一种固体制剂预混剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种固体制剂预混剂及其制备方法。所述的固体制剂预混剂由甘露醇、预胶化淀粉、崩解剂、粘合剂和表面活性剂组成。所述预混剂的制备方法是将甘露醇、预胶化淀粉和崩解剂加水混合得浆料A；将粘合剂、表面活性剂加水混合得浆料B；将浆料A与浆料B混合后喷雾干燥制得所述的预混剂颗粒。本发明的固体制剂预混剂流动性、可压性及口感均较好，且制备方法工艺简便。
【专利说明】一种固体制剂预混剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种固体制剂预混剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 片剂、胶囊等口服固体制剂因其携带和服用方便而市场销量极大。据统计，在西方 国家，固体制剂约占全部制剂总量的85%。由于口服固体制剂的剂型品种最为丰富、临床用 药最为方便，长期以来，其一直占据着国际用药主流剂型地位。美国和西欧市场对口服固体 剂型药用辅料的消费量分别以年均 2. 3%和2. 6%的速度增长，中国的年均增长率更在8% 左右。
[0003] 目前，口服固体制剂制备方法通常是将原料药与辅料混合均匀后，采取粉末直接 压片（胶囊填充）或采用湿法制粒、干法制粒等方式制成颗粒后进行压片或胶囊填充。采 取以上方式时，固体制剂制备时通常需要使用多种类型的辅料，如填充剂、崩解剂、粘合剂、 润滑剂、助流剂、表面活性剂等，在实际生产过程中制备工艺较为繁琐。因此，目前制药企业 需求一种可与原料药（API)直接混合后或仅加入少量润滑剂的预混赋形剂，以最大程度上 减少固体制剂生产的繁琐程度，并且克服现有预混辅料口感较差使患者难以接受的不足。
[0004] CN 1〇2215823 A公开了一种包含基本上均匀的可压性颗粒的改进赋形剂，该赋形 剂是基于高功能性颗粒磷酸氢钙的赋形剂。所述改进的赋形剂包含磷酸氢钙、粘合剂以及 崩解剂，并且通过喷雾均匀的浆料成分而形成。与单独成分以及与由相同材料通过常规方 法形成的赋形剂相比，所述改进的赋形剂具有良好的流动特性、增强的API负载和混合能 力以及更高的压实性。
[0005] CN 102215825 A公开了一种改进的赋形剂，其包含基本上均匀的可压性颗粒，是 一种基于高功能性颗粒状微晶纤维素的赋形剂。该改进的赋形剂包含微晶纤维素和粘合剂 以及任选的崩解剂，并且通过将组分的均匀的浆料进行喷雾而形成。与单独成分相比以及 与由相同材料形成的传统赋形剂相比，该赋形剂具有增强的流动性、优异的可压性以及增 强的API负载和混合能力。
[0006] 然而，上述的两种赋形剂制备工艺较为繁琐，并且主要成分分别为磷酸氢钙和微 晶纤维素，这两种物料口感较差，难以被患者接受，在实际应用中存在一定的局限性。
【发明内容】
[0007] 本发明所要解决的技术问题是克服现有预混剂口感较差、制备方法繁琐的缺陷， 提供一种固体制剂预混剂及其制备方法，本发明所述的固体制剂预混剂流动性、可压性及 口感均较好，所述的制备方法工艺简便。
[0008] 本发明提供一种固体制剂预混剂的制备方法，所述的预混剂由甘露醇、预胶化淀 粉、崩解剂、粘合剂和表面活性剂组成；所述的固体制剂预混剂的制备方法包括以下的步 骤：
[0009] (1)甘露醇、预胶化淀粉和崩解剂的混合物和水制得浆料A ;粘合剂和表面活性物 的混合物和水制得浆料B ;将浆料A与浆料B混合均匀；所述的浆料A和浆料b制备的先后 顺序不限；
[0010] ⑵米用喷雾干燥的方式，制成粒径范围在75μηι?250μηι之间的干颗粒，即得到 固体制剂预混剂。 I
[0011]所述的预混剂较佳地包括下述质量百分比的组分：甘露醇40%?60%，预胶化淀 粉30%?50%，崩解剂1 %?5%，粘合剂2%?5%，表面活性剂1 %?2%，所述的百分比 为占固体制剂预混剂的重量百分比。
[0012]所述的预胶化淀粉为本领域常规的预胶化淀粉，较佳地，是完全预胶化淀粉。
[0013]所述的崩解剂为本领域常规的崩解剂，较佳地，是交联聚维酮和/或交联羧甲基 纤维素钠。
[0014] 所述的粘合剂为本领域常规的粘合剂，较佳地，是聚维酮和/或羟丙甲纤维素。
[0015] 所述的表面活性剂为本领域常规的表面活性剂，较佳地，是聚山梨酯80和/或 十二焼基硫酸钠。
[0016] 步骤（1)中所述的菜料Α中水的添加量为一般制备菜料用量,较佳地，是所述甘露 醇、所述预胶化淀粉和所述崩解剂总质量的1. 5?3倍。
[0017] 步骤⑴中所述的浆料B中水的添加量为一般制备浆料用量，较佳地，是所述粘合 剂和所述表面活性剂总质量的10?20倍。
[0018] 步骤（2)中所述喷雾干燥的条件和方法为本领域常规，较佳地，所述千燥的温度 为80°C?120°C ;所述千燥的时间为30秒?150秒。
[0019] 本发明还提供上述制备方法制得的固体制剂预混剂。
[0020] 在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实 例。
[0021] 本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0022] 本发明的积极进步效果在于：本发明的固体制剂预混剂配方流动性、可压性及口 感均较好，所述的制备方法工艺简便，制成的预混剂可以直接和原料药混合后直接进行压 片或胶囊填充；同时在配方中添加了表面活性剂，可广泛用于难溶性药物的制备；所述的 制备方法简便，易于制造。
【具体实施方式】
[0023] 下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商 品说明书选择。
[0024] 实施例1
[0025] 配方：
[0026] 甘:露, 400g 預胶化淀粉 480g 交联聚沿酮 ：屬驅 AA-1 '·?·，《" r~rt /.-f /J￡3u -t^· .. 轻丙Φ纤维索 5%
[0027] 聚山豪腦80 20g
[0028] 制备过程如下：
[0029] 按配方量，称取甘露醇、预胶化淀粉和交联聚维酮，用2000g水均匀化，制成固含 量为31.7% (w/w)的浆料A;称取羟丙甲纤维素、聚山梨酯8〇,用l〇〇〇g水均匀化，制成固 含量为6. 5% (w/w)的浆料B。将浆料A、浆料B混合，采用喷雾干燥制粒的方式进行制粒， 控制出风温度为90°C，千燥时间为30秒，得到粒径范围在75 μ m?250 μ m之间的干颗粒。 [0030] 使用粉末测试仪Autotap (quantachrome公司）测定颗粒材料可压性、松密度和振 实密度（tapped bulk density)。在测定操作过程中，使用lOOmL的量筒来测定松密度和振 实想'度。用Carr index系数来判断制备得到的固体制剂预混剂的可压性，Carr index == (振实密度一松密度）/振实密度，当Carr index在5?15%，流动性就非常好，15?18% 流动性好，18?21 %流动性一般，23?35% ,比较差，>40%非常差。
[0031] 使用德国hosokawa alpine公司200LS?N型气筛式粒度分析仪来测定颗粒的粒 度分布，调节计时器为3分钟，调压力为1500?25〇OPa_ S，开始筛动，大于75 μ m的不得少 于80%，大于250 μ m的不得超过20%。
[0032] 使用梅特勒?托利多HB43?S型卤素水分测定仪来测定颗粒的水分，一般而言， 设定温度为1〇5。〇，其水分应< 5. 0%。
[0033]用12名健康受试者口服该固体制剂预混剂，判断其口感及可接受程度。
[0034] 表丄：
[0035]
【权利要求】
1.-种固体制剂预混剂的制备方法，其特征在于，所述的固体制剂预混剂由甘露醇、预 胶化淀粉、崩解剂、粘合剂和表面活性剂组成；所述的固体制剂预混剂的制备方法，包括以 下的步骤： ' (1) 甘露醇、预胶化淀粉和崩解剂的混合物和水制得浆料A ;粘合剂和表面活性物的混 合物和水制得浆料B ;将浆料A与浆料B混合均匀；所述的浆料a和浆料b制备的先后顺序 不限； (2) 采用喂雾干;的方式，制成粒径范围在7δ μ m?250 μ m之间的干颗粒，g卩得到固体 制剂预混剂。
2·如权利要求1所述的固体制剂预混剂的制备方法，其特征在于，所述的固体制剂预 混剂由以下的质量百分比的组分组成：甘露醇40 %?60 %，预胶化淀粉30%?50%，崩解 剂1 %?5%，粘合剂2%?5%，表面活性剂1 %?2%，所述的百分比为占固体制剂预混剂 的重量百分比。
3. 如权利要求1所述的固体制剂预混剂的制备方法，其特征在于，所述的预胶化淀粉 为完全预胶化淀粉。
4. 如权利要求1所述的固体制剂预混剂的制备方法，其特征在于，所述的崩解剂为交 联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠。
5. 如权利要求1所述的固体制剂预混剂的制备方法，其特征在于，所述的粘合剂为聚 维酮和/或羟丙甲纤维素。
6. 如权利要求1所述的固体制剂预混剂的制备方法，其特征在于，所述的表面活性剂 为聚山梨酯8〇和/或十二烷基硫酸钠。
7. 如权利要求1所述的固体制剂预混剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)中所述 的浆料A中水的添加量为所述甘露醇、所述预胶化淀粉和所述崩解剂总质量的1. 5?3倍。
8. 如权利要求1所述的固体制剂预混剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)中所述 的浆料B中水的添加量为所述粘合剂和所述表面活性剂总质量的10?20倍。
9. 如权利要求1所述的固体制剂预混剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)中所$ 干燥的温度为8〇°C?120? ;所述千燥的时间为30秒?150秒。
10. -种由权利要求1?9任意一项所述的制备方法制得的固体制剂预混剂。
【文档编号】A61K47/38GK104189915SQ201410369307
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年7月30日 优先权日:2014年7月30日
【发明者】曾垂宇, 商鼎, 王佩芳 申请人:上海新亚药业闵行有限公司