木香挥发油脐垫及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种木香挥发油脐垫及其制备方法，该脐垫包括填料，填料由活性组分和辅料按1:1～50的重量配比组成；所述活性组分为木香挥发油，且木香挥发油含木香烃内酯和去氢木香内酯的重量百分比为30～80％；所述辅料为活性硅胶和/或活性氧化铝粉末。本发明将木香挥发油吸附在活性硅胶或活性氧化铝上，然后制成脐垫固定于脐部、脐周等皮肤薄弱部位，利用皮肤泌汗挥发的水分降低硅胶或氧化铝对木香挥发油的吸附力，从而释放出木香挥发油，并利用硅胶或氧化铝吸附水分发出的热量进一步促进木香挥发油的挥发，以发挥木香挥发油的药效。本发明所述脐垫可起到对腹痛、腹胀、胃肠功能紊乱等疾病的治疗或辅助治疗作用。
【专利说明】木香挥发油脐垫及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药脐垫，具体涉及一种木香挥发油脐垫及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 木香，又名广木香和南木香，是菊科植物Aucklandia Lappa Decne的干燥根，为 四十种大宗药材之一，可以药食两用。中医理论认为，木香性辛温，味苦，归脾、胃、大肠、 三焦、胆经，有健胃消胀、调气解郁、止痛安胎的作用，用于治疗一切气痛、停食积聚、胸满腹 胀、呕吐泻痢。现代药理学研宄亦证明，木香具有利胆、抗炎、保护胃粘膜、抑制消化道溃疡、 促进胃排空和肠推进、止腹泻、抗惊厥、扩张血管等功能。
[0003] 木香的主要有效成分是其所含的挥发性倍半萜内酯类化合物，其中的木香烃内酯 和去氢木香内酯含量最高。木香烃内酯和去氢木香内酯具有强的利胆作用，还具有松弛平 滑肌、解痉、抗菌及降压等作用，并且还能保护胃粘膜，抑制胃溃疡的发生。
[0004] 虽然中医认为，木香"气烈而味厚"，故用量较少，且少单方应用，并且现代药理学 研宄也证明，木香提取物对胃肠功能的作用呈双向性，低浓度时表现为促进胃肠动力作用， 高浓度时又表现出弱的抑制胃肠动力作用。但单方的开发更有利于药品质量和疗效的科学 及有效控制，符合中药现代化趋势。中国专利《一种中药胃动力药》公开了用木香单方制备 木香胃泰的方法以及用木香胃泰制备各种口服制剂，用于促进胃动力、缓解胃动力障碍。
[0005] 但是口服制剂并非适用于所有人群，小孩、老人、胃肠功能疾病导致内服药物困难 的患者等则会出现用药困难的现象，因此，为了改善药物的顺应性，有必要开发木香挥发油 的外用制剂。
【发明内容】
[0006] 有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种木香挥发油脐垫，避免了直接口服带 来的用药困难，使用方便，本发明还提供了该脐垫的制备方法。
[0007] 本发明具体的技术方案如下：
[0008] 1、木香挥发油脐垫，包括填料，所述填料由活性组分和辅料按1:1?50的重量配 比组成；所述活性组分为木香挥发油，所述木香挥发油含木香烃内酯和去氢木香内酯的重 量百分比为30?80% ;所述辅料为活性硅胶和/或活性氧化铝粉末。
[0009] 优选的，所述木香挥发油含木香烃内酯和去氢木香内酯的重量百分比为30? 40%、40 ?50%、50 ?60% 或 70 ?80%。
[0010] 优选的，所述木香挥发油含木香烃内酯和去氢木香内酯的重量百分比为34. 8 %、 45. 8%、56· 9%或 76. 2%。
[0011] 优选的，所述活性硅胶或活性氧化铝的活度为I级、II级、III级、IV级中的至少一 级。
[0012] 优选的，所述活性硅胶或活性氧化铝的粒径为60?600目。
[0013] 优选的，按重量百分比计，所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为30?40 %的 木香挥发油是以木香粉末为原料，以CO2为萃取溶剂，在萃取温度为35?50°C，萃取压力为 25?35Mpa，分离温度为35°C，分离压力为7?9MPa条件下进行萃取得到；所述木香烃内酯 和去氢木香内酯的含量为40?50%的木香挥发油是以木香粉末为原料，用沸程30?60 °C 的石油醚回流提取得到；所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为50?60%的木香挥发 油是以木香粉末为原料，先用甲醇在18?25°C条件下渗漉提取，再用沸程30?60°C的石 油醚萃取得到；所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为70?80%的木香挥发油是将木 香烃内酯和去氢木香内酯的含量为50?60%的木香挥发油用分子蒸馏法分部后收集馏出 轻相得到。
[0014] 优选的，按重量百分比计，所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为34. 8%的木 香挥发油由以下方法制备：取20目的木香粉末，以CO2为萃取溶剂，木香粉末与CO 2每秒钟 流量的重量体积比为9:5,在萃取温度为40°C，萃取压力为28Mpa，分离温度为35°C，分离压 力为SMPa条件下恒温恒压萃取3小时即得；
[0015] 按重量百分比计，所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为45. 8 %的木香挥发油 由以下方法制备：取20目的木香粉末，按重量体积比为1:8的比例加入沸程30?60 °C的 石油醚回流提取2小时，得提取液a和滤渣；取滤渣，按重量体积比为1:5的比例加入沸程 30?60°C的石油酿回流提取1. 5小时，得提取液b ;将提取液a和提取液b合并后去除石 油醚即得；
[0016] 按重量百分比计，所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为56. 9%的木香挥发 油由以下方法制备：取20目的木香粉末，按重量体积比为1:20的比例加入甲醇并在18? 25°C条件下渗漉提取，得到提取液；将提取液蒸干得到残余物，残余物加入水混匀后加入沸 程30?60°C的石油醚萃取，石油醚加入体积为用水体积的1/3?3倍；萃取三次后合并石 油醚，无水硫酸钠干燥，减压去除石油醚即得；
[0017] 按重量百分比计，所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为76. 2 %的木香挥发油 由以下方法制备：取木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为56. 9 %的木香挥发油，在蒸馏温 度150°C，蒸馏压力0. 13mbar，进料速率I. 2g/min，刮膜转速200rpm条件下用分子蒸馏法分 部后收集馏出轻相即得。
[0018] 2、木香挥发油脐垫的制备方法，包括以下步骤：将配比量的木香挥发油用沸点低 于80°C的有机溶剂溶解后加入配比量的活性硅胶和/或活性氧化铝粉末搅拌均匀，去除有 机溶剂，最后将混合粉末装袋即得木香挥发油脐垫。
[0019] 优选的，所述有机溶剂为沸程30?60°C的石油醚、乙醚、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙 酯、丙酮、乙醇或甲醇中的任一种。
[0020] 本发明所述脐垫两侧附有固定用粘胶带、系带或搭扣，方便固定；脐垫内可衬垫棉 花、蚕丝、人造丝等材料，从而增大体积，方便使用。
[0021] 本发明的有益效果在于：本发明所述脐垫可起到对腹痛、腹胀、胃肠功能紊乱等疾 病的治疗或辅助治疗作用，应用方便、安全，还可避开口服制剂吸收的肝首过效应，提高药 物的生物利用度。本发明将木香挥发油吸附在活性硅胶或活性氧化铝上，然后制成脐垫固 定于脐部、脐周等皮肤薄弱部位，利用皮肤泌汗挥发的水分降低硅胶或氧化铝对木香挥发 油的吸附力，从而释放出木香挥发油，并利用硅胶或氧化铝吸附水分发出的热量进一步促 进木香挥发油的挥发，以发挥木香挥发油的药效。另外，木香挥发油中低沸点组分的强透皮 作用能够帮助木香烃内酯和去氢木香内酯透皮吸收，并且木香油低沸点组分的典雅香味能 够调节中枢神经系统，给人愉悦感，从而改善患者的痛苦。再者，本发明通过硅胶或氧化铝 对木香挥发油组分的吸附作用，控制木香挥发油的释药速率，降低了大剂量木香挥发油对 皮肤的刺激性，还避免了木香挥发油血药浓度较高导致对肠胃运动的抑制作用。
【具体实施方式】
[0022] 由于木香挥发油的制备方法属于本领域的常规技术手段，虽说不同方法制备得到 的木香挥发油中木香烃内酯和去氢木香内酯的含量会有差别，但是针对本发明来说，只要 满足木香烃内酯和去氢木香内酯的重量百分比为30?80%，均可以制备成本发明所述脐 垫。以下为本发明木香挥发油制备方法举例：
[0023] 1.按重量百分比计，木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为30?40%的木香挥发 油制备：取20目的木香粉末，以CO 2为萃取溶剂，木香粉末与CO 2每秒钟流量的重量体积比 为4.5?18:5，在萃取温度为35?50°〇，萃取压力为25?351^ &，分离温度为35°〇，分离 压力为7?9MPa条件下恒温恒压萃取3小时即得。
[0024] 2.按重量百分比计，木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为40?50%的木香挥发 油制备：取20目的木香粉末，按重量体积比为1:5?12的比例加入沸程30?60°C的石油 醚回流提取1?3次，每次提取1?3小时，将提取液合并后去除石油醚即得。
[0025] 3.按重量百分比计，木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为50?60 %的木香挥发 油制备：取20目的木香粉末，按重量体积比为1:20的比例加入甲醇并在18?25°C条件 下渗漉提取，得到提取液；将提取液蒸干得到残余物，残余物加入水混匀后加入沸程30? 60°C的石油醚萃取，石油醚加入体积为用水体积的1/3?3倍；萃取三次后合并石油醚，无 水硫酸钠干燥，减压去除石油醚即得。
[0026] 4.按重量百分比计，木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为70?80 %的木香挥 发油制备：取木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为50?60%的木香挥发油，在蒸馏温度 140?160°C，蒸馏压力0· 13mbar，进料速率1?20g/min，刮膜转速150_250rpm条件下用 分子蒸馏法分部后收集馏出轻相即得。
[0027] 下面仅对本发明的优选实施例进行详细的描述。
[0028] 实施例1
[0029] 一种木香挥发油脐垫，包括填料，填料由IOg木香挥发油和20g活度为II级的 200-300目硅胶H组成，按重量百分比计，木香挥发油含34. 8 %的木香烃内酯和去氢木香内 酯。
[0030] 上述脐垫的制备方法如下：先将IOg木香挥发油溶于20mL石油醚（馏分30-60) 中，再加入20g上述硅胶H并混匀，然后在20?25°C条件下搅拌挥尽石油醚并研细，将研细 的粉末按Ig/袋分装入两层纱布缝制的圆形布袋中，布袋直径为2-4cm。布袋内或两层纱布 间均匀衬垫0. 5g棉花，使载木香挥发油的硅胶位于棉花内，最后将布袋封口，压平，沿水平 方向用缝线分隔为数室以固定硅胶，布袋两侧附固定用压敏胶带。
[0031] 本实施例中木香挥发油由以下方法制备：
[0032] 木香粉碎后过20目筛，称取木香粉末300g，装入IL的萃取罐中，以(]〇2为萃取溶 剂，CO 2流量为600L/h，恒温恒压萃取3小时，得黄色油状的木香挥发油7. 2g ;制备过程中， 萃取罐内温度为40°C，压力为28Mpa，分离釜I和II中温度为35°C，压力为8MPa。高效液 相色谱法-外标工作曲线法测得该木香挥发油中，木香烃内酯和去氢木香内酯含量之和为 34. 8% 〇
[0033] 脐垫药效学试验
[0034] 一、木香油脐垫促胃动力作用
[0035] 20只雄性昆明小鼠，4-5周龄，体重18-22g，购回后饲养在SPF级实验动物房，温度 25 ± 3°C，相对湿度60-70 %，明暗周期12h/12h，可随意饮食。适应性喂养3天后，将动物随 机分为两组，其中15只用于制备慢性应激小鼠模型，另5只为正常组。造模采用多种不可预 知的刺激因素交替刺激动物，包括：①食物剥夺24h、②饮水剥夺合并空瓶刺激12h、③倒悬 30min、④束缚30min、⑤夹尾lh、⑥明暗颠倒24h、⑦湿笼饲养24h、⑧超声刺激2h、⑨45°C 强迫游泳5min。每天随机选取上述9种刺激中的一种，相邻两天的刺激项目不重复，让动物 无法预料刺激的发生，如此连续刺激21天，每种刺激方法平均使用2-3次。造模处理21天 后，模型组小鼠随机分为三组，5只/组，分别为实验组、阳性对照组、阴性对照组。次日用脱 毛喷雾剂对实验组和阴性对照组小鼠腹部中央区进行喷雾，5min后用棉签抹去毛，用温水 擦洗脱毛部位，擦干，实验组敷上按实施例1制备的木香油脐垫，用压敏胶固定，阴性对照 组敷上装有不载药硅胶的脐垫，用压敏胶固定；阳性对照组灌胃多潘立酮的羧甲基纤维素 钠悬浮剂，剂量lmg/10g体重，灌胃体积0. 2mL/10g体重。24h后用70%乙醇润湿压敏胶， 3min后揭去，用干棉签擦干后再敷上新的脐垫。如果有新毛长出，再用脱毛喷雾处理，保证 脐垫能固定在腹部。用药的同时，刺激继续进行。正常组按照常规喂养，自由摄食饮水。
[0036] 各组在用药3d后进行胃排空、小肠推进试验。末次给药后自由摄食饮水，12h后对 所有小鼠禁食不禁水，再12h后，用制备好的营养性半固体糊（0.4ml/只）灌胃。15min后， 以脱颈椎法处死小鼠。剖腹并用丝线迅速结扎胃幽门和贲门；然后分离肠系膜取出小肠和 胃。胃用滤纸擦干后，称重得胃全重；然后沿着胃大弯侧剪开胃体，洗去胃内容物后擦干，称 重得其胃净重；胃全重减去胃净重为胃内残留物质量。胃内残留率计算公式为：
[0037] 胃内残留率（％)=(胃全重-胃净重）/所灌营养半固体糊质量X100%。
[0038] 小肠总长度为幽门到回盲部的距离，小胁推进长度为幽门至黑色营养性半固体糊 前沿的距离。小肠推进率计算公式为：
[0039] 小肠推进率（％ )=(小肠推进长度/小肠总长度）X 100%
[0040] 表1木香油脐垫促胃动力作用实验结果
[0041]
【权利要求】
1. 木香挥发油脐垫，包括填料，其特征在于，所述填料由活性组分和辅料按1:1?50的 重量配比组成；所述活性组分为木香挥发油，所述木香挥发油含木香烃内酯和去氢木香内 酯的重量百分比为30?80% ;所述辅料为活性硅胶和/或活性氧化铝粉末。
2. 根据权利要求1所述的木香挥发油脐垫，其特征在于，所述木香挥发油含木香烃内 酯和去氢木香内酯的重量百分比为30?40%、40?50%、50?60%或70?80%。
3. 根据权利要求1所述的木香挥发油脐垫，其特征在于，所述木香挥发油含木香烃内 酯和去氢木香内酯的重量百分比为34. 8%、45. 8%、56. 9%或76. 2%。
4. 根据权利要求1所述的木香挥发油脐垫，其特征在于，所述活性硅胶或活性氧化铝 的活度为I级、II级、III级、IV级中的至少一级。
5. 根据权利要求1所述的木香挥发油脐垫，其特征在于，所述活性硅胶或活性氧化铝 的粒径为60?600目。
6. 根据权利要求2所述的木香挥发油脐垫，其特征在于，按重量百分比计，所述木香烃 内酯和去氢木香内酯的含量为30?40 %的木香挥发油是以木香粉末为原料，以C02为萃取 溶剂，在萃取温度为35?50°C，萃取压力为25?35Mpa，分离温度为35°C，分离压力为7? 9MPa条件下进行萃取得到；所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为40?50%的木香挥 发油是以木香粉末为原料，用沸程30?60°C的石油醚回流提取得到；所述木香烃内酯和去 氢木香内酯的含量为50?60%的木香挥发油是以木香粉末为原料，先用甲醇在18?25 °C 条件下渗漉提取，再用沸程30?60°C的石油醚萃取得到；所述木香烃内酯和去氢木香内酯 的含量为70?80%的木香挥发油是将木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为50?60%的 木香挥发油用分子蒸馏法分部后收集馏出轻相得到。
7. 根据权利要求3所述的木香挥发油脐垫，其特征在于， 按重量百分比计，所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为34. 8 %的木香挥发油由以 下方法制备：取20目的木香粉末，以C02为萃取溶剂，木香粉末与CO 2每秒钟流量的重量体 积比为9:5，在萃取温度为40°〇，萃取压力为281^&，分离温度为351：，分离压力为81〇^条 件下恒温恒压萃取3小时即得； 按重量百分比计，所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为45. 8 %的木香挥发油由以 下方法制备：取20目的木香粉末，按重量体积比为1:8的比例加入沸程30?60°C的石油 醚回流提取2小时，得提取液a和滤渣；取滤渣，按重量体积比为1:5的比例加入沸程30? 60°C的石油酿回流提取1. 5小时，得提取液b ;将提取液a和提取液b合并后去除石油酿即 得； 按重量百分比计，所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为56. 9 %的木香挥发油由以 下方法制备：取20目的木香粉末，按重量体积比为1:20的比例加入甲醇并在18?25°C 条件下渗漉提取，得到提取液；将提取液蒸干得到残余物，残余物加入水混匀后加入沸程 30?60°C的石油醚萃取，石油醚加入体积为用水体积的1/3?3倍；萃取三次后合并石油 醚，无水硫酸钠干燥，减压去除石油醚即得； 按重量百分比计，所述木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为76. 2%的木香挥发油由 以下方法制备：取木香烃内酯和去氢木香内酯的含量为56. 9%的木香挥发油，在蒸馏温度 150°C，蒸馏压力0. 13mbar，进料速率1. 2g/min，刮膜转速200rpm条件下用分子蒸馏法分部 后收集馏出轻相即得。
8. 权利要求1?7任一项所述木香挥发油脐垫的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤：将配比量的木香挥发油用沸点低于80°C的有机溶剂溶解后加入配比量的活性硅胶和/ 或活性氧化铝粉末搅拌均匀，去除有机溶剂，最后将混合粉末装袋即得木香挥发油脐垫。
9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为沸程30?60°C的石 油醚、乙醚、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙醇或甲醇中的任一种。
【文档编号】A61K9/70GK104435044SQ201410808941
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月23日 优先权日:2014年12月23日
【发明者】邓君 申请人:西南大学