一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜及其制备方法
【专利摘要】本发明属医药【技术领域】，涉及一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜及其制备方法。本发明所述的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜口味良好、在口腔内较快溶解、释药迅速，不需饮水即可服用。其制备工艺简便易行，通过选择适合的辅料，不需添加掩味剂。本发明所述的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜每片含有甲磺酸多沙唑嗪2mg-4mg。本发明还提供了甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备工艺。
【专利说明】-种甲横酸多沙睡睫口腔速溶膜及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，涉及一种甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜及其制备方法。
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【背景技术】
[0003] 良性前列腺增生（BPH)是指由于前列腺实质细胞数量增多而造成前列腺体积的增 大，是各种原因引起的细胞有丝分裂活动增强的结果，其特征表现为基质及上皮细胞的增 生。前列腺增生是老年男性常见病之一，一般在40岁后开始发生增生的病理改变，是中老 年男性常见疾病。国内有关资料统计，50岁男性的发病率超过50%，到80岁时可达90%。主 要临床表现为进行性尿频、尿线变细、排尿费力、尿縮留等，重症患者可导致肾积水、肾功能 衰竭。根据国家统计局《2010年第六次全国人口普查主要数据公报》显示，2010年我国65 岁W上的人口为118, 831，709人，占总体人口比例8. 87%，同2000年第五次全国人口普查相 比，65岁及W上人口的比重上升1. 91百分点。随着人口老龄化和人均寿命增加，患前列腺 增生的患者将会持续上升。另外，随着生活水平的提高及医疗知识的普及，预计会有更多患 者认识到该一疾病，并积极进行治疗。
[0004] 目前，前列腺增生症的原因仍不十分清楚，一般认为与老年男性双氨睾丽在腺体 内的积聚有关。前列腺增生患者如早期诊断并彻底治疗，能恢复正常排尿的功能。目前前 列腺增生治疗方式主要分为手术治疗和药物治疗，其中手术切除被认为是根治BPH的首选 方法，但患者的高龄问题又常使手术治疗具有一定的局限性。而且手术治疗需要严格的适 应症，有研究统计发现手术并发症约15%，病死率约1%，对病人有一定的潜在风险，再加上 不断有更多的有效药物推出，所W除非患者的前列腺增生到达十分严重的地步，否则都使 用药物来治疗，W减少手术所带来的风险。在药物治疗方面，主要有3大类药物，5 a -还原 酶抑制剂；a 1-肾上腺素受体枯抗剂；植物药和中成药。
[0005] 甲賴酸多沙哇嗦选择性、竞争性阻断神经节后a 1肾上腺素能受体，每日服药一 次，血压适度降低并可维持24小时。维持治疗阶段邸位血压与立位血压几无差别，未发现 药物耐药。本品可单独使用或与喔嗦类利尿剂、目受体阻滞剂、巧枯抗剂或血管紧张素转 换酶抑制剂合用。通过选择性阻断位于基质、被膜和膀脫颈部平滑肌中的a 1肾上腺素能受 体，从而改善良性前列腺增生的症状。血压正常患者服药后血压变化无显著临床意义。已 证实甲賴酸多沙哇嗦是Ui肾上腺素能受体Al亚型的有效阻滞剂。而Al亚型的Qi受体占 前列腺中所有Ui受体的70% W上。该可解释甲賴酸多沙哇嗦对良性前列腺增生患者的治 疗作用。
[0006] 目前国内上市的甲賴酸多沙哇嗦剂型包括片剂、胶囊剂和缓释片，在携带、使用过 程中不太方便，尤其是对于老年人、邸床及危重病患者、不方便饮水的情况下。口腔速溶膜 齐[!(oral化St dissolving films, OFDF)是一种新的药物传递系统、载药多聚体膜剂，其大 小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，在唾液中能快速溶解、释放药物。与常规药物剂 型相比，口腔速溶膜剂有很多优点：对于局部作用的药物来说，可W直接作用于病灶，提高 了生物利用度；对于全身作用的药物来说，活性物质可经口腔黏膜直接吸收，避免了首过效 应；不需要用水送服，没有堵塞喉魄的危险，提高了患者的顺应性；携带方便；与口腔崩解 片相比，生产过程中无需昂贵的冻干工艺，是一个值得开发的剂型。
[0007]
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种制备工艺较简单、成本较低廉的 甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜的制备方法。
[0009] 本发明的第二个目的是提供一种甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜。
[0010] 本发明的技术方案概述如下： (1) 按质量份数称取：成膜材料8-16份；填充剂2-4份；甜味剂1-4份；增塑剂2-6份； 崩解剂8-15份；遮光剂0. 02-0. 03份；甲賴酸多沙哇嗦2-4份； (2) 将甲賴酸多沙哇嗦使用10-15倍的50%己醇溶解，加入甜味剂、崩解剂、填充剂、 成膜材料、遮光剂混合均匀后，加入相当于甲賴酸多沙哇嗦、甜味剂、崩解剂、填充剂、遮光 剂和成膜材料总质量2. 5-2. 9倍的纯化水，磁力揽拌50-70min ;加入增塑剂，放置10? 50min，使其完全溶胀，脱气、涂膜； (3) 于50?7(TC下，烘干30?50min，脱膜，裁切，得到甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜。
[0011] 成膜材料选自轻丙甲基纤维素E-5、轻丙甲基纤维素E-15、聚己帰醇中至少一种。
[0012] 填充剂选自赤薛糖醇、微晶纤维素、交联聚维丽、山梨醇、甘露醇、木糖醇中至少一 种。
[0013] 甜味剂选自H氯藏糖、阿斯己甜、甘草甜素中至少一种。
[0014] 增塑剂选自甘油、聚己二醇400中至少一种。
[0015] 崩解剂选自微晶纤维素、低取代轻丙基纤维素、交联駿甲基纤维素轴、駿甲基淀粉 轴、预胶化淀粉中至少一种。
[0016] 遮光剂为二氧化铁。
[0017] 本发明的优点： 本发明涉及的一种甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜口味良好，服药时无需饮水，患者用药 依从性高，在口腔内较快溶解，生物利用度高；无需使用特殊的矫味剂。本发明的制备方法 较简单，耗时短，成本较低廉。
【具体实施方式】
[0018] 本发明通过W下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于该些实施例。所 W，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。
[0019] 表1中的实施例为1000片甲賴酸多沙哇嗦口腔速溶膜的组成成份及质量
【权利要求】
1. 一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是包括如下步骤： (1) 按质量份数称取：成膜材料8-16份；填充剂2-10份；甜味剂1-4份；增塑剂2-6 份；崩解剂8-15份；遮光剂0. 02-0. 03份；甲磺酸多沙唑嗪2-4份； (2) 将甲磺酸多沙唑嗪使用10-15倍的50%乙醇溶解，加入甜味剂、崩解剂、填充剂、 成膜材料、遮光剂混合均匀后，加入相当于甲磺酸多沙唑嗪、甜味剂、崩解剂、填充剂、遮光 剂和成膜材料总质量2. 5-2. 9倍的纯化水，磁力搅拌50-70min ;加入增塑剂，放置10? 50min，使其完全溶胀，脱气、涂膜； (3) 于50?70°C下，经30?50min烘干，脱膜，裁切，得到甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
2. 根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述 成膜材料选自羟丙甲基纤维素 E-5、羟丙甲基纤维素 E-15、聚乙烯醇中至少一种。
3. 根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述 填充剂选自甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、微晶纤维素、交联聚维酮中至少一种。
4. 根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述 甜味剂选自三氯蔗糖、阿司帕坦、甘草甜素中至少一种。
5. 根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述 增塑剂选自甘油、聚乙二醇-400中至少一种。
6. 根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述 崩解剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、预胶 化淀粉中至少一种。
7. 根据权利要求1所述的一种甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述 遮光剂为二氧化钛。
8. 权利要求1-7之一的方法制备的甲磺酸多沙唑嗪口腔速溶膜。
【文档编号】A61P13/08GK104224756SQ201410501129
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月26日 优先权日:2014年9月26日
【发明者】赵伟, 康静, 李化淋 申请人:天津市聚星康华医药科技有限公司