三氮唑磺酰丙二酸类化合物、其制备方法及用途
【专利摘要】本发明涉及与高尿酸血症和痛风相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含三氮唑磺酰丙二酸结构的尿酸转运体1抑制剂、其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备糖尿病药物中的应用。其中，R选自H，C1-C8的烷基、C3-C6环烷基。
【专利说明】H氮睡横醜丙二酸类化合物、其制备方法及用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及治疗高尿酸血症和痛风相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对 高尿酸血症和痛风有治疗作用的一类含H氮哇賴醜丙二酸结构的尿酸转运体Uurate transporter !,URAT1)抑制剂、制备方法、含有它们的药物组合物W及在医药上的用途。
【背景技术】
[0002] 痛风是一种慢性代谢性疾病，W高尿酸血症和尿酸单轴盐（MSU)沉积在关节等部 位而引起的痛疼为主要特征，主要原因为嘿岭代谢奈乱和/或尿酸排泄障碍。据估计，目前 全球痛风患者有2000多万。目前用于治疗痛风的药物包括用于缓解疼痛的抗炎药物（如 秋水仙碱等）、抑制尿酸生成药物（W别嘿醇和非布索坦为代表的黄嘿岭氧化酶抑制剂）、 粗尿酸排泄药物（W丙賴舒、苯賴哇丽、苯漠马隆和氯沙坦为代表的尿酸排泄药物）和尿酸 酶（Wpegloticase为代表）。该些药物存在不同的程度的毒副作用，如苯漠马隆有引起爆 发性肝炎的危险，别嘿醇有肝脏及骨髓毒性和变态反应等不良反应，等等。
[0003] Lesinurad(畑EA 594)是一种由Ardea公司研制的可W抑制肾脏中尿酸转运体 (urate transporter 1，URAT1)而通过尿液的途径来排出血液中尿酸的口服药物，目前处 于III期临床阶段。Lesinurad最早由Valeant公司研发的抗病毒药物畑EA806发展而来。 现在Lesinurad的所有权目前由于Ardea公司被收购而属于Astra Zeneca。
[0004]
【权利要求】
1. 具有通式I结构的化合物，
其中，R选自^C1-C8的烷基、C3-C6环烷基。
2. 权利要求1所定义的具有通式I的化合物及其药学上可以接受的前药酯， 其中，R选自^C1-C4的烷基、C3-C4环烷基。 叔刺要龙2所宙^的诵式T化合物，诜白下列化合物，
化合物II与a -溴代丙二酸二甲酯在碱存在下反应，得到化合物IV ;化合物IV在溴 仿中与亚硝酸钠和二氯乙酸反应得到化合物V ;化合物V在碱性条件下水解得到化合物VI ; 化合物VI与2当量及以上的氧化剂氧化得到化合物I。
5.权利要求1-3之一所定义的通式I化合物在制备治疗高尿酸血症和痛风药物方面的 应用。
【文档编号】A61P19/06GK104341362SQ201410582690
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2014年10月27日 优先权日:2014年10月27日
【发明者】不公告发明人 申请人:张远强