提高注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠收率的方法
【专利摘要】提高注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠收率的方法，其特征在于：包括以下步骤：1）取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为2：1；2）取离子交换树脂与水的重量比为1：30，与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独混合，采用双截浆式，角度为浆叶垂直于液面成15度角，其搅拌速度为1300-1500转/分，过120目滤网过滤，滤液再按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。本发明，注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的收率：为90.0%，酸碱度：pH值为6.3、水分：小于0.7%含量：每1mg含哌拉西林882μg、他唑巴坦112μg。进一步提高了药品的稳定性，保证了有效期内药品的质量。
【专利说明】提高注射用脈拉西林钠他唑巴坦钠收率的方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种提高注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠收率 的方法。
【背景技术】
[0002] 哌拉西林/他唑巴坦为哌拉西林钠与β -内酰胺酶抑制剂他佐巴坦钠组成的复方 广谱抗生素。哌拉西林为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用机制与青霉 素相似，通过与细菌主要青霉素结合蛋白（PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作 用。其特点是广谱，但不耐青霉素酶。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，是一种青霉素酸砜， 为β -内酰胺酶的抑制剂。它自身几乎没有抗菌活性，但具有强效广谱抑酶作用。其抑酶作 用机制是它能与β_内酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用，可暂时性抑制β_内酰胺酶，从 而保护酶的作用底物内酰胺类抗生素不被酶水解灭活。他唑巴坦对青霉素酶和氧亚胺 头孢菌素酶的抑制活性与克拉维酸相似，而对头孢菌素酶的抑制活性强于克拉维酸和舒巴 坦。研究表明，对以质粒介导和染色体介导的Β-内酰胺类药物酶均有灭活作用。本品单 独应用时抗菌活性很弱，而与哌拉西林组成的复方制剂比哌拉西林具有更广的抗菌谱和更 强的抗菌活性。发明专利CN102018713B公开了一种哌拉西林/他唑巴坦药物组合物，该组 合物中哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比分别为8 :1、4 :1和2 :1，采用离子交换树脂 的方法将哌拉西林酸、他唑巴坦酸中的ΗΤ与Na+交换，得到哌拉西林酸钠和他唑巴坦酸钠 药物组合物，制备成制剂后，得到药物哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠组合物，但该药物存在 着二氧化碳在水中始终会有残留，因此，制剂的稳定性和不溶性微粒始终是无法解决的，影 响注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠产品稳定性的主要因素是药品中的收率，因此需要研发：1 .配料过程中主要成分哌拉西林酸和他唑巴坦酸的浓度既影响成盐反应的速度也影响最终 产品的收率，经过反复试验确定合适的浓度能提高产品的收率。2.配料装置的搅拌方式要 合理，加入的Na+迅速分散与原料酸作用成盐，可能会造成局部Na+浓度过高，造成主成分降 解，影响产品收率。3.配料反应过程的温度控制也会影响产品收率，温度过低影响反应的 速度，温度过高会使主成分降解，降低产品的收率。
【发明内容】
[0003] 针对以上问题，本发明的目的在于提供一种提高注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠收 率的方法，是改变配料罐的搅拌形式为双截浆式，角度为浆叶垂直于液面成15度角，同时 控制反应过程的温度，这样反应大大提高产品收率。
[0004] 本发明的技术方案是通过以下方式实现的：提高注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠收 率的方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 、取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为2 :1 ; 2) 、取离子交换树脂与水的重量比为1 :30,与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独 混合，采用双截浆式，角度为浆叶垂直于液面成15度角，其搅拌速度为1300-1500转/分，
【权利要求】
1. 提高注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠收率的方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 、取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为2 :1 ; 2) 、取离子交换树脂与水的重量比为1 :30,与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独 混合，采用双截浆式，角度为浆叶垂直于液面成15度角，其搅拌速度为1300-1500转/分， 过120目滤网过滤，滤液再按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针 剂。
2. 根据权利要求1所述的提高注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠收率的方法，其特征在 于：所述的反应速度控制在80-90°C。
【文档编号】A61P31/04GK104083371SQ201410330231
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月13日 优先权日:2014年7月13日
【发明者】李汉荣, 许前辉 申请人:江苏海宏制药有限公司