌造粒的工序，以及在所得的造粒 物中混合纤维素乙醇酸和碳酸氢钠的工序，使片剂组合物具有优异的崩解性和溶出度。
[0005]现有技术还公开了一种与以往相比具有更优越的崩解性及溶出性的含中药提取物片剂组合物，由中药提取物粉末、交联羧甲基纤维素钠及碳酸氢钠配合而成。
[0006]然而，上述的现有技术虽然部分解决了崩解效果较差的问题，但是在加入赋形剂的同时，也使中药片剂体积变大，并且由于崩解剂等赋形剂的价格较高，导致生产成本升闻。
【发明内容】
[0007]本发明所解决的技术问题是中药提取物片剂不能在体积适中的同时具有较好的崩解效果。
[0008]本发明的技术方案如下:
[0009]一种中药提取物片剂，包括:中药提取物的浸膏和赋形剂，所述浸膏与所述赋形剂的重量比为1.5~4:1，所述赋形剂包括糊精、淀粉和崩解剂。
[0010]进一步:所述的浸膏与赋形剂的比例为2~2.5:1。
[0011]进一步，所述崩解剂包括:羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合。
[0012]进一步:糊精、淀粉和崩解剂的重量比为2~5:4~10:1~3。
[0013]进一步:糊精、淀粉和崩解剂的重量比为2~3:4~5:1~3。
[0014]进一步:所述浸膏与所述赋形剂的重量比为2.5:1，糊精、淀粉和崩解剂的重量比为2.5:5:1.5 ;或者，所述浸膏与所述赋形剂的重量比为3:2，糊精、淀粉和崩解剂的重量比为2:10:1 ;或者，所述浸膏与所述赋形剂的重量比为2:1，糊精、淀粉和崩解剂的重量比为5:4:1.5 ;或者，所述浸膏与所述赋形剂的重量比为4:1，糊精、淀粉和崩解剂的重量比为3:5:2。
[0015]进一步:所述赋形剂还包括占所述中药提取物片剂中的质量的0.5~3%的润滑剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或者氢化植物油。
[0016]进一步:所述赋形剂还包括:稀释剂、吸收剂、润湿剂及黏合剂中的一种或多种。
[0017]进一步:所述稀释剂选自乳糖、糖粉、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土中的一种或者多种；所述吸收剂选自磷酸钙、白陶土、蔗糖或者葡萄糖；所述润湿剂选自蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或者羟丙基甲基纤维素；所述粘合剂选自蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或者羟丙基甲基纤维素。
[0018]本发明所解决的另一技术问题是现有方法制备的中药提取物片剂不能在体积适中的同时具有较好的崩解效果。
[0019]本发明的技术方案如下:
[0020]一种中药提取物片剂的制备方法，包括:提取中药、干燥提取物成浸膏、选取赋形剂、混合浸膏与赋形剂、喷雾制粒、压制片剂，所述浸膏与所述赋形剂的重量比为1.5~4:1，所述赋形剂包括糊精、淀粉和崩解剂；所述浸膏的含水量的质量百分含量为30~60% ;所述混合浸膏与赋形剂的步骤后的物料的温度为60-80°C ;所述喷雾制粒的步骤中，雾化压力I为0.05-0.1MPa,雾化压力II为0.05-lMpa，喷雾速度为10_20r/min。
[0021]本发明的技术效果包括:
[0022]中药提取物片剂的颗粒均大小合适，外观均匀，崩解时间明显缩短。
【具体实施方式】
[0023]下面优选实施例，对本发明作详细描述。
[0024]本发明制备方法包括:提取中药、干燥提取物成浸膏、选取赋形剂、混合浸膏与赋形剂、喷雾制粒、压制片剂。其中，混合浸膏与赋形剂的步骤后的物料的温度为60-80°C ；喷雾制粒的步骤中，雾化压力I为0.05-0.1MPa,雾化压力II为0.05-lMpa,喷雾速度为10_20r/mino
[0025]选择上述物料温度的原因:当物料温度为低于60°C时，浸膏喷雾与赋形剂形成颗粒后干燥不够及时造成物料粘连和挂壁，而且雾化压力和喷雾速度均不能有大的调整，从而直接影响颗粒的成粒性，所得颗粒粒径均较细小。当物料温度为60-80°C左右时，物料流化性较好，制得的颗粒较均匀，颗粒粒度合适。
[0026]选择上述雾化压力的原因:通过调整雾化压力发现雾化压力I越小，雾化角度越小，而雾化角度较大，造成浸膏的喷雾易附着到罐壁上造成损耗，经过试验，确定雾化压力I为0.05-0.1MPa,雾化压力II为0.05-lMpa比较合适。
[0027]选择上述喷雾速度的原因:当物料温度能够稳定维持在60_80°C左右时，可以适当的调节喷雾速度10-20r/min。
[0028] 优选的，混合浸膏与赋形剂的步骤后的物料的温度为65_70°C ;喷雾制粒的步骤中，雾化压力I为0.1MPa，雾化压力II为0.08Mpa，喷雾速度为10_20r/min。
[0029]本发明的浸膏可以是用溶剂提取植物组织、中药材、中药材饮片浓缩后所收得的中药提取液产物，也可以是现有的中药处方中药味全部或部分提取后浓缩所得的中药提取液产物。该溶剂选自水、有机溶剂和有机溶剂水溶液，有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、石油醚、正己烷、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、丙酮等。有机溶剂水溶液可以是体积浓度为I~99%有机溶剂的水溶液。中药处方可以是任何现有报道中的中药处方，例如是小青龙汤、大承气汤、小柴胡汤、五苓散、逍遥散、血府逐瘀汤、补中益气汤、归脾汤、六味地黄丸、温胆汤等。
[0030]本发明的浸膏可以通过本领域所熟知的方法用溶剂提取，该方法包括浸溃法、渗漉法、煎煮法、回流法、连续提取法或其组合等。
[0031]本发明中的糊精通常是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为(C6HltlO5)n.XH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。糊精作为药物片剂的赋形剂常作为稀释剂或填充剂使用，具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓。然而，本发明在中药提取物浸膏中加入特定比例的淀粉和糊精的组合物，可以降低中药提取物浸膏制备难度，提高含有崩解剂片剂的崩解效果。 [0032]本发明的崩解剂指使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合。优选的崩解剂为羧甲基淀粉钠和/或低取代羟丙基纤维素，更优选的崩解剂为羧甲基淀粉钠。
[0033]本发明的中药提取物中的水分含量对制备片剂产生影响。水分控制不当将导致中药片剂出现颗粒水分不匀、片面无光泽、掉渣、片芯吸潮、糖衣片打光不亮易褪色、霉变等问题。本发明的中药提取物浸膏的含水质量百分含量为30~60%，优选含水质量百分含量为30~50%，更优选的含水质量百分含量为35~45%。
[0034]本发明的赋形剂还包括占中药提取物片剂的质量的0.5~3%的润滑剂。润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或者氢化植物油。
[0035]本发明的赋形剂还可以包括稀释剂、吸收剂、润湿剂及黏合剂中的一种或者多种。稀释剂选自乳糖、糖粉、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土中的一种及两种以上。吸收剂选自磷酸钙、白陶土、蔗糖或者葡萄糖。润湿剂选自蒸馏水、乙醇(优选为乙醇体积含量为30~70%的乙醇溶液)、淀粉浆(优选为淀粉质量百分含量为8%~15%的淀粉浆)、羧甲基纤维素钠(优选为羧甲基纤维素钠质量百分含量为1%~2%优选为淀粉质量百分含量为的羧甲基纤维素钠溶液)、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或者羟丙基甲基纤维素。粘合剂选自蒸馏水、乙醇(优选为乙醇体积含量为30~70 %的乙醇溶液)、淀粉浆(优选为淀粉质量百分含量为8%~15%的淀粉浆)、羧甲基纤维素钠(优选为羧甲基纤维素钠质量百分含量为1%~2%优选为淀粉质量百分含量为的羧甲基纤维素钠溶液)、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或者羟丙基甲基纤维素。润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或者氢化植物油。
[0036]实施例1荷丹制剂提取物片剂
[0037](I)提取中药:
[0038]按药典中记载荷丹片方法制备提取得到荷丹提取物。该中药处方是荷丹片处方，包括荷叶、山楂、丹参、番泻叶、补骨脂。
[0039](2)干燥提取物成浸膏:
[0040]提取物浓缩至相对密度为1.22-1.26(80°C测量得到)的浸膏，浸膏的含水率为42.3%。
[0041](3)选取赋形剂:
[0042]取糊精、淀粉、崩解剂按照2.5:5:1.5的质量比例组成赋形剂，其中，崩解剂优选为羧甲基淀粉钠。
[0043](4)混合浸膏与赋形剂:
[0044]用体积分数为75%的乙醇对设备主机内壁进行消毒，烘干。待设备干燥后，将
0.9kg赋形剂加入多功能制粒机内，推入主机，将2.25kg浸膏倒入料斗内混合，即浸膏和赋形剂的质量比为2.5:1。
[0045](5)喷雾制粒:
[0046]待混合后的物料达到65_70°C后，启动喷雾按钮，开始喷雾制粒，雾化压力I为
0.1MPa,雾化压力II为0.05Mpa,喷雾流速为10_20r/min，喷完后，关闭压缩空气，继续干燥IOmin左右。 [0047](6)压制片剂:
[0048]干燥完毕，关闭蒸汽阀门，待温度降至55°C以下时，出料，压片，得到片剂重量
1.96kg，出成率89.16%的片剂。
[0049]实施例2降脂灵片制备
[0050](I)提取中药:
[0051]取何首乌2.22kg、枸杞子2.22kg、黄精2.96kg、山楂1.48kg、决明子0.44kg，按2010版中国药典中记载降脂灵片制备方法提取得到提取液。
[0052](2)干燥提取物成浸膏:
[0053]将提取液浓缩至浸膏备用，浸膏的含水率为45%。
[0054](3)选取赋形剂:
[0055]取糊精、淀粉、崩解剂按照2:10:1的质量比例组成赋形剂，其中，崩解剂优选为低
取代羟丙基纤维素。
[0056](4)混合浸膏与赋形剂:
[0057]用体积分数为75%的乙醇对设备主机内壁进行消毒，烘干。待设备干燥后，将1.77kg赋形剂加入多功能制粒机内，推入主机，将2.66kg浸膏倒入料斗内混合。
[0058](5)喷雾制粒:
[0059]待混合后的物料达到60_70°C后，启动喷雾按钮，开始喷雾制粒，雾化压力I为
0.1MPa,雾化压力II为0.8Mpa，喷雾流速为10_15r/min，喷完后，关闭压缩空气，继续干燥IOmin左右。
[0060](6)压制片剂:
[0061]干燥完毕，关闭蒸汽阀门，待温度降至55°C以下时，出料，加入滑石粉90g作为润滑剂，将物料压制成0.3g的片剂10000片，每片中药提取物片剂中润滑剂的质量百分含量为3%，包糖衣/薄膜衣，即得。与市售降脂灵片相比，实施例2的片剂的崩解时间明显缩短。[0062]实施例3热炎宁片制备
[0063](I)提取中药:
[0064]取蒲公英3.72kg、虎杖3.72kg、北败酱3.72kg、半枝莲1.86kg，按2010版中国药典中记载热炎宁片制备方法提取得到提取液
[0065](2)干燥提取物成浸膏:
[0066]将提取液浓缩至浸膏备用，浸膏的含水率为30%。
[0067](3)选取赋形剂:
[0068]取糊精、淀粉、崩解剂按照5:4:1.5的质量比例组成赋形剂，其中，崩解剂优选为
交联羧甲基纤维素钠。
[0069](4)混合浸膏与赋形剂:
[0070]用体积分数为75%的乙醇对设备主机内壁进行消毒，烘干。待设备干燥后，将1.13kg赋形剂加入多功能制粒机内，推入主机，将2.27kg浸膏倒入料斗内混合。
[0071](5)喷雾制粒:
[0072]待混合后的物料达到70_80°C后，启动喷雾按钮，开始喷雾制粒，雾化压力I为
0.05MPa，雾化压力II为IMpa，喷雾流速为15_20r/min，浸膏喷完后，关闭压缩空气，继续干燥IOmin左右。
[0073](6)压制片剂:
[0074]干燥完毕，关闭蒸汽阀门，待温度降至55°C以下时，出料，加入微粉硅胶50g作为润滑剂，将物料压制成0.25g的片剂10000片，每片中药提取物片剂中润滑剂的质量百分含量为2%，包糖衣/薄膜衣，即得。与市售热炎宁片相比，实施例3的片剂的崩解时间明显缩短。
[0075]实施例4消炎利胆片制备
[0076](I)提取中药:
[0077]取穿心莲8.68kg、溪黄草8.68kg、苦木8.68kg，按2010版中国药典中记载消炎利胆片制备方法提取得到提取液。
[0078](2)干燥提取物成浸膏:
[0079]提取液浓缩至浸膏备用，浸膏的含水率为60%。
[0080](3)选取赋形剂:
[0081]取糊精、淀粉、崩解剂按照3:5:2的质量比例组成赋形剂，其中，崩解剂优选为交联聚乙烯比咯烷酮
[0082](4)混合浸膏与赋形剂:
[0083]用体积分数为75%的乙醇对设备主机内壁进行消毒，烘干。待设备干燥后，将
1.06kg赋形剂加入多功能制粒机内，推入主机，将4.25kg浸膏倒入料斗内混料。
[0084](5)喷雾制粒:
[0085]待混合后的物料达到75_80°C后，启动喷雾按钮，开始喷雾制粒，雾化压力I为
0.08MPa，雾化压力II为0.2Mpa，喷雾流速为10_20r/min，浸膏喷完后，关闭压缩空气，继续干燥IOmin左右。
[0086](6)压制片剂:
[0087]干燥完毕，关闭蒸汽阀门，待温度降至55°C以下时，出料，加入硬脂酸镁12.5g作为润滑剂，将物料压制成0.25g的片剂10000片，每片中药提取物片剂中润滑剂的质量百分含量为0.5%，包糖衣/薄膜衣，即得。与市售消炎利胆片相比，实施例4所述片剂的崩解时间明显缩短。
[0088]实施例5
[0089]实施例5和实施例1采用相同的技术方案，区别在于，实施例5中的赋形剂还包括占中药提取物片剂的质量的0.5%的润湿剂，其中，该润湿剂优选为硬脂酸镁。制备得到的片剂的片重为0.7g/片，崩解时间为16分钟。
[0090]对比例I
[0091]对比例I和实施例1采用相同的技术方案，区别在于，对比例I中的赋形剂由淀粉和羧甲基淀粉钠按照质量比0.8:0.1组成。
[0092]对比例2
[0093]对比例2和实施例1采用相同的技术方案，区别在于，对比例2中的赋形剂为淀粉。
[0094]对比例3
[0095]对比例3和实施例5采用相同的技术方案，区别在于，对比例3中的赋形剂由淀粉和羧甲基淀粉钠按照质量比0.8:0.1组成。
[0096]对比例4
[0097]对比例4和实施例5采用相同的技术方案，区别在于,对比例4中的赋形剂为淀粉。
[0098]比较实施例1、对比例I和对比例2,如表1所示。
[0099]表1实施例1、对比例I和对比例2的比较结果
[0100]
【权利要求】
1.一种中药提取物片剂，包括:中药提取物的浸膏和赋形剂，其特征在于:所述浸膏与所述赋形剂的重量比为1.5~4:1，所述赋形剂包括糊精、淀粉和崩解剂。
2.如权利要求1所述的中药提取物片剂，其特征在于:所述的浸膏与赋形剂的重量比为 2 ~2.5:1。
3.如权利要求1或2所述的中药提取物片剂，其特征在于，所述崩解剂包括:羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合。
4.如权利要求3所述的中药提取物片剂，其特征在于:糊精、淀粉和崩解剂的重量比为2 ~5:4 ~10:1 ~3。
5.如权利要求4所述的中药提取物片剂，其特征在于:糊精、淀粉和崩解剂的重量比为2~3:4~5:1~3。
6.如权利要求4或5所述的中药提取物片剂，其特征在于: 所述浸膏与所述赋形剂的重量比为2.5:1，糊精、淀粉和崩解剂的重量比为2.5:5:1.5 ; 或者，所述浸膏与所述赋形剂的重量比为3:2，糊精、淀粉和崩解剂的重量比为2:10:1 ;或者， 所述浸膏与所述赋 形剂的重量比为2:1，糊精、淀粉和崩解剂的重量比为5:4:1.5 ;或者， 所述浸膏与所述赋形剂的重量比为4:1，糊精、淀粉和崩解剂的重量比为3:5:2。
7.如权利要求4或5所述的中药提取物片剂，其特征在于:所述赋形剂还包括占所述中药提取物片剂中的质量的0.5~3%的润滑剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或者氢化植物油。
8.如权利要求1、2、4或5所述的中药提取物片剂，其特征在于:所述赋形剂还包括:稀释剂、吸收剂、润湿剂及黏合剂中的一种或多种。
9.如权利要求8所述的中药提取物片剂，其特征在于: 所述稀释剂选自乳糖、糖粉、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土中的一种或者多种； 所述吸收剂选自磷酸钙、白陶土、蔗糖或者葡萄糖； 所述润湿剂选自蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或者羟丙基甲基纤维素； 所述粘合剂选自蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素或者羟丙基甲基纤维素。
10.一种中药提取物片剂的制备方法，包括:提取中药、干燥提取物成浸膏、选取赋形剂、混合浸膏与赋形剂、喷雾制粒、压制片剂，其特征在于: 所述浸膏与所述赋形剂的重量比为1.5~4:1，所述赋形剂包括糊精、淀粉和崩解剂； 所述浸膏的含水量的质量百分含量为30~60% ； 所述混合浸膏与赋形剂的步骤后的物料的温度为60-80°C ； 所述喷雾制粒的步骤中，雾化压力I为0.05-0.1MPa，雾化压力II为0.05_lMpa，喷雾速度为 10-20r/min。
【文档编号】A61K9/20GK103976962SQ201410169445
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年4月25日 优先权日:2014年4月25日
【发明者】何凯南, 曾英姿, 周万辉, 安少凯, 张丹, 赵磊, 陈武 申请人:南昌济顺制药有限公司