N6-取代腺苷衍生物和n6-取代腺嘌呤衍生物及其用途
【专利摘要】本发明提供了N6-取代腺苷衍生物和N6-取代腺嘌呤衍生物，其制备方法、包含上述化合物的药物组合物，以及这类化合物在制备镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病、防治痴呆药物和保健品中的应用。
【专利说明】N6-取代腺苷衍生物和N6-取代腺嘌呤衍生物及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及N6-取代腺苷衍生物和N6-取代腺嘌呤衍生物、它们的制备方法、含有 这类化合物的药物组合物，以及这类化合物在制备镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏 疾病、防治痴呆药物和保健品中的应用，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] N6-取代的嘌啉和腺苷类衍生物是具有重要生物活性的物质，部分化合物以微 量形式存在于天然植物中，作为植物细胞分裂素促进植物细胞的分裂和分化，具有促进 种子的发芽、芽的分化、枝的形成，以及叶绿素和淀粉的产生等重要生物学功能，并且在 植物生物工程技术研究中有比较广泛应用。最近的研究发现，组氨酸激酶类包括AHK2、 AHK3和AHK4作为细胞分裂素的受体，在细胞分裂素信号传导通路中发挥及其重要作用。 其中，对N 6-异戊烯衍生物取代的嘌啉类衍生物的研究报道相对较多，而对N6-异戊烯衍 生物取代的核苷类衍生物的研究报道较少。同时，由于在细胞分裂分化中的重要生理作 用，该类成分在医药生物学及其药理活性的研究，主要集中在抗肿瘤和抗病毒方面；同时 有人对N 6-苯基取代腺苷类衍生物、N6-苯基异丙基取代腺苷类衍生物和N6-环己烷取代 腺苷类衍生物等通过抑制腺苷受体4和A 2和激活腺苷酸环化酶的作用进行了研究，但 是在关于N6-取代腺苷和嘌啉类衍生物在镇静催眠、抗抑郁、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏 疾病和防治痴呆药物方面的药效作用尚无明确的实验研究报道。Karel DoleZal;Igor Popa ；Eva Hauserova ；Lukas Spichal ；Kuheli Chakrabarty ；0ndrej Novak ;Vladimir Krystof ；Jiri Voller ；Jan Holub and Miroslav Strnad，Preparation，biological activity and endogenous occurrence of ^-benzyladenosines, Bioorganic&Medicin al Chemistry，2007, 15, 3737-3747 (以及该文引用文献）。Substitution Derivatives of N6-benzyladenosine, Methods of Their Preparation,Their Use for Preparation of Drugs, Cosmetic Preparations and Growth Regulations，Pharmaceutical Preparations, Cosmetic Preparations and Grouth Regulations Containing This Compounds,PCT, W0 2004/058791A2, 15July 2004.Madan M. Kwatra ；Edward Leung ； M. Marlene Hosey, Richard D. Dreen, ^-phenyladenosines:Pronounced effect of Phenyl Substituents on Affinity for A2Adenosine Receptors，1987, 30, 954-956 (以及该文引用 文献）
[0003] 最近有人也从天麻中分离得到N6-(4-羟基苄基）-腺苷，并且发现具有防止 PC12细胞凋亡和与腺苷A 2A受体的结合作用，但是该化合物和类似成分在镇静催眠等中 枢神经和精神系统方面的作用，尚无报道。Nai-Kuei Huang，Yijuang Chern，Jim_Min Fang，Chia-ILin，Wan-PingChen，and Yun-Lian Lin, NeuroprotectivePrinciplesfromGas trodiaelata，J. Nat. Prod.，2007, 70, 571-574。（以及该文引用文献）?
[0004]
【权利要求】
1. 如下所述的化合物在制备镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病、或防治痴呆 的药物或保健品中的应用，其特征在于，所述的化合物选自： ⑴N6-(苄基）-腺苷 (6) N6- (p-氨基节基）-腺苷 (10)N6-(p-氯苄基）-腺苷 (15)N6-(环己基）-腺苷 (17)呢-(2-呋喃甲基）-腺苷 (21) N6- (3-噻吩甲基）-腺苷 (45)N6-[(±)-l-(苯基）-乙基]-腺苷 (94) N6- [ (±) -1- (1，2-二苯基）-乙基]-腺苷）。
2. -种药物组合物在制备镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、抗帕金森氏疾病、或防治痴呆的 药物或保健品中的应用，其特征在于，所述的药物组合物包含权利要求1所述的化合物和/ 或药学上可接受的载体。
【文档编号】A61P25/08GK104382924SQ201410539423
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2009年12月10日 优先权日:2009年12月10日
【发明者】石建功, 张建军, 岳正刚, 李敏, 朱承根, 张莹, 訾佳辰, 王亚芳, 樊晓娜, 徐瑞明, 林生, 李燕, 杨永春, 盛莉 申请人:中国医学科学院药物研究所