本发明涉及医药领域，特别涉及一种贞芪扶正缓释滴丸及其制备方法。
背景技术：
黄芪又名绵芪。多年生草本植物，主根肥厚，木质，常分枝，灰白色。茎直立，上部多分枝，有细棱，被白色柔毛。产于内蒙古、山西、甘肃、黑龙江等地。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。
女贞子又名女贞、女贞实。其为木犀科植物女贞的成熟果实，性平，味苦、甘，是一味补肾滋阴、养肝明目的中药，可治肝肾不足、头晕耳呜、头发早白及两目昏糊等病症。
贞芪扶正制剂是由黄芪和女贞子组成的复方制剂，收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第十七册和二十册，具有补气养阴、扶正固本之功效。
贞芪扶正制剂主要用于久病虚损，气阴不足，配合手术、放射治疗、化学治疗、促进正常功能的恢复，具有提高人体免疫力，保护骨髓和肾上腺皮质功能，促进干扰素产生，减轻肿瘤患者化疗期间的毒副作用，促进正常功能的恢复等等。大量的药学研究和临床应用已经证明其可以作为癌症治疗的辅助药物。
目前贞芪扶正制剂的供临床使用的常用剂型为口服给药的颗粒剂、胶囊剂及片剂，这些剂型远远不能满足临床的需求，尤其不适合老年人服用。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题在于提供一种贞芪扶正缓释滴丸及其制备方法，所述贞芪扶正缓释滴丸具有缓释效果，药效作用时间长，适于老年人服用。
本发明公开了一种贞芪扶正缓释滴丸，包括以下组分：
药物清膏粉、基质、缓释材料和稳定剂；
所述药物清膏粉由黄芪和女贞子按照质量比0.5～3:1经质量百分浓度为17％～45％的乙醇提取、干燥后得到；
所述药物清膏粉与基质的质量比为1:1～10；
所述缓释材料为基质质量的5～15％；
所述稳定剂为基质质量的1～5％；
所述基质为甘油明胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羟丙基甲基纤维素和羟甲基乙基纤维素中的一种或几种；
所述缓释材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精和泊洛沙姆中的一种或几种；
所述稳定剂为亚硫酸钠、氢氧化钠和磷酸钠中一种或几种。
优选的，所述基质为所述基质为甘油明胶、聚乙二醇4000和硬脂酸的混合物；甘油明胶、聚乙二醇4000和硬脂酸的质量比为1:(2～5):1。
优选的，所述缓释材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精和泊洛沙姆中的一种或几种。优选的，所述药物清膏粉与基质的质量比为1:1～5。
本发明还公开了一种贞芪扶正缓释滴丸的制备方法，包括以下步骤：
(A)将黄芪和女贞子按照质量比0.5～3:1经质量百分浓度为17～45％的乙醇进行提取，得到清膏，干燥、粉碎后得到药物清膏粉；
将基质、缓释剂和稳定剂加热熔融，得到混合物；
所述基质为甘油明胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羟丙基甲基纤维素和羟甲基乙基纤维素中的一种或几种；
所述缓释材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精和泊洛沙姆中的一种或几种；
所述稳定剂为亚硫酸钠、氢氧化钠和磷酸钠中一种或几种；
(B)将所述药物清膏粉与所述混合物混合均匀，转入贮液槽，进行滴制，冷却后得到贞芪扶正缓释滴丸；
所述滴制时选用的冷凝液为液体石蜡与二甲基硅油的混合物，所述液体石蜡与二甲基硅油的质量比为1:0.2～1；
所述药物清膏粉与基质的质量比为1:1～10。
优选的，所述滴制的温度为65～80℃，滴距为4～8cm，滴速为25～45滴/分钟。
优选的，所述药物清膏粉的粒度为80～100目。
优选的，所述冷却温度为25～35℃，冷却柱为70～90cm。
与现有技术相比，本发明的贞芪扶正缓释滴丸，包括以下组分：药物清膏粉、基质、缓释材料和稳定剂；所述药物清膏粉由黄芪和女贞子按照质量比0.5～3:1经质量百分含量为17％～45％的乙醇提取后得到；所述药物清膏粉与基质的质量比为1:1～10；所述缓释材料为基质质量的5～15％；所述稳定剂为基质质量的1～5％。本发明利用黄芪和女贞子的药物清膏粉与其他辅料配合作用，得到具有缓释效果，性质稳定的缓释滴丸剂型。实验结果表明，本发明贞芪扶正滴丸的缓释效果明显。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
本发明实施例公开了一种贞芪扶正缓释滴丸，包括以下组分：
药物清膏粉、基质、缓释材料和稳定剂；
所述药物清膏粉由黄芪和女贞子按照质量比0.5～3:1经质量百分含量为17％～45％的乙醇提取后得到；
所述药物清膏粉与基质的质量比为1:1～10；
所述缓释材料为基质质量的5～15％；
所述稳定剂为基质质量的1～5％；
所述基质为甘油明胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羟丙基甲基纤维素和羟甲基乙基纤维素中的一种或几种；
所述缓释材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精和泊洛沙姆中的一种或几种；
所述稳定剂为亚硫酸钠、氢氧化钠和磷酸钠中一种或几种。
在本发明中，得到了一种贞芪扶正的缓释滴丸剂型，该种剂型具有如下一些特点：1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2、 工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；4、制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。
本发明所述的贞芪扶正缓释滴丸，包括药物清膏粉、基质、缓释材料和稳定剂。本发明选用的原料均为市售产品。所述药物清膏粉为黄芪和女贞子的提取物，所述药物清膏粉由黄芪和女贞子按照质量比0.5～3:1经质量百分浓度为17％～45％的乙醇提取后得到。在提取过程中，黄芪与女贞子均为市售产品。所述黄芪和女贞子的总质量与乙醇的质量比优选为1:3～10，更优选为1:4～7。所述提取的方法优选为：将黄芪和女贞子在质量百分浓度为17％～45％的乙醇中提取3～5次，合并提取液，进行干燥。得到药物清膏粉。
所述基质优选为甘油明胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羟丙基甲基纤维素和羟甲基乙基纤维素中的一种或几种，更优选为甘油明胶、聚乙二醇4000和硬脂酸的混合物，甘油明胶、聚乙二醇4000和硬脂酸的质量比优选为1:(2～5):1。所述药物清膏粉与基质的质量比为1:1～10，优选为1:1～5，最优选为1:5。
所述缓释材料优选为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精和泊洛沙姆中的一种或几种。所述缓释材料为基质质量的5～15％。
所述稳定剂为亚硫酸钠、氢氧化钠和磷酸钠中一种或几种。所述稳定剂为基质质量的1～5％。
本发明还公开了一种贞芪扶正缓释滴丸的制备方法，包括以下步骤：
(A)将黄芪和女贞子按照质量比0.5～3:1经质量百分浓度为17～45％的乙醇进行提取，得到清膏，干燥、粉碎后得到药物清膏粉；
在基质、缓释剂和稳定剂加热熔融，得到混合物；
所述基质为甘油明胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羟丙基甲基纤维素和羟甲基乙基纤维素中的一种或几种；
所述缓释材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精和泊洛沙姆中的一种或几种；
所述稳定剂为亚硫酸钠、氢氧化钠和磷酸钠中一种或几种；(B)将所述药物清膏粉与所述混合物混合均匀，转入贮液槽，进行滴制，冷却后得到贞芪 扶正缓释滴丸；
所述滴制时选用的冷凝液为液体石蜡与二甲基硅油的混合物，所述液体石蜡与二甲基硅油的质量比为1:0.2～1；
所述药物清膏粉与基质的质量比为1:1～10。
在本发明中，以中药黄芪和女贞子为主要原料，配合基质、缓释材料和稳定剂。所述基质优选为甘油明胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羟丙基甲基纤维素和羟甲基乙基纤维素中的一种或几种，更优选为甘油明胶、聚乙二醇4000和硬脂酸的混合物，甘油明胶、聚乙二醇4000和硬脂酸的质量比优选为1:(2～5):1。所述缓释材料优选为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精和泊洛沙姆中的一种或几种。所述稳定剂为亚硫酸钠、氢氧化钠和磷酸钠中一种或几种。
在本发明中，首先将黄芪和女贞子按照质量比0.5～3:1经质量百分浓度为17～45％的乙醇进行提取，得到清膏，干燥、粉碎后得到药物清膏粉。
在提取过程中，黄芪与女贞子均为市售产品。所述黄芪和女贞子的质量比为0.5～3:1，优选为2:1。所述黄芪和女贞子的总质量与乙醇的质量比优选为1:3～10，更优选为1:4～7。所述提取的方法优选为：将黄芪和女贞子在质量百分浓度为17％～45％的乙醇中提取3～5次，合并提取液，得到清膏，干燥。粉碎后得到药物清膏粉。所述药物清膏粉的粒度优选为80～100目。
得到药物清膏粉后，将基质、缓释剂和稳定剂加热熔融，得到混合物。
然后，将所述要去清膏粉与所述混合物混合均匀，转入贮液槽，进行滴制，冷却后得到贞芪扶正缓释滴丸。
所述滴制时选用的冷凝液为液体石蜡与二甲基硅油的混合物，所述液体石蜡与二甲基硅油的质量比为1:0.2～1；
所述药物清膏粉与基质的质量比为1:1～10。
本发明对滴制和冷却条件进行了控制，所述滴制的温度优选为65～80℃，滴距优选为4～8cm，滴速优选为25～45滴/分钟。
所述冷却温度优选为25～35℃，冷却柱优选为70～90cm。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的贞芪扶正缓释滴丸及其制备方法进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1
(1)黄芪和女贞子按比例为2:1，经40％的乙醇提取有效成分后得到的清膏干燥，粉碎，过80目筛，药物清膏粉。
(2)将甘油明胶、聚乙二醇4000和硬脂酸按1:3:1的比例进行混合，得到基质，在基质中加入8％泊洛沙姆缓释材料及3％亚硫酸钠稳定剂后，水浴加热熔融，得到混合物。
(3)将液体石蜡和二甲基硅油按照2:1的比例进行混合作为冷凝液备用。
(4)将药物清膏粉与步骤(2)中的混合物混合，药物清膏粉与基质的质量比为1:5。搅拌均匀后转移至滴丸机贮液槽，滴入冷凝液中。滴制条件：滴制温度：70℃，冷凝液：液体石蜡和二甲基硅油按照2:1，冷却柱：80cm，冷却温度：35℃，滴距：5cm，滴速：35滴/分钟，所得滴丸经筛选后既得贞芪扶正缓释滴丸。
实施例2
(1)黄芪和女贞子按比例为1.5:1，经40％的乙醇提取有效成分后得到的清膏干燥，粉碎，过80目筛，得到药物请膏粉。
(2)将甘油明胶、聚乙二醇4000和硬脂酸按1:4:1的比例进行混合，得到基质。在基质中加入5％羟丙基β-环糊精及3％泊洛沙姆缓释材料及2％氢氧化钠稳定剂后，水浴加热熔融，得到混合物。
(3)将液体石蜡和二甲基硅油按照2:1的比例进行混合作为冷凝液备用。
(4)将药物清膏粉与步骤(2)中的混合物混合，药物清膏粉与基质的质量比为1:4。搅拌均匀后转移至滴丸机贮液槽，滴入冷凝液中。滴制条件：滴制温度：75℃，冷凝液：液体石蜡和二甲基硅油按照2:1，冷却柱：80cm，冷却温度：30℃，滴距：5cm，滴速：45滴/分钟，所得滴丸经筛选后既得贞芪扶正缓释滴丸。
实施例3
以实施例1中的样品进行稳定性及释放度测试。
表1贞芪扶正缓释滴丸稳定性及释放度测试结果
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。