一种3-氟-n-甲基-4-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)苯甲酰胺化合 物 ...的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种3-氟-N-甲基-4-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)苯甲酰胺化合物，所述化合物的结构式如下：其中，R选自对芳香烃。本发明还公开了其制备方法。本发明的化合物合成路线简单，反应条件温和。
【专利说明】-种3-氟-N-甲基-4-(5-(4-甲基脈嗪-1-基）-3，4-二 氢喹啉-1 (2H) -基）苯甲酰胺化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成【技术领域】。更具体地，涉及一种化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 按照病原真菌的致病力可将其分为常规致病性真菌和条件致病性真菌。常规致病 性真菌本身就具有致病性，而条件致病性真菌通常致病性较低，一般不具有感染正常人的 能力，只有当正常人大量接触后或某种外界因素导致人体免疫功能下降后，才能感染人体。
[0003] 近十年来，抗真菌药物的研发重点从常规致病性真菌逐步转向条件致病性真菌， 真菌感染尤其是深部真菌感染（如侵入性白色念珠菌病）病例大幅上升，已成为一种威胁 人类健康的严重疾病。造成这一现状的主要原因在于各种条件致病菌引起的感染几率上 升，已引起医药学界的高度重视。条件致病菌感染几率上升的原因有：（1)广谱抗菌素的滥 用；（2)免疫缺陷临床患者的急速增加（如艾滋病患者逐年增加）；(3)导管插管技术的普 遍应用造成真菌感染深部器官的几率增加；(4)骨髓、器官移植和肿瘤放化疗。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种3-氟-N-甲基-4-(5-(4-甲基哌 嗪-1-基）-3,4-二氢喹啉-1 (2H)-基）苯甲酰胺化合物及其制备方法。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明采用下述技术方案：
[0006] 一种3-氟-N-甲基-4-(5-(4-甲基哌嗪-1-基）-3,4_二氢喹啉-1(2H)_基）苯 甲酰胺化合物，所述化合物的结构式如下：
【权利要求】
1. 一种3-氟-N-甲基-4-(5-(4-甲基哌嗪-1-基）-3,4-二氢喹啉-I (2H)-基）苯甲 酰胺类化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如下：
其中，R选自对芳香经。
2. -种制备如权利要求1所述的3-氟-N-甲基-4-(5-(4-甲基哌嗪-1-基）-3,4-二 氢喹啉-I (2H)-基）苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3. 根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)是烯丁基丙二 酸二乙酯与甲咪、甲醇和甲醇钠反应得到中间产物B。
4. 根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)是B与三氯氧 磷回流反应得到中间产物C。
5. 根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3)是C在锇酸 钾、高碘酸钠存在的条件下与丙酮、水反应得到中间产物D。
6. 根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤⑷是中间产物D 在还原剂三乙酰氧基硼氢钠存在下与3-氟-4-氨基苯甲酸甲酯在-15度反应得到中间产 物E。
7. 根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（5)是中间产物E 与二氯甲烷室温下反应得到到中间产物F。
8. 根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（6)是中间产物F 与哌嗪在N，N-二异丙基乙胺、乙醇存在下回流反应16-24h，得到中间产物G。
9. 根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（7)是中间产物G 在氢氧化锂存在下与乙醇室温反应12h得到中间产物H。
10. 根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤⑶是中间产物 H与RNH2在缩合剂EDC、HOBt、N，N-二异丙基乙胺及二氯甲烷40度下反应12h得到终产物 Io
【文档编号】A61P31/10GK104230801SQ201410473177
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月6日 优先权日:2014年9月6日
【发明者】杨钟华 申请人:瑞安市普罗生物科技有限公司