盐酸烟酰美金刚胺溶剂合物、其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物（I），还公开了该化合物的制备方法和在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途，包括但不限于血管性痴呆、阿尔茨海默氏症、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、或神经性疼痛等神经退行性疾病；。
【专利说明】盐酸烟酰美金刚胺溶剂合物、其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明属药物化学领域，涉及盐酸烟酰美金刚胺溶剂合物、其制备方法和在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途，包括但不限于血管性痴呆、阿尔茨海默氏病、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛等神经退行性疾病。
【背景技术】
[0002]盐酸烟酸美金刚胺(NicotinoylmemantineHydrochloride),化学名为JV-(3, 5- 二甲基金刚烧-1-基)烟酰胺盐酸盐(Ar-(3，5-Dimethyladamantan-1-yl)nicotinamide hydrochloride),为新发现的用于治疗和/或预防神经退行性相关疾病的候选药物，其制备方法和在制备用于治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途已在文献(1)CN200710130249.4、(2)W02013037207A1 和(3)华西药学杂志 2014，29(1): 9-10中进行了描述。临床前药效学试验结果表明，盐酸烟酰美金刚胺治疗早脑性痴呆和血管性痴呆效果明确，药效强于盐酸美金刚胺；药代动力学试验结果表明，给予相同剂量的盐酸烟酰美金刚胺与盐酸美金刚胺，盐酸烟酰美金刚胺通过血脑屏障的能力明显强于盐酸美金刚胺，其达峰(Tmax)速度快，最大脑药浓度(Cmax)显著大于盐酸美金刚胺，且维持较高脑药浓度的时间也较长，因此盐酸烟酰美金刚胺具有开发为新型抗神经退行性相关疾病药物的潜力。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于公开结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物(I)；
本发明的另一目的在于公开结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物(I)的制备方法；本发明的又一目的在于公开结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物(I)可用于制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途，包括但不限于血管性痴呆、阿尔茨海默氏病、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛等神经退行性疾病。
[0004]本发明所公开的结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物(I)的化学结构式为:
【权利要求】
1.一种结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物，其特征在于它是具有如下所示的化合物:
2.如权利要求1所述结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物(I)的制备方法，其特征在于包括如下两种制备方法:将盐酸烟酰美金刚胺溶于甲醇中，然后静置或持续搅拌或于55°C以下蒸发溶剂即可得到结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物(I);或者将盐酸烟酰美金刚胺的甲醇溶液与另一溶剂混合，然后静置或持续搅拌或于55°C以下蒸发溶剂，得结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物(I )。
3.如权利要求2所述的结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物(I)的制备方法，其特征在于所述另一溶剂选自水、甲苯、石油醚、丙酮、c5_10烷烃、C5,环烷烃。
4.如权利要求2所述的结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物(I)的制备方法，其特征在于所用甲醇与另一溶剂的体积比为1.0:0.5飞0.0。
5.如权利要求1所述的结晶型盐酸烟酰美金刚胺甲醇溶剂合物(I)在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途，这类神经退行性相关疾病为:血管性痴呆、阿尔茨海默氏病、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、或神经性疼痛。
【文档编号】A61P25/16GK104163795SQ201410407874
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年8月19日 优先权日:2014年8月19日
【发明者】邓勇, 熊晓云, 程剑 申请人:四川大学