一种用于止痛的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于止痛的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：鹅不食草6-10份、橘叶13-21份、栝楼皮13-21份、牛蒡子16-25份、苦瓜叶11-20份、炙甘草11-20份、蒲葵叶11-20份、荔枝核8-14份、桑葚80-120份、绿豆25-50份。该药对带状疱疹后神经痛患者具有非常明显的止痛疗效，毒性和不良反应低，患者用药更安全。
【专利说明】一种用于止痛的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药【技术领域】，具体涉及一种用于止痛的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 疼痛是机械或其它刺激所致的实际或潜在的损伤以及组织受损相关连的。镇痛应 当贯穿于院前、急诊及住院后治疗三个阶段。带状疱疹是病毒感染引起的皮肤病，病毒主要 侵犯皮肤和神经，大部分患者治疗效果较好，获终身免疫，部分患者遗留神经痛，持续时间 较长。近年来Watson和Loese (2001)提出将急性带状疱疹临床治愈后持续疼痛超过1月者 定义为后遗神经痛（Postherpetic neuralgia，PHN)。PHN发病率与年龄成正比，而疼痛时 间持续>1年的可能性在1〇?49岁为4%?10%，50?79岁为18%?48%。从临床观察 来看，急性带状疱疹后遗神经痛是困扰中老年人群的疼痛性顽疾之一。患者神经疼痛时间 长达数年，长期遭受剧烈疼痛的折磨，痛苦不堪，造成情绪低落，严重影响患者的生活质量， 其工作和社交能力下降甚至丧失，而且由于长期四处求医诊疗，造成医疗费用大幅度增加。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于通过对民间止痛验方的深入研究和改进，提供了一种用于止痛 的药物组合物及其制备方法。
[0004] 本发明的目的是这样实现的：
[0005]-种用于止痛的药物组合物，该药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而 成：鹅不食草6-10份、橘叶13-21份、栝楼皮13-21份、牛蒡子16-25份、苦瓜叶11-20份、 炎甘草1卜20份、蒲葵叶11-20份、蒸枝核8-14份、桑葚80-120份、绿見25-50份。
[0006] 优选地，上述用于止痛的药物组合物，其由如下重量份的中药材原料制备而成：鹅 不食草7-9份、橘叶15-18份、栝楼皮15-18份、牛蒡子19-21份、苦瓜叶14-16份、炙甘草 14-16份、蒲葵叶14-16份、荔枝核10-12份、桑葚92-105份、绿豆36-40份。
[0007] 在本发明的一个最优选的实施例中，上述用于止痛的药物组合物由如下重量份的 中药材原料制备而成：鹅不食草8份、橘叶16份、栝楼皮16份、牛蒡子20份、苦瓜叶15份、 炙甘草15份、蒲葵叶15份、荔枝核11份、桑葚100份、绿豆38份。
[0008] 需要说明的是，本发明的药物组合物具有止痛功效，其更适合用于带状疱疹后神 经痛患者的止痛治疗。
[0009]再进一步优选地，所述的用于止痛的药物组合物是口服制剂，包括口服液、颗粒 齐U、片剂和胶囊剂。可以将中药材原料经醇提和水煎提取制备成中药提取物并添加辅料后， 按照本领域的常规工艺制备成口服液、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
[0010] 本发明涉及的中药材原料具有如下来源：鹅不食草选用菊科植物鹅不食草 Centipeda minima(L.)A.Br.et Aschers?的干燥全草。橘叶选用芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco的干燥叶。括楼皮选用葫芦科植物括楼及中华括楼（Trichosanthes kiarlowii Ma-xim.T.rosthornii Harms)干燥果皮。牛蒡子选用菊科植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果实。苦瓜花选用葫芦科苦瓜属植物苦瓜Momordica charantia L.的 干燥叶。蒲葵叶选用棕榈科植物蒲葵Livistona chinensis(Jacq. )R. Br.的干燥叶。蒸枝 核选用无患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟种子。桑葚选用桑科植物 桑Morus alba L.的干燥果穗。绿豆选用豆科菜豆属植物绿豆Phaseolus radiatus L.的 干燥种子。
[0011] 另外，本发明还提供了一种上述用于止痛的药物组合物的制备方法，该方法包括 如下步骤：
[0012] (1)称取桑葚，用体积浓度为95%的乙醇回流提取1-3次，每次l-2h，滤过，滤渣备 用，所得滤液经减压浓缩回收乙醇，干燥，粉碎，得桑葚醇提浸膏粉；
[0013] (2)将步骤（1)所得滤渣及剩余的药材合并，加8-16倍水煎煮提取1-3次，每次 l-3h，滤过，所得滤液经减压浓缩，干燥，粉碎，得水提浸膏粉；
[0014] (3)将步骤（1)所得桑葚醇提浸膏粉与步骤（2)所得水提浸膏粉混匀，得提取物干 粉，再与药剂学上可接受的辅料制备成口服制剂。
[0015] 与现有技术相比，本发明具有如下优点和显著地进步：（1)疗效好。该药对带状疱 疹后神经痛患者具有非常明显的止痛疗效，其联用甲钴胺后，在显效时间、疼痛缓解程度、 远期疗效上均优于甲钴胺联合奥卡西平的治疗。（2)安全性高。由于本发明的药物采用传 统中药材制备而成，毒性和不良反应低，患者用药更安全，是一种治疗带状疱疹后神经痛安 全有效的方法。
【具体实施方式】
[0016] 下面通过制备实施例和临床应用例进一步说明本发明。本发明的以下实施例和临 床应用例仅仅是用于解释本发明的技术方案和技术效果，而不是对本发明的限制，在本发 明的构思前提下对本发明处方和制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
[0017] 实施例1 :提取物干粉的制备
[0018] (1)称取桑葚1.0kg，粉碎，用8L体积浓度为95%的乙醇回流提取2次，每次lh，滤 过，滤渣备用，所得滤液在〇.〇8MPa的压力下减压浓缩回收乙醇，并继续浓缩至稠膏，干燥， 粉碎过100目筛，得桑葚醇提浸膏粉；
[0019] (2)称取鹅不食草0? 08kg、橘叶0? 16kg、栝楼皮0? 16kg、牛蒡子0.20kg、苦瓜叶 0. 15kg、炎甘草0. 15kg、蒲葵叶0. 15kg、蒸枝核0. 11kg、绿豆0. 38kg,合并，粉碎，加入步骤 (1)所得滤渣，加水煎煮两次，第一次加水为药材总重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为 药材总重量的10倍量，煎煮1. 5h，合并煎液，在0. 08MPa的压力下减压浓缩至稠膏，干燥，粉 碎过100目筛，得水提浸膏粉；
[0020] (3)将步骤（1)所得桑葚醇提浸膏粉与步骤（2)所得水提浸膏粉混匀，得提取物干 粉。
[0021] 实施例2 :提取物干粉的制备
[0022] (1)称取桑葚8. 0kg，粉碎，用8L体积浓度为95%的乙醇回流提取2次，每次lh，滤 过，滤渣备用，所得滤液在〇.〇8MPa的压力下减压浓缩回收乙醇，并继续浓缩至稠膏，干燥， 粉碎过100目筛，得桑葚醇提浸膏粉；
[0023] (2)称取鹅不食草0? 10kg、橘叶0? 15kg、栝楼皮0? 15kg、牛蒡子0.25kg、苦瓜叶 0. 20kg、炙甘草0. 20kg、蒲葵叶0. 20kg、荔枝核0. 15kg、绿豆0. 30kg，合并，粉碎，加入步骤 (1)所得滤渣，加水煎煮两次，第一次加水为药材总重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为 药材总重量的10倍量，煎煮1. 5h，合并煎液，在0. 08MPa的压力下减压浓缩至稠膏，干燥，粉 碎过100目筛，得水提浸膏粉；
[0024] (3)将步骤（1)所得桑葚醇提浸膏粉与步骤（2)所得水提浸膏粉混匀，得提取物干 粉。
[0025] 实施例3 :中药片剂的制备
[0026] 片剂处方：
[0027] 提取物干粉 l〇〇g 交联聚乙烯吡咯烷酮 50g 微晶纤维素 l〇〇g 糊精 80g 5%PVP K30无水乙醇溶液 适量 硬脂酸镁 3.5g
[0028] 制备工艺：称取实施例1制备的提取物干粉（过100目筛）和交联聚乙烯吡咯烷 酮（过80目筛）混合均匀，加入5%PVPK3(IX水乙醇溶液适量制粒，干燥后加入处方量的微 晶纤维素、糊精和硬脂酸镁混匀，按每片含提取物l〇〇mg的规格压片。
[0029] 临床应用例：中药片剂对带状疱疹后神经痛患者的止痛疗效研究
[0030] 带状疱疹后神经痛的患者54例，患者均有带状疱疹急性发作史，带状疱疹皮损已 经痊愈，但仍有剧烈且持续发生的顽固性疼痛，病程超过1个月，病史、躯体检查及特殊检 查排除了导致疼痛的其他疾病。所有患者中，男28例，女26例，年龄28-65岁，平均年龄为 (45. 8±4. 2)岁，病程1?18个月，发生在头面部有19例，腰背部有22例，臀部有13例。 将所有病例其随机分成对照组与试验组，每组27例。试验组与对照组两组患者在年龄、性 另IJ、病程等方面上差异无统计学意义，具有可比性。
[0031] 对照组患者口服甲钴胺0. 5mg/次，3次/d，同时加服奥卡西平，起始剂量每次 150mg，2次/d ;只要能耐受，可每隔3d增加300mg，最小维持剂量为每日600?900mg，连服 4周。试验组患者口服甲钴胺0. 5mg/次，3次/d，同时加服中药片剂（按本发明实施例3的 处方工艺制备而成），2片/次，2次/d，连服4周。
[0032] 采用基础疼痛视觉模拟评分（(visual analogue scale, VAS))来评价疗效，0分 为无痛，1?3分为轻度疼痛，4?6分为中度疼痛，7?9分为重度疼痛，10分为剧痛。两 组均记录每位患者治疗前、治疗结束时及治疗结束后1个月末VAS。
[0033] 两组治疗前后VAS评分比较,治疗前，两组VAS评分无明显差异（P > 0. 05);治疗 结束时和治疗结束后1个月末，两组患者VAS评分较治疗前均有显著性差异（P < 0. 05); 另外，与对照组比较，试验组在治疗结束时和治疗结束后1个月末的VAS评分均显著降低， 具有统计学意义（P < 〇. 05)。
[0034] 表1两组治疗前后VAS评分比较（分）
[0035]
【权利要求】
1. 一种用于止痛的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由如下重量份的中药 材原料制备而成：鹅不食草6-10份、橘叶13-21份、栝楼皮13-21份、牛蒡子16-25份、苦瓜 叶11-20份、炙甘草11-20份、蒲葵叶11-20份、荔枝核8-14份、桑葚80-120份、绿豆25-50 份。
2. 根据权利要求1所述用于止痛的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由如 下重量份的中药材原料制备而成：鹅不食草7-9份、橘叶15-18份、栝楼皮15-18份、牛蒡子 19-21份、苦瓜叶14-16份、炎甘草14-16份、蒲葵叶14-16份、蒸枝核10-12份、桑葚92-105 份、绿豆36-40份。
3. 根据权利要求1所述用于止痛的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由如 下重量份的中药材原料制备而成：鹅不食草8份、橘叶16份、栝楼皮16份、牛蒡子20份、苦 瓜叶15份、炙甘草15份、蒲葵叶15份、荔枝核11份、桑葚100份、绿豆38份。
4. 根据权利要求1或2或3所述用于止痛的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合 物为口服制剂。
5. -种根据权利要求1或2或3所述用于止痛的药物组合物的制备方法，其特征在于 该方法包括如下步骤： (1) 称取桑葚，用体积浓度为95%的乙醇回流提取1-3次，每次l-2h，滤过，滤渣备用， 所得滤液经减压浓缩回收乙醇，干燥，粉碎，得桑葚醇提浸膏粉； (2) 将步骤（1)所得滤渣及剩余的药材合并，加8-16倍水煎煮提取1-3次，每次l-3h， 滤过，所得滤液经减压浓缩，干燥，粉碎，得水提浸膏粉； (3) 将步骤（1)所得桑葚醇提浸膏粉与步骤（2)所得水提浸膏粉混匀，得提取物干粉， 再与药剂学上可接受的辅料制备成口服制剂。
【文档编号】A61K36/77GK104383074SQ201410627712
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月7日 优先权日:2014年11月7日
【发明者】马玉容, 尹红, 毛凯平, 张维娜 申请人:青岛市市立医院