降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠有关物质的方法
【专利摘要】降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠水分的方法，其特征在于：包括以下步骤：1）取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为4：1；2）取离子交换树脂与水的重量比为1：40，与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独混合，采用螺旋式搅拌，其搅拌速度为1500-1800转/分，过100目滤网过滤，滤液再按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。本发明，使本品的有关物质单杂质均小于1.0%（国家标准规定小于2.0%），总杂质均小于2.0%（国家标准规定4.0%）；进一步提高了药品的稳定性，保证了有效期内药品的质量。且各项指标符合国家药典2010年版的规定。
【专利说明】降低注射用脈拉西林钠他唑巴坦钠有关物质的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠有关 物质的方法。
【背景技术】
[0002] 哌拉西林/他唑巴坦为哌拉西林钠与β -内酰胺酶抑制剂他佐巴坦钠组成的复方 广谱抗生素。哌拉西林为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用机制与青霉 素相似，通过与细菌主要青霉素结合蛋白（PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作 用。其特点是广谱，但不耐青霉素酶。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，是一种青霉素酸砜， 为β -内酰胺酶的抑制剂。它自身几乎没有抗菌活性，但具有强效广谱抑酶作用。其抑酶作 用机制是它能与β_内酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用，可暂时性抑制β_内酰胺酶，从 而保护酶的作用底物内酰胺类抗生素不被酶水解灭活。他唑巴坦对青霉素酶和氧亚胺 头孢菌素酶的抑制活性与克拉维酸相似，而对头孢菌素酶的抑制活性强于克拉维酸和舒巴 坦。研究表明，对以质粒介导和染色体介导的Β-内酰胺类药物酶均有灭活作用。本品单 独应用时抗菌活性很弱，而与哌拉西林组成的复方制剂比哌拉西林具有更广的抗菌谱和更 强的抗菌活性。发明专利CN102018713B公开了一种哌拉西林/他唑巴坦药物组合物，该组 合物中哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比分别为8 :1、4 :1和2 :1，采用离子交换树脂 的方法将哌拉西林酸、他唑巴坦酸中的ΗΤ与Na+交换，得到哌拉西林酸钠和他唑巴坦酸钠 药物组合物，该组合物中无二氧化碳的残留，制备成制剂后，得到药物哌拉西林酸钠与他唑 巴坦酸钠组合物，但该药物存在着二氧化碳在水中始终会有残留，因此，制剂的稳定性和不 溶性微粒始终是无法解决的，影响注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠产品稳定性的主要因素是 药品中的有关物质，因此需要研发：1.青霉素类产品水溶液不稳定，对热、酸、碱均不稳定， 需要对影响制剂有关物质项的各类原因进行了详细的分析，从人、机、料、法、环绘制因果关 系图(鱼骨图)，从而找出影响青霉素类产品降解致杂质的因素；2.配料罐的搅拌速度和形 式，不能使加入的原料快速的分散，造成局部过浓，从而增加有关物质的产生；3.反应过程 的温度控制，也有利于控制主成分的降解，减少有关物质的产生。
【发明内容】
[0003] 针对以上问题，本发明的目的在于提供一种降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠有 关物质的方法，是改变配料罐的搅拌速度和形式，不能使加入的原料快速的分散，造成局部 过浓，从而增加有关物质的产生；同时控制反应过程的温度，也有利于主成分的降解，减少 有关物质的广生。
[0004] 本发明的技术方案是通过以下方式实现的：降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠水 分的方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 、取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为4 :1 ; 2) 、取离子交换树脂与水的重量比为1 :50,与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独
【权利要求】
1.降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠水分的方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 、取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为4 :1 ; 2) 、取离子交换树脂与水的重量比为1 :40,与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独 混合，采用螺旋式搅拌，其搅拌速度为1500-1800转/分，过100目滤网过滤，滤液再按照药 剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。
【文档编号】A61K31/496GK104083372SQ201410330232
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月13日 优先权日:2014年7月13日
【发明者】李汉荣, 许前辉 申请人:江苏海宏制药有限公司