一种防治脑血栓的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治脑血栓的药物组合物及其应用，该药物组合物由活性成分和辅料制备而成，其中所述的活性成分包括地肤子水提物。本发明涉及的药物组合物药效好，制备步骤简便，绿色天然，成本低，污染小，利于大规模生产。
【专利说明】一种防治脑血栓的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体而言，涉及一种心血管系统用药，尤其涉及一种防治脑血栓的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]脑血栓是中老年人的常见病多发病，脑血栓后遗症容易造成患者一侧肢体肌力减退、活动不利或完全不能活动；语言表达、交流困难，给患者及家人生活带来了极大的困扰。近年来，由于环境污染、食物农药超标，人们饮食结构的不合理性，脑血管疾病趋向年轻化。尤其是脑力劳动者趋于普遍化，脑血管疾病呈上升状态。
[0003]目前，在针对脑血栓的治疗上，主要采用(I)超早期溶栓治疗:目的是溶解血栓，迅速恢复梗死区血流灌注，减轻神经元损伤；溶栓应在起病6小时内的治疗时间窗内进行才有可能挽救缺血半暗带。(2)抗凝治疗:目的在于防止血栓扩展和新血栓形成；常用药物有肝素、低分子肝素及华法林等；治疗期间应监测凝血时间和凝血酶原时间，还须备有维生素K、硫酸鱼精蛋白等拮抗剂，以便处理可能性的出血并发症。(3)脑保护治疗:可采用钙离子通道阻滞剂、镁离子、抗兴奋性氨基酸递质、自由基清除剂和亚低温治疗。(4)降纤治疗:通过降解血中纤维蛋白原，增强纤溶系统活性，抑制血栓形成；药物有:降纤酶、巴曲酶、安克洛酶和蚓激酶等。(5)抗血小板聚集治疗:发病后48小时内对无选择的急性脑梗死病人给予阿司匹林100~300毫克/天，可降低死亡率和复发率，但在进行溶栓及抗凝治疗时不要同时应用，以免增加出血的风险；其他抗血小板聚集剂如噻氯匹定、氯吡格雷等也可应用。(6)其他药物治疗:血管扩张剂可导致脑内盗血及加重脑水肿，宜慎用或不用；神经细胞营养剂包括三类:影响能量代谢类(急性期不宜使用)、影响氨基酸及多肽类、影响神经递质及受体类。
[0004]随着对环保要求的日益提高，以及研发出的化学制剂毒性和副作用越来越大，使得医药界、药企、及患者不得不将眼光转向广谱、低毒、使用安全的“绿色治疗药物”。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于对民间验方的深入研究并改进，从而提供一种疗效好的治疗脑血栓的药物组合物及应用。由于该药物来源于植物，因此其毒副作用小，属于“绿色治疗药物”。
[0006]本发明的目的是这样实现的:
[0007]一种防治脑血栓的药物组合物，该组合物由活性成分和辅料制备而成，其中所述的活性成分包括地肤子水提物。
[0008]优选地，如上所述防治脑血栓的药物组合物，其中所述的活性成分由地肤子水提物作为唯一组分组成。
[0009]进一步优选地，如上所述防治脑血栓的药物组合物，其中所述的地肤子水提物按如下方法制备而成:将地肤子用浓度大于95%的乙醇加热回流提取，过滤，弃掉滤液收集地肤子药渣，加水后加热回流提取，再过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎。
[0010]很多研究表明，磷脂代谢的中问产物血浆磷脂酸(PA)和溶血磷脂酸(LPA)是重要的第二信使，在(心)脑疾病的发生过程中可能起重要作用。脑卒中时血浆中PA水平的增高与氧自由基的过度形成有关，PA水平的高低反映脑缺血缺氧的程度。本发明的药物组合物可以降低患者PA水平，抑制脑血栓的形成，从而发挥其对脑血栓的防治功效。基于此研究，本发明的第二个目的在于提供一种制药用途，即地肤子水提物在制备防治脑血栓的药物中的应用。优选地，所述的药物为固体口服制剂，所述的固体口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。
[0011]与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物药效好，制备步骤简便，绿色天然，成本低，污染小，利于大规模生产。
【具体实施方式】
[0012]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。需要说明的是，本发明各实施例采用的地肤子原料选用藜科植物地肤Kochiascoparia (L.) Schrad.的干燥成熟果实。
[0013]实施例1地肤子水提物的制备
[0014]称取地肤子1kg，用8倍量(V/W)浓度为96%乙醇水溶液进行加热回流提取，其提取的次数为3次，每次提取的时间为2小时，弃掉提取液，剩余的地肤子药渣加入10倍量(V/W)的纯水加热回流提取2次，每次提取的时间为2小时，合并滤液后浓缩至75°C时相对密度为1.25~1.35的稠膏，冷冻干燥，粉碎，过100目筛，得地肤子水提物。
[0015]实施例2地肤子水提物的制备
[0016]称取地肤子5kg，用8倍量(V/W)浓度为96%乙醇水溶液进行加热回流提取，其提取的次数为3次，每次提取的时间为2小时，弃掉提取液，剩余的地肤子药渣加入10倍量(V/W)的纯水加热回流提取2次，每次提取的时间为2小时，合并滤液后浓缩至70°C时相对密度为1.25~1.35的稠膏，冷冻干燥，粉碎，过100目筛，得地肤子水提物。
[0017]实施例3地肤子水提物防治脑血栓的试验研究
[0018]健康Wistar大鼠32只，体重280g_300g，随机分为如下四组:正常对照组、模型对照组、假手术组、治疗组，每组8只。治疗组大鼠灌胃给予按照实施例1的工艺制备的地肤子水提物，剂量为120mg/kg/d，每日一次，连续给药一周。其余三组大鼠灌胃等体积的生理盐水，每日一次，连续给药一周。
[0019]最后一次给药结束后2h，模型对照组和治疗组大鼠按如下方法建立脑血栓模型:术前禁饮食12h，大鼠用1%戊巴比妥钠(30mg/kg-40mg/kg)腹腔注射麻醉后，仰卧位固定于手术台上，颈正中部纵向切开皮肤，切口约2.5cm，分离颈部肌肉，游离出右侧颈总动脉(CCA)，从CCA分叉处向上分离颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)。结扎ECA，然后向颅底方向分离ICA，在颅底处小心分离出翼腭动脉，并结扎其根部，仅保留ICA入颅底主干；结扎CCA,暂用2只微型动脉夹间隔一定距离夹闭ICA，在近心端CCA处用眼科剪剪一小口，插入导管(内已抽好血栓诱导剂凝血酶20U加入生理盐水0.01mI)固定后，移去近导管端血管夹，少量血液流入导管头端，放置约1min形成一小栓子，然后移去另一只血管夹，缓慢将此栓子和凝血酶注入ICA后，拔出导管，并将CCA切口处结扎，缝合切口 ；术后单笼饲养(假手术组手术操作过程同上，只是不注入血栓栓子和凝血酶，而仅注入等量生理盐水)。
[0020]术后3h，各组大鼠采血检测血浆磷脂酸(PA):经腹主动脉取全血约4ml，置于加有专用抗凝剂的抗凝管中，4000r/min离心1min,准确吸取上清Iml,抽提磷脂成分、浓缩、分离、过滤。最后加入显色剂于90°C水浴5min,取出于室温放置35min后经754紫外分光光度计测定吸光度(OD)值，单位用ymol/L表示。计算公式如下:
[0021 ] PA值=(0D观测值-OD对照值)X标准浓度30/ (0D标准值-OD对照值)
[0022]表1各组大鼠的PA值比较
【权利要求】
1.一种防治脑血栓的药物组合物，该组合物由活性成分和辅料制备而成，其特征在于:所述的活性成分包括地肤子水提物。
2.根据权利要求1所述防治脑血栓的药物组合物，其特征在于:所述的活性成分由地肤子水提物作为唯一组分组成。
3.根据权利要求1或2所述防治脑血栓的药物组合物，其特征在于:所述的地肤子水提物按如下方法制备而成:将地肤子用浓度大于95%的乙醇加热回流提取，过滤，弃掉滤液收集地肤子药渣，加水后加热回流提取，再过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎。
4.地肤子水提物在制备防治脑血栓的药物中的应用。
5.根据权利要求5所 述地肤子水提物在制备防治脑血栓的药物中的应用，其特征在于:所述的药物为固体口服制剂，所述的固体口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。
【文档编号】A61P7/02GK104069186SQ201410247574
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年6月5日 优先权日:2014年6月5日
【发明者】杨秀伟, 黄文静, 刘淑芹, 刘霞, 孙美凤, 唐照红 申请人:青岛大学医学院附属医院