一种具有改善睡眠的组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及中医药领域，公开了一种改善睡眠的组合物片剂及其制备方法。所述组合物由冬虫夏草8-16份、玛咖8-14份、枸杞6-12份、大枣6-12份、灵芝12-18份、手掌参6-12份、石斛5-11份、雪莲花4-10份、红景天6-12份、蜂蜜2-7份和辅料可压性淀粉12-18份，羧甲基淀粉钠1-5份组成。本发明的优点是：以纯天然的食品和药材为原料，采用二氧化碳超临界萃取工艺有效提取活性成分，同时采用低温冷冻干燥技术最大限度保护活性成分，加入少量辅料即可以制成片剂，该工艺易于大型工业化生产，疗效明确，服用方便，生物利用度高，对人体副作用小，能够显著改善人体睡眠质量。
【专利说明】一种具有改善睡眠的组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药领域，特别涉及一种具有改善睡眠的组合物及其制备方法。 技术背景
[0002] 随着社会的进步和发展，人们生活节奏加快，日益激烈的社会竞争使人们的生活 和工作压力越来越大，睡眠障碍已成为生活中常见的精神系统疾病，严重威胁着人类的身 体健康。有关统计数据表明，全球有约45%的人群有睡眠质量不佳的问题。
[0003] 目前在临床上使用的具有镇静催眠作用的化学合成药，因有嗜睡、恶心、呕吐、高 热、肌张力增高及激动不安、意识模糊等严重的毒副作用，同时容易产生一定的耐药性和依 赖性，其应用受到了一定的限制。由于中医对改善睡眠的独特理论，在失眠的治疗上有独特 的特点，中药作为我国传统疾病治疗手段，对人体多方面进行整体调节功能，标本兼治，又 较少有毒副作用。因此，目前人们积极的以中医药基本理论为指导，根据辨证施治的原则， 从中药传统方剂中寻找和开发一种具有改善睡眠治疗效果好，不良反应少，应用范围广的 中药组合物。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种改善睡眠的组方其制备方法。该工艺制得的产品不仅 服用安全方便，生物利用度高，对人体副作用很小，能够显著改善人体睡眠质量，而且提供 的制备方法能尽量保存组方成分活性，易于大型工业化生产，有很好的市场开发应用前景。
[0005] 本发明的技术方案提供了一种具有改善睡眠的组合物，由下列重量份数的原料组 成：冬虫夏草8-16份、玛咖8-14份、枸杞6-12份、大枣6-12份、灵芝12-18份、手掌参6-12 份、石斛5-11份、雪莲花4-10份、红景天6-12份、蜂蜜2-7份。
[0006] 在一些实施方案中，具有改善睡眠的组合物，由下列重量份数的原料组成：冬虫夏 草10-14份、玛咖10-12份、枸杞8-10份、大枣8-10份、灵芝14-16份、手掌参8-10份、石 斛7-9份、雪莲花6-8份、红景天8-10份、蜂蜜3-5份。
[0007] 在另一些实施方案中，具有改善睡眠的组合物，由下列重量份数的原料组成：冬虫 夏草12份、玛咖11份、枸杞9份、大麥9份、灵芝15份、手掌参9份、石斛8份、雪莲花7份、 红景天9份、蜂蜜4份。
[0008] 本发明的另一种技术方案中，还包含有可压性淀粉12-18份，羧甲基淀粉钠1-5 份。
[0009] 本发明的另一技术方案还提供了一种上述组合物的制备方法，由以下步骤组成： [0010] (1)将玛咖、大枣、枸杞、灵芝、手掌参、石斛、雪莲花及红景天混合后进行超微粉 碎，再进行二氧化碳超临界萃取；
[0011] (2)将冬虫夏草单独进行超微粉碎；
[0012] (3)将（1)所得二氧化碳超临界萃取物、（2)所得虫夏草超微粉与蜂蜜、可压性淀 粉和羧甲基淀粉钠混合均匀，制备成片剂剂型。
[0013] 在一些实施方案中，上述实施方案的组合物的制备方法，由以下步骤组成：
[0014] (1)将玛咖、大枣、枸杞、灵芝、手掌参、石斛、雪莲花及红景天混合后进行超微粉 碎，循环冷却温度设置为-10--20°C，粉碎时间为10-15min，将得到的混合物粉末过200目 筛之后进行二氧化碳超临界萃取，其中二氧化碳超临界萃取的条件为：压力30-40MPa，温 度50-60°C，时间3-4h，使用乙醇为夹带剂，乙醇用量为萃取釜体积的30-40%，混合物粉末 装入量占二氧化碳超临界萃取釜体积的10-20%，萃取结束后收料；
[0015] (2)冬虫夏草采用冷冻冻干技术进行干燥，时间设置为48-72h，然后超微粉碎，过 200目筛；
[0016] (3)将步骤⑴所得超临界萃取物和步骤⑵中的冬虫夏草粉末混合，再加入蜂 蜜、及可压性淀粉和羧甲基淀粉钠混合均匀，制粒；
[0017] (4)将步骤（3)中所得制品在高速旋转式压片机上进行常规方法压片，即得。
[0018] 在另一些实施方案中，上述实施方案的组合物的制备方法，由以下步骤组成：
[0019] (1)将玛咖、大枣、枸杞、灵芝、手掌参、石斛、雪莲花及红景天混合后进行超微粉 碎，循环冷却温度设置为-l〇°C，粉碎时间为12min，将得到的混合物粉末过200目筛之后进 行二氧化碳超临界萃取，其中二氧化碳超临界萃取的条件为：压力35MPa，温度55°C，时间 3. 5h，使用乙醇为夹带剂，乙醇用量为萃取釜体积的35%，混合物粉末装入量占二氧化碳超 临界萃取荃体积的15 %,萃取结束后重复收料；
[0020] (2)冬虫夏草采用冷冻冻干技术进行干燥，时间设置为60h，然后超微粉碎，过200 目筛；
[0021] (3)将步骤⑴所得超临界萃取物和步骤⑵中的冬虫夏草粉末混合，再加入蜂蜜 及可压性淀粉和羧甲基淀粉钠混合均匀，制粒；
[0022] (4)将步骤（3)中所得制品在高速旋转式压片机上进行常规方法压片，即得。
[0023] 本发明的显著优点在于：
[0024] 1.本发明配方合理科学，发挥几种药材的协同作用，其中富含多糖类、核苷类、皂 甙类、黄酮类、维生素、微量元素等生物活性物质。具有睡眠障碍人群服用结果显示，本发明 的组合物能够显著的缩短入睡时间，延长睡眠时间，提高生活质量。
[0025] 2.本发明的生产工艺技术先进，生物利用度高。该工艺便于操作，可实现工业化连 续生产，故生产成本低。同时，采用二氧化碳超临界萃取技术和冷冻干燥技术最大限度的提 取和保护了药材中的活性成分。全过程不用有害有机溶剂，无残留溶媒，同时也防止了提取 过程对人体的毒害和对环境的污染，是100 %的纯天然。
【具体实施方式】
[0026] 实施例1
[0027] 组合物的制备方法为：
[0028] (1)、称取清洗和冷冻干燥后的玛咖11份、大枣9份、枸杞9份、灵芝15份、手掌参 9份、石斛8份、雪莲花7份及红景天9份进行超微粉碎，循环冷却温度设置为-10°C，粉碎 时间为12min，将得到的混合物粉末过200目筛之后进行二氧化碳超临界萃取：压力35MPa， 温度55°C，时间3. 5h，使用乙醇为夹带剂，乙醇用量为萃取釜体积的30%，混合物粉末装入 量占二氧化碳超临界萃取釜体积的15%，萃取结束后重复收料；
[0029] (2)、冬虫夏草用纯净水洗净之后，采用冷冻冻干技术进行干燥，时间设置为60h， 然后超微粉碎，过200目筛，称取12份备用；
[0030] (3)、将步骤（1)所得超临界萃取物和步骤（2)中的冬虫夏草粉末混合，再加入蜂 蜜4份，可压性淀粉15份，羧甲基淀粉钠3份混合均匀，制粒；
[0031] (4)、将步骤（3)中所得制品采用常规湿法制粒压片技术在高速旋转式压片机上 进行压片，干燥温度设定为50°C，干燥时间为30min，每5min翻动一次。然后将所得压片使 用除粉机除去片上粉末即得合格成型片。
[0032] 实施例2
[0033] 组合物的制备方法为：
[0034] (1)、称取清洗和冷冻干燥后的玛咖8份、大枣6份、枸杞6份、灵芝12份、手掌参 6份、石斛5份、雪莲花4份及红景天6份进行超微粉碎，循环冷却温度设置为-10°C，粉碎 时间为lOmin，将得到的混合物粉末过200目筛之后进行二氧化碳超临界萃取：压力30MPa， 温度50°C，时间3h，使用乙醇为夹带剂，乙醇用量为萃取釜体积的30%，混合物粉末装入量 占二氧化碳超临界萃取釜体积的10%，萃取结束后重复收料；
[0035] (2)、冬虫夏草用纯净水洗净之后，采用冷冻冻干技术进行干燥，时间设置为48h， 然后超微粉碎，过200目筛，称取8份备用；
[0036] (3)、将步骤（1)所得超临界萃取物和步骤（2)中的冬虫夏草粉末混合，再加入蜂 蜜2份，可压性淀粉12份，羧甲基淀粉钠1份混合均匀，制粒；
[0037] (4)、将步骤（3)中所得制品采用常规湿法制粒压片技术在高速旋转式压片机上 进行压片，干燥温度设定为50°C，干燥时间为30min，每5min翻动一次。然后将所得压片使 用除粉机除去片上粉末即得合格成型片。
[0038] 实施例3
[0039] 组合物的制备方法为：
[0040] (1)、称取清洗和冷冻干燥后的玛咖10份、大枣8份、枸杞8份、灵芝14份、手掌参 8份、石斛7份、雪莲花6份及红景天8份进行超微粉碎，循环冷却温度设置为-10°C，粉碎 时间为12min，将得到的混合物粉末过200目筛之后进行二氧化碳超临界萃取：压力35MPa， 温度55°C，时间3. 5h，使用乙醇为夹带剂，乙醇用量为萃取釜体积的35%，混合物粉末装入 量占二氧化碳超临界萃取釜体积的15%，萃取结束后重复收料；
[0041] (2)、冬虫夏草用纯净水洗净之后，采用冷冻冻干技术进行干燥，时间设置为60h， 然后超微粉碎，过200目筛，称取10份备用；
[0042] (3)、将步骤（1)所得超临界萃取物和步骤（2)中的冬虫夏草粉末混合，再加入蜂 蜜3份，可压性淀粉14份，羧甲基淀粉钠2份混合均匀，制粒；
[0043] (4)、在GMP车间将步骤⑶中所得制品采用常规湿法制粒压片技术在高速旋转式 压片机上进行压片，干燥温度设定为50°C，干燥时间为30min，每5min翻动一次。然后将所 得压片使用除粉机除去片上粉末即得合格成型片。
[0044] 实施例4
[0045] 组合物的制备方法为：
[0046] (1)、称取清洗和冷冻干燥后的玛咖12份、大枣10份、枸杞10份、灵芝16份、手掌 参10份、石斛9份、雪莲花8份及红景天10份进行超微粉碎，循环冷却温度设置为-20°C， 粉碎时间为14min，将得到的混合物粉末过200目筛之后进行二氧化碳超临界萃取：压力 40MPa，温度60°C，时间4h，使用乙醇为夹带剂，乙醇用量为萃取釜体积的40%，混合物粉末 装入量占二氧化碳超临界萃取釜体积的20%，萃取结束后重复收料；
[0047] (2)、冬虫夏草用纯净水洗净之后，采用冷冻冻干技术进行干燥，时间设置为72h， 然后超微粉碎，过200目筛，称取14份备用；
[0048] (3)、将步骤（1)所得超临界萃取物和步骤（2)中的冬虫夏草粉末混合，再加入蜂 蜜5份，可压性淀粉16份，羧甲基淀粉钠4份混合均匀，制粒；
[0049] (4)、将步骤（3)中所得制品采用常规湿法制粒压片技术在高速旋转式压片机上 进行压片，干燥温度设定为50°C，干燥时间为30min，每5min翻动一次。然后将所得压片使 用除粉机除去片上粉末即得合格成型片。
[0050] 实施例5
[0051] 组合物的制备方法为：
[0052] (1)、称取清洗和冷冻干燥后的玛咖14份、大枣12份、枸杞12份、灵芝18份、手掌 参12份、石斛11份、雪莲花10份及红景天12份进行超微粉碎，循环冷却温度设置为-20°C， 粉碎时间为15min，将得到的混合物粉末过200目筛之后进行二氧化碳超临界萃取：压力 40MPa，温度60°C，时间4h，使用乙醇为夹带剂，乙醇用量为萃取釜体积的40%，混合物粉末 装入量占二氧化碳超临界萃取釜体积的20%，萃取结束后重复收料；
[0053] (2)、冬虫夏草用纯净水洗净之后，采用冷冻冻干技术进行干燥，时间设置为72h， 然后超微粉碎，过200目筛，称取16份备用；
[0054] (3)、将步骤（1)所得超临界萃取物和步骤（2)中的冬虫夏草粉末混合，再加入蜂 蜜7份，可压性淀粉18份，羧甲基淀粉钠5份混合均匀，制粒；
[0055] (4)、将步骤（3)中所得制品采用常规湿法制粒压片技术在高速旋转式压片机上 进行压片，干燥温度设定为50°C，干燥时间为30min，每5min翻动一次。然后将所得压片使 用除粉机除去片上粉末即得合格成型片。
[0056] 实施例6临床功效评价
[0057] 1、资料和方法
[0058] 研究对象与分组
[0059] 收集失眠和精神抑郁时间达3个月以上的患者50例，男30例，女20例，年龄35-63 岁。治疗患者35例，对照患者15例。
[0060] 2、方法
[0061] 2. 1治疗方法
[0062] 治疗患者选用本发明实施例1中提供的药物组合物，用量为每次0. 6g(0. 2g/片，3 片），3次/日。
[0063] 2. 2观察方法
[0064] 分别观察治疗前后患者晚上入睡时间，睡眠持续时间，及其表现出来的烦躁、焦虑 等症状，并记录服药4周后的表现。
[0065] 3、结果
[0066] 治疗组患者服药4周之后，睡眠质量得到显著改善，入睡时间缩短，持续睡眠时间 也延长到大于7小时，之前多梦多醒现象明显减少，烦躁、焦虑等现象基本消失，有效率达
【权利要求】
1. 一种具有改善睡眠的组合物，其特征在于，由下列重量份数的原料组成：冬虫夏草 8-16份、玛咖8-14份、枸杞6-12份、大枣6-12份、灵芝12-18份、手掌参6-12份、石斛5-11 份、雪莲花4-10份、红景天6-12份、蜂蜜2-7份。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，由下列重量份数的原料组成：冬虫夏草 10-14份、玛咖10-12份、枸杞8-10份、大枣8-10份、灵芝14-16份、手掌参8-10份、石斛 7-9份、雪莲花6-8份、红景天8-10份、蜂蜜3-5份。
3. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，由下列重量份数的原料组成：冬虫夏草 12份、玛咖11份、枸杞9份、大枣9份、灵芝15份、手掌参9份、石斛8份、雪莲花7份、红景 天9份、蜂蜜4份。
4. 一种根据权利要求1所述组合物，其特征在于，还包含有可压性淀粉12-18份，羧甲 基淀粉钠1-5份。
5. -种根据权利要求4所述的组合物的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成： (1) 将玛咖、大枣、枸杞、灵芝、手掌参、石斛、雪莲花及红景天混合后进行超微粉碎，再 进行二氧化碳超临界萃取； (2) 将冬虫夏草单独进行超微粉碎； (3) 将（1)所得二氧化碳超临界萃取物、（2)所得冬虫夏草超微粉及蜂蜜、可压性淀粉 和羧甲基淀粉钠混合均匀，制备成片剂剂型。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成： (1) 将玛咖、大枣、枸杞、灵芝、手掌参、石斛、雪莲花及红景天混合后进行超微粉碎， 循环冷却温度设置为-l〇-2〇°C，粉碎时间为10_15min，将得到的混合物粉末过200目筛 之后进行二氧化碳超临界萃取，其中二氧化碳超临界萃取的条件为：压力30-40MPa，温度 50-60°C，时间3-4h，使用乙醇为夹带剂，乙醇用量为萃取釜体积的30-40%，混合物粉末装 入量占二氧化碳超临界萃取釜体积的10-20%，萃取结束后收料； (2) 冬虫夏草采用冷冻冻干技术进行干燥，时间设置为48-72h，然后超微粉碎，过200 目筛； (3) 将步骤（1)所得超临界萃取物和步骤（2)中的冬虫夏草粉末混合，再加入蜂蜜、可 压性淀粉和羧甲基淀粉钠淀粉混合均匀，制粒； (4) 将步骤（3)中所得制品在高速旋转式压片机上进行常规方法压片，即得。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成： (1) 将玛咖、大枣、枸杞、灵芝、手掌参、石斛、雪莲花及红景天混合后进行超微粉碎，循 环冷却温度设置为-l〇°C，粉碎时间为12min，将得到的混合物粉末过200目筛之后进行二 氧化碳超临界萃取，其中二氧化碳超临界萃取的条件为：压力35MPa，温度55°C，时间3. 5h， 使用乙醇为夹带剂，乙醇用量为萃取釜体积的35%，混合物粉末装入量占二氧化碳超临界 萃取荃体积的15 %,萃取结束后重复收料； (2) 冬虫夏草采用冷冻冻干技术进行干燥，时间设置为60h，然后超微粉碎，过200目 筛； (3) 将步骤（1)所得超临界萃取物和步骤（2)中的冬虫夏草粉末混合，再加入蜂蜜及可 压性淀粉和羧甲基淀粉钠淀粉混合均匀，制粒； (4) 将步骤（3)中所得制品在高速旋转式压片机上进行常规方法压片，即得。
【文档编号】A61K36/8984GK104208439SQ201410473159
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月16日 优先权日:2014年9月16日
【发明者】艾中, 钱正明, 李文佳, 张琼丹, 李全平 申请人:广东东阳光药业有限公司