新型腺嘌呤化合物的制作方法

文档序号:1284018阅读:295来源:国知局

专利名称::新型腺嘌呤化合物的制作方法
技术领域
:本发明涉及具有芳香环的新型腺嘌呤化合物,该化合物作为变应性疾病、病毒性疾病或癌症等的治疗剂和/或预防剂是有用的。
背景技术
:在包括细菌、病毒或寄生虫的异物侵入生物体的情况下,存在免疫系统以排除所述物质。在后天免疫系统中,当异物侵入时,就进行由诸如树突细胞(DC)的抗原呈递细胞引起的抗原加工,幼稚Th细胞通过DC/Th的相互作用而在Thl细胞或Th2细胞中功能分化,所述Thl或Th2细胞在生物体内免疫应答中发挥核心作用。认为在这一进程中当免疫平衡偏向Thl或Th2细胞的一方时,产生免疫性疾病。具体地说,在变应性疾病患者体内,分泌过量的由Th2细胞分泌的诸如白细胞介素-4(11^4)和白细胞介素-5(11^-5)的细胞因子,可以预期,抑制Th2细胞的免疫应答的化合物为变应性疾病的治疗剂。此外可以预期,增强干扰素a的诱导活性等Thl细胞的免疫应答的化合物为病毒性疾病或癌症的治疗剂或预防剂。同时,迄今为止认为是非特异性吞噬作用造成了自然免疫系统,但已明确Toll样受体(TLR)的存在,并且明确自然免疫激活的主要部分是通过TLR进行的。此外,由于TLR识别配体以诱导诸如IL-12、TNF的炎性细胞因子,IL-12将幼稚T细胞向Thl细胞分化诱导,因此可以预期,TLR的配体具有作为Thl/Th2分化调节剂的功能,并对免疫疾病的治疗或预防有用。实际上,众所周知,在哞喘、特应性皮炎等患者中Th2细胞占优势,对来自微生物TLR9激动剂的DNA(CpGDNA),进行了针对哮喘病的临床试验。此外,已知作为TLR7/8激动剂的咪唑并会啉衍生物(参照专利文献l)也显示了对Th2细胞因子即白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-5(IL-5)生成的抑制活性,且实际上对动物模型中的变应性疾病有效。另一方面,在例如专利文献2至4中说明的化合物作为具有腺噤呤骨架的化合物已为人知,其对诸如病毒性疾病和变应性疾病的免疫性疾病是有效的专利文献l专利文献2专利文献3专利文献4美国专利号4689338WO98/01448W099/28321WO04/02905
发明内容本发明要解决的问题是在于提供TLR激活剂,具体而言,提供作为TLR7激活剂起作用的新型腺噤呤化合物、和将其作为有效成分的免疫应答调节剂,例如,对诸如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、变应性鼻炎、变应性结膜炎或特应性皮炎等变应性疾病;诸如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病(HIV)或人乳头瘤病毒(HPV)等病毒性疾病;细菌性传染病、癌症或皮炎等的治疗剂或预防剂。本发明人根据他们为了获得具有优异的TLR激活作用的、用于诸如变应性疾病、病毒性疾病或癌症的免疫性疾病的治疗剂或预防剂而进行的深入研究,结果发现了本发明的新型腺嘌呤化合物。换言之,本发明的化合物作为变应性疾病、病毒性疾病或癌症等的治疗剂或预防剂是有效的。基于上述知识实现了本发明。具体而言,本发明涉及如下的发明。[1]式(l)表示的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>A表示取代或未取代的芳香族碳环或者取代或未取代的芳香族杂环;U表示单键、直链或支链的亚烷基;W表示单键、任选被羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的式中:直链或支链的亚烷基,但在i^是单键的情况下,-NRZrS不是未取代的氨基、未取代的烷基氨基、未取代的二烷基氨基、未取代的吡咯烷基、未取代的哌啶基或未取代的吗啉基;L2中的亚烷基中的任意的一至三个亚甲基任选被氧、硫、SO、S02、羰基、NR4CO、CONR4、NR4S02、S02NR4、NR4C02、OCONR4、NR5CONR4、NR6C(=NR4)NR5、C(=NR4)NR5取代,其中R4、议5和R6独立地表示氢或烷基;L1中的亚烷基中的任意的一至三个亚曱基任选被氧取代;W表示囟素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的芳杂基;112和113各自独立地表示氬、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的饱和杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、或者W可与!^或113—起形成取代或未取代的4-8元的含氮饱和杂环;X表示氧、硫、SO、S02、NR7、nr7co或者单键,其中R表示氢或烷基;其中当Ri表示卤素时,X为单键。.上述[1]或2所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中在式(1)中,A是取代或未取代的苯环、或者取代或未取代的5-6元的单环芳香族杂环;A被取代的情况下,其任选被独立选自以下组的一个或多个基团取代,所述组为卣素、羟基、硝基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数1-6的卣代烷基、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷硫基(alkylthio)、碳原子数1-6的囟代烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、以及氨基,该氨基任选被一个或两个相同或不同的碳原子数1-6的烷基取代。.上述[l]-[4]中任一项所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,W中的烷基、烯基或炔基被取代的情况下,各基团任选被选自下述(a)至(c)中的一个或多个取代基取代(a)卣素、羟基、羧基、巯基、碳原子数1-6的卣代烷基以及碳原子数l-6的卣代烷氧基;(b)碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、碳原子数l-6的烷基亚硫酰基、碳原子数2-6的烷基羰基氧基、以及碳原子数1-6的烷硫基,其中各基团任选被独立选自以下基团中的一个或多个基团取代卤素、羟基、羧基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基甲酰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨磺酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基;(c)取代或未取代的3-8元的环烷基以及取代或未取代的4-8元的饱和杂环基,其中各基团任选被选自以下的(d)、(e)和(f)中的一个或多个基团取代;取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的5-10元的杂芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基以及取代或未取代的5-10元的杂芳氧基,其中各基团任选被选自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一个或多个基团取代;以及,取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基,其中各基团任选被选自以下的(k)、(l)和(m)中的一个或两个基团取代;Ri中的环烷基被取代的情况下,各基团任选被选自以下的(d)、(e)和(f)中的一个或多个基团取代;(d)卣素、羟基、羧基、巯基、氧代(oxo)、氰基、硝基、碳原子数1-6的卣代烷基以及碳原子数1-6的卣代烷氧基;(e)碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、以及碳原子数1-6的烷硫基,其中各基团任选被独立选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、羧基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基曱酰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子数l-6的烷基磺酰基;(f)取代或未取代的6-10元的芳基以及取代或未取代的5-10元的杂芳基,其中各基团任选被选自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一个或多个基团取代;取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基团任选被选自以下的(k)、(l)和(m)中的一个或两个基团取代;R1中的芳基和杂芳基被取代的情况下,各基团任选被选自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一个或多个基团取代;(g)由素、羟基、巯基、氰基、硝基、碳原子数1-6的面代烷基以及碳原子数1-6的卣代烷氧基;(h)碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基以及碳原子数l-6的烷硫基,其中各基团任选被独立选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、羧基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基甲酰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子数1-6的烷基磺酰基;(i)3-8元的环烷基以及4-8元饱和杂环基,其中各基团任选被独立选自卣素、羟基、羧基、碳原子数l-6的烷基以及碳原子数l-6的烷氧基的一个或多个基团取代;(j)取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基团任选被选自以下的(k)、(l)和(m)中的一个或两个基团取代;上述(c)、(f)和(j)中的氨基、氨基甲酰基和氨磺酰基被取代的情况下,各基团任选被独立选自以下的(k)、(l)和(m)中的一个或两个基团取代;(k)碳原子数l-6的烷基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基、碳原子数2-6的烷基羰基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、3-8元的环烷基、3-8元的环烷基羰基、3-8元的环烷氧基羰基、3-8元的环烷基磺酰基、以及3-8元的环烷基亚硫酰基,其中各基团任选净皮独立选自卣素、羟基、羧基、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基以及碳原子数2-6的烷氧基羰基中的一个或多个基团取代;(1)6-10元的芳基、6-10元的芳基羰基(arylcarbonyl)、6-10元的芳氧基羰基、6-10元的芳基磺酰基、6-10元的芳基亚硫酰基、5-10元的杂芳基、5-10元的杂芳基羰基、5-10元的杂芳氧基羰基、5-10元的杂芳基磺酰基以及5-10元的杂芳基亚硫酰基,其中各基团任选被卤素、羟基、巯基、羧基、氰基、硝基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、或碳原子数1-6的烷硫基取代;(m)2个取代基一起与氮原子形成4-8元的含氮饱和杂环的基团,该含氮饱和杂环含有选自1-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的1-4个杂原子,其中,该含氮饱和杂环,只要化学稳定则在任意的碳原子或氮原子上任选被卣素、羟基、羧基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷氧基羰基或碳原子数2-6的烷基羰基取代,112和113中的烷基、烯基和炔基被取代的情况下,各基团任选被独立选自以下的(a')至(c')中的一个或多个基团取代(a')囟素、羟基、巯基、碳原子数l-4的卣代烷基以及碳原子数l-6的卣代烷氧基、氰基;(b')碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、碳原子数l-6的烷基亚硫酰基、碳原子数2-6的烷基羰基氧基、碳原子数l-6的烷硫基、取代或未取代的3-8元的环烷基、以及取代或未取代的3-8元的环烷氧基,其中各基团任选被选自面素、羟基、碳原子数l-6的烷基和碳原子数l-6的烷氧基中的相同或不同的一个或多个基团取代;(c,)取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的5-10元的杂芳基以及取代或未取代的5-10元的杂芳氧基,其中各基团任选被选自以下的(g,)至(j')中的相同或不同的一个或多个基团取代;取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基团任选被选自以下的(k')至(m')中的相同或不同的一个或多个基团取代;上述(c')中的芳基、芳氧基、杂芳基和杂芳氧基被取代的情况下,各基团任选被选自以下的(g,)至Cj')中的一个或多个基团取代;(g,)囟素、羟基、巯基、氰基、硝基、碳原子数1-6的卤代烷基以及碳原子数1-6的面代烷氧基;(h')碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基以及碳原子数l-6的烷硫基,其中各基团任选被独立选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、碳原子数1-6的烷氧基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基甲酰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子数l-6的烷基磺酰基;(i')3-8元的环烷基以及4-8元的饱和杂环基,其中各基团任选被独立选自卤素、羟基、氧代、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基和碳原子数2-6的烷基羰基中的一个或多个基团取代;(j")氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基,其中各基团任选被选自以下的(k')至(m')中的一个或两个基团取代;上述(c')和(j,)中的氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基被取代的情况下,各基团任选被选自以下的(k')、(l')和(m')中的一个或两个基团取代;Ok')碳原子数l-6的烷基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基、碳原子数2-6的烷基羰基、碳原子数l-6的烷基磺酰基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、3-8元的环烷基、3-8元的环烷基羰基、3-8元的环烷氧基羰基、3-8元的环烷基磺酰基、3-8元的环烷基亚硫酰基,其中各基团任选被独立选自卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基和碳原子数1-6的烷氧基中的一个或多个基团取代;(1')6-10元的芳基、6-10元的芳烷基、6-10元的芳氧基烷基、6-10元的芳基羰基、6-10元的芳基磺酰基、6-10元的芳基亚碌K酰基、5-10元的杂芳基、5-10元的杂芳基烷基、5-10元的杂芳氧基烷基、5-10元的杂芳基羰基、5-10元的杂芳基磺酰基、以及5-10元的杂芳基亚硫酰基,其中各基团任选被选自卣素、羟基、巯基、氰基、硝基、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基和碳原子数1-6的烷硫基中的一个或多个基团取代;(m')2个取代基一起与氮原子形成4-8元的含氮饱和杂环的基团,该含氮饱和杂环含有选自1-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的1-4个杂原子,其中,该含氮饱和杂环,只要化学稳定则在任意的碳原子或氮原子上任选被选自卤素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基以及碳原子数2-6的烷基羰基中的一个或多个基团取代,W中的环烷基、饱和杂环基、112与R"结合形成的含氮饱和杂环、以及W与!^结合形成的含氮饱和杂环被取代的情况下,各基团任选被独立选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素;羟基;氧代;取代或未取代的碳原子数1-6的垸基、取代或未取代的碳原子数1-6的烷氧基以及取代或未取代的碳原子数2-6的烷基羰基,其中该烷基、烷氧基或烷基羰基任选被独立选自上述(a')至(c')中的一个或多个基团取代;取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂芳基以及取代或未取代的杂芳氧基,其中该芳基、芳氧基、杂芳基或杂芳氧基任选被独立选自上述(g')至(j')中的一个或多个基团取代);取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、以及取代或未取代的氨磺酰基,其中该氨基、氨基甲酰基或氨磺酰基任选被独立选自上述(k')至(m')中的一个或两个基团取代;R2中的芳基和杂芳基被取代的情况下,各基团任选被独立选自上述(g')至(j')中的一个或多个基团取代。.上述[5]所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,112和113独立地表示氢、取代或未取代的碳原子数l-6的烷基、具有选自0-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的1-4个杂原子的取代或未取代的4-8元的饱和杂环、取代或未取代的3-8元的环烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、或取代或未取代的5-10元的杂芳基;或者议2与113结合以形成含有选自1-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的1-4个杂原子的4-8元的含氮饱和杂环,所述烷基任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、碳原子数l-6的烷氧基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基曱酰基,所述饱和杂环基、环烷基以及W与RS结合形成的含氮饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代囟素、羟基、氧代、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、取代或未取代的6-1029元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的6-10元的芳烷基、取代或未取代的6-10元的芳氧基烷基、取代或未取代的5-10元的杂芳基、取代或未取代的5-10元的杂芳氧基、取代或未取代的5-10元的杂芳基烷基、取代或未取代的5-10元的杂芳氧基烷基、取代或未取代的氨基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基曱酰基,所述芳基、芳氧基、芳烷基、芳氧基烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基烷基和杂芳氧基烷基被取代的情况下,各基团任选被选自卤素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、取代或未取代的氨基中的一个或多个基团取代,这里在该氨基被取代的情况下,其任选被选自碳原子数l-6的烷基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及碳原子数1-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一个或两个基团取代,或者该氨基的两个取代基结合而形成具有选自l-3个氮、O-l个氧和O-l个硫中的l-4个杂原子的4-8元的饱和杂环,其中该饱和杂环任选,皮选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、碳原子数i-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基。.上述[l-[5中任一项所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,112和113独立地表示氢;碳原子数l-6的烷基;或者,被选自卤素、氰基、羟基、碳原子数l-6的烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基以及取代或未取代的氨基中的1-3个取代基取代的碳原子数1-6的烷基,该芳基和芳氧基被取代的情况下,各基团任选被独立选自卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基以及取代或未取代的氨基中的一个或多个基团取代,这里在该氨基被取代的情况下,其任选被选自碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及碳原子数l-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一个或两个基团取代,或者该氨基的两个取代基结合而形成具有选自1-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的l-4个杂原子的4-8元的饱和杂环,其中该饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代由素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基。中任一项所述的腺噪呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,W表示取代或未取代的具有选自0-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的l-4个杂原子的4-8元的饱和杂环基、取代或未取代的3-8元的环烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、或者取代或未取代的5-10元的杂芳基,R"表示氢或碳原子数1-6的烷基,所述饱和杂环基、环烷基、芳基和杂芳基被取代的情况下,各基团任选被选自卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、取代或未取代的氨基中的一个或多个基团取代,这里在该氨基被取代的情况下,其任选被选自碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及碳原子数l-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一个或两个基团取代,或者该氨基的两个取代基结合而形成具有选自1-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的1-4个杂原子的4-8元的饱和杂环,其中该饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨基。-[5中任一项所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,W与RS结合而形成含有选自1-3个氮、O-l个氧和O-l个硫中的l-4个杂原子的4-8元的含氮饱和杂环,其中,所述含氮饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素;羟基;氧代;碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基以及碳原子数2-6的烷基羰基,其中该烷基、烷氧基和烷基羰基任选被选自卣素、氰基、羟基、碳原子数l-6的烷氧基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基甲酰基中的l-3个取代基取代;取代或未取代的3-8元的环烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的5-10元的杂芳基、取代或未取代的5-10元的杂芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基曱酰基,在该芳基、芳氧基、杂芳基和杂芳氧基被取代的情况下,各基团任选被选自卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、以及取代或未取代的氨基中的一个或多个基团取代,这里在该氨基被取代的情况下,其任选被选自碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及碳原子数l-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一个或两个基团取代,或者该氨基的两个取代基结合而形成具有选自1-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的1-4个杂原子的4-8元的饱和杂环,其中该饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基。或[10所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,112和113结合而形成的含氮饱和杂环是,取代或未取代的氮杂环丁烷、取代或未取代的吗啉、取代或未取代的哌咬、取代或未取代的哌溱、取代或未取代的吡咯烷、或者取代或未取代的1,4-全氢二氮杂萆(perhydrodiazepine)。-[5]中任一项所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,W表示氢或碳原子数l-6的烷基;W和I^上的任意碳原子结合而形成任选取代的4-8元的含氮饱和杂环,该饱和杂环含有选自1-3个氮、0-1个氧和O-l个硫中的l-4个杂原子。.上述[1]-[11中任一项所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,式(1)中的-L、是单键、或-(0)p-(CH2)n-表示的二价基团,式中p表示0或1;p为0时,n表示0-6的整数;p为1时,n表示2-6的整数。.上述[1-[14]中任一项所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,式(l)中的l/是碳原子数l-6的亚烷基、或-(CH2V-(0)p,-表示的二价基团,式中p'表示0或l;p,为0时,n'表示l-6的整数;p'为1时,n,表示2-6的整数。16.上述[15所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,!/表示具有碳原子数1-3的亚烷基;L2是亚甲基或-0-(CH2V表示的二价基团,式中n表示2-4的整数。-[16]中任一项所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,在式(1)中,X表示单鍵、NH、氧或硫,R1表示碳原子数1-6的烷基;或者被选自碳原子数1-4的自代烷基、碳原子数l-4的烷氧基、3-6元的环烷基、6-10元的芳基和5-10元的杂芳基中的取代基取代的碳原子数l-6的烷基,其中所述环烷基、芳基和杂芳基任选被选自卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基和碳原子数l-6的烷氧基中的一至四个基团取代。.上述[17]所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,式(l)中的X表示NH或氧。或[17-[18中任一项所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,在式(1)中,A表示吡咬环,1^表示碳原子数1-3的亚烷基,!^表示单键,W表示氢;碳原子数1-6的烷基;被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子数1-6的烷基,W表示被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子数1-6的烷基,或者112和1^结合而形成任选被碳原子数1-6的烷基取代的哌溱环、任选被碳原子数1-6的烷基取代的1,4-全氢二氮杂萆环、或者选自吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、硫代吗啉环和氮杂环丁烷环中的饱和含氮杂环,其中所述饱和含氮杂环被以下基团取代氨基;烷基氨基;二烷基氨基;或者被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子数1-6的烷基。[20].上述[l]所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,所述化合物选自以下的化合物6-氨基-2-丁氧基-9-(4-吗啉-4-基曱基节基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-哌啶-l-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苄基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-二曱基氨基哌啶-l-基甲基)苄基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-二甲基氨基吡咯烷-l-基曱基)苄基H,9-二氢噤吟_8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{曱基(l-甲基吡咯烷-3-基)氨基甲基}苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;N-(l-4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基)苄基哌啶-4-基}乙酰胺;l-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基)卡基]哌啶-4-羧酸酰胺;6-氨基-2-丁氧基-9-[3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-(4-哌啶-l-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯基哌嗪-l-基曱基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6画氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基千基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(二异丙基氨基)甲基]苄基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-(4-{[(2-甲氧基乙基)甲基氨基甲基}苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-(环己基曱基氨基)曱基]苄基}-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氬噤呤-8-酮;6-氨基-9-(4-环己基氨基甲基苄基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-{4-(甲基苯基氨基)甲基]苄基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(苄基曱基氨基)甲基苄基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-2-丙氧基-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-2-环丙基曱氧基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基曱基)苄基l-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[(2-甲氧基乙基)甲基氨基l甲基}苄基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-曱氧基哌啶-l-基甲基)苄基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-氧代哌啶-l-基曱基)苄基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-哌啶-l-基甲基节基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-吗啉-4-基甲基节基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[4-(4-二甲基氨基哌啶-l-基曱基)苄基]-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;356-氨基-2-丁基氨基-9-(3-哌啶-l-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(3-吗啉-4-基曱基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-氨基哌啶-1-基曱基)苄基卜2-丁氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(2-二曱基氨基乙氧基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-二曱基氨基丙氧基)苄基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(3-哌啶-l-基丙氧基)节基]-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[4-(3-吗啉-4-基丙氧基)千基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6國氨基-2-丁氧基-9-[6-(4-甲基-[l,4二氮杂环庚烷(diaz印an)-l-基)吡啶-3-基甲基〗-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-2-(4,4,4-三氟丁氧基)_7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢噤吟_8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-甲基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(6-哌嗪-1-基吡啶-3-基甲基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二甲基氨基哌啶-l-基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-{6-[(3-二曱基氨基丙基)甲基氨基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(3-二甲基氨基吡咯烷-l-基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二甲基氨基丁氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-5-氯-6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基]-2-乙氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-4-(4-曱基哌嗪-l-基)-3-硝基节基]-7,9-二氢噤呤画8-酮;6-氨基-9-[3-氨基-4-(4-曱基哌嗪-l-基)节基-2-丁基氨基-7,9-二氢噤呤陽8画酮;6画氨基-2-乙氧基-9-(3-甲氧基-4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-2-乙氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二乙基氨基甲基苄基)-2-乙氧基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二异丙基氨基甲基千基)-2-乙氧基-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-哌啶-l-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6画氨基-2-乙氧基-9-[4-(4-曱氧基哌啶-l-基曱基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-硫代吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-[4-(4-曱基哌嗪-1-基甲基苄基)]-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-(4-二曱基氨基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-4-(4-甲氧基哌啶-1-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-3-(4-二甲基氨基甲基苯氧基)丙基-7,9-二氢嘌呤隱8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(5-二甲基氨基甲基呋喃-2-基甲基)-7,9-二氢嘌呤國8-酮;6-氨基-9-(4-二曱基氨基曱基苄基)-2-[(他啶-4-基甲基)氨基-7,9-二氬嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-吡啶-4-基哌嗪-l-基甲基)苄基卜7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[双(2-曱氧基乙基)氨基]甲基}苄基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[双(2-羟基乙基)氨基甲基}节基)-2-丁氧基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[(2,3-二羟基丙基)曱基氨基甲基}苄基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基l甲基}节基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基]-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;-氨基-2-丁氧基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-羟基氮杂环丁烷-l-基曱基)苄基]-7,9-二氢噤呤_8-酮;6-氨基-9-(4-{双(2-二乙基氨基乙基)氨基〗甲基}苄基)-2-丁氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{4-[4-(2-二曱基氨基乙酰基)哌嗪-l-基甲基苄基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;2-{4-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基)苄基哌溱-l-基卜N,N-二甲基乙酰胺;6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[4-(4-甲氧基哌啶-l-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(丁基甲基氨基)曱基苄基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;4-({4-6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基苄基}曱基氨基)丁腈;N-(l-(4-[6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基节基}吡咯烷-3-基)-N-甲基乙酰胺;6-氨基-9-(4-{[乙基(四氢吡喃-4-基)氨基曱基}苄基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4,4-二氟哌啶-1-基甲基)苄基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-环戊基哌溱-1-基甲基)节基-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[异丙基(2-甲氧基乙基)氨基甲基}卡基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌溱-l-基"比咬-3-基甲基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(6-{2-[(2-羟基乙基)甲基氨基l乙氧基}吡啶-3-基曱基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-二甲基氨基-l-二甲基氨基甲基乙氧基)他啶-3-基甲基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-6-(2-哌啶-l-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氬噤呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(3-二甲基氨基-2,2-二曱基丙氧基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-39曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶e-3-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-2-乙氧基-7,9-二氢噤吟_8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-{6-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基l吡啶-3-基曱基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-{6-[3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙氧基l吡啶-3-基甲基卜7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-6-(3-二曱基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶e-4-基甲氧基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(3-二甲基氨基-2,2-二甲基丙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氲嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)吡啶-3-基曱基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{5-氯-6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基1吡啶-3-基甲基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(l-甲基哌咬e-4-基氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(3-吗啉-4-基-丙基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(3-二甲基氨基丙基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶-2-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基吡咯烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-6-(1-乙基哌啶-3-基氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(l-异丙基吡咯烷-3-基氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-2_(2-甲氧基乙氧基)-9-[6_(1-丙基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-6-(l-异丙基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮。21.药物组合物,其含有上述l-[20中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。.TLR7激活剂,其含有上述[l-[20中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。'L1、A、,R2、L2-N、R3(I-V川)在上图中,L、L,、A、R2、R3、1/和L2与前述含义相同。以与上述相同的方法使化合物(I-IX)与化合物(I-X)反应,可得到化合物(I-VIII)。或者,使化合物(I-IX)以与上述相同的方法与化合物(I-XI)反应而生成化合物(I-XIX),接着以与上述相同的方法与化合物(I-XII)反应,也可得到化合物(I-VIII)。这里,化合物(I-IX)可以使用公知的化合物,或者可以用本领域技术人员公知的方法从公知化合物制备而成。在从化合物(I-I)制备化合物(I-II)的工序中,可以使化合物(I-I)以与上述相同的方法与化合物(I-IX)反应而生成化合物(I-IV),接着以与上述相同的方法与化合物(I-X)反应,而得到化合物(I-II)。在从化合物(I-I)制备化合物(I-IV)的工序中,可以使化合物(I-I)以与上述相同的方法与化合物(I-XIV)反应而生成化合物(I-VI),接着以与51上述相同的方法与化合物(I-XV)反应,而得到化合物(I-IV)。在从化合物(I-I)制备化合物(I-II)的工序中,可以使化合物(I-I)以与上述相同的方法与化合物(I-XVI)反应而生成化合物(I-VII),接着以与上述相同的方法与化合物(I-XXVI)反应,而得到化合物(I-II)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>在上图中,L、L,、A、R1、R2、R3、X、!^和L2与前述含义相同。可以使化合物(I-VI)进一步与化合物(I-XIII)反应而生成化合物(i-v)。或者,化合物(i-v)可通过使化合物(i-rv)与化合物(i-xi)反应而得到。通过化合物(I-V)与化合物(I-XII)反应,可得到化合物(I-II)。化合物(I-I)可按照如下方法制备。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>在上图中,W和X与前述含义相同通过在水溶液中、有机溶剂中、或者水和有机溶剂的混合溶剂中,使化合物(I-XVIII)与氨反应,可得到化合物(I-XIX)。例如,有机溶剂包括诸如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇的醇类溶剂;诸如四氢呋喃、1,4-二噁烷、二甘醇二甲醚的醚类溶剂;诸如乙腈的非质子性溶剂,等等。例如,反应温度选自从约室温到200。C的范围。在反应中可适当使用高压釜等反应容器。通过化合物(I-XIX)的溴化可得到化合物(I-XX)。例如,这里可使用的溴化剂包括溴、氢溴酸过溴化物、或N-溴丁二酰亚胺等,例如,可以在反应中加入诸如乙酸钠的反应助剂。例如,这里可用的溶剂包括诸如四氯化碳、二氯甲烷或二氯乙烷的囟化烃溶剂;诸如二乙醚的醚类溶剂;乙酸;或二硫化碳等。例如,反应温度选自从约0。C到溶剂沸点附近的范围。通过化合物(I-XX)与甲醇钠反应,可得到化合物(I-XXI)。例如,这里可使用的有机溶剂包括诸如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷的醚类溶剂;诸如N,N-二曱基甲酰胺的非质子性溶剂;或诸如甲醇的醇类溶剂等。例如,反应温度选自从室温到溶剂沸点附近的范围。通过在含甲醇的碱性水溶液中处理化合物(I-XX),可得到化合物(I國XXI)。这里可用的碱性水溶液包括诸如氬氧化钠或氢氧化钾的碱金属氢氧化物等水溶液。例如,反应温度选自从室温到溶剂沸点附近的范围。通过使化合物(I-XXI)与化合物(I-XXV)反应,可得到化合物(I-XXII)。在X为NR、其中R卩与前述含义相同)的情况下,在碱存在下或不存在下进行反应。例如,这里可用的碱包括诸如碳酸钠或碳酸钾的碱金属碳酸盐、诸如碳酸钓的碱土金属碳酸盐、诸如氢氧化钠或氢氧化钾的金属氢氧化物、或诸如三乙胺、二异丙基乙基胺或4-二甲基氨基吡啶等有机碱。例如,这里可用的溶剂包括诸如四氢呋喃、1,4-二噁烷或二甘醇二曱醚等醚类溶剂;诸如丙醇或丁醇的醇类溶剂;或者诸如N,N-二曱基甲酰胺的非质子性溶剂,或者可在无溶剂的情况下进行反应。例如,反应温度选自约50。C到200'C的范围。53在x为氧或硫的情况下,在碱存在下进行反应。例如,这里可用的基包括诸如钠或钾的碱金属、诸如氢化钠的金属氢化物。例如,这里可用的溶剂包括诸如四氢呋喃、1,4-二噁烷或二甘醇二甲醚的醚类溶剂;或者诸如N,N-二曱基曱酰胺或二甲基亚砜的非质子性溶剂,或者可在无溶剂的情况下进行反应。例如,反应温度选自从约50。C到200'C的范围。在X为S02的情况下,这种反应可以通过以下方式进行用oxoneTM或间氯过苯曱酸(mCPBA)对相应的X为硫的中间体进行氧化。另外,在从化合物(I-XIX)制备化合物(I-XXII)的工序中,以与上述同样的方法,合成化合物(I-XXIII),变换成化合物(I-XXIV)之后,可得到化合物(I-XXII)。通过在甲醇等有机溶剂中用酸处理化合物(I-XXII),可得到化合物(I-I)。例如,这里可用的酸包括诸如盐酸、氢溴酸或硫酸的无机酸;诸如三氟乙酸的有机酸。例如,这里可用的溶剂包括水、或水和有机溶剂的混合溶剂。所述有机溶剂包括二乙醚或四氢呋喃等醚类溶剂、诸如N,N-二曱基甲酰胺或乙腈的非质子性溶剂、或诸如甲醇或乙醇的醇类溶剂。例如,反应温度选自从室温到溶剂沸点附近的范围。在X为NI^CO(其中R卩与前迷含义相同)的情况下,化合物(I-I)可以按照以下所示的方法合成。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>在上图中,L、A、R1、R2、R3、X、1^和L2与前述含义相同。通过使化合物(II-I)与化合物(I-VIII)在碱存在下反应,可得到化合物(II-II)。例如,这里可用的碱包括诸如碳酸钠或碳酸钾的碱金属碳酸盐、诸如碳酸4丐的碱土金属碳酸盐、诸如氢氧化钠或氢氧化钾的金属氢氧化物、诸如氢化钠的金属氢化物、或诸如叔丁醇钾的金属醇盐等。例如,这里可以使用的溶剂包括诸如N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈等非质子性溶剂;诸如四氯化碳、氯仿或二氯甲烷的卣化烃溶剂;诸如二乙醚、四氩呋喃、1,4-二噁烷的醚类溶剂等。例如,反应温度选自从约0'C到溶剂沸点附近的范围。从化合物(II-II)采用与制备方法1同样的方法可以得到化合物(l)。另外,在从化合物(II-I)制备化合物(II-II)的工序中,与制备方法l的情况同样,从化合物(II-I)经过化合物(II-IV)、化合物(II-V)或化合物(II-VI),而得到化合物(II-II)。[化学式10<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>在上图中,L、L'、L"、A、R1、R2、R3、X、1^和1/与前述含义相同。通过化合物(II-II)的溴化,可得到化合物(II-III)。例如,此处可用的溴化剂包括溴、氢溴酸过溴化物或N-溴丁二酰亚胺等,例如,反应添中可加入诸如乙酸钠等反应助剂。例如,这里可用的溶剂包括诸如四氯化碳、二氯甲烷或二氯乙烷溶剂的卣化烃溶剂;诸如二乙醚的醚类溶剂;乙酸或二硫化碳等。例如,反应温度选自从约0'C到溶剂沸点附近的范围。通过化合物(II-III)与诸如甲醇钠等金属醇盐反应,可得到化合物(I-II)。例如,与金属醇盐反应时可用的溶剂包括诸如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷的醚类溶剂;诸如N,N-二甲基甲酰胺等非质子性溶剂;或诸如与所用的金属醇盐相对应的曱醇等醇类溶剂。例如,反应温度选自从室温到溶剂沸点附近的范围。或者,可使用化合物(II-I)、化合物(II-II)、化合物(II-IV)、化合物(II-V)和化合物(II-VI)等,适当采用上述从化合物(II-I)制造化合物(II-II)的方法,经过8位溴化及与上述类似的制备工序,而得到化合物(I-II)。本发明的腺嘌呤化合物、其中间体、或其原料化合物具有官能团时,根据需要,可以根据本领域技术人员已知的方法,在适当的工序,即在上述制备方法1或2中所示的各制备方法的中间工序(halfwaystep)等中,进行同系反应、取代基引入反应、或官能团转化反应等.对这些反应,可以使用在"实验化学讲座(由日本化学学会编辑,丸善)"或"综合有机转化(ComprehensiveOrganicTransformation),作者R.C.Larock,(VCH出版公司,1989年)"等中说明的方法。同系反应包括例如使用诸如氢化锂铝等还原剂将酯基转化为羟甲基,随后引入离去基团,以引入氰基的方法等。官能团转化反应包括例如使用酰基卤、磺酰基卣化物等进行酰化或磺酰化的反应;使用诸如卣代烷基的烷化剂的反应;诸如水解反应、弗里德尔-克拉夫茨反应、或维蒂希反应的碳碳键形成反应;氧化反应或还原反应等。另外,在本发明的化合物或其中间体具有氨基、羧基、羟基或氧代等官能团时,根据需要可以使用保护、脱保护技术。优选的保护基、保护的方法、和脱保护的方法在"有机合成中的保护基(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis),第二版(JohnWiley&Sons,Inc.;1990),,等中有具体说明。本发明的式(l)的化合物、或制造该化合物用的中间体,可以用本领域技术人员已知的方法进行纯化。例如,可以通过柱色谱(例如硅胶柱色谱或离子交换柱色谱)或重结晶等进行纯化。可用于重结晶的溶剂包括例如诸如曱醇、乙醇或2-丙醇的醇类溶剂;诸如二乙醚的醚类溶剂;诸如乙酸乙酯的酯类溶剂;诸如苯或甲苯的芳烃类溶剂;诸如丙酮的酮类溶剂;诸如己烷的烃类溶剂;诸如N,N-二甲基甲酰胺或乙腈的非质子性溶剂;水;或它们的混合溶剂等。其他纯化方法包括在实验化学讲座(日本化学学会编辑,丸善)第一巻等中说明的方法等。本发明的式(l)的化合物中具有一个以上的不对称中心时,可以根据通常的方法,通过使用具有该不对称中心的原料、或者在中间工序中引入不对称中心来制备。例如,光学异构体的情况下,可以通过使用光学活性的原料、或者在制备工序的适当阶段进行旋光拆开等而得到。例如,作为旋光拆开方法,例如可以通过非对映体方法来进行,所述非对映体方法为使式(l)的化合物或其中间体与光学活性的酸(例如诸如扁桃酸、N-节氧基丙氨酸或乳酸的一元羧酸;诸如酒石酸、o-二异亚丙基酒石酸或苹果酸的二羧酸;或者,诸如樟脑磺酸或溴樟脑磺酸的磺酸)在惰性溶剂(例如诸如甲醇、乙醇或2-丙醇的醇类溶剂;58诸如二乙醚的醚类溶剂;诸如乙酸乙酯的酯类溶剂;诸如曱苯的烃类溶剂;或诸如乙腈的非质子类溶剂,及它们的混合物)中形成盐。旋光拆开也可以如下进行通过使具有羧基等酸性官能团的式(l)的化合物或其中间体,与光学活性的胺(例如,诸如a-苯乙胺、激肽、奎尼丁、辛可尼丁、辛可宁、士的宁等有机胺)反应形成盐。形成盐的温度选自从室温到溶剂沸点的范围。为了提高光学纯度,希望将温度提高到溶剂沸点附近。在滤取析出的盐时,可以根据需要冷却来提高收率。光学活性的酸或胺的使用量,相对于基质为约0.5-约2.0当量的范围(优选1当量左右的范围)是合适的。才艮据需要,将结晶在惰性溶剂(例如诸如甲醇、乙醇、2-丙醇的醇类溶剂;诸如二乙醚的醚类溶剂;诸如乙酸乙酯的酯类溶剂;诸如甲苯的烃类溶剂;诸如乙腈的非质子类溶剂,及它们的混合物)中重结晶,可得到高纯度的光学活性的盐。根据需要,旋光拆开的盐也可以以通常的方法用酸或碱处理,而作为游离态得到。本发明的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,激活Toll样受体(Toll-likereceptor:TLR)、特别是TLR7,并作为免疫应答调节剂有用,以及作为疾病的治疗剂或预防剂有用,所述疾病例如包括伴随免疫应答异常的疾病(例如自身免疫疾病、变应性疾病);希望其中免疫应答被激活的各种传染病;或癌症。例如,本发明的腺噤呤化合物或药学上可接受的盐作为包括下列疾病(1)至(8)的治疗剂或预防剂是有用的。(l)呼吸器疾病,包括间歇性或持续性严重孝喘(如支气管哮喘、变应性哮喘、内源性孝喘、外源性哞喘、运动诱发性哮喘、药物(例如,诸如阿司匹林、吲哚美辛等非甾体消炎药)诱发性哞喘、粉尘诱发性哞喘、由其他因素引起的气道反应过度疾病;慢性阻塞性肺疾病(COPD);支气管炎(如传染性支气管炎,嗜伊红细胞性支气管炎);气肿;支气管扩张症;嚢性纤维化;结节病;农民肺及其相关疾病;变应性肺炎;肺纤维化(例如,隐源性纤维性肺泡炎,特发性间质性肺炎、由抗肿瘤疗法以及包括结核菌、曲霉菌或其他真菌感染性疾病等引起的纤维化等);肺移植并发症;血管性和血栓性肺动脉疾病以及肺动脉高压;镇咳,包括由气道的炎症或分泌物引起的慢性咳嗽以及医原性咳嗽的治疗;急性或慢性鼻炎,包括药物性鼻炎或血管运动性鼻炎;常年或季节性变应性鼻炎,包括神经性鼻炎(枯草热);鼻息肉;急性病毒感染,59包括普通感冒疾病以及由合胞体病毒、流感、冠状病毒(包括SARS)和腺病毒引起的呼吸器感染疾病。(2)皮肤病,包括牛皮瘅、特应性皮炎、接触性皮炎、其他湿渗性皮炎、以及迟发超敏反应;植物性和日光性皮炎;脂溢性皮炎、疱瘆样皮炎;扁平苔裤、硬化性苔裤、硬化萎缩苔癣、坏疽性脓皮病、皮肤结节病、盘状红斑狼疮、天疱疮、类天疱疮、大疱性表皮松解症、荨麻渗、血管性水肺、血管炎、中毒性红斑、皮肤嗜伊红细胞增多症、局限性脱发、男性型秃发、斯维特综合征、韦-克综合症、多形性红斑;感染性或非感染性蜂窝织炎;脂膜炎;皮肤淋巴瘤、非黑素瘤皮肤癌或其他发育不良的病变;药物诱导性疾病,包括固定的药渗。(3)眼部疾病,包括睑缘炎;包括常年性和春季性变应性结膜炎的结膜炎;虹膜炎,前/后葡萄膜炎;脉络膜炎;伴随自身免疫性、变性或炎症的视网膜疾病;包括交感性眼炎的眼炎;结节病;病毒、真菌或细菌感染性疾病。(4)泌尿生殖系统疾病,包括包括间质性肾炎和肾小球肾炎的肾炎;肾病综合症;膀胱炎,包括急性或慢性(间质性)膀胱炎和亨纳溃疡;急性或慢性尿道炎、前列腺炎、附睾炎、卵巢炎和输卵管炎;阴道炎;佩罗尼病;勃起功能障碍(男性和女性)。(5)同种异体移植物排斥,包括移植肾、心、肝、肺、骨髓、皮肤或角膜等后的、输血后急性和慢性排斥反应;慢性移植物抗宿主病。(6)自身免疫性疾病,包括慢性风湿性关节炎;诸如溃疡性结肠炎的炎症性肠病;系统性红斑狼疮,多发性硬化症,桥本甲状腺炎,格雷夫斯病,艾迪生病,糖尿病,特发性血小板减少性紫斑病,嗜酸性筋膜炎,高IgE综合症,或者如包括抗磷脂抗体综合征的自身免疫性疾病综合症的其他自身免疫性疾病和变应性疾病。(7)癌症疾病,包括前列腺癌,乳腺癌,肺癌,子宫癌,卵巢癌,胰腺癌,肝癌,结肠癌,胃癌,皮肤癌或脑肿瘤,诸如霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的(如白血病)恶性骨髓瘤和淋巴组织肿瘤。通常用于这些癌症疾病的治疗、以及转移、肿瘤复发和肿瘤性综合症的预防和治疗。(8)感染性疾病,包括生殖器湿疣、寻常疣、跖疣、乙肝、丙肝、单纯疱渗病毒病、触染性软疣、天花、获得性免疫缺陷综合征(HIV)等,60以及由人乳头瘤病毒(HPV)、巨细胞病毒(CMV)、水痘带状疱疹病毒(VZV)、鼻病毒、腺病毒、冠状病毒、流感病毒或副流感病毒引起的传染病等病毒性传染病;诸如肺结核、鸟分枝杆菌复合菌组病、汉森病的细菌性疾病;诸如由各种真菌、念珠菌、衣原体或曲霉菌、隐球菌性脑膜炎、卡氏肺嚢虫肺炎(cariniipneumonia)、隐孢子虫病、组织胞浆菌病、弓形体病、锥虫传染病引起的疾病,或利什曼病等其他传染病。本发明的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐作为疫苗佐剂也是有用的。本发明的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐具有TLR激活作用,更具体地说具有TLR7激活作用。本发明的腺嘌呤化合物或药学上可接受的盐,还显示出了干扰素a和干扰素y诱导活性、以及IL-4/IL-5产生抑制活性,并作为具有辅助性T细胞1型(Thl细胞)/辅助性T细胞2型(Th2细胞)选择性免疫调节作用的药剂起作用。即,由于具有Th2细胞选择性免疫抑制作用,故优选作为由Th2细胞引起的诸如哮喘、慢性阻塞性肺病、变应性鼻炎、变应性结膜炎或特应性皮炎等变应性疾病的治疗剂或预防剂有用。另一方面,由于具有免疫刺激作用,故它们作为诸如癌症、病毒性传染病(例如乙型肝炎、丙型肝炎、获得性免疫缺陷综合症(HIV)、人乳头瘤病毒病(HPV))、细菌感染性疾病、皮肤病(如牛皮痺)等各种疾病的治疗剂或预防剂也有用。本发明的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,作为诸如哮喘或慢性阻塞性肺病的气道阻塞疾病/症状的治疗或降低这些疾病的危险是非常有用的。本说明书中的"预防剂,,是指,对于在给药时没有患病或健康状况没有问题的患者,为了防止患病或防止症状恶化而给予的药剂。"预防"(或"预防性")是指,预计将适合于具有某种疾病史或患这类疾病的风险增加的人。一般来说,患有某些疾病或具有症状发展风险的人,有容易患该疾病的家族史,或者可以通过基因诊断或该疾病的诊断来鉴定。本发明的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐可口服或胃肠外给药,对给药形式没有任何限制。例如,口服给药用的制剂可包括胶嚢剂、散剂、片剂、颗粒剂、细颗粒剂、糖浆、液体制剂和混悬剂等;胃肠外给药用的制剂可包括注射剂、滴剂、滴眼剂、直肠内给药剂、吸入剂、喷雾剂(如喷雾剂、气溶胶、干粉制剂、或者吸入器或吹入器用药筒喷雾用的液体剂/混悬剂等)、洗剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、透皮吸收剂、透粘膜吸收剂、滴鼻剂、滴耳液、带剂(tape)、透皮贴剂、泥敷剂、外用散剂等。这些制剂可以按照公知的技术进行制备,还可以含有可接受的通常的载体、赋形剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂、崩解剂、緩冲剂、溶解助剂、等渗剂、表面活性剂、防腐剂、香料等,可以适当^f吏用两种以上的制剂用添加物。本发明的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,可以采用本领域技术人员公知的方法配合药学上可接受的载体,来制备适合各种给药形态的药物组合物。例如,可以制成药物组合物,该组合物中含有本发明的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐0.05至99。/。(重量)、优选0.05至80%(重量)、更优选0.1至70%(重量)、进一步优选0.1到50%(重量)作为有效成分。在口服给药用制剂中,诸如乳剂和糖浆的液体制剂,可以适当使用以下制剂用添加物来制备水;诸如蔗糖、山梨醇、果糖的糖类;乙醇;诸如聚乙二醇、丙二醇、甘油的醇类;诸如芝麻油、橄榄油、豆油的油类;诸如对羟基苯曱酸酯的防腐剂;诸如糖精的甜味剂;诸如羧甲基纤维素的增粘剂;诸如草莓味、薄荷味的香料或着色剂等。诸如胶嚢、片剂、散剂、颗粒剂等的固体制剂可以通过适当配合下面的载体来制备。即,可以使用诸如乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇(甘露糖醇)、纤维素衍生物的赋形剂;诸如淀粉(如马铃薯淀粉、玉米淀粉、支链淀粉)、海藻酸钠的崩解剂;诸如硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇、蜡、石蜡、滑石粉的润滑剂;诸如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、明胶的粘合剂;诸如脂肪酸酯的表面活性剂;诸如甘油的增塑剂等。在制备糖衣片时,可以在使用上述栽体制得的片剂的片芯上包覆浓缩糖液(例如可含有阿拉伯胶、明胶、滑石、二氧化钛)。或者,还可以是用溶于可轻易地蒸馏除去的有机溶剂中的适当的聚合物进行薄膜包衣的片剂。明胶软胶嚢剂的情况下,例如可将本发明化合物与例如植物油或聚乙二醇配合来制备。明胶硬胶嚢,可利用本发明化合物的颗粒来制备,所述本发明化合物的颗粒可通过适当配合上述的任何载体来制备。在胃肠外给药制剂中,注射剂、滴剂、滴眼液、滴耳液等形式的液体制剂,可以优选作为经灭菌的等渗液体制剂来制备。例如,注射剂可通过使用包括生理盐水、葡萄糖溶液、或生理盐水和葡萄糖溶液的混合物的水性介质来制备。直肠内给药制剂,例如可通过使用诸如可可脂的载体,通常作为栓剂的形式来制备。软膏、乳膏剂和凝胶剂通常含有本发明化合物0.01至10重量%,可以向水性或油性基质中添加适当的增粘剂和/或胶凝剂和/或溶剂。例如,该基质包括水和/或液体石蜡等油、诸如花生油或蓖麻油的植物油、或诸如聚乙二醇的溶剂等。增粘剂和胶凝剂包括软石蜡、硬脂酸铝、十六醇十八醇混合物、聚乙二醇、羊毛脂、蜂蜡、羧聚乙烯、纤维素衍生物和/或单硬脂酸甘油酯和/或非离子性乳化剂。洗剂通常含有0.01至10%(重量)的本发明化合物,可以用水性或油性基质配方,通常可以含有乳化剂、稳定剂、分散剂、防沉淀剂或增粘剂。外用散剂通常含有0.01至10%(重量)的本发明化合物,可利用诸如滑石、乳糖或淀粉的合适的粉末基质而形成。滴剂可以用水性或非水性基质配方,可含有分散剂、增溶剂、防沉淀剂或防腐剂。喷雾剂(例如喷雾剂、气溶胶、干粉制剂等)例如可以使用合适的液化推进剂,作为水溶液或混悬液、或者作为从诸如定量吸入器的加压包输送的气溶胶来配方。还可使用干粉制剂。适合吸入的气溶胶可以是混悬液或溶液的任一种,通常包含本发明化合物以及诸如碳氟化合物或含氬的氯氟烃或它们的混合物的适当的推进剂(propellant)。具体来说,它包含氢氟烷、特别是1,1,1,2-四氟乙烷、诸如1,1,1,2,3,3,3-七氟正丙烷的七氟烷(HFA)或其混合物。气溶胶可以根据需要包含诸如表面活性剂(例如油酸或卵磷脂)和共溶剂(例如乙醇)等的本领域技术人员充分公知的所谓制剂赋形剂。具体地可列举例如作为"TurbuhalerTM,,被公知的吸入器。例如,吸入器或通气器中所用的、例如明胶的胶嚢或药筒,可以含有用来吸入本发明所用的化合物的粉末混合物以及乳糖或淀粉等合适的粉末基质来进行配方。各胶嚢或药筒中通常含有20fig至10mg的本发明化合物。或者,作为其它的方法,可以以不含乳糖等赋形剂的63形式提供本发明中使用的化合物。在口服或经鼻吸入的情况下,作为加压的HFA气溶胶和干粉制剂等,可以将本发明的腺噪呤化合物或其药学上可接受的盐微粉碎成10微米以下,混悬在碳原子数8至20的脂肪酸或其盐(如油酸)、胆汁酸盐、磷脂、烷基糖、全氟化或聚乙氧基化表面活性剂、或其他药学上可接受的分散剂中。本发明的腺嘌呤化合物可以作为局部给药用制剂而胃肠外给药。具体而言,优选的制剂例包括软膏、洗剂(溶液或混悬液)、乳膏剂、凝胶剂、带剂、透皮贴剂、泥敷剂、喷雾剂、气溶胶、干粉制剂、吸入器或通气器用药筒喷雾用的水剂/混悬剂、滴眼液、滴耳液、滴鼻剂、透皮剂、肺吸收剂、气道吸收剂或外用散剂等。在本发明的局部给药用药剂中,本发明中使用的有效化合物的比例,取决于所制造的制剂的形态,但通常为0.001至10重量%,优选为0.005至1%。在吸入或通气用散剂中使用的比例在0.1至5%(重量)的范围内。气溶胶中的每一定量的剂量或"一次吹入量"中优选含有20jig至2000[ig、更优选约20fig至500ng的本发明所用的化合物。可以每天一次或多次给药,例如每天2、3、4或8次,例如每次l、2或3剂量。药理学的活性可以用本领域技术人员熟知的任意评价试验来测定,优选用体外评价试验进行测定。具体的测量方法包括在本说明书的实施例中基质的方法等。本发明还包括为了治疗本说明书中记载的疾病,将式(l)的化合物或其药学上可接受的盐、或者含有式(l)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物,逐次或同时,与一种或多种下述的其它药物组合给药的联合疗法。特别地,治疗炎症性疾病、慢性阻塞性肺病、孝喘和变应性鼻炎的药物包括TNF-a抑制剂,如抗TNF单克隆抗体(如英利昔单抗(Remicade)、CDP-870和阿达木单抗(adalimumab))或TNF受体免疫球蛋白分子(如依那昔普(enbrel));局部或全身给药的非选择性环加氧酶COX-l/COX-2抑制剂(如,吡罗昔康、双氯芬酸、丙酸(萘普生、氟比洛芬、非诺洛芬钙、酮洛芬、布洛芬等)、安芬钠(如甲灭酸)、吲哚美辛、舒林酸、阿扎丙宗(azapropazone)、如二苯丁唑酮等保泰松、如阿司匹林的水杨酸盐)、COX-2抑制剂(如美洛昔康、塞来昔布、洛芬昔布、伐地考昔(valdecoxib)、卢莫洛考昔(lumarocoxib)、帕瑞昔布(parecoxib)和依托考昔(etoricoxib));局部、口服、肌肉内、静脉内或关节内给药的糖皮质激素;甲氨蝶呤、来氟洛米;羟氯喹、d-青霉胺、金诺芬或其他胃肠外或口服的金制剂等。本发明还包括,将本发明化合物与白三烯生物合成抑制剂、5-脂加氧酶(5-LO)抑制剂或5-脂加氧酶激活蛋白(FLAP)拮抗物的并用。例如弃白通;ABT-761;芬留顿(fenleutone);替波沙林;Abbott-79175;Abbott-85761;N-(5-取代)-噻吩-2-烷基磺酰胺;2,6-二叔丁基酚腙;诸如ZenecaZD-2138的曱氧基四氢吡喃;SB-210661;诸如L-739010的吡啶基-取代-2-氰基萘化合物;诸如L-746530的2-氰基喹啉化合物;MK-591、MK-886、BAY-X-1005等。本发明还包括,将本发明化合物与选自以下组中的白三烯(LT)B4、LTC4、LTD4、LTE4的受体拮抗剂的联合疗法诸如L-651392的吩噢溱类化合物;诸如CGS-25019c的脒基化合物;诸如昂唑司特(ontazolast)的氨基苯并噁峻(benzoxalamine);i者如BIIL284/260的间甲氧基苯乙腈(benzenecarboximidamide);i者如扎鲁司特、阿鲁司特、孟鲁司特、普仑司特、维卡斯特(MK-679)、RG-12525、Ro-245913、伊拉司特(CGP45715A)、BAY-X-7195等的化合物。本发明还包括,将本发明化合物与诸如包括茶碱和氨茶碱的曱基黄原胶的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂;包括PDE4抑制剂的选择性PDE同工酶、同种型PDE4D抑制剂或PDE5抑制剂的联合疗法。本发明还包括,将口服或局部给药的本发明化合物与例如组胺Hl受体拮抗剂(如西替利溱、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定、阿伐司丁、特非那丁、阿司咪唑、氮卓司汀、左卡巴司汀、氯苯那敏、异丙嗪、赛克利秦和咪唑司汀等)的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与组胺IV型受体拮抗物的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与诸如丙己君、苯福林、苯丙醇胺、麻黄碱、伪麻黄碱、盐酸萘甲唑啉、盐酸羟甲唑啉、盐酸四氢唑啉、盐酸赛洛唑啉、盐酸曲马唑啉和乙基去甲肾上腺素盐酸盐的al/a2肾上腺素受体激动剂和血管收缩交感神经刺激剂的联合疗法。65本发明还包括,将本发明化合物与抗胆碱药的联合疗法,所述抗胆碱药包括诸如阿托品、生物素、甘罗溴铵、异丙托溴铵;噻托溴铵(tiotropiumbromide);溴化氧托品(oxytropiumbromide);旅仑西平;以及替仑西平的毒蕈碱受体(M1、M2、M3)拮抗剂。本发明还包括,将本发明化合物与诸如异丙肾上腺素、沙丁胺醇、福莫特罗、沙美特罗、特布他林、间羟异丙肾上腺素、曱磺酸比托特罗、吡丁醇的p-肾上腺素受体激动剂(包括P受体亚型1至4)的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与诸如色甘酸钠和奈多罗米钠的色酮的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与胰岛素样生长因子l(IGF-l)模拟(mimic)的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与诸如氟尼缩松、曲安奈德、二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德和糠酸莫米松的吸入糖皮质激素的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与基质金属蛋白酶抑制剂(matrixmetalloproteaseinhibitor),特别是溶基质蛋白酶、胶原酶、明胶酶、可聚蛋白聚糖,尤其是胶原酶-l(MMP-l)、胶原酶-2(MMP-8)、胶原酶'-3(MMP陽13)、溶基质蛋白酶画l(MMP-3),溶基质蛋白酶-2(MMP-10)和溶基质蛋白酶-3(MMP-11)、MMP-9和MMP-12抑制剂的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与CCR1、CCR2、CCR2A、CCR2B、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCRIO、CCR11(CC家族);CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5(C-X-C家族);诸如CX3CR1的C-X3-C家族的拮抗剂的趋化因子受体的调节剂的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与包括细胞因子或细胞因子信号传递路径中起作用的药物的细胞因子功能调节剂,例如a-、p-和y-干扰素、包括IL1至15的白介素(IL)、以及白介素拮抗剂或抑制剂的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与调节诸如免疫球蛋白(Ig)、免疫球蛋白制剂、抗IgE抗体(奥马珠单抗,omalizumab)等Ig功能的抗体和拮抗剂的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与诸如沙立度胺及其衍生物、类维生素A(retinoid)、蒽三酴、钙泊三醇的全身或局部给药的消炎药的联合疗法。本发明还包括,将本发明化合物与以下药物的联合疗法,所述药物包括诸如青霉素衍生物、四环素、大环内酯类、p-内酰胺、氟喹诺酮类、甲硝唑和吸入的氨基糖苷的抗菌剂;包括阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林的抗病毒剂;扎那米韦、奥司他韦;诸如吲哚那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦的酶抑制剂;诸如地达诺新、拉米夫定、司他夫定、扎西、齐多夫定的核苷逆转录酶抑制剂;诸如奈韦拉平和依非韦伦的非核苷逆转录酶抑制剂。本发明还包括,将本发明化合物与已知的作为癌症治疗药物的药物的联合疗法。优选的药物包括下面的(i)至(ix)。(i)作为肺瘤治疗剂的抗增殖药物/抗肿瘤药物及其结合,例如烷化剂(如顺铂、卡铂、奥沙利铂、环磷酰胺、氮芥、美法仑、苯丁酸氮芥、马利兰和亚硝基脲);抗代谢药(例如,诸如5-氟脲嘧啶及替加氟的氟嘧啶,如雷替曲塞、甲氨喋呤、阿糖胞苷、羟基脲、吉西他滨和紫杉醇的叶酸拮抗物(antifolate));抗肿瘤抗生素(例如,诸如阿霉素、博来霉素、亚法里亚霉素、柔红霉素、表阿霉素、去甲柔毛霉素、丝裂霉素-C、放线菌素D和光神霉素等蒽环霉素(anthracycline));抗有丝分裂剂(例如,诸如长春新碱、长春碱、长春地辛和长春烯碱的长春花素生物碱,以及诸如紫杉醇和多西他赛的紫杉烷类化合物(taxoid));拓朴异构酶抑制剂(例如,诸如依托泊苷、替尼泊苷、安吖啶、拓朴替康、喜树碱的鬼臼乙叉苦(epipodophyllotoxine))。(ii)细胞生长抑制剂,包括抗雌激素药(例如他莫昔芬、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和艾多昔芬(iodoxifene)等);雌激素受体下调因子(如氟维司群(fulvestrant));抗雄激素药(例如比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特和环丙孕酮);LHRH拮抗剂或LHRH激动剂(如性瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林);孕激素(如甲地孕酮);芳化酶抑制剂(例如阿那曲唑、来曲唑、弗拉唑(vorazole)和依西美坦)和5a-还原酶抑制剂(例如非那雄胺)。(iii)抑制癌细胞侵入的药物(例如,诸如4-(6-氯-2,3-亚甲基二氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌溱-l-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(AZD0530;WO01/94341)和N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-(6-[4-(2-羟乙基)哌溱-1-基-2-甲基嘧啶-4-基氨基}噻唑-5-甲酰胺(达沙替尼,BMS-354825;J.Med.Chem.,2004,47,6658-6661)的C-Src激酶家族抑制剂;诸如马马司他的金属蛋白酶抑制剂及尿激酶纤溶酶激活受体的功能抑制剂、或者肝素酶抗体)。(iv)生长因子的功能抑制剂,诸如生长因子抗体和生长因子受体抗体(例如抗erbB2抗体司徒曼布(HerceptinTM)、抗erbBl抗体西妥昔单抗(cetuximab)[ErbituxC225、以及Sternet等在"Criticalreviewsinoncology/haematology,2005,54,11-29"中描述的生长因子抗体或生长因子受体抗体;诸如表皮生长因子抑制剂的酪氨酸激酶抑制剂(例如EGFR家族酪氨酸激酶抑制剂,如N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(Gefitinib,AZD1839)、N-(3-乙炔苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(erlotinib,OSI-774)和6-丙烯酰胺-N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(CI1033));诸如拉帕替尼的erbB2酪氨酸激酶抑制剂、肝细胞生长因子家族的抑制剂、诸如伊马替尼(imatinib)的血小板衍生生长因子家族的抑制剂、丝氨酸/苏氨酸激酶活性的抑制剂(例如,诸如法尼基转移酶抑制剂等的Ras/Raf信号抑制剂,例如索拉非尼(BAY43-9006))、MEK和/或AKT激酶信号抑制剂、c-kit抑制剂、abl激酶抑制剂、IGF(胰岛素样生长因子)受体激酶抑制剂;极光激酶(aurorakinase)抑制剂(如AZD1152、PH739358、VX-680、MLN8054、R763、MP235、MP529、VX-680和AX39459);以(v)抗血管生成剂,例如,血管内皮细胞生长因子活性的抑制剂(例如,抗血管内皮细胞生长因子抗体贝伐单抗(bavacizumab)(AvastinTM);诸如4-(4-溴-2-氟苯胺基-6-甲氧基-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉(ZD6474;WO01/32651的实施例2)、4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-(3-吡咯烷-l-基丙氧基)喹唑啉(AZD2171;WO00/47212的实施例240)、瓦他拉尼(PTK787;W098/35985)和SU11248(舒尼替尼;WO01/60814)的VEGF受体激酶抑制剂;在国际爿>开小册子W097/22596、WO97/30035、W097/32856和W098/13354中公开的化合物),以及以其他机制工作的化合物(例如罗唾美克(linomid)、整联68蛋白avp3功能抑制剂或制管张素)。(vi)血管破坏剂(Vasculardamagingagent),如combretastatinA4以及在国际公开小册子WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434和WO02/08213中公开的化合物。(vii)反义疗法,例如对于诸如ISIS2503的上述靶标的反义、抗ras反义。(viii)基因疗法,例如诸如异常p53和异常BRCA1或BRCA2的异常基因交换法(abnormalgeneexchangingapproach)、使用胞嘧咬脱氨酶(cytosinedeaminase)或胸苷激酶或细菌硝基还原酶等的GDEPT(基因定向酶前药治疗,Gene-directedenzymepro-drugtherapy)法、提高患者对诸如多药耐性基因疗法的化学疗法或放射疗法的耐受力的方法。(ix)免疫疗法(Immunotherapyapproach),例如通过先体夕卜后体内(ex-vivo)或体内(in-vivo)暴露诸如白细胞介素2、白细胞介素4或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的细胞因子来提高患者对癌细胞的免疫力的方法;使T细胞无反应性减少的方法;移植暴露了细胞因子的树突细胞等免疫细胞的方法;使用暴露了细胞因子的肿瘤细胞抹的方法;以及使用抗独特型抗体的方法等。通过下面的实施例进一步具体地说明本发明,但本发明并不限于这些实施例。实施例1:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula>(vii)工序(i):2-氯-9-(四氢-2H.吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-胺将2,6-二氯-9-(四氢-2H-吡喃-2-基)-911-噤呤(55g)溶解在7N氨-曱醇溶液中,将混合物在100。C下在密封瓶中加热6个小时。将反应混合物冷却至室温,放置一夜后,过滤,得到标题化合物。收率40g、80%力匪R(CDC13)88.02(1H,s),5.94(2H,bs),5.71(1H,dd),4.15-4.22(1H,m),3.75-3.82(1H,m),1.27-2.12(6H,m).工序(ii):2-丁氧基-9-(四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-胺将在工序(i)中所获得的化合物(40g)溶解在19%的丁醇钠-丁醇溶液中,加热回流6小时。将所获得的悬浮液冷却至室温,用水稀释,用乙醚萃取。将有机层用水洗,干燥后,减压下浓缩。将残留物溶解在己烷和乙醚的混合溶剂中,结晶后,过滤,收集所获得的晶体以得到标题化合物。收率19g、64%。力匪R(CDC13)87.87(1H,s),5.56-5.68(3H,m),4.31-4.35(2H,t),4.14-4.17(1H,m),3.76-3.80(1H,m),1.49-2.08(10H,m),0.98(3H,t).工序(iii):8-溴-2-丁氧基-9-(四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-胺将在工序(ii)中所获得的化合物(30g)溶解在二氯甲烷(200ml)中,并在室温下边搅拌边少量逐次添加N-溴丁二酰亚胺(27g),然后,将该混合物在室温下搅拌一夜。向混合物中添加2(r/。辟b代碌L酸钠水溶液,用二氯甲烷萃取分离的水层。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤,减压下浓缩。然后将残留物溶于乙酸乙酯,用水、饱和盐水洗涤,干燥。将所获得的溶液通过硅胶过滤,减压下浓缩。将残留物溶于己烷和乙醚的混合溶剂中结晶,将获得的晶体通过过滤收集得到晶体(26g)。将滤液浓缩,残留物用柱层析(乙酸乙酯己烷)纯化,得到晶体(2.5g)。将这些晶体并合得到黄色固体的标题化合物。收率28.5g,75%,mp148國150。CNMR(CDC13)S5.59-5.64(3H,m),4.32(2H,m),4.17(1H,m),3.74(1H,m),3.08(1H,m),2.13(1H,d),1.48-1.83(8H,m),0.98(3H,t).工序(iv):2-丁氧基-8-甲氧基-9-(四氢國2H國吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6誦胺在氮气氛围下,向曱醇(400ml)中加入钠(3.7g)。向所获得的溶液中添加工序(iii)获得的化合物(28.5g),将该混合物在65。C加热9小时。将反应溶液减压下浓缩,向其中加入水(500ml)。分离的水层用乙酸乙酯萃取,用饱和盐水洗涤并浓缩。残留物从乙醚中结晶,得到标题化合物。收率14.2g,98%。力匪R(CDC13)S5.51(1H,dd),5.28(2H,bs),4.29(2H,t),4.11-4.14(4H,m),3.70(1H,m),2.76-2.80(1H,m),2.05(1H,d),1.47-1.81(8H,m),0.97(3H,t).工序(v):2-丁氧基-8-曱氧基-9H-噤呤-6-胺三氟乙酸盐将在工序(iv)中所获得的化合物(24g)溶解在甲醇(300ml)中,向其中添加三氟乙酸(30ml)。将该混合物在室温下搅拌72个小时,减压下浓缩,从甲醇和乙醚乙酯的混合物中结晶,得到白色固体的标题化合物。收率21g,80%。力匪R(CD3OD)84.48(2H,t),4.15(3H,s),1.80(2H,quintet),1.50(2H,sextet),0.99(3H,t).工序(vi):[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-甲氧基嘌呤-9-基曱基)苯基曱醇向2-丁氧基-8-甲氧基腺噤呤三氟乙酸盐(10g,42.1mmol)的DMF溶液(卯ml)中加入碳酸钾(17.5g,126.4mmol)和(4-羟甲基)千基氯(7.3g,46.4mmol),将混合物在室温下搅拌18个小时。通过过滤将反应体系中的碳酸盐去除,将滤液浓缩。向残留物中加水,将混合物用5%甲醇-氯仿(8001111)萃取。有机层用水、饱和盐水依次洗涤后,用硫酸钠干燥。向残留物中添加氯仿(125ml)、甲醇(25ml)和乙醚(125ml),将不溶性固体通过过滤去除。滤液在减压下浓缩后,加入乙醚(150ml)。通过过滤收集沉淀的白色固体,干燥,得到白色固体的子标题化合物(7.2g,20.1mmol)。收率71%。力匪R(DMSO-d6)S7.26(2H,d,J=8.2Hz),7.19(2H,d,J=8.2Hz),6.47(2H,brs),5.15(1H,t,J=5.6Hz),5.01(2H,s),4.44(2H,d,J=5.6Hz),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.03(3H,s),1.68-1.59(2H,m),1.44-1.34(2H,m),0.91(3H,t,J=7.4Hz).工序(vii):6-氨基-9-(4-氯甲基苄基)-2-丁氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮盐酸盐向工序(vi)获得的化合物(7.1g,19.6mmol)中加入二氯甲烷(140ml),并向形成的悬浮液中加入亚硫酰氯(4.3ml),并在50"C下搅拌混合物2个小时。向混合物中加入曱苯(30ml),将溶剂蒸馏除去后,进一步加入甲苯(100ml),蒸馏除去溶剂。在减压下干燥以得到淡黄色固体的子标题化合物(7.2g,19.6mmo1)。收率99%。1HNMR(DMSO-d6)S7.39(2H,d,J=8.2Hz),7.30(2H,d,J=8.2Hz),4.88(2H,s),4.73(2H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),1.68-1.59(2H,m),1.43-1.32(2H,m),0.90(3H,t,J=7.4Hz).工序(viii):将在工序(vii)所获得的化合物(180mg,0.5mmol)、吗啉(0.3mL)及二异丙基乙胺(lmL)添加到DMF(5mL)中,将混合物在80。C下搅拌2个小时后,减压蒸馏除去溶剂。将水加入到残留物中,将析出的固体通过过滤来收集,由硅胶柱层析(CHCl3/MeOH-30/l)纯化,得到标题化合物(163mg,79%)。力匪R(DMSO-d6)S9.94(1H,s),7.25(4H,s),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.4Hz),3.54(4H,t,J=4.2Hz),3.40(2H,s),2.31(4H,m),1.62(2H,m),1.37(2H,m),0.91(3H,t,J=7.2Hz).以与实施例1类似的方法获得下面的实施例2-34的化合物。实施例2:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-哌啶-l-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤國8國酮(139mg,82%)[化学式1272<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.23(4H,m),6.43(2H,s),4.83(2H,s),4.15(2H,t,J=6.4Hz),3.36(2H,s),2.27(4H,m),1.62(2H,m),1.35-1.49(8H,m),0.91(3H,t,J=6.4Hz).实施例3:6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-甲基哌嗪-1-基曱基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮(145mg,69%)[化学式13力匪R(DMSO-d6)59.96(1H,s),7.23(4H,s),6.46(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.4Hz),3.38(2H,s),2.30(8H,m),2.12(3H,s),1.62(2H,m),1.36(2H,m),0.90(3H,t,J=7.2Hz).实施例4:6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-二甲基氨基哌啶-l-基甲基)苄基誦7,9-二氢噤呤-8-酮(167mg,74%)[化学式14力匪R(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.23(4H,m),6.46(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.17(1H,d,J=2.0Hz),2.75(2H,d,J=12.4Hz),2.12(6H,s),1.92(1H,m),1.85(2H,m),1.60-1.67(4H,m),1.30-1.40(4H,m),0"0(3H,t,J=7.4Hz).实施例5:6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-二甲基氨基吡咯烷-l-基甲基)苄基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮(115mg,63%)[化学式15力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.25(4H,m),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.49(2H,d,J=13.2Hz),3.39(2H,d,J=13.2Hz),2.62(2H,m),2.37(1H,m),2.20(1H,m),2.05(6H,s),1.80(1H,m),1.62(3H,m),1.37(2H,m),0.90(3H,t,J=6.8Hz).实施例6:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[甲基-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基曱基}苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(22mg,12%)[化学式16]力匪R(DMSO-d6)S9.91(1H,brs),7.25(4H,m),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=7.0Hz),3.41(2H,d,J=13.6Hz),3.33(2H,d,J=13.6Hz),3.05(1H,m),2.55(1H,m),2.36-2.44(3H,m),2.20(3H,s),1.97(3H,s),1.86(1H,m),1.60-1.64(3H,m),1.38(2H,m),0"0(3H,t,J=7.4Hz).实施例7:N-U-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基)苄基]哌啶-4-基}乙酰胺(191mg,82%)[化学式17]力匪R(DMSO-d6)89.95(1H,s),7.23(4H,m),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.47(1H,m),3.38(3H,s),2.70(2H,m),1.94(2H,t,J=10.8Hz),1.77(3H,s),1.60-1.67(4H,m),1.31-1.40(4H,m),0.90(3H,t,J=7.4Hz).实施例8:l-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基曱基)千基哌啶-4-羧酸酰胺(135mg,60%)[化学式18NH2丄HN|N'!HNMR(DMSO-d6)89.95(IH,s),7.23(4H,m),6.70(IH,s),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.38(2H,s),3.38(3H,s),2.75(2H,d,J=11.2Hz),2.05(IH,m),1.85(IH,q,J=9.6Hz),1.40-1.64(6H,m),1.38(2H,m),0.91(3H,t,J=7.2Hz).实施例9:6-氨基-2-丁氧基-9-[3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苄基卜7,9-二氢噤呤-8-酮(171mg)[化学式19力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.26(2H,m),7.16(2H,m),6.45(2H,s),4.84(2H,s),4.14(2H,q,J=6.6Hz),3.40(2H,s),2.29(8H,m),2.13(3H,s),1.63(2H,m),1.37(2H,m),0.91(3H,t,J=7.2Hz).实施例10:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-(4-哌啶-l-基曱基苄基)-7,9-二氢噤呤-8-酮(210mg,88%)[化学式20!HNMR(DMSO-d6)89.98(IH,s),7.23(4H,m),6.48(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.35(2H,s),3.27(3H,s),2.26(4H,m),1.46(4H,m),1.36(2H,m).实施例11:6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮(170mg,68%)[化学式2175力NMR(DMSO-d6)S9.98(1H,s),7.24(4H,m),6.49(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.38(2H,s),3.27(3H,s),2.29(8H,m),2.12(3H,s).实施例12:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯基哌嗪-l-基甲基)苄基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮(86mg,45%)[化学式224NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,s),7.28(4H,m),7.19(2H,m),6.90(2H,m),6.76(1H,t,J=7.2Hz),6.49(2H,s),4.85(2H,s),4.27(2H,t,J=5.2Hz),3.59(2H,t,J=5.2Hz),3.47(2H,s),3.27(3H,s),3.10(4H,m),2.47(4H,m).实施例13:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯氧基哌啶-l-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮(170mg,45%)[化学式23]力醒R(DMSO-d6)S9.97(1H,s),7.27(6H,m),6.91(3H,m),6.48(2H,s),4.84(2H,s),4.36(1H,m),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.44(2H,s),3.27(3H,s),2.64(2H,m),2.20(2H,t,J=9.2Hz),1.90(2H,m),1.60(2H,m).实施例14:6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-2-(2-甲氧基乙氧基)國7,9-二氩噤呤-8-酮(130mg,63%)[化学式24]NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,s),7.24(4H,m),6.48(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.33(2H,s),3.27(3H,s),2.29(8H,m),2.11(6H,s).实施例15:6-氨基-9-{4-[(二异丙基氨基)甲基]苄基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(51mg,29%)[化学式25]力NMR(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.26(4H,m),6.47(2H,s),4.83(2H,s),4.27(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.56(2H,s),3.27(3H,s),2.93(2H,sept,J=6.8Hz),0.97(6H,s),0.95(6H,s).实施例16:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-(4-{[(2-曱氧基乙基)曱基氨基甲基}苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(62mg,25%)NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,s),7.24(4H,m),6.48(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.42(4H,m),3.27(3H,s),3.21(3H,s),2.48(2H,m),2.10(3H,s).实施例17:6-氨基-9-{4-[(环己基甲基氨基)甲基]苄基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(164mg,75%)[化学式27]77力匪R(DMSO-d6)89.95(1H,s),7.23(4H,m),"5(2H,s),4.83(2H,s),4.27(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.49(2H,s),3.27(3H,s),2.36(1H,m),2.06(3H,s),1.75(4H,m),1.56(1H,m),1.05-1.25(5H,m).实施例18:6-氨基-9-(4-环己基氨基甲基苄基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮(41mg,19%)[化学式28力匪R(DMSO-cU)S9.95(1H,brs),7.26(4H,m),6.45(2H,s),4.82(2H,s),4.27(2H,t,J=4.8Hz),3.67(2H,s),3.59(2H,t,J=4.8Hz)3.27(3H,s),2.32(1H,m),1.80(2H,m),1.64(2H,m),1.53(1H,m),1.00-1.18(5H,m).实施例19:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-{4-(甲基苯基氨基)甲基苄基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮(185mg,100%)化学式29力匪R(DMSO-d6)89.98(1H,s),7.29-7.33(2H,m),7.10-7.16(4H,m),6.68(2H,d,J=8.0Hz),6.59(1H,7.2Hz),6.47(2H,s),4.86(2H,s),4.52(2H,s),4.25(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.27(3H,s),2.97(3H,s).实施例20:6-氨基-9-{4-[(爷基甲基氨基)曱基苄基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(210mg,85%)[化学式3078<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>力匪R(DMSO-d6)S10.00(1H,s),7.23-7.34(IOH,m),6.49(2H,s),4.84(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.45(2H,s),3.43(2H,s),3.26(3H,s),2.05(3H,s).实施例21:6-氨基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-2-丙氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮(85mg,33%)[化学式31<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.25(4H,s),6.46(2H,s),4.83(2H,s),4.09(2H,t,J=6.8Hz),3.54(4H,t,J=4.6Hz),3.40(3H,s),2.31(4H,m),1.65(2H,m),0.92(3H,t,J=7.2Hz).实施例22:6-氨基-2-环丙基曱氧基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢噤呤-8-酮(58mg,42°/。)[化学式32<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>力醒R(DMSO画d6)S9.96(1H,s),7.24(4H,s),6.44(2H,s),4.82(2H,s),3.97(2H,d,J=7.2Hz),3.53(4H,t,J=4.4Hz),3.40(3H,s),2.30(4H,m),1.17(1H,m),0.49(2H,m),0.26(2H,m).实施例23:6-氨基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)画7,9-二氢噤呤-8-酮(215mg,96%)[化学式33]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>力NMR(DMSO-d6)S10.01(1H,s),7.25(4H,s),6.50(2H,s),4.84(2H,s),4.21(2H,t,J=6.4Hz),3.54(4H,t,J=4.4Hz),3.40(3H,s),2.31-2.40(6H,m),1.86-1.92(2H,m).实施例24:6-氨基-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)苄基]-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮(84mg,49%)[化学式34<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>NMR(DMSOd6)S9.98(1H,s),7.24(4H,m),6.50(2H,s),4.84(2H,s),4.21(2H,t,J=6.4Hz),3.39(2H,s),2.30-2.39(IOH,m),2.12(3H,s),1.86-1.90(2H,m).实施例25:6-氨基-9-(4-{[(2-曱氧基乙基)曱基氨基甲基}苄基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(64mg,57%)[化学式35<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>力應R(DMSO-d6)59.89(1H,s),7.23(4H,m),6.50(2H,s),4.84(2H,s),4.21(2H,t,J=6.4Hz),3.43(4H,m),3.21(3H,s),2.49(2H,m),2.35(2H,m),2.12(3H,s),1.89(2H,m).实施例26:6-氨基-9-[4-(4-甲氧基哌啶-l-基甲基)苄基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(140mg,77%)[化学式36力NMR(DMSO-d6)S10.08(1H,s),7.24(4H,m),6.65(2H,s),4.86(4H,m),3.38(2H,s),3.19(3H,s),3.15(1H,m),2.60(2H,m),2.03(3H,t,J=9.6Hz),1.41(2H,m),1.38(2H,m).实施例27:6-氨基-9-[4-(4-氧代哌啶-l-基甲基)苄基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(45mg,35%)[化学式37力NMR(DMSO-d6)S10.09(1H,s),7.30(4H,m),6.66(2H,s),4.85(4H,m),3.56(2H,s),2.66(4H,t,J=6.0Hz),2.32(4H,t,J=6.0Hz).实施例28:6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-7,9-二氢噤呤-8-酮(45mg)[化学式38]&NMR(DMSO-d6)89.62(1H,s),7.24(2H,d,J=8.4Hz),7.20(2H,d,J=8.4Hz),6.17(1H,t,J=5.8Hz),5.98(2H,s),4.79(2H,s),3.31(2H,s),3.16(2H,2H,q,J=6.8Hz),2.12(6H,s),1.45(2H,m),1.29(2H,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz).实施例29:6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-哌啶-l-基甲基苄基)-7,9-二氢噤吟_8-酮(48mg)[化学式39]81力NMR(DMSO-d6)S9.63(1H,s),7.23(2H,d,J=8.4Hz),7.20(2H,d,J=8.4Hz),6.21(1H,t,J=5.6Hz),6.00(2H,s),4.78(2H,s),3.35(2H,s),3.16(2H,q,J=6.8Hz),2.26(4H,m),1.24-1.37(IOH,m),0.87(3H,t,J=6.8Hz).实施例30:6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢噤吟_8-酮(185mg)[化学式40力NMR(DMSO-d6)39.62(1H,s),7.24(4H,m),6.17(1H,t,J=5.6Hz),5.98(2H,s),4.78(2H,s),3.54(4H,t,J=4.4Hz),3.41(2H,s),3.16(2H,q,J=6.8Hz),2.31(4H,t,J=4.0Hz),1.45(2H,m),1.30(2H,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz).实施例31:6-氨基-2-丁基氨基-9-[4-(4-二甲基氨基哌啶-l-基甲基)苄基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮(103mg)-7,9-二氢噤呤-8-酮(89mg)[化学式42NH21H力匪R(DMSOd6)S9.62(1H,s),7.24(2H,d,J=8.4Hz),7.20(2H,d,J=8.4Hz),6.19(1H,t,J=5.6Hz),5.99(2H,s),4.78(2H,s),3.39(2H,s),3.16(2H,q,J=6.8Hz),2.30(8H,m),2.13(3H,s),1.45(2H,m),1.28(2H,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz).实施例33:6-氨基-2-丁基氨基-9-(3-哌啶-l-基甲基苄基)-7,9-二氢噤吟_8-酮(188mg)[化学式43力匪R(DMSO-d6)S9.63(1H,s),7.24(2H,m),7.16(2H,m),6.18(1H,t,J=5.6Hz),5.99(2H,s),4.79(2H,s),3.37(2H,s),3.16(2H,q,J=6.8Hz),2.34(4H,m),1.24-1.49(IOH,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz).实施例34:6-氨基-2-丁氧基-9-(3-吗啉-4-基曱基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(175mg)[化学式44力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.27(2H,m),7.18(2H,m),6.45(2H,s),4.85(2H,s),4.14(2H,q,J=6.4Hz),3.53(4H,t,J=4.4Hz),3.42(2H,s),2.31(4H,m),1.62(2H,m),1.37(2H,m),0.91(3H,t,J=7.2Hz)实施例35:6-氨基-9-[4-(4-氨基-哌啶-l-基曱基)苄基]-2-丁氧基画7,9誦二氢噤呤-8-酮[化学式45将在实施例1工序(vii)中得到的化合物(150mg,0.42mmol)与4-N-Boc-氨基哌啶(200mg)和二异丙基乙胺(lmL)添加到DMF(5mL)中,将混合物在80。C下加热2个小时,然后将溶剂在减压下蒸发。向残留物中加水,通过过滤收集析出的固体,用硅胶柱层析(CHCl3/MeOH=50/1)纯化,得到白色固体。将所获得的固体添加到10%HCl/MeOH中,将混合物在室温下搅拌整夜。溶剂在减压下蒸发,将残留物溶解在MeOH(3mL)中,向其中加入28%氨水。析出的固体通过过滤收集,用水洗以得到标题化合物(114mg,64%)。力匪R(DMSO-d6)S7.25(4H,m),6.73(2H,s),4.83(2H,s),4.13(2H,t,J=6.4Hz),3.40(2H,s),2.91(1H,m),2.77(2H,d,J-11.6Hz),2.08(1H,s),1.81-1.96(4H,m),1.64(2H,m),1.32-1.53(4H,m),O.卯(3H,t,J=7.2Hz).实施例36:6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苄基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮-7,9-二氢噤呤-8-酮-7,9-二氩噤呤-8-酮(19mg,13°/。)[化学式54力醒R(DMSO-d6)69.91(1H,s),8.12(1H,d,J=2.1Hz),7.50(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.78(1H,d,J=8.8Hz),6.43(2H,s),4.71(2H,s),4.22(2H,t,J=6.8Hz),3.43(4H,t,J=4.8Hz),2.35(4H,t,J=5.087Hz),2.19(3H,s),1.26(3H,t,J=7.2Hz).实施例45:6-氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基甲基1-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(104mg,39%)[化学式55力NMR(DMSO-d6)S10.05(1H,s),8.13(1H,d,J=2.1Hz),7.52(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.77(1H,d,J=8.8Hz),6.63(2H,s),4.89(2H,q,J=9.0Hz),4.74(2H,s),3.43(4H,t,J=4.8Hz),2.35(4H,t,J=5.0Hz),2.19(3H,s).实施例46:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢噤呤-8-酮(109mg,46%)[化学式561力NMR(DMSO-d6)89.59(1H,s),8.11(1H,d,J=2.1Hz),7.50(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.76(1H,d,J=8.8Hz),6.21(1H,t,J=5.4Hz)5.98(2H,s),4.65(2H,s),3.42(4H,t,J=4.8Hz),3.17(2H,q,J=6.8Hz)2.34(4H,t,J=5.0Hz),2.18(3H,s),1.46(2H,m),1.30(2H,m),0.88(3Ht,J=7.2Hz).实施例47:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-曱基-[1,4二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氢嘌呤-8-酮(81mg,39%)化学式57H匪R(DMSO-d6)S9.58(1H,s),8.07(1H,d,J=2.1Hz),7.4788(1H,dd,J=2.4,8.0Hz),6.53(1H,d,J=8.8Hz),6.21(1H,t,J=5.6Hz),5.98(2H,s),4.64(2H,s),3.68(4H,t,J=4.8Hz),3.52(2H,q,J=6.0Hz),3.19(2H,m),2.53(2H,m),2.41(2H,t,J=5.2Hz),2.22(3H,s),1.84(2H,m),1.48(2H,m),1.31(2H,m),0.89(3H,t,J=7.2Hz).实施例48:6-氨基-2-丁基氨基-9-(6-哌嗪-1-基吡啶-3-基甲基)-7,9-二氢噤呤-8-酮(79mg,35%)[化学式58NMR(DMSO-d6)S9.59(IH,brs),8.11(IH,d,J=2.1Hz),7.50(IH,dd,J=2.4,8.8Hz),6.72(1H,d,J=8.8Hz),6.17(IH,t,J=5.8Hz)5.97(2H,s),4.66(2H,s),3.34(2H,m),3.19(4H,m),2.74(4H,t,J=4.8Hz),1.47(2H,m),1.30(2H,m),0.89(3H,t,J=7.2Hz).实施例49:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二甲基氨基哌啶-l-基)吡啶画3-基甲基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮(96mg,45%)[化学式59力NMR(DMSO-d6)S9.59(1H,s),8.101(IH,d,J=2.2Hz),7.49(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.77(IH,d,J=8.8Hz),6.21(1H,t,J=5.6Hz),5.98(2H,s),4.65(2H,s),4.24(2H,d,J=13.2Hz),3.20(2H,q,J=6.8Hz),2.75(2H,m),2.27(1H,m),2.15(6H,s),1.76(2H,d,J=11.0Hz),1.46(2H,m),1.26-1.34(4H,m),0.89(3H,t,J=7.2Hz).实施例50:6-氨基-2-丁基氨基-9-{6-[(3-二甲基氨基丙基)甲基氨基吡啶-3-基曱基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮(32mg,15%)[化学式60^^^^N乂NNNMR(DMSO-d6)89.58(1H,brs),8.08(1H,d,J=2.1Hz),7.48(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.53(1H,d,J=8.8Hz),6.21(IH,t,J=5.8Hz),5.97(2H,s),4.64(2H,s),3.46(2H,t,J=7.2Hz),3.19(2H,q,J=6.8Hz),2.94(3H,s),2.17(2H,t,J=7.0Hz),2.10(6H,s),1.60(2H,m),1.47(2H,m),1.31(2H,m),0.90(3H,t,J=7.2Hz).实施例51:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(3-二曱基氨基吡咯烷-l-基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氢嘌呤-8-酮(135mg,69%)[化学式61<formula>formulaseeoriginaldocumentpage90</formula>力NMR(DMSO-d6)S9.60(1H,brs),8.11(1H,d,J=2.1Hz),7.50(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.37(1H,d,J=8.8Hz),6.16(1H,t,J=5.8Hz)5.94(2H,s),4.65(2H,s),3.61(IH,m),3.50(1H,m),3.17-3.27(3H,m),3.05(IH,m),2.17(6H,s),2.09(1H,m),1.76(1H,m),1.48(2H,m),1.31(2H,m),O.卯(3H,t,J=7.2Hz).实施例52:6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基曱基l-7,9-二氢嘌呤-8-酮力NMR(DMSO-d6)S9.64(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.76(1H,d,J=8.4Hz),6.26(1H,t,J=5.6Hz)6.02(2H,s),4.74(2H,s),4.33(2H,t,J=5.8Hz),3.17(2H,q,J=6.8Hz)2.56(2H,t,J=5.8Hz),2.17(6H,s),1.45(2H,m),1.30(2H,m),0.88(3Ht,J=7.2Hz).实施例55:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二曱基氨基丁氧基)吡啶-3-基曱基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮(24mg,15%)[化学式65NMR(DMSO-d6)89.63(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.75(1H,d,J=8.8Hz),6.23(1H,t,J=5.6Hz),6.00(2H,s),4.74(2H,s),4.21(2H,t,J=6.8Hz),3.17(2H,q,J=6.8Hz),2.09(6H,s),1.67(2H,m),1.44-1.52(4H,m),1.30(2H,m),0.88(3H,t,J=7.2Hz).实施例56:6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮[化学式66]将2-丁基氨基腺嘌呤(300mg,1.5mmol)、5-氯甲基-2,3-二甲基吡啶(400mg,2mmol)和碳酸钾(420mg,3mmol)加入到DMF(5mL)中,将混合物在60。C下加热4个小时后,减压下蒸馏除去溶剂。向残留物中加入水和氯仿,进行分液。然后用硫酸镁干燥有机相。用硅胶柱层析(CHCl3/MeOI^50/l)将残留物纯化,得到白色固体(480mg)。将所获得的固体和溴(320mg,2mmol)添加到氯仿(10毫升)中,将混合物在冰冷却下搅拌2个小时。将析出的黄色固体通过过滤收集起来,并向其中加入12N盐酸,将混合物加热回流6个小时。将溶剂在减压下蒸发后,用28%氨水中和,得到白色固体的2-丁基氨基-9-(5,6-二氯吡啶-3-基甲92基)-8-氧代腺嘌呤(350mg)。将该固体(200mg,0.5mmol)和N-甲基哌溱(5mL)在130。C下加热3小时。将溶剂在减压下蒸发,向其中加入水。析出的固体通过过滤收集并用硅胶柱层析(CHCl3/MeOH-100/3)纯化,得到标题该化合物(114mg,50%)。力NMR(DMSO-d6)S9.64(1H,s),8.19(1H,d,J=1.8Hz),7.73(1H,d,J=1.8Hz),6.24(1H,t,J=5.6Hz),6.02(2H,s),4.75(2H,s),3.18(4H,m),2.44(4H,t,J=4.4Hz),2.21(3H,s),1.47(2H,m),1.30(2Hm),0.88(3H,t,J=7.2Hz).实施例57:6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基甲基-2-乙氧基-7,9画二氢嘌呤画8画酮[化学式67]以与实施例56相似的操作,得到标题化合物(78mg,41%)。NMR(DMSO-d6)59.97(1H,brs),8.19(1H,d,J=2.2Hz),7.74(1H,d,J=2.2Hz),6.48(2H,s),4.81(2H,s),4.21(2H,q,J=7.0Hz),3.17(4H,m),2.43(4H,t,J=4.4Hz),2.21(3H,s),1.27(3H,t,J=7.0Hz).实施例58:6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氢噤呤-8-酮[化学式68使用在实施例56中得到的2-丁基氨基-9-(5,6-二氯吡啶-3-基曱基)-8-氧代腺嘌呤,以与实施例52相似的操作,得到标题化合物(104mg:54%)。&NMR(DMSO-d6)S9.65(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,d,J=1.8Hz),6.23(1H,t,J=5.8Hz),6.02(2H,s),4.77(2H,s),934.40(2H,t,J=5.8Hz),3.19(2H,q,J=6.8Hz),2.62(2H,t,J=5.8Hz),2.20(6H,s),1.46(2H,m),1.30(2H,m),0.88(3H,t,J=7.2Hz).实施例59:6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3画基曱基-7,9國二氢嘌呤画8國酮以与实施例56相似的操作,得到标题化合物(390mg,100%)。1HNMR(DMSO-d6)S9.66(1H,s),7.75(1H,d,J=1.8Hz),7.48(1H,dd,J=2.0,8.6Hz),7.27(1H,d,J=8.4Hz),6.21(1H,t,J=5.6Hz)6.02(2H,s),4.79(2H,s),3.16(2H,q,J=6.8Hz),2.95(4H,t,J=4.8Hz):2.20(3H,s),1.45(2H,m),1.29(2H,m),0.86(3H,t,J=7.2Hz).实施例61:6-氨基-9-[3-氨基-4-(4-甲基哌溱-l-基)千基-2-丁基氨基-7,9-二氢噤呤-8-酮[化学式71将实施例60的化合物(240mg,0.5mmol)和20%Pd(OH)2/C(50mg)加入到甲醇(10mL)中,将混合物在氢气氛下搅拌5个小时。将催化剂去除后,向其中加入水,将析出的固体通过过滤收集,得到标题化合物(170mg,76%)。力謹R(DMSO-d6)89.59(1H,s),6.80(1H,d,J=4.0Hz),6.60(1H,s),6.49(1H,d,J=8.0Hz),6.15(1H,t,J=5.6Hz),5.97(2H,s),4.71(2H,s),4.63(2H,s),3.16(2H,qJ=6.8Hz),2.75(4H,m),2,49(4H,m),2.22(3H,s),1.45(2H,m),1.30(2H,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz).实施例62:6-氨基-2-乙氧基-9-(3-甲氧基-4-吗啉-4-基曱基苄基)-7,9-二氢噤呤-8-酮将以与实施例1类似的方法获得的6-氨基-9-(4-氯甲基苄基)-2-乙氧基-7,9-二氬嘌呤-8-酮盐酸盐(0.15g,0.41mmol)溶解在DMF(10ml)中,并向其加入40%二甲胺水溶液(2ml),将该混合物在室温下搅拌IO分钟。用蒸发器将该混合物浓缩后,向其中加入l。/。氨水(5ml)。将析出的固体通过过滤收集,干燥后,通过曱醇/乙腈=1/1重结晶,得到白色固体的标题化合物(0.080克)。收率57%。NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.25-7.20(4H,m),6.45(2H,brs),4.82(2H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),3.32(2H,s),2.10(s,6H),1.24(3H,t,J=7.0Hz).实施例64:6-氨基-9-(4-二乙基氨基甲基节基)-2-乙氧基-7,9-二氢噤呤-8誦酮H匪R(DMSO-d6)S9.97(1H,s),7.25-7.20(4H,m),6.45(2H97brs),4.82(2H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),3.35(2H,s),2.33-2.24(4H,m),1.48-1.42(4H,m),1.37-1.34(2H,m),1.24(3H,t,J=7.0Hz).实施例67:6-氨基-2-乙氧基-9-[4-(4-曱氧基哌啶-l-基曱基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮,白色固体,收率0.10g(62%)化学式77]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage98</formula>使用在实施例63工序(ii)中得到的化合物(0.15g,0.41mmol),以与实施例64类似的方法获得标题化合物。力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.26-7.20(4H,m),6.44(2H,brs),4.82(2H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),3.38(2H,s),3.19(3H,s),3.16-3.11(1H,m),2.60-2.56(2H,m),2.05-1.99(2H,m),1.79-1.76(2H,m),1.42-1.35(2H,m),1.24(3H,t,J=7.0Hz).实施例68:6-氨基-2-乙氧基-9-(4-吗啉-4-基甲基千基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮),白色固体,收率0.11g(68%).[化学式78<formula>formulaseeoriginaldocumentpage98</formula>力匪R(DMSO-d6)89.95(1H,s),7.25-7.23(4H,m),6.45(2H,brs),4.82(2H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),3.53(4H,t,J=4.6Hz),3.40(2H,s),2.30(4H,t,J=4.6Hz),1.24(3H,t,J=7.0Hz).实施例69:6-氨基-2-乙氧基-9-(4-硫代吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢噤呤-8-酮,白色固体,收率0.13g(800/0).-7,9-二氢噤呤-8-酮,白色固体,收率0.094g(58%).[化学式80力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.26-7.20(4H,m),6.45(2H,brs),4.82(2H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),3.38(2H,s),2.50-2.10(8H,m),2.12(3H,s),1.24(3H,t,J=7.0Hz).实施例71:6-氨基-2-丁基-9-(4-二曱基氨基曱基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮甲醇向2-氨基-6-氯嘌呤(1.51g,8.9mmol)的DMF悬浮液(30ml)中加入碳酸钾(3.69g,26.7mmol)和(4-羟曱基)节基氯化物(2.09g,13.4mmol),混合物在室温下搅拌18个小时。通过过滤将该反应体系中的碳酸盐去除,将滤液浓缩。向残留物中加入水,固体通过过滤收集,并进而向其中加入氯仿(30ml)和乙腈(15ml)。将该混合物在加热回流下搅拌30分钟,并冷却到0'C。该结晶通过过滤收集,得到白色固体的子标题化合物(2.15g,7.43mmo1)。收率84%。力匪R(DMSO-d6)S8.22(1H,s),7.27(2H,d,J=8.2Hz),7.21(2H,d,J=8.2Hz),6.93(2H,brs),5.26(2H,s),5.16(1H,t,J=5.7Hz),4.45(2H,d,J=5.7Hz).工序(ii):[4-(6-氯-2-碘嘌呤-9-基甲基)苯基]曱醇向在工序(i)中获得的化合物(1.87g,6,44mmol)中加入THF(65ml),并向形成的悬浮液中加入碘化铜(I)(1.23g,6.44mmo1)、二碘甲烷(2.64ml,32.8mmol)、亚硝酸异戊酯(2.59ml,19.3mmol),并在60。C下搅拌混合物3个小时。混合物经过浓缩后,用硅胶柱(氯仿/甲醇=100/0-100/1)纯化,得到白色固体的子标题化合物(1.34g,3.35mmo1)。收率52%。力NMR(CDC13)57.97(1H,s),7.42(2H,d,J=8.2Hz),7.33(2H,d,J=8.2Hz),5.42(2H,s),4.74(2H,s),1.74(1H,brs).工序(iii):[4-(6-氨基-2-碘噤呤-9-基曱基)苯基甲醇在工序(ii)中所获得的化合物(1.34g,3.35mmol)溶解在THF(IOOml)中,并向其中加入28。/。氨水(33ml),将混合物在室温下搅拌5天。经过浓缩后,向残留物中加水,通过过滤收集析出的固体,干燥得到白色固体的子标题化合物(1.17g,3.06mmo1)。收率92%。力匪R(DMSO-d6)S8.13(1H,s),7.67(2H,brs),7.28(2H,d,J=8.1Hz),7.21(2H,d,J=8.2Hz),5.29(2H,s),5.16(1H,t,J=5.6Hz),4.45(2H,d,J=5.6Hz).工序(iv):4-(6-氨基-2-碘嘌呤-9-基曱基)苄基乙酸酯将在工序(iii)中所获得的化合物(1.17g,3.06mmol)溶解在DMF(IOml)中,向其中加入乙酸酐(0.58ml,6.12mmol)和三乙胺(0.85ml,6.12mmol),并将混合物在室温下搅拌16个小时。经过浓缩后,向残留物中加水,通过过滤收集析出的固体,千燥得到白色固体的子标题化合物(1.30g,3.06mmo1)。收率100%。力NMR(DMSO-d6)S8.15(1H,s),7.68(2H,brs),7.34(2H,d,J=8.1Hz),7.25(2H,d,J=8.1Hz),5.32(2H,s),5.03(2H,s),2.04(3H,s).工序(v):4-(6-氨基-2-丁基嘌呤-9-基甲基)苄基乙酸盐将在工序(iv)中所获得的化合物(1.30g,3.06mmol)溶解在DMF(15ml)中,并向其中加入四(三苯基膦)钯(0.18g,0.15mmol)和溴化丁基锌(0.5MTHF溶液,42ml,21mmo1),将混合物在室温下搅拌1小时。将该反应用0.5M盐酸淬灭,然后用氯仿萃取3次。有机层被浓缩后,用硅胶柱(氯仿/甲醇=100/0到100/1)纯化,得到白色固体的子标题化合物(0.87g,2.45mmol)。收率80%。力匪R(CDC13)S7.93(1H,s),7.37(2H,d,J=8.1Hz),7.32(2H,d,J=8,1Hz),6.21(2H,brs),5.37(2H,s),5.11(2H,s),2.87(2H,t,J=7.8Hz),2.11(3H,s),1.90-1.77(2H,m),1.49-1.38(2H,m),0.97(3H,t,J二7.4Hz).工序(vi):4-(6-氨基-8-溴-2-丁基嘌呤-9-基甲基)节基乙酸酯将在工序(v)中获得的化合物(0.84g,2.38mmol)溶解在氯仿(20ml)中,把混合物冷却至O'C。向混合物中加入乙酸钠(0.98g,11.9mmol),并向其中緩慢滴加溴(0.76g,4.76mmol)的氯仿溶液(5ml)。然后将该混合物加热到室温,并搅拌3小时。将该混合物冷却至O'C,向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液,并用氯仿将混合物萃取3次。有机层被浓缩后,用硅胶柱(氯仿)纯化,得到浅黄色固体的子标题化合物(0.77g,1.78mmo1)。收率75%。力匪R(CDC13)S7,35(2H,d,J=8.2Hz),7.30(2H,d,J=8.2Hz),5.43(2H,brs),5.37(2H,s),5.07(2H,s),2.80(2H,t,J=7.8Hz),2.09(3H,s),1.83-1.75(2H,m),1.44-1.36(2H,m),0.95(3H,t,J=7.4Hz).工序(vii):[4-(6-氨基-2-丁基-8-甲氧基嘌呤-9-基甲基)苯基l甲醇将在工序(vi)获得的化合物(0.77g,1.78mmol)悬浮于甲醇(30ml)中,向其中加入2M氢氧化钠水溶液(15ml),混合物在加热回流下搅拌1.5个小时。该混合物冷却至0。C,用1M盐酸中和。用氯仿将混合物萃取3次,得到浅棕色固体的子标题化合物(0.61g,1.78mmol)。收率100%'101NMR(DMSO-d6)37.25(2H,d,J=8.1Hz),7.18(2H,d,J=8.1Hz),6.69(2H,brs),5.14(1H,t,J=4.5Hz),5.07(2H,s),4.43(2H,d,J=4.5Hz),4.05(3H,s),2.60(2H,t,J=7.6Hz),1.72-1.62(2H,m),1.36-1.25(2H,m),0.88(3H,t,J=7.3Hz).工序(viii):6-氨基-2-丁基-9-(4-氯甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮盐酸盐使用在工序(vii)所得的化合物(0.61g,1.78mmo1),以与实施例l相似的方法得到白色固体的子标题化合物(0.64g,1.67mmol)。收率93%。力NMR(DMSO-d6)S10.89(1H,brs),7.38(2H,d,J=8.2Hz),7.29(2H,d,J=8.2Hz),6.80(2H,brs),4.98(2H,s),4.73(2H,s),2.69(2H,t,J=7.5Hz),1.72-1.62(2H,m),1.36-1.24(2H,m),0.88(3H,t,J=7.3Hz).工序(ix):6-氨基-2-丁基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮使用在工序(viii)所得的化合物(0.12g,0.32mmol),以与实施例64相似的操作得到白色固体的标题化合物(0.076g,0.21mmol)。收率68%。力匪R(DMSO-d6)510.13(1H,brs),7.24(2H,d,J=8.3Hz),7.20(2H,d,J=8.3Hz),6.35(2H,brs),4.87(2H,s),3.32(2H,s),2.56(2H,t,J=7.6Hz),2.09(6H,s),1.67-1.58(2H,m),1.31-1.22(2H,m),0.86(3H,t,J=7.4Hz).实施例72:6-氨基-2-丁基-9-(4-吗啉-4-基甲基节基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮4吏用在实施例71工序(viii)所得的化合物(0.13g,0.35mmol),以与实施例64相似的方式得到白色固体的标题化合物(0.095g,0.24mmol)。收率68%。102力匪R(DMSO-d6)810.12(1H,brs),7.30-7.20(4H,m),6.35(2H,brs),4.87(2H,s),3.53(4H,t,J=4.6Hz),3.43(2H,s),2.56(2H,t,J=7.6Hz),2.35-2.28(4H,m),1.67-1.58(2H,m),1.33-1.21(2H,m),0.86(3H,t,J=7.4Hz).实施例73:6-氨基-2-丁基-9-[4-(4-曱氧基哌啶-1-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮)[化学式83使用在实施例71工序(viii)所得的化合物(0.13g,0.35mmol),以与实施例64相似的方式得到白色固体的标题化合物(0.090g,0.21mmol)。收率60°/。力匪R(DMSO-d6)S10.ll(1H,brs),7.26-7.18(4H,m),6.35(2H,brs),4.87(2H,s),3.36(2H,s),3.19(3H,s),3.19-3.10(1H,m),2.60-2.50(4H,m),2.04-1.98(2H,m),1.80-1.73(2H,m),1.67-1.60(2H,m),1.38-1.29(2H,m),1.29-1.23(2H,m),0.86(3H,t,J=7.4Hz).实施例74:6-氨基-2-丁氧基-9-[3-(4-二甲基氨基曱基苯氧基)丙基]-7,9-二氢噤呤-8-酮苯甲醛将2-丁氧基-9-(3-羟基丙基)-8-曱氧基腺嘌呤(0.50g,1.69mmol)在THF(10ml)中溶解,并把混合物冷却至0。C。向该混合物中加入4-羟基苯甲醛(0.22g,1.77mmol)、三苯基膦(0.49g,1.86mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(2.2M甲苯溶液,0.85ml,1.86mmol),并搅拌混合物4个小时。将水添加到混合物中,用乙酸乙酯萃取3次。有才几层用饱和盐水洗涤3次,用硫酸镁干燥,浓缩后,用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷=2/1至1/0)纯化,以得到白色固体的该子标题化合物(0.67g)。收率99%。&匪R(CDC13)89.81(1H,s),7.75(2H,d,J=8.8Hz),6.85(2H,d,J=8.8Hz),5.25(2H,brs),4.13-4.06(4H,m),3.98(2H,t,J=5.8Hz),3.93(3H,s),2.23-2.18(2H,m),1.67-1.56(2H,m),1.40-1.32(2H,m),0.87(3H,t,J=7.4Hz).工序(ii):6-氨基-2-丁氧基-9-3-(4-二甲基氨基甲基苯氧基)丙基]-7,9-二氢噤呤-8-酮将在工序(i)中所获得的化合物(0.18g,0.45mmol)溶解在THF(8ml)中,在0。C下向其中加入二甲胺(2MTHF溶液,1.70ml,3.40mmol)和三乙酸硼氩化钠(0.21g,1.00mmol),将混合物在室温下搅拌18个小时。该混合物冷却至O"C后,向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液,并用氯仿萃取两次。用硫酸镁干燥,浓缩后,用硅胶柱(氯仿/甲醇/28%氨水=100/2/0到100/3/1)纯化。然后,向残留物中加入甲醇(2ml)和4N盐酸/二噁烷(2ml),将混合物在室温下搅拌1个小时。冷却至0。C后,用4%氨水中和。析出的固体通过过滤收集并用水洗。用硅胶柱(氯仿/甲醇/28%氨水=100/4/0到100/4/1)纯化所得的固体,以得到白色固体的标题化合物(0.080g,0.19mmol)。收率43%。NMR(DMSO-d6)S9.85(1H,brs),7.13(2H,d,J=8.5Hz),6.79(2H,d,J=8.5Hz),6.39(2H,brs),4.05(2H,t,J=6.6Hz),3.96(2H,t,J=5.9Hz),3.84(2H,t,J=6.7Hz),3.27(2H,s),2.09(6H,s),2.09-2.03(2H,m),1.60-1.53(2H,m),1.38-1.30(2H,m),0.89(3H,t,J=7.4Hz).实施例75:6-氨基-2-丁氧基-9-(5-二曱基氨基曱基呋喃-2-基甲基)-7,9-二氢噤呤-8-酮[化学式85]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage104</formula>以与实施例1类似的方法获得标题化合物。NMR(CDC13)810.73(1H,brs),6.84(2H,brs),6.32(1H,d,J=2.7Hz),6.11(1H,d,J=2.7Hz),5.01(2H,s),4.28(2H,t,J=6.6Hz),3.37(2H,s),2.29(6H,s),1.83-1.73(2H,m),1.55-1.44(2H,m),0.97(3H,t,J=7.3Hz).实施例76:6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基-7,9-二氢嘌呤-8-酮甲基}苄基)-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(108mg,56%)[化学式88力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.26(4H,m),6.48(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(4H,m),3.44(4H,m),3.27(3H,s),3.19(6H,s),2.59(4H,t,J=6.0Hz).实施例79:6-氨基-9-(4-{[双(2-羟乙基)氨基甲基}苄基)-2-丁氧基画7,9-二氢噤呤誦8-酮(94mg,39%)[化学式89]力匪R(DMSO-d6)S9.93(1H,s),7.27(2H,d,J=8.4Hz),7.22(2H,d,J=8.4Hz),6.44(2H,s),4.82(2H,s),4.32(2H,t,J=5.2Hz),4.14(2H,t,J=6.4Hz),3.58(2H,s),3.42(4H,m),1.62(2H,m),1.36(2H,m),0.90(3H,t,J=6.4Hz).实施例80:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[(2,3-二羟丙基)甲基氨基甲基}苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(136mg,57%)[化学式90]NMR(DMSO-d6)89.94(1H,s),7.24(4H,m),6.44(2H,s),4.83(2H,s),4.47(1H,m),4.37(1H,d,J=4.0Hz),4.13(2H,t,J=6.4Hz),1083,62(2H,m),3.44(2H,q,J=12.2Hz),2.39(1H,q,J=5.6Hz),2.26(1Hq,J=5.6Hz),2.10(3H,s),1.62(2H,m),1.36(2H,m),0.90(3H,t,J=6.4Hz).实施例81:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[(2-二甲基氨基乙基)曱基氨基甲基}苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮(92mg,47%)[化学式91力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.22(4H,m),6.44(2H,s),4.82(2H,s),4.13(2H,t,J=6.4Hz),3.41(1H,s),2.30-2.40(4H,m),2.09(3H,s),2.08(6H,s),1.62(2H,m),1.35(2H,m),0.89(3H,t,J=7.2Hz).实施例82:6-氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮[化学式92以与实施例52类似的操作获得标题化合物(74mg,38%)。力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),8.14(1H,d,J=2.4Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.76(1H,d,J=8.4Hz),6.47(2H,s),4.79(2H,s),4.28(4H,m),3.59(2H,m),3.27(3H,s),2.56(2H,t,J=6.0Hz),2.19(6H,s).以与实施例1类似的方法合成下面的实施例83-84的化合物。实施例83:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-7,9-二氢噪呤-8-酮\-苄基氨基甲基}苄基)-8-氧代腺噤呤化学式96工序(i):2-丁氧基-7,8-二氢-9-(4-[N-(3-羟基丙基)氨基甲基苄基}-8-氧代腺嘌呤向2-丁氧基-7,8-二氢-9-{4-氯甲基苄基}-8-氧代腺嘌呤(7.2g,19.6mmo1)中加入DMF(140ml)形成溶液,再向其中加入氨基丙醇(15g,199mmol),将混合物在室温下搅拌15小时。向其中加入水(320ml),析出的固体通过过滤来收集,干燥从而得到黄白色固体的子标题化合物(7.8g,19.6mmol)。收率990/0力醒R(DMSO-d6)S7.25(2H,bs)(2H,d,J=8.2Hz),7.22(2H,d,J=8.2Hz),6.57(2H,brs),4.81(2H,s),4.13(2H,t,J=6.6Hz),3.61(2Hs),3.45(2H,t,J=6.3Hz),1.66-1.58(2H,m),1.58-1.51(2H,m),2.52-2.48(2H,m),1.42-1.32(2H,m),0.90(3H,t,J=7.4Hz).工序(ii):2-丁氧基-7,8-二氢-9-(4-(N-(3-羟基丙基)-N-千基氨基甲基}千基)-8-氧代腺嘌呤通过使工序(i)中得到的化合物在DMF中、碳酸钾的存在下与千基溴反应,可以得到标题化合物。采用与上述工序(i)、(ii)类似的方法,可以制造下述表6中所列的化合物88-2和88-3。实施例912-丁氧基-9-(4-(N-(3-氯丙基)-N-苄基氨基甲基)苄基)-7,8-二氢-8-氧代腺噤呤115[化学式97人、通过使实施例卯中得到的化合物在二氯甲烷中与亚硫酰氯反应,可得到标题化合物。实施例922-丁氧基-7,8-二氢-9-(4-(N-苄基-N-(3-吗啉-4-基丙基)氨基甲基〉苄基)-8-氧代腺噤呤[化学式98通过使实施例91的化合物与吗啉反应,可以制造标题化合物。以与实施例l相似的方法,得到以下的实施例93-103的化合物。实施例93:6-氨基-9-(4-{[双(2-二乙基氨基乙基)氨基]甲基}苄基)-2-丁氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮NH2N人力匪R(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.25(4H,m),6.44(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.54(2H,s),2.35-2.46(16H,m),1.62(2H,m),1.37(8H,m),0.85-0.93(15H,m).实施例94:6-氨基-2-丁氧基-9-{4-4-(2-二甲基氨基乙酰基)哌嗪-1-基曱基]苄基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage116</formula>力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.25(4H,m),6.45(2H,s),4.84(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.49(2H,m),3.41(4H,m),3.02(2H,s),2.33(4H,m),2.26(2H,m),2.15(6H,s),1.63(2H,m),1.37(2H,m),0.91(3H,t,J=6.4Hz).实施例95:2-{4-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基曱基)苄基I哌嗪-l-基)-N,N-二甲基乙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage117</formula>力NMR(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.23(4H,m),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.39(2H,s),3.08(2H,s),2.99(3H,s),2.78(3H,s),2.33(8H,m),1.63(2H,m),1.37(2H,m),0.90(3H,t,J=6.4Hz).实施例96:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-甲氧基哌啶-l-基曱基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage117</formula>NMR(DMSO-d6)59.96(1H,s),7.23(4H,m),6.47(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.39(2H,s),3.27(3H,s),3.20(3H,s),3.14(1H,m),2.59(2H,m),2.03(2H,m),1.78(2H,m),1.38(2H,m).实施例97:6-氨基-9-{4-[(丁基甲基氨基)曱基苄基卜2-(2-曱氧基乙氧基)誦7,9誦二氢嘌呤-8國酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage117</formula>力画R(DMSO-d6)59.96(1H,s),7.23(4H,m),6.47(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.38(2H,s),3.27(3H,s),2.27(2H,t,J=7.2Hz),2,06(3H,s),1.41(2H,m),1.26(2H,m),0.84(3H,t,J=7.2Hz).实施例98:4-({4-[6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基]苄基}曱基氨基)丁腈力匪R(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.26(4H,m),6.47(2H,s),4.84(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.49(2H,s),3.27(3H,s),2.68(2H,t,J=6.2Hz),2.58(2H,t,J=6.2Hz),2.13(3H,m).实施例99:N-(l-(4-[6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基]千基}吡咯烷-3-基)-1\-甲基乙酰胺力匪R(DMSO-d6)S9.85(1H,s),7.23(4H,m),6.48(2H,s),5.04(0.5H,m),4.84(2H,s),4.44(0.5H,m),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.44-3.59(4H,m),3.26(3H,s),2.90(2H,s),2.73(2H,m),2.25(2H,m),2.08(2H,s),2.00(2H,s),1.92(2H,s),1.60(1H,m).实施例100:6-氨基-9-(4-{[乙基(四氢吡喃-4-基)氨基]曱基}苄基)-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.27(2H,d,J=8.0Hz),7.22(2H,d,J=8.0Hz),6.48(2H,s),4.82(2H,s),4.26(2H,t,J=4.6Hz),3.85(2H,dd,J=4.0,10.8Hz),3.59(2H,t,J=4.6Hz),3.55(2H,s),3.27(3H,s),3.22(2H,m),2.67(1H,m),2.47(2H,m),1.61(2H,m),1.45-1.49(2H,m),0.92(3H,t,J=6.8Hz).实施例101:6-氨基-9-[4-(4,4-二氟哌啶-l-基甲基)苄基]-2-(2-甲氧118基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮力匪R(DMSO-d6)S10.01(1H,s),7.26(4H,s),6.51(2H,s),4.84(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.49(2H,s),3.27(3H,s),2.33(4H,m),1.92(4H,m).实施例102:6-氨基-9-[4-(4-环戊基哌噪-l-基曱基)苄基]-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮力匪R(DMSO國d6)S9.97(1H,s),7.23(4H,m),6.49(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.38(2H,s),3.27(3H,s),2.36(9H,m),1.72(2H,m),1.57(2H,m),1.45-1.48(4H,m),1.26(2H,m).实施例103:6-氨基-9-(4-{[异丙基(2-甲氧乙基)氨基甲基}苄基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.27(2H,d,J=8.0Hz),7.22(2H,d,J=8.0Hz),6.48(2H,s),4.82(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.52(2H,s),3.35(2H,s),3.27(5H,m),3.15(3H,s),2.82(1H,m),0.93(6H,m).实施例104:6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基]吡啶-3-基曱基}-7,9-二氢噤呤-8-酮以与实施例40类似的方法,合成以下的化合物。119<formula>formulaseeoriginaldocumentpage120</formula>力匪R(DMSO-d6)59.89(1H,s),8.07(1H,d,J=2.2Hz),7.47(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.52(1H,d,J=8.8Hz),6.42(2H,s),4.70(2H,s),4.17(2H,t,J=7.2Hz),3.56(2H,t,J=7.2Hz),2.95(3H,s),2.34(2H,t,J=6.6Hz),2.15(3H,s),1.65(2H,m),1.39(2H,m),0.93(3H,t,J=7.2Hz).实施例105:6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基曱基]-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮以与实施例56类似的方法,得到标题化合物。NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,brs),8.19(1H,d,J=2.0Hz),7.73(1H,d,J=2.2Hz),6.49(2H,s),4.81(2H,s),4.29(2H,t,J=4.8Hz),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),3.32(4H,m),2.44(4H,t,J=4.4Hz),2.21(3H,s).实施例106:6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基-[l,4]二氮杂环庚烷-l-基)吡啶-3-基曱基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮以与实施例56类似的操作,得到标题化合物。tHNMR(DMSO-d6)89.80(1H,brs),8.09(1H,d,J=2.0Hz),7.64(m,d,J=2.2Hz),6.49(2H,s),4.77(2H,s),4.29(2H,t,J=4.8Hz),3.54-3.62(6H,m),3.29(3H,s),2.65(2H,m),2.25(3H,s),1.87(2H,m).120以与实施例52类似的方法,合成实施例107-117的化合物。实施例107:6-氨基-2-丁氧基-9-(6-{2-[(2-羟乙基)甲基氨基乙氧基}吡啶-3-基甲基)-7,9-二氢噤呤-8-酮1HNMR(DMSO-d6)S9.95(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.76(1H,d,J=8.4Hz),6.45(2H,s),4.80(2H,s),4.29(3H,m),4.16(2H,t,J=6.6Hz),3.44(2H,q,J=6.0Hz),2.71(2H,q,J=6.0Hz),2.47(2H,t,J=6.6Hz),2.24(3H,m),1.64(2H,m),1.38(2H,m),1.18(3H,s),0.92(3H,t,J=7.2Hz).0.78(2H,d,J=7.4Hz).实施例108:6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-二曱基氨基-l-二曱基氨基甲基乙氧基)吡啶-3-基曱基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮丄H匪R(DMSO-d6)89.95(1H,brs),8.12(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.70(1H,d,J=8.4Hz),6.45(2H,s),5.43(1H,m),4.80(2H,s),4.16(2H,t,J=6.6Hz),2.45(4H,m),2.16(12H,s),1.64(2H,m),1.38(2H,m),0.92(3H,t,J=7.2Hz).实施例109:6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[6-(2-哌啶-l-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢噤呤-8-酮力NMR(DMSO-d6)59.96(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),6.47(2H,s),4.90(2H,s),4.25-4.32(4H,m),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.59(2H,t,J=6.0Hz),2.33(4H,m),1.46(4H,m),1.36(2H,m).实施例110:6-氨基-9-[6-(3-二甲基氨基-2,2-二甲基丙氧基)吡啶-3-基曱基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮)NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,s),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.78(2H,d,J=8.4Hz),6.49(2H,s),4.80(2H,s),4.27(2H,t,J=4.8Hz),3.95(2H,s),3.60(2H,q,J=4.8Hz),3.28(3Hs),2.23(2H,s),2.18(6H,s),0.91(6H,s).实施例111:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(l-甲基哌啶-3-基甲氧基)吡啶画3誦基甲基]画7,9-二氢噤呤誦8画酮NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),6.49(2H,s),4.80(2H,s),4.27(2H,t,J=4.8Hz),4.13(1H,m),4,03(1H,dd,J=7.6,10.8Hz),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.74(1H,d,J=10,8Hz),2.57(1H,d,J=10.8Hz),2.12(3H,s),1.90(1H,m),1.85(1H,m),1.59-1.72(3H,m),1.44(1H,m),0.98(1H,m).实施例112:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-6-(l-甲基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氢嘌呤-8-酮NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.74(1H,d,J=8.4Hz),6.48(2H,s),4.93(1H,m),4.79(2H,s),4.28(2H,t,J=6.6Hz),3.60(2H,t,J=6.6Hz),3.28(3H,s),2.60(2H,m),2.12(5H,m),1.92(2H,m),1.60(2H,m).实施例113:6-氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基-2-122乙氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>力匪R(DMSO-d6)S9.96(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),6.46(2H,s),4.80(2H,s),4.29(2H,t,J=6.0Hz),4.20(2H,q,J=6.6Hz),2.68(2H,t,J=6.0Hz),2.17(6H,s),1.26(3H,t,J=6.6Hz).实施例114:6-氨基-2-乙氧基-9-{6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基1吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),6.46(2H,s),4.80(2H,s),4.37(2H,t,J=5.0Hz),4.20(2H,q,J=7.0Hz),2.62(2H,t,J=6.0Hz),2.49(4H,m),2.33(4H,m),2.12(3H,s),1.26(3H,t,J=6.8Hz).实施例115:6-氨基-2-乙氧基-9-{6-[3-(4-曱基哌嗪-1-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.76(1H,d,J=8.4Hz),6.46(2H,s),4.79(2H,s),4.18-4.23(4H,m),2.28-2.38(IOH,m),2.13(3H,s),1.26(3H,t,J=6.8Hz).实施例116:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮力濯R(DMSO-d6)S9.63(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.75(1H,d,J=8.4Hz),6.23(1H,t,J=5.6Hz)6.00(2H,s),4.74(2H,s),4.22(2H,t,J=6.6Hz),3.17(2H,q,J=6.6Hz)2.30(2H,t,J=6.8Hz),2.11(6H,s),1.81(2H,m),1.44(2H,m),1.29(2Hm),0.88(3H,t,J=6.8Hz).实施例117:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(l-甲基哌啶-4-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮lH匪R(DMSO-d6)S10.04(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.3Hz),7.64(IH,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),6.75(1H,d,J=8.5Hz),6.51(2H,brs),4.79(2H,s),4.27(2H,t,J=4.6Hz),4.05(2H,d,J=6.1Hz),3.59(2H,t,J=4.6Hz),3.27(3H,s),2.74(2H,d,J=11.1Hz),2.13(3H,s),1.86-1.78(2H,m),1.68-1.64(3H,m),1.30-1.20(2H,m).以与实施例58类似的方法,合成实施例118-123的化合物。实施例118:6-氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮力NMR(DMSO-d6)S9.98(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,d,J=1.8Hz),6.49(2H,s),4,83(2H,s),4,40(2H,t,J=5.8Hz),4.28(2H,m),3.60(2H,q,J=5.0Hz),3.28(3H,s),2.62(2H,t,J=6.0Hz),2.20(6H,s).NH2IH124实施例119:6-氨基-9-[5-氯-6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮ifi[NMR(DMSO-d6)S9.99(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.83(1H,d,J=1.8Hz),6.51(2H,s),4.83(2H,s),4.27-4.35(4H,m),3.60(2Hq,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.31(2H,t,J=6.4Hz),2.12(6H,s),1.84(2Hm).实施例120:6-氨基-9-[5-氯-6-(3-二甲基氨基-2,2-二甲基丙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮NMR(DMSO-d6)S9.99(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.83(1H,d,J=1.8Hz),6.51(2H,s),4.83(2H,s),4.28(2H,t,J=4.8Hz),4.00(2H,s),3.60(2H,q,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.23(2H,s),2.19(6H,s),0.92(6H,s).实施例121:6-氨基-9-[5-氯-6-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢噪呤-8-酮1HNMR(DMSO-d6)810.00(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,d,J=1.8Hz),6.51(2H,s),4.83(2H,s),4.41(2H,t,J=5.6Hz),4.28(2H,t,J=4.4Hz),3.60(2H,q,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.77(2H,t,J=6.0Hz),1.65(4H,m).实施例122:6-氨基-9-{5-氯-6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮NMR(DMSO-d6)89.99(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.83(1H,d,J=1.8Hz),6.50(2H,s),4.82(2H,s),4.26-4.46(4H,m),3.59(2H,q,J=4.8Hz),3.27(3H,s),2.35(IOH,m),2.10(3H,s),1.84(2H,m).实施例123:6-氨基-9-[5-氯-6-(l-甲基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮NH2丄H,^。乂.T>。1HNMR(DMSO-d6)S10.00(1H,brs),8.21(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=2.0Hz),6.51(2H,s),5.05(1H,m),4.82(2H,s),4.28(2H,t,J=4.8Hz),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.67(2H,m),2.16(5H,m),1.92(2H,m),1.68(2H,m).实施例124:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-6-(3-吗啉-4-基-丙基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢噪呤-8-酮工序(i):甲磺酸6-溴吡啶-3-基甲酯MsO'NBr将(6-溴吡啶-3-基)曱醇(2.58g,13.7mmol)溶解在THF(25mL)中,冷却至0。C。依次向该溶液中加入二异丙基甲胺(2.36mL,13.7mmol)和曱基磺酰氯(1.06mL,13.7mmol),在0'C下搅拌1小时。用蒸发器将混合物浓缩,向其中加入水,用氯仿萃取,然后用硫酸镁干燥,浓缩,生成浅橙色油状的子标题化合物(3.64g,13.7mmo1,定量)。1HNMR(CDC13)88.44(1H,d,J=2.4Hz),7.66(1H,dd,J=8.2Hz,1262.4Hz),7.57(1H,d,J=8.2Hz),5.24(2H,s),3.06(3H,s).工序(ii):9-(6-溴他啶-3-基曱基)-8-曱氧基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9H-嘌呤-6-基胺NH2将8-甲氧基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9H-嘌呤-6-基胺三氟乙酸盐(3.36g:10.0mmol)和在工序(i)中得到的曱磺酸6-溴吡啶-3-基甲酯(3,36g,13.7mmol)溶解在DMF(40ml)中,并加入碳酸钾(2.76g,20.0mmol)。在室温下搅拌该溶液15小时。该反应系统内的碳酸盐被过滤除去,将滤液浓缩。将残留物溶解在DMF(15ml)中,加水(45ml),冷却至0。C。析出的固体通过过滤来收集,用硅胶柱层析(氯仿/甲醇=100/0至50/l)纯化,得到浅黄色固体的子标题化合物(0.97g,2.38mmo1)。收率24%。力匪R(CDC13)S8.35(1H,d,J=2.4Hz),7.50(1H,dd,J=8.2Hz,2.4Hz),7.35(1H,d,J=8,2Hz),5.20(2H,brs),4.99(2H,s),4.39(2H,t,J=5.0Hz),4.03(3H,s),3.68(2H,t,J=5.0Hz),3.36(3H,s).工序(iii):9-[6-(2-[l,3二噁烷-2-基乙基)吡啶-3-基甲基]-8-甲氧基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9H-嘌呤-6-基胺将在工序(ii)所得的化合物(0.56g,1.37mmol)溶解在THF(12ml)中,向其中依次加入四(三苯基膦)钯(40mg,0.034mmol)、(1,3-二噁烷-2-基乙基)溴化锌(0.5MTHF溶液,19.2ml,9.6mmol)。该混合物在室温下搅拌15小时。加入1M的盐酸中和后,用蒸发器将溶剂蒸馏除去。向残留物中加入饱和盐水,用氯仿萃取,用硫酸镁干燥后,减压浓缩。用硅胶柱层析(氯仿/甲醇=100/1至25/1)将残留物纯化,得到淡黄色固体的子标题化合物(0.57g,1.29mmo1)。收率94%。力NMR(DMSO-d6)58.44(1H,d,J=2.2Hz),7.55(1H,dd,J=8.0127Hz,2.2Hz),7.21(1H,d,J=8.0Hz),6.90(2H,brs),5.03(2H,s),4.29(2H,t,J=4.8Hz),4.05(3H,s),4.00-3.94(2H,m),3.70-3.62(2H,m),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.75-2.69(2H,m),1.86-1.80(2H,m)1.33-1.29(1H,m).工序(iv):6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(3-吗啉-4-基-丙基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>将在工序(iii)中获得的化合物(0.21g,0.46mmol)溶解在THF(5ml)中,冷却至0。C。加入6M盐酸(5ml),并在室温下搅拌混合物5小时。将该混合物冷却至0。C,用28%的氨水中和,用氯仿/乙醇==3/1萃取。有机层用饱和盐水洗涤后,用硫酸镁干燥后,减压浓缩。向残渣中加入氯仿(5ml),冷却至0。C。然后,向混合物中加入三乙酸硼氢化钠(98ml,0.46mmol)和吗淋(0.040mL,0.46mmo1),在室温下搅拌10分钟。向残留混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液,用氯仿/乙醇=3/1萃取,用硫酸镁干燥后,减压浓缩。析出的固体从乙腈/曱醇=2/1中再结晶,生成浅黄色固体的标题化合物(63mg,0.14mmo1)。收率31%。NMR(DMSO-d6)S9.98(1H,s),8.45(1H,d,J=2.0Hz),7.60(1H,dd,J=8.0Hz,2.0Hz),7.21(1H,d,J=8.0Hz),6.49(2H,brs),4.84(2H,s),4.26(2H,t,J=4.6Hz),3.58(2H,t,J=4.6Hz),3.58-3.50(4H,m),3.27(3H,s),2.69(2H,t,J=7.6Hz),2.32-2.00(6H,m),1.82-1.74(2Hm).实施例125:6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[6-(3-二甲基氨基丙基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氢噤呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>使用实施例124工序(iii)中得到的化合物(0.17g,0.38mmol),以与实施例124工序(iv)相似的方式得到标题化合物。白色固体(73mg,48%)力NMR(DMSO-d6)S10.01(1H,s),8.46(1H,s),7.60(1H,d,J=7.6Hz),7.20(1H,d,J=7.6Hz),6.50(2H,brs),4.85(2H,s),4.26(2H,t,J=4.6Hz),3.58(2H,t,J=4.6Hz),3.27(3H,s),2.67(2H,t,J=7.5Hz),2.18(2H,t,J=7.1Hz),2.08(6H,s),1.80-1.68(2H,m).实施例126:以与实施例85类似的方式测试下面的化合物。在表6中示出了各化合物的人TLR7结合活性(ECso)。[表6_化合物EC50(nM)实施例942.5实施例1045.3实施例1053.3实施例11016.5实施例11619.6实施例11814.0实施例1203.7实施例1236.9实施例127:IFN-a产生i秀导作用对B6C3F1小鼠(CharlesRiverJapan,Inc.)以1mg/kg的给药量尾静脉注射被验化合物。在给药3小时后,采集全血至含有肝素的采血管中,进行离心(3000rpm,IO分钟,室温),从全血中分离血浆,在-!20。C下保存。将小鼠成纤维细胞(L929/2-5AS-Luc)(其稳定表达具有2'-5,-寡腺苷酸合成酶的启动区的荧光素酶基因)以4x104个细胞/孔的浓度接种到96孔的板中,添加稀释的血浆或小鼠IFN-a并过夜培养。在向板中加入Luclite(PerkinElmer公司生产)后,用TopCount(PerkinElmer)测量荧光素酶的活性。通过对进行了对数变换的小鼠IFN-a的浓度和荧光素酶活性值进行线性回归分析,计算各血浆中的IFN-a量。结果示于表7。测试的化合物显示出了IFN-a的诱导作用。129[表7<table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table>a)平均值±标准偏差(n=3)实施例128:抗肿瘤作用在B6C3F1小鼠背部皮肤内移植1x106个小鼠卵巢癌细胞林OV-HM细胞。在移植第IO天,在异氟醚麻醉下手术切除移植的肺瘤。在移植第11天、第14天、第17天、第20天、第24天、第28天和第32天,以lmg/kg的给药量通过尾静脉注射给予测试化合物。在移植第35天,对小鼠实施安乐死,摘取小鼠的肺。计数各个体肺中的肺瘤转移数,求出每组小鼠的转移频度。结果示于表8。测试的化合物显著地抑制了向肺中转移,显示出了抗胂瘤作用。表8:抗肿瘤作用<table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table>**p<0.01vs赋形剂组(Wilcoxon)以与实施例52同样的方法,合成实施例129-136。实施例129:6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[6-(l-甲基哌啶-2-基甲氧基)吡啶-4-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮力匪R(DMSO-d6)S9.97(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.3Hz),7.65(1H,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),6.77(1H,d,J=8.5Hz),6.49(2H,brs),4.80(2H,s),4.26-4.32(3H,m),4.17(1H,m),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3Hs),2.73(1H,d,J=11.2Hz),2.19(3H,s),2.13-2.16(1H,m),1.99(1H,m):1.68(2H,m),1.19-1.50(4H,m)。实施例130:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(l-甲基吡咯烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基曱基卜7,9-二氢嘌呤-8-酮丄HNMR(DMSO-d6)S9.96(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.3Hz),7.64(1H,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),6.77(1H,d,J=8.5Hz),6.49(2H,brs),4.80(2H,s),4.20-4.26(3H,m),4.08(1H,m),3.60(2H,t,J=4.6Hz),3.27(3H,s),2,93(1H,m),2.31(3H,s),2.15(1H,m),1.85(1H,m),1.54-1.66(3H,m)。实施例131:6-氨基-9-[6-(1-乙基哌啶-3-基氧基)吡啶-3-基甲基]_2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮匪R(DMSO-d6)S9.97(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.3Hz),7.65(1H,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),6.75(1H,d,J=8.5Hz),6.49(2H,brs),4.98(1H,m),4.79(2H,s),4.27(2H,t,J=4.6Hz),3.59(2H,t,J=4.6Hz),3.27(3H,s),2.94(1H,d,J=8.4Hz),2.61(1H,m),2.33(2H,m),1.93-2.01(3H,m),1.68(1H,m),1.33(1H,m),1.49(1H,m),0.96(3H,t,J=7.2Hz)。实施例132:6-氨基-9-[6-(l-异丙基吡咯烷-3-基氧基)吡啶-3-基甲基]-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮NMR(DMSO画d6)89.97(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.3Hz),7.64(1H,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),6.75(1H,d,J=8.5Hz),6.50(2H,brs),5.29(1H,m),4.79(2H,s),4.28(2H,t,J=4.8Hz),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.60-2.85(3H,m),2.10-2.40(3H,ms),1.73(1H,m),0.99(6H,m)。实施例133:6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[2-(4-曱基哌嗪-1-基)乙氧基]吡咬-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮1HNMR(DMSO國d6)89.95(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),6.46(2H,s),4.80(2H,s),4.31(2H,t,J=6.0Hz),4.15(2H,t,J=6.6Hz),2.63(2H,t,J=5.8Hz),2.43(4H,m),2.32(4H,m),2.11(3H,s),1.63(2H,m),1.38(2H,m),0.92(3H,t,J=7.0Hz)。实施例134:6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[3-(4-甲基哌溱-1-基)丙氧基吡啶-3-基曱基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮且H匪R(DMSO-d6)59.95(1H,s),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.75(1H,d,J=8.4Hz),6.46(2H,s),4.80(2H,s),4.22(2H,t,J=6.6Hz),4.15(2H,t,J=6.6Hz),2.35(IOH,m),2.13(3H,s),1.82(2H,m),1.63(2H,m),1.38(2H,m),0.92(3H,t,J=7.0Hz)。实施例135:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(l-丙基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基曱基]-7,9-二氢噤呤-8-酮NH2力NMR(DMSO-d6)69.96(1H,brs),8.12(1H,d,J=2.2Hz),7.63(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),6.73(1H,d,J=8.5Hz),6.48(2H,s),4.97-4.89(1H,m),4.78(2H,s),4.27(2H,t,J=4.7Hz),3.59(2H,t,J=4.7Hz),3.27(3H,s),2,70-2.60(2H,m),2.22(2H,t,J=7.2Hz),2.16-2.08(2H,m),1.95-1.89(2H,m),1.65-1.55(2H,m),1.46-1.36(2H,m),0.83(3H,t,J=7.4Hz)。实施例136:6-氨基-9-[6-(l-异丙基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮力匪R(DMSO-d6)S9.96(1H,brs),8.12(1H,d,J=2.3Hz),7.63(1H,dd,J=8.5,2.3Hz),6.73(1H,d,J=8.5Hz),6.48(2H,s),4.95-4.86(1H,m),4.78(2H,s),4.27(2H,t,J=4.7Hz),3.59(2H,t,J=4.7Hz),3.27(3H,s),2.70-2.60(3H,m),2.34-2.25(2H,m),1.96-1.89(2H,m),1.62-1.53(2H,m),0.95(6H,d,J=6.5Hz)。工业适用性本发明的化合物作为变应性疾病、病毒性疾病或癌症等的治疗剂或预防剂是有用的。13权利要求1.式(1)表示的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,式中A表示取代或未取代的芳香族碳环或者取代或未取代的芳香族杂环;L1表示单键、直链或支链的亚烷基;L2表示单键、任选被羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的直链或支链的亚烷基;在L2是单键的情况下,-NR2R3不是未取代的氨基、未取代的烷基氨基、未取代的二烷基氨基、未取代的吡咯烷基、未取代的哌啶基或未取代的吗啉基;L2中的亚烷基中的任意的一至三个亚甲基任选被氧、硫、SO、SO2、羰基、NR4CO、CONR4、NR4SO2、SO2NR4、NR4CO2、OCONR4、NR5CONR4、NR6C(=NR4)NR5、C(=NR4)NR5取代,其中R4、R5和R6各自独立地表示氢或烷基;L1中的亚烷基中的任意的一至三个亚甲基任选被氧取代;R1表示卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的芳杂基;R2和R3各自独立地表示氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的饱和杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、或者R2可与L2或R3一起形成取代或未取代的4-8元的含氮饱和杂环;X表示氧、硫、SO、SO2、NR7、NR7CO或者单键,其中R7表示氢或烷基;其中当R1表示卤素时,X为单键。2.权利要求l所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,在式(1)中,1^表示单键、直链或支链的亚烷基,该亚烷基中的任意的一至三个亚甲基任选被氧、疏、SO、S02、羰基、NR4CO、CONR4、NR4S02、S02NR4、NR4C02、OCONR4、NRsCONR4、NR6C(=NR4)NR5、C(-NR"NRS取代,其中R4、115和116各自独立地表示氢或烷基。3.权利要求1或2所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,在式(1)中,A是取代或未取代的苯环、或者取代或未取代的5-6元的单环芳香族杂环;在A被取代的情况下,其被独立选自以下组中的一个或多个基团取代,所述组为卣素、幾基、硝基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的卣代烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数l-6的烷硫基、碳原子数l-6的卣代烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、碳原子数l-6的烷基磺酰基、碳原子数l-6的烷基亚疏酰基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基。4.权利要求3所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,5-6元的单环芳香族杂环是吡啶、呋喃或缘吩。5.权利要求1-4中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,Ri中的烷基、烯基或炔基被取代的情况下,各基团任选被选自下述(a)至(c)中的一个或多个取代基取代(a)卣素、羟基、羧基、巯基、碳原子数1-6的卣代烷基以及碳原子数1-6的卣代烷氧基;(b)碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、碳原子数l-6的烷基磺酰基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数2-6的烷基羰基氧基、以及碳原子数l-6的烷硫基,其中各基团任选进一步被独立选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、羧基、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨基甲酰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨磺酰基、或者碳原子数l-6的烷基磺酰基;(c)取代或未取代的3-8元的环烷基以及取代或未取代的4-8元的饱和杂环基,其中各基团任选进一步被选自以下的(d)、(e)和(f)中的一个或多个基团取代;取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的5-10元的杂芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基以及取代或未取代的5-10元的杂芳氧基,其中各基团任选进一步被选自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一个或多个基团取代;以及,取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基,其中各基团任选进一步被选自以下的(k)、(l)和(m)中的一个或两个基团取代;R1中的环烷基被取代的情况下,各基团任选被选自以下的(d)、(e)和(f)中的一个或多个基团取代(d)卣素、羟基、羧基、巯基、氧代、氰基、硝基、碳原子数1-6的卣代烷基以及碳原子数1-6的囟代烷氧基;(e)碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、以及碳原子数l-6的烷硫基,其中各基团任选进一步被独立选自以下基团中的一个或多个基团取代卤素、羟基、羧基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基甲酰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子数l-6的烷基磺酰基;(f)取代或未取代的6-10元的芳基以及取代或未取代的5-10元的杂芳基,其中各基团任选进一步被选自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一个或多个基团取代;取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基团任选进一步被选自以下的(k)、(l)和(m)中的一个或两个基团取代;R1中的芳基和杂芳基被取代的情况下,各基团任选被选自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一个或多个基团取代(g)卣素、羟基、巯基、氰基、硝基、碳原子数1-6的卣代烷基以及碳原子数1-6的囟代烷氧基;(h)碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基以及碳原子数1-6的烷硫基,其中各基团任选进一步被独立选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、羧基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨基甲酰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子数1-6的烷基磺酰基;(i)3-8元的环烷基以及4-8元饱和杂环基,其中各基团任选被独立选自卣素、羟基、羧基、碳原子数l-6的烷基以及碳原子数1-6的烷氧基的一个或多个基团取代;(j)取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基团任选被选自以下的(k)、(l)和(m)中的一个或两个基团取代;上述(c)、(f)和(j)中的氨基、氨基曱酰基和氨磺酰基被取代的情况下,各基团任选被独立选自以下的(k)、(l)和(m)中的一个或两个基团取代(k)碳原子数l-6的烷基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基、碳原子数2-6的烷基羰基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、3-8元的环烷基、3-8元的环烷基羰基、3-8元的环烷氧基羰基、3-8元的环烷基磺酰基、以及3-8元的环烷基亚硫酰基,其中各基团任选进一步被独立选自卣素、羟基、羧基、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基以及碳原子数2-6的烷氧基羰基中的一个或多个基团取代;(1)6-10元的芳基、6-10元的芳基羰基、6-10元的芳氧基羰基、6-10元的芳基磺酰基、6-10元的芳基亚硫酰基、5-10元的杂芳基、5-10元的杂芳基羰基、5-10元的杂芳氧基羰基、5-10元的杂芳基磺酰基以及5-10元的杂芳基亚硫酰基,其中各基团任选进一步被囟素、羟基、巯基、羧基、氰基、硝基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷氧基羰基、或碳原子数1-6的烷硫基取代;(m)两个取代基一起与氮原子结合形成4-8元的含氮饱和杂环的基团,该含氮饱和杂环含有选自1-3个氮、0-l个氧和0-l个硫中的l-4个杂原子,其中该含氮饱和杂环,只要化学稳定则在任意的碳原子或氮原子上任选被卣素、羟基、羧基、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷氧基羰基或碳原子数2-6的烷基羰基取代,112和113中的烷基、烯基和炔基被取代的情况下,各基团任选被独立选自以下的(a')至(c')中的一个或多个基团取代(a,)离素、羟基、巯基、碳原子数l-4的卣代烷基以及碳原子数l-6的卣代烷氧基、氰基;(b')碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数2-6的烷基羰基氧基、碳原子数l-6的烷硫基、取代或未取代的3-8元的环烷基、以及取代或未取代的3-8元的环烷氧基,其中各基团任选进一步被选自卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基和碳原子数l-6的烷氧基中的相同或不同的一个或多个基团取代;(c')取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的5-10元的杂芳基、以及取代或未取代的5-10元的杂芳氧基,其中各基团任选进一步被选自以下的(g')至(j')中的相同或不同的一个或多个基团取代;取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基曱酰基以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基团任选进一步被选自以下的(k,)至(m,)中的相同或不同的一个或多个基团取代;上述(c')中的芳基、芳氧基、杂芳基和杂芳氧基被取代的情况下,各基团任选被选自以下的(g')至(j')中的一个或多个基团取代(g')卣素、羟基、巯基、氰基、硝基、碳原子数l-6的卣代烷基以及碳原子数1-6的卣代烷氧基;(h')碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基以及碳原子数1-6的烷硫基,其中各基团任选进一步被独立选自以下基团中的一个或多个基团取代卤素、羟基、碳原子数l-6的烷氧基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨基甲酰基、任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子数l-6的烷基磺酰基;(i,)3-8元的环烷基以及4-8元的饱和杂环基,其中各基团任选进一步被独立选自卣素、羟基、氧代、碳原子数i-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基和碳原子数2-6的烷基羰基中的一个或多个基团取代;(j')氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基,其中各基团任选进一步被选自以下的(k')至(m')中的一个或两个基团取代;上述(c')和(j,)中的氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基被取代的情况下,各基团任选被选自以下的(k')、(r)和(m')中的一个或两个基团取代(k')碳原子数l-6的烷基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基、碳原子数2-6的烷基羰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、3-8元的环烷基、3-8元的环烷基羰基、3-8元的环烷氧基羰基、3-8元的环烷基磺酰基、3-8元的环烷基亚硫酰基,其中各基团任选进一步被独立选自卣素、羟基、碳原子数1-6的烷基和碳原子数1-6的烷氧基中的一个或多个基团取代;(r)6-10元的芳基、6-10元的芳烷基、6-10元的芳氧基烷基、6-10元的芳基羰基、6-10元的芳基磺酰基、6-10元的芳基亚硫酰基、5-10元的杂芳基、5-10元的杂芳基烷基、5-10元的杂芳氧基烷基、5-10元的杂芳基羰基、5-10元的杂芳基磺酰基、以及5-10元的杂芳基亚硫酰基,其中各基团任选进一步被选自卣素、羟基、巯基、氰基、硝基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基和碳原子数1-6的烷硫基中的一个或多个基团取代;(m')两个取代基一起与氮原子结合形成4-8元的含氮饱和杂环的基团,该含氮饱和杂环含有选自1-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的l-4个杂原子,其中该含氮饱和杂环,只要化学稳定则在任意的碳原子或氮原子上任选被选自卣素、羟基、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基以及碳原子数2-6的烷基羰基中的一个或多个基团取代,W中的环烷基、饱和杂环基、112与113结合形成的含氮饱和杂环、以及W与!^结合形成的含氮饱和杂环被取代的情况下,各基团任选被独立选自以下基团中的一个或多个基团取代卤素;羟基;氧代;取代或未取代的碳原子数l-6的烷基、取代或未取代的碳原子数1-6的烷氧基以及取代或未取代的碳原子数2-6的烷基羰基,其中该烷基、烷氧基或烷基羰基任选被独立选自上述(a')至(c')中的一个或多个基团取代;取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂芳基以及取代或未取代的杂芳氧基,其中该芳基、芳氧基、杂芳基或杂芳氧基任选被独立选自上述(g')至(j')中的一个或多个基团取代);取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、以及取代或未取代的氨磺酰基,其中该氨基、氨基甲酰基或氨磺酰基任选被独立选自上述(k')至(m,)中的一个或两个基团取代;R2中的芳基和杂芳基被取代的情况下,各基团任选被独立选自上述(g')至(j')中的一个或多个基团取代。6.权利要求5所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,112和113独立地表示氢、取代或未取代的碳原子数l-6的烷基、具有选自0-3个氮、0-1个氧和0-1个疏中的1-4个杂原子的取代或未取代的4-8元的饱和杂环、取代或未取代的3-8元的环烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、或取代或未取代的5-10元的杂芳基;或者W与RS结合以形成含有选自1-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的1-4个杂原子的4-8元的含氮饱和杂环,所述烷基任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代离素、羟基、碳原子数l-6的烷氧基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基甲酰基,所述饱和杂环基、环烷基以及W与113结合形成的含氮饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代卤素、羟基、氧代、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的6-10元的芳烷基、取代或未取代的6-10元的芳氧基烷基、取代或未取代的5-10元的杂芳基、取代或未取代的5-10元的杂芳氧基、取代或未取代的5-10元的杂芳基烷基、取代或未取代的5-10元的杂芳氧基烷基、取代或未取代的氨基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基甲酰基,所述芳基、芳氧基、芳烷基、芳氧基烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基烷基和杂芳氧基烷基被取代的情况下,各基团任选被选自卤素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、取代或未取代的氨基中的一个或多个基团取代,这里在该氨基被取代的情况下,其任选被选自碳原子数l-6的烷基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及碳原子数1-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一个或两个基团取代,或者该氨基的两个取代基结合而形成具有选自1-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的l-4个杂原子的4-8元的饱和杂环,其中该饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基。7.权利要求1-5中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,112和113独立地表示氢;碳原子数l-6的烷基;或者,被选自卤素、氰基、羟基、碳原子数l-6的烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基以及取代或未取代的氨基中的1-3个取代基取代的碳原子数l-6的烷基,该芳基和芳氧基被取代的情况下,各基团任选被独立选自卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基以及取代或未取代的氨基中的一个或多个基团取代,这里在该氨基被取代的情况下,其任选被选自碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及碳原子数l-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一个或两个基团取代,或者该氨基的两个取代基结合而形成具有选自1-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的1-4个杂原子的4-8元的饱和杂环,其中该饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数l-6的烷基取代的氨基。8.权利要求7所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,议2和113独立地表示氢或碳原子数1-6的烷基,所述烷基任选被以下基团取代羟基、d-6烷氧基、或任选被相同或不同的一个或两个CL6烷基取代的氨基。9.权利要求1-5中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,W表示取代或未取代的具有选自0-3个氮、0-1个氧和0-1个硫中的l-4个杂原子的4-8元的饱和杂环基、取代或未取代的3-8元的环烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、或者取代或未取代的5-10元的杂芳基,W表示氢或碳原子数1-6的烷基,所述饱和杂环基、环烷基、芳基和杂芳基被取代的情况下,各基团任选被选自自素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、取代或未取代的氨基中的一个或多个基团取代,这里在该氨基被取代的情况下,其任选被选自碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及碳原子数1-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一个或两个基团取代,或者该氨基的两个取代基结合而形成具有选自1-3个氮、0-l个氧和0-1个硫中的1-4个杂原子的4-8元的饱和杂环,其中该饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基。10.权利要求l-5中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,议2与113结合而形成含有选自l-3个氮、0-1个氧和0-l个硫中的l-4个杂原子的4-8元的含氮饱和杂环,其中,所述含氮饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代鹵素;羟基;氧代;碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基以及碳原子数2-6的烷基羰基,其中该烷基、烷氧基和烷基羰基任选被选自卣素、氰基、羟基、碳原子数l-6的烷氧基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基甲酰基中的l-3个取代基取代;取代或未取代的3-8元的环烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的5-10元的杂芳基、取代或未取代的5-10元的杂芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基甲酰基,在该芳基、芳氧基、杂芳基和杂芳氧基被取代的情况下,各基团任选被选自卤素、羟基、碳原子数1-6的垸基、碳原子数1-6的烷氧基、以及取代或未取代的氨基中的一个或多个基团取代,这里在该氨基被取代的情况下,其任选被选自碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及碳原子数l-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一个或两个基团取代,或者该氨基的两个取代基结合而形成具有选自l-3个氮、0-l个氧和0-l个硫中的1-4个杂原子的4-8元的饱和杂环,其中该饱和杂环任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基、碳原子数l-6的烷氧基、碳原子数2-6的烷基羰基、以及任选被相同或不同的一个或两个碳原子数1-6的烷基取代的氨基。11.权利要求5或10所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,112和议3结合而形成的含氮饱和杂环是,取代或未取代的氮杂环丁烷、取代或未取代的吗啉、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的哌溱、取代或未取代的吡咯烷、或者取代或未取代的1,4-全氢二氮杂萆。12.权利要求l-5中任一项所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,RS表示氢或碳原子数l-6的烷基;W和I^上的任意碳原子结合而形成任选取代的4-8元的含氮饱和杂环,该饱和杂环含有选自1-3个氮、0-1个氧和O-l个硫中的l-4个杂原子。13.权利要求12所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,式(1)中的-I7-NI^rS由下式表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>式中,a表示0-2的整数,b表示0-2的整数,c表示l-4的整数,条件是b与c之和是2-4,且R"表示氢或碳原子数l-6的烷基。14.权利要求1-11中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,式(1)中的-L、是单键、或-(0)p-(CH2V表示的二价基团,式中p表示0或1;p为0时,n表示0-6的整数;p为1时,n表示2-6的整数。15.权利要求1-14中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,式(l)中的1/是碳原子数1-6的亚烷基、或-(CH2V-(0)p,-表示的二价基团,式中p'表示0或l;p'为0时,n'表示l-6的整数;p'为l时,n'表示2-6的整数。16.权利要求15所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,1^表示碳原子数1-3的亚烷基;L2是亚甲基或-0-(CH2)n-表示的二价基团,式中n表示2-4的整数。17.权利要求1-16中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,在式(1)中,X表示单键、NH、氧或硫,R1表示碳原子数1-6的烷基;或者被选自碳原子数1-4的囟代烷基、碳原子数l-4的烷氧基、3-6元的环烷基、6-10元的芳基和5-10元的杂芳基中的取代基取代的碳原子数l-6的烷基,其中所述环烷基、芳基和杂芳基任选被选自卣素、羟基、碳原子数l-6的烷基和碳原子数l-6的烷氧基中的一至四个基团取代。18.权利要求17所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,式(l)中的X表示NH或氧。19.权利要求1-5或17-18中任一项所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,在式(1)中,A表示吡咬环,!^表示碳原子数1-3的亚烷基,!/表示单键,议2表示氢;碳原子数1-6的烷基;被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子数1-6的烷基,W表示被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子数1-6的烷基,或者112和113结合而形成任选被碳原子数1-6的烷基取代的哌溱环、任选被碳原子数1-6的烷基取代的1,4-全氢二氮杂萆环、或者选自吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、硫代吗啉环和氮杂环丁烷环中的饱和含氮杂环,其中所述饱和含氮杂环被以下基团取代氨基;烷基氨基;二烷基氨基;或者被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子数1-6的烷基。20.权利要求1所述的腺噤呤化合物或其药学上可接受的盐,其中,所述化合物选自以下的化合物6-氨基-2-丁氧基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-哌啶-l-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-二甲基氨基哌啶-l-基甲基)苄基H,9-二氢噤呤誦8國酮;6-氨基-2-丁氧基-9-4-(3-二甲基氨基吡咯烷-l-基甲基)苄基I-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[甲基(l-甲基吡咯烷-3-基)氨基曱基}苄基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;N-U-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基)千基]哌啶-4-基}乙酰胺;1_4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基)苄基哌啶-4-羧酸酰胺;6-氨基-2-丁氧基-9-[3-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)千基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-(4-哌啶-l-基曱基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)苄基1-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯基哌嗪-l-基曱基)苄基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯氧基哌啶-l-基甲基)节基l-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基千基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(二异丙基氨基)甲基苄基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-(4-{[(2-甲氧基乙基)甲基氨基甲基}苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(环己基甲基氨基)甲基苄基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-9-(4-环己基氨基甲基苄基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤画8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-{4-[(曱基苯基氨基)甲基苄基卜7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(苄基甲基氨基)甲基苄基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-吗啉-4-基甲基节基)-2-丙氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-环丙基甲氧基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苄基-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[(2-甲氧基乙基)甲基氨基甲基}苄基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-甲氧基哌啶-l-基曱基)千基]-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-氧代哌啶-l-基曱基)千基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-哌啶-l-基甲基节基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-4-(4-二甲基氨基哌啶-l-基甲基)苄基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[4-(4-甲基哌嗓-l-基甲基)爷基]-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(3-哌啶-l-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(3-吗啉-4-基曱基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-氨基哌啶-1-基甲基)节基-2-丁氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苄基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-二甲基氨基丙氧基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-4-(3-哌啶-l-基丙氧基)苄基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-4-(3-吗啉-4-基丙氧基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-6-(4-甲基-[l,4二氮杂环庚烷-l-基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-9-6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基]-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氢嘌呤國8誦酮;6-氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基卜2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-6-(4-甲基-l,4二氮杂环庚烷-l-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(6-哝嗪-1-基吡啶-3-基甲基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二甲基氨基哌啶-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-{6-[(3-二甲基氨基丙基)甲基氨基吡啶-3-基曱基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(3-二甲基氨基吡咯烷-l-基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮,*6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二曱基氨基丁氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-2-乙氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-4-(4-曱基哌嗪-l-基)-3-硝基苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-3-氨基-4-(4-甲基哌嗪-l-基)苄基-2-丁基氨基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(3-甲氧基-4-吗啉-4-基甲基节基)-7,9-二氢嘌呤-8画酮;6-氨基-9-(4-二甲基氨基曱基苄基)-2-乙氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二乙基氨基曱基苄基)-2-乙氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二异丙基氨基甲基苄基)-2-乙氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-哌啶-l-基甲基爷基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-[4-(4-甲氧基哌啶-l-基甲基)节基-7,9-二氢嘌呤-8隱酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-硫代吗啉-4-基曱基千基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-(4-吗啉-4-基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-4-(4-曱氧基哌啶-1-基甲基)节基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[3-(4-二甲基氨基曱基苯氧基)丙基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(5-二甲基氨基甲基呋喃-2-基甲基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基苄基)-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基卜7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-吡啶-4-基哌嗪-l-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[双(2-甲氧基乙基)氨基甲基}苄基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[双(2-羟基乙基)氨基甲基}苄基)-2-丁氧基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[(2,3-二羟基丙基)甲基氨基1甲基}节基)-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基甲基}苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-6-(2-二曱基氨基乙氧基)他咬-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-二曱基氨基甲基苄基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-羟基氮杂环丁烷-l-基甲基)苄基-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[双(2-二乙基氨基乙基)氨基l甲基}节基)-2-丁氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{4-[4-(2-二曱基氨基乙酰基)哌嗪-l-基曱基卡基}-7,9-二氢噤呤-8-酮;2-{4-4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基)苄基哌溱-l-基卜N,N-二甲基乙酰胺;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-4-(4-甲氧基哌啶-l-基甲基)苄基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(丁基甲基氨基)甲基苄基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;4-({4-6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氢噪呤-9-基甲基苄基}甲基氨基)丁腈;]^-(1-{4-[6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氢嘌呤-9-基甲基苄基}吡咯烷-3-基)-1\-甲基乙酰胺;6-氨基-9-(4-{[乙基(四氢吡喃-4-基)氨基甲基}苄基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4,4-二氟哝啶-1-基曱基)苄基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-4-(4-环戊基哌嗪-l-基甲基)苄基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{异丙基(2-甲氧基乙基)氨基甲基}苄基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[(2-二甲基氨基乙基)曱基氨基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-l-基)吡啶-3-基甲基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(6-{2-[(2-羟基乙基)甲基氨基乙氧基}处咬-3-基甲基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-二甲基氨基-l-二甲基氨基甲基乙氧基)吡啶-3-基甲基I-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(2-哌啶-l-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(3-二曱基氨基-2,2-二甲基丙氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶e-3-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-6-(1-曱基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)他咬-3-基甲基}-2-乙氧基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-{6-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基l吡啶-3-基甲基卜7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-{6-3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶e-4-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-5-氯-6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(3-二甲基氨基-2,2-二甲基丙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{5-氯-6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-5-氯-6-(1-甲基哌啶e-4-基氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(3-吗啉-4-基-丙基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(3-二甲基氨基丙基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[6-(1-曱基哌啶-2-基甲氧基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氢噪呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基吡咯烷-2-基甲氧基)吡啶-3誦基甲基-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(1-乙基哌啶-3-基氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(l-异丙基吡咯烷-3-基氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[2-(4-甲基哌溱-l-基)乙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氢噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(l-丙基哌啶4-基氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氢嘌呤-8-酮;6-氨基-9-6-(l-异丙基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氢嘌呤-8-酮。21.药物组合物,其含有权利要求1-20中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。22.TLR7激活剂,其含有权利要求1-20中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。23.免疫应答调节剂,其含有权利要求1-20中任一项所迷的腺噪呤化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。24.变应性疾病、病毒性疾病或癌症的治疗剂或预防剂,其含有权利要求1-20中任一项所述的腺噪呤化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。25.哞喘、慢性阻塞性肺病、变应性鼻炎、变应性结膜炎、特应性皮炎、癌症、乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、人乳头瘤病毒、细菌感染性疾病或皮炎的治疗剂或预防剂,其含有权利要求1-20中任一项所述的腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。全文摘要本发明提供作为药物有用的式(1)表示的新型腺嘌呤化合物或其药学上可接受的盐,式中A表示(未)取代的芳香碳环或(未)取代的芳杂环;L<sup>1</sup>和L<sup>2</sup>各自独立地表示直链或支链的亚烷基等;R<sup>1</sup>表示卤素、(未)取代的烷基、(未)取代的烯基、(未)取代的炔基、(未)取代的环烷基、(未)取代的芳基或(未)取代的芳杂基;R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>各自独立的表示氢、(未)取代的烷基、(未)取代的烯基、(未)取代的炔基、(未)取代的环烷基、(未)取代的饱和杂环基、(未)取代的芳基、(未)取代的杂芳基、或者R<sup>2</sup>可以与L<sup>2</sup>或R<sup>3</sup>一起形成(未)取代的4-8元含氮饱和杂环;X是氧、硫、SO、SO<sub>2</sub>、NR<sup>7</sup>、NR<sup>7</sup>CO(R<sup>7</sup>表示氢或烷基)或单键(其中R<sup>1</sup>是卤素时X是单键)。文档编号A61P9/00GK101679433SQ200880016120公开日2010年3月24日申请日期2008年3月19日优先权日2007年3月20日发明者中村智昭,矶部义明申请人:大日本住友制药株式会社;阿斯利康(瑞典)有限公司
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