一种氟比洛芬酯的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体的说，涉及一种氟比洛芬酯的药物组合物，其中，所述的药物组合物为脂肪乳注射液，其组成如下：氟比洛芬酯0.005～0.015g/ml、大豆油0.1～0.12g/ml、卵磷脂0.01～0.02g/ml、维生素E0.001～0.002g/ml、甘油0.01～0.03g/ml和pH调节剂适量。本发明的脂肪乳注射液的粒径均匀，具有较好的稳定性，大大缓解了氟比洛芬酯的降解，从而减少了其它杂质的生成，降低了安全隐患。同时，本发明的脂肪乳注射液配伍稀释稳定性好。
【专利说明】一种氟比洛芬酯的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物【技术领域】，具体地说，涉及一种氟比洛芬酯的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 氟比洛芬酯属于非留体类抗炎药，作用机制主要是抑制花生四烯酸级联瀑布中环 氧合酶的活性，从而抑制引起疼痛和炎症反应的前列腺素的合成，起到止痛作用。其镇痛疗 效强于阿司匹林，甚至超过了镇痛新。
[0003] 氟比洛芬酯，其化学名称为：（±)2-(2-氟-4-联苯基）丙酸-1-乙酰氧基乙酯， 分子式=C19H19FO4,分子量：330. 36,其结构式为：
[0004]
【权利要求】
1. 一种氟比洛芬酯的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为脂肪乳注射液，其 组成如下： 氣比洛芬_ 0.005?0.0〗5g/ral 大曰-i[tl 0,I~0. 12g/m1 _磷脂 0·01 ?0.02g/++ral 维生素K 0. 001 ?0, 002g/mI 甘油 O.m?0.03g/ml pH调节剂 S?e
2. 根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，所述的脂肪乳注射液的组成如下： 氣比洛芬Si 0, 005?0,OIg/m! 大豆_ 0· 1 ?0. 11g/mI 卵 _脂 0.012?0.02g/ml 维牛素H 0.OOl?0· 002g/ml 甘油 0· 01δ?0, 03g/m1 pH调节剂 适
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述的脂肪乳注射液的组成如下： 氟比洛芬Si {), 0(--0.OIg/mi 大-以油 0. 1?0.IIgZmI _磷脂 0.015?().02g/mi 维屮尜卜： 0.OCH?0.002g/++ml 甘 _ 0.015?(U)25g/ral Pl〖调节剂 适.《>
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的脂肪乳注射液的组成如下： M比洛芬Si 0.0lg/ml 大蚊油 0.lg/ml 卵磷脂 0,015g/ml 维生素K 0.OOlog/ml 甘油 0.022g/ml pH调节剂 适Μ。
5. 根据权利要求1?4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的pH调节剂为 磷酸氢二钠和枸橼酸缓冲液，其用量为使所述注射液pH= 4. 5?6. 5,其中磷酸氢二钠和枸 橼酸的摩尔比为4:1。
6. -种权利要求1-5任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的制 备方法包括如下步骤： 1) 在氮气保护下，将大豆油和卵磷脂加热至70-75°C，边搅拌边加入氟比洛芬酯和维 生素E，溶解，得油相； 2) 在氮气保护下，在部分注射用水中加入甘油，溶解，得水相； 3) 在氮气保护下，将步骤1)的油相加入步骤2)的水相中，高速剪切分散，用pH调节剂 调节pH= 4. 5?6. 5,补加注射用水定容，搅拌，得初乳； 4) 在氮气保护下，将初乳加入高压均质机中，高压均质，得乳剂； 5) 将乳剂过微孔滤膜过滤，充氮气，灌封，灭菌，得所述的脂肪乳注射液。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的高速剪切分散时间 为20?30分钟，剪切速度为6000?8000rpm。
8. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述的高压均质压力为 600?lOOObar，均质次数为3?5次，优选3次。
9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤4)所述的高压均质过程中，调节 冷凝水流量，控制乳液温度不超过30°C。
10. 根据权利要求6-9任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述的灭菌为 在121°C灭菌15分钟。
【文档编号】A61K9/107GK104434901SQ201410633307
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月12日 优先权日:2014年11月12日
【发明者】黄文豪 申请人:桂林澳林制药有限责任公司