本发明涉及医药领域，涉及一种治疗治疗尿路感染的药物或保健食品，特别涉及一种中药连翘及连翘叶提取成分在缓解和/或治疗治疗尿路感染药物或保健食品中的应用。
背景技术：
尿路感染(urinarytractinfeCtion,UTI)又称泌尿系统感染，是指病原微生物在尿液中生长繁殖,并侵犯尿路粘膜和组织，即尿路上皮对细菌侵入导致的炎症反应，通常伴随有菌尿和脓尿。
尿路感染根据感染部位分为上尿路感染和下尿路感染；尿路感染的病原体以细菌最为多见,但病毒、支原体、霉菌及寄生虫等亦可引起。UTI多能导致局部炎症,按其感染炎症的部位不同,可将其分为尿道炎(urethritis)、膀肤炎(cysti:15)及肾盂肾炎(pyelo。ephritis)。泌尿系统疾病是人类常见疾病，其主要症状有尿频短赤、尿涩灼痛，严重的可出现发热口渴、腹部酸痛，血尿、流浓、大便干结或稀烂，其主要原因有以下几种，1、肾结石或尿路、膀胱结石。由于结石阻塞了肾、尿路、膀胱而使尿路不畅通，使腰部或腹部持续钝痛或阵发性痛，常放射至下腹部或下阴，可伴随血尿等现象。2、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎，主要由细菌感染或局部病变引起，当泌尿系统急性炎症时，常出现尿道口红肿，有浓性分泌物。3、性病引起的尿路感染，主要是感染淋球菌，非淋球菌感染，其症状亦出现尿频、尿急、阴部红肿，有浓性分泌物，血尿等情况。目前对结石的西医治疗主要是手术取石和体外仪器震荡碎石排石，并且手术费用昂贵，病人痛苦且手术后复发率高；仪器治疗虽然速度快，疗程短，但仪器设备造价高，不适合小城镇或农村的患者。中医主要采用各种排石汤剂，成本较低，但多数民间方剂未经过严格药效学试验和毒性试验，治疗效果也各有差异；对急性肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎及性病引起的疾病目前治疗方法大多采用抗菌素疗法，抗生素的治疗效果明显，速度快，但对慢性病治疗效果不显著，有的用药太久还会产生对细菌耐药作用，所以目前中药治疗具有较好的治疗作用，因而继续发掘效果明显，毒性低的中药进行临床研究具有现实意义。
连翘是中药临床常用传统药物之一，应用广泛，用量巨大，它具有清热"解毒"消肿散结" 清除自由基的功能，临床上常与其他的中草药制成配方，用于治疗各类尿路感染。但是，其中具体活性成分尚不清楚，发明者经过艰苦探索，制备提取了其中活性单体化合物连翘苷，并经化学合成，制备了相应的衍生物，进行了一系列的药理活性研究，发现连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物具有治疗尿路感染功效，能够增强人体免疫功能活性，为尿路感染患者开辟了新的治疗途经。
本发明人通过大量的现代科学研究，采用先进的分离纯化技术从连翘及连翘叶中提取其治疗尿路感染的有效成分连翘苷，并经进一步研究合成制备了连翘苷衍生物。可以为治疗尿路感染患者提供一种高效低毒的药物。
技术实现要素：
本发明的首要目的是针对现有治疗尿路感染的药物或保健品在应用过程中存在的技术缺陷，提供连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物(即连翘苷/连翘脂素)缓解或/和治疗尿路感染疾病的性能和功效，并提供连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素新的药用用途，即在治疗、调理和缓解尿路感染的药物或保健食品中的新应用。
为实现上述目的，本发明一方面提供一种连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备治疗治疗尿路感染药物或保健品中的应用。
在筛选具有治疗尿路感染作用的天然活性成分的过程中，发明人发现连翘的化学成分中连翘苷、连翘苷衍生物、连翘脂素具有强烈的抑制尿路感染的作用。
其中，所述药物或保健品由连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷与连翘脂素组合物和药学上可接受的载体组成。
特别是，所述连翘苷衍生物选择连翘脂素葡萄糖醛酸衍生物。
特别是，所述连翘苷衍生物包括33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(33-Hydroxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(9-Hydroxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(33,34-Methylenedioxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、连翘脂素葡萄糖醛酸甲酯((2R,3R,4R,5S)-methyl6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxyte tra hydro-2H-pyran-2-carboxylate)、连翘脂素葡萄糖醛酸钠(sodium(2R,3R,4R,5S)-6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate)、连翘脂素葡萄糖醛酸钾(potassium(2R,3R,4R,5S)-6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate)、连翘脂素葡萄糖醛酸((2R,3R,4R,5S)-6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid)；优选为33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、连翘脂素葡萄糖醛酸甲酯、连翘脂素葡萄糖醛酸钠或连翘脂素葡萄糖醛酸钾。
特别是，所述连翘苷与连翘脂素组合物中连翘苷与连翘脂素的重量份配比为2～98：2～98；优选为2-10:90-98；进一步优选为80:20或20:80，进一步优选为90:10或10:90，更进一步优选为98:2或2:98；再进一步优选为98:2。
其中，所述的连翘苷、连翘苷衍生物的含量≥1％，优选为≥30％，进一步优选为≥60％，更进一步优选为≥80％，再更进一步优选为≥98％；连翘苷与连翘脂素组合物含量≥1％，优选为≥30％，进一步优选为≥60％，更进一步优选为≥80％，再更进一步优选为≥98％。
特别是，所述的连翘苷、连翘苷衍生物含量为1％～98％；优选为30～80％；连翘苷与连翘脂素组合物含量为1％～98％；优选为30～80％。
特别是，药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》(Handbook of Pharmaceutical excipients，第2版，由A.Wade和P.J.Weller编辑；American Pharmaceutical Association出版，Washington and The Pharmaceutical Press,London,1994)等工具书中找到。
尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防腐剂、矫味剂、香料等；
其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂形式存在。
特别是，所述连翘苷、连翘苷衍生物含量≥1％，优选为≥30％，进一步优选为≥60％，更进一步优选为≥80％，再更进一步优选为≥98％；连翘苷与连翘脂素组合物含量≥1％，优选为≥30％，进一步优选为≥60％，更进一步优选为≥80％，再更进一步优选为≥98％。
本发明另一方面提供一种含有连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷与连翘脂素组合物的治疗尿路感染疾病的药物或保健品。
其中，所述连翘苷衍生物选择连翘脂素葡萄糖醛酸衍生物。
特别是，所述连翘苷衍生物包括33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、连翘脂素葡萄糖醛酸甲酯、连翘脂素葡萄糖醛酸钠、连翘脂素葡萄糖醛酸钾、连翘脂素葡萄糖醛酸；优选为33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、连翘脂素葡萄糖醛酸甲酯、连翘脂素葡萄糖醛酸钠或连翘脂素葡萄糖醛酸钾。
其中，所述连翘苷与连翘脂素组合物中连翘苷与连翘脂素的重量份配比为2～98：2～98；优选为2-10:90-98；进一步优选为80:20或20:80，进一步优选为90:10或10:90，更进一步优选为98:2或2:98；再进一步优选为98:2。
特别是，所述的连翘苷、连翘苷衍生物的含量≥1％，优选为≥30％，进一步优选为≥60％，更进一步优选为≥80％，再更进一步优选为≥98％；连翘苷与连翘脂素组合物含量≥1％，优选为≥30％，进一步优选为≥60％，更进一步优选为≥80％，再更进一步优选为≥98％。
尤其是，所述的连翘苷、连翘苷衍生物的含量≥1％，优选为1％～98％；优选为30～80％，更进一步优选为60％；连翘苷与连翘脂素组合物含量≥1％，优选为1％～98％；优选为30～80％，更进一步优选为60％。
特别是，所述连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷与连翘脂素组合物的重量与所述药物或保健品的总重量之比为0.01-10：100，优选为0.1～10：100，进一步优选为1～10：100。
其中，所述连翘苷/连翘脂素组合物以连翘苷和连翘脂素以单体组成、或采用溶剂加热提取方法制备而成的连翘脂素-连翘苷提取组合物，或连翘脂素和连翘苷与环糊精或环糊精的衍 生物组合而成连翘脂素-连翘苷-环糊精组合物。
特别是，所述连翘脂素-连翘苷-环糊精组合物选择连翘脂素和连翘苷与α-、β-或γ-环糊精或其衍生物相混合而成的混合物，或连翘脂素和连翘苷与α-、β-或γ-环糊精或其衍生物经物理、化学方法处理形成的复合物。
其中，所述连翘脂素-连翘苷-环糊精组合物中连翘苷和连翘脂素重量与环糊精或环糊精的衍生物的重量之比为1：1-50。
特别是，所述环糊精为α-或β-、γ-环糊精；所述环糊精衍生物为羟乙基-环糊精、2,6-二甲基-环糊精、2,3,6-三甲基-环糊精、2,6-二乙基-环糊精、2,3,6-三乙基-环糊精、麦芽糖基-环糊精或磺丁醚β-环糊精、对甲基苯磺酰氯(p-TsCl)取代的β-环糊精、6-位取代的β-CD对甲基苯磺酸酯(β-环糊精-6-OTs)、2-氧羟丙基-β-环糊精、2-位单取代的对甲基苯磺酸酯(β-环糊精-2-OTs)、β-环糊精对甲基苯磺酸酯(Tosyl-β-CD)、β-环糊精的星形大分子PCL-(Tos)7-β-CD。
特别是，所述药物或保健品中还包括黄柏提取物、车前子提取物、通草提取物、扁蓄提取物、柴胡提取物、泽泻提取物、黄芩提取物、紫花地丁提取物、穿心莲提取物、四季青提取物、大黄提取物、金银花提取物、马齿苋提取物、曲莲提取物、黄连提取物、车前草提取物、知母提取物、杜仲提取物、黄精提取物、生甘草提取物、维生素C及其衍生物或维生素E及其衍生物。
与现有技术相比，本发明具有如下的明显优点：
1、本发明对已知化合物连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素组合物发掘了新的药用价值，将其用于缓解、治疗尿路感染，并可制备成缓解和/或治疗尿路感染的药物或保健食品，从而为连翘及连翘叶药材的应用开拓了一个新的领域。
2、本发明的系列试验研究证明对已知化合物连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素组合物具有显著的缓解、治疗尿路感染的功效。
3、本发明的对已知化合物连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素组合物药理作用强，用于缓解、调理和治疗尿路感染的功效显著，见效快、毒副作用小、安全性好，能够长期服用，具有良好的药用前景。
4、本发明的产品原料来源丰富、价廉、临床使用安全，制备工艺简单，可制成各种剂型，且服量小，使用方便，因此易于推广。
5、本发明既可采用单一成分的连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷/连翘脂素组合物活性成 分制备缓解和治疗治疗尿路感染的药物，又可采用连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷/连翘脂素组合物与其它活性成分(例如与黄柏提取物、车前子提取物、通草提取物、扁蓄提取物、柴胡提取物、泽泻提取物、黄芩提取物、紫花地丁提取物、穿心莲提取物、四季青提取物、大黄提取物、金银花提取物、马齿苋提取物、曲莲提取物、黄连提取物、车前草提取物、知母提取物、杜仲提取物、黄精提取物、生甘草提取物、维生素C及其衍生物或维生素E及其衍生物)共同组方，制备治疗治疗尿路感染的复方药物。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步描述本发明所述配方的有益效果，这些实施例包括了本发明的连翘苷、连翘苷衍生物的胶囊、片剂、软胶囊剂的药效学试验。这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的配方思路、用途范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
本发明中所述连翘苷衍生物33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷与专利申请(申请号：201510319303.4，优先权号：201510164294.6)中所述连翘苷衍生物相同；连翘脂素葡萄糖醛酸甲酯、连翘脂素葡萄糖醛酸钠、连翘脂素葡萄糖醛酸钾、连翘脂素葡萄糖醛酸与专利申请(申请号：201510320579.4，优先权号：201410825547.5)中的相同。
实施例1 连翘苷片剂
1、按照如下配比准备原料
2、将连翘苷和淀粉混合均匀后制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压制成10000片。
实施例2 连翘苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
连翘苷(纯度94％) 200g
淀粉 1000g
2、将连翘苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例3 连翘苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
连翘苷(纯度60％) 500g
淀粉 1000g
2、将连翘苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例4 连翘苷片剂
1、按照如下配比准备原料
2、将连翘苷、黄柏提取物、维生素C和淀粉混合均匀后，制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压制成10000片。
实施例5 连翘苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
2、将连翘苷、车前草提取物、维生素C和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例6 连翘苷颗粒剂
1、按照如下配比准备原料
2、将连翘苷、知母提取物、维生素C和蔗糖粉混合均匀制成颗粒后装袋，制成10000袋。
实施例7 连翘苷口服液
1、按照如下配比准备原料
全方最终加去离子水至100ml。
2、将连翘苷、杜仲提取物、生甘草提取物，用乙醇溶解后加入葡萄糖糖浆,最终加去离子水至100ml，即得。
实施例8 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
1、按照如下配比准备原料
2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后，制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压制成10000片。
实施例9 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度60％) 200g
淀粉 1000g
2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例10 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度98％) 500g
淀粉 1000g
2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例11 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
1、按照如下配比准备原料
2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、车前子提取物、维生素C和淀粉混合均匀后制粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混匀后压制成10000片。
实施例12 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、扁蓄提取物、维生素C和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例13 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷颗粒剂
1、按照如下配比准备原料
2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、泽泻提取物、维生素C和蔗糖粉混合均匀制成颗粒后装袋，制成10000袋。
实施例14 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷口服液
1、按照如下配比准备原料
2、取33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、泽泻提取物、车前子提取物，用乙醇溶解后加入葡萄糖糖浆，最终加去离子水至100ml，即得。
实施例15 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
1、按照如下配比准备原料
2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后，制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压制成10000片。
实施例16 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度97％) 200g
淀粉 1000g
2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例17 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度98％) 500g
淀粉 1000g
2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例18 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
1、按照如下配比准备原料
2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、车前子提取物、维生素C和淀粉混合均匀后制粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混匀后压制成10000片。
实施例19 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、扁蓄提取物、维生素C和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例20 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷颗粒剂
1、按照如下配比准备原料
2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、泽泻提取物、维生素C和蔗糖粉混合均匀制成颗粒后装袋，制成10000袋。
实施例21 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷口服液
1、按照如下配比准备原料
2、取9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、泽泻提取物、黄芩提取物，用乙醇溶解后加入葡萄糖糖浆，最终加去离子水至100ml，即得。
实施例22 33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
1、按照如下配比准备原料
2、将33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后，制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压制成10000片。
实施例23 33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度60％) 200g
淀粉 1000g
2、将33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例24 33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度98％) 500g
淀粉 1000g
2、将33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例25 33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
1、按照如下配比准备原料
2、将33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、黄芩提取物、维生素C和淀粉混合均匀后制粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混匀后压制成10000片。
实施例26 33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
1、按照如下配比准备原料
2、将33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、扁蓄提取物、维生素C和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例27 33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷颗粒剂
1、按照如下配比准备原料
2、将33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、泽泻提取物、维生素C和蔗糖粉混合均匀制成颗粒后装袋，制成10000袋。
实施例28 33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷颗粒剂
1、按照如下配比准备原料
制成10000袋
2、将33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、泽泻提取物、维生素C和蔗糖粉混合均匀制成颗粒后装袋，制成10000袋。
实施例29 33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷口服液
1、按照如下配比准备原料
2、取33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、泽泻提取物、黄芩提取物，用乙醇溶解后加入葡萄糖糖浆，最终加去离子水至100ml，即得。
实施例30 连翘苷和连翘脂素组合物片剂制备
1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的片剂：
2、取连翘苷490g、连翘脂素10g与淀粉混合均匀后，制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压制成10000片。
实施例31 连翘苷/连翘脂素组合物颗粒剂制备
1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的颗粒剂：
连翘苷/连翘脂素组合物(两者重量比为98:2) 100g
微晶纤维素 10000g
2、取连翘苷98g、连翘脂素2g与微晶纤维素混合均匀后，制成颗粒装袋，制成10000袋。
实施例32 连翘苷/连翘脂素组合物胶囊剂制备
1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的胶囊剂：
连翘苷/连翘脂素组合物(两者重量比为98:2) 250g
淀粉 2500g
2、取连翘苷245g、连翘脂素5g与淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例33-36 连翘苷/连翘脂素组合物胶囊剂制备
实施例33-36中，连翘苷/连翘脂素组合物分别按下表的重量比与淀粉混合均匀后装胶囊，各制成10000粒胶囊。
实施例:37-40 连翘苷/连翘脂素组合物颗粒剂制备
实施例37-30中，连翘苷/连翘脂素组合物分别按下表的重量比与微晶纤维素混合均匀后，制成颗粒装袋，制成10000袋。
实施例41 连翘苷/连翘脂素组合物片剂制备
1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的片剂：
2、称取连翘苷490g、连翘脂素10g与大黄提取物粉末混合均匀，再与淀粉混合均匀后制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压制成10000片。
实施例42 连翘苷/连翘脂素组合物颗粒剂制备
1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的颗粒剂：
2、取连翘苷245g、连翘脂素5g与马齿苋提取物、大黄提取物粉末混合均匀，再与微晶纤维素混合均匀后制成颗粒装袋，制成10000袋。
实施例43 连翘苷/连翘脂素组合物胶囊剂制备
1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的胶囊剂：
2、连翘苷245g、连翘脂素5g与杜仲提取物、知母提取物、车前草提取物粉末混合均匀，再与淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
实施例44 连翘苷/连翘脂素组合物片剂制备
1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的片剂：
2、取连翘苷490g、连翘脂素10g与知母提取物粉末混合均匀，再与淀粉混合均匀后制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压，制成10000片。
实施例45 连翘苷/连翘脂素组合物颗粒剂制备
1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的颗粒剂：
2、取连翘苷900g、连翘脂素100g与上述提取物(黄芩、扁蓄)粉末混合均匀，再与微晶纤维素混合均匀后制成颗粒装袋，制成10000袋。
实施例46 连翘苷/连翘脂素组合物胶囊剂制备
1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的胶囊剂：
2、连翘苷1880g、连翘脂素120g与上述提取物(黄芩、杜仲、知母)粉末混合均匀，再与淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
试验例1 连翘苷治疗尿路感染的临床观察
1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年6月～2014年l2月大连医科大学附属第二医院收治的尿路感染患者240例。
其中男129例(53.7％)，女111例(46.3％)，年龄19～56(32.5±4.9)岁，上尿路感染132例，下尿路感染108例；所有240例患者随机分入连翘苷组、连翘苷衍生物A组、连翘苷衍生物B组、连翘苷衍生物C组、连翘苷/连翘脂素组合物A组、连翘苷/连翘脂素组合物B组和阳性对照组。阳性对照组30例，连翘苷组、连翘苷衍生物A组、连翘苷衍生物B组、连翘苷衍生物C组各35例，、连翘苷/连翘脂素组合物A组34例、连翘苷/连翘脂素组合物B组各组36例。患者在年龄、性别组成及病理分型方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2纳入标准
(1)所有患者经西医诊断均符合上、下尿路感染的诊断标准(有尿频、尿急、腰疼、发热等症状，结合实验室辅助检查)；(2)中医湿热下注证的辨证标准(尿频、尿急、小腹疼痛，口苦心燥，尿液浑浊，舌苔黄厚，脉滑数等)；(3)所有患者均在18～65岁之间，无肝脏、肾脏等靶器官疾病，女性非处于妊娠期及哺乳期。均积极自愿配合治疗并签署《知情同意书》。
1.3治疗方法
1.3.1阳性药物及治疗药物：
阳性药物：三金片(桂林三金药业股份有限公司，批号：20140105；规格：每片相当于原药材3.5克)，患者口服药片，3次/d，3片/次；
连翘苷组：连翘苷(大连富生天然药物开发有限公司生产，批号：20140303；以中国药品生物制品检定所提供的连翘苷标准品对照并进行HPLC标定，含量为98.6％)，口服给药，0.5g/次，一日一次。
33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(连翘苷衍生物A)，(含量＞98％)，白色粉末，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号：20130301。经高效液相色谱两种检测器紫外检测器和蒸发光散射检测器面积归一化法测定，其纯度为98.5％，口服给药，0.5g/次，一日一次。
9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(连翘苷衍生物B)，(含量＞98％)，白色粉末，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号：20130302。经高效液相色谱两种检测器紫外检测器和蒸发光散射检测器面积归一化法测定，其纯度为99.2％，口服给药，0.5g/次，一日一次。
33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(连翘苷衍生物C)，(含量＞98％)，白色粉末，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号：20130301。经高效液相色谱两种检测器紫外检测器和蒸发光散射检测器面积归一化法测定，其纯度为98.7％，口服给药，0.5g/次，一日一次。
连翘苷/连翘脂素组合物A，连翘苷(含量＞98％)，白色粉末，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号：20130303；连翘脂素(含量＞98％)，白色粉末，大连富生天然药物 开发有限公司生产，批号：20130301；连翘苷与连翘脂素的重量之比为98：2，口服给药，0.5g/次，一日一次。
连翘苷/连翘脂素组合物B，连翘苷(含量＞98％)，白色粉末，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号：20130303；连翘脂素(含量＞98％)，白色粉末，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号：20130301；连翘苷与连翘脂素的重量之比为90：10，口服给药，0.5g/次，一日一次。
治疗7d为一个疗程，两个疗程后观察并对比两组患者的治疗效果。两组患者在治疗期间均多喝水，勤排尿，忌食辛辣刺激食物，注意休息，并除实验治疗药物外无任何其它治疗。
1.4观察指标
治疗3d后检查两组患者的尿常规和沉渣：分别观察记录患者治疗前及治疗一疗程和两疗程后的检测结果和临床症状。如尿频、尿急、发热、腰疼、小腹疼痛、口苦心燥、尿液浑浊、舌苔黄厚等；观察记录常规检查结果，如心电图、肝功、肾功等。
1.5疗效判定标准
优：临床症状(尿频、尿急等)消失。尿沉渣WBC计数<5个/HP，正规清洁中段尿细菌定量培养为阴性。良：临床症状缓解显著，尿沉渣白细胞计数比治疗前减少60％以上，清洁中段尿细菌定量培养阴性或阳性。可：临床症状有所缓解，尿沉渣白细胞比治疗前减少30％以上，清洁中段尿细菌定量培养阴性或阳性。差：症状缓解不明显，尿沉渣中白细胞减少少于30％或未减少，清洁中段尿细菌定量培养为阳性。
1.6统计学处理
使用SPSS l 5.0软件包处理数据。计数资料进行x检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2试验结果
阳性药物对照组15例上尿路感染者总有效率(总有效率＝[(优+良+可)/病例数*100％])66.67％(10/15)，15例下尿路感染者治疗总有效率73.33％(11/15)。连翘苷组19例上尿路感染者总有效率68.42％(13/19)，16例下尿路感染者治疗总有效率75.00％(12/16)。连翘苷衍生物A组20例上尿路感染者总有效率70.00％(14/20)，15例下尿路感染者治疗总有效率80.00％(12/15)。连翘苷衍生物B组21例上尿路感染者总有效率76.19％(16/21)，14例下尿路感染者治疗总有效率85.71％(12/14)。连翘苷衍生物C组18例上尿路感染者总有效率94.44％(17/18)，17例下尿路感染者治疗总有效率88.24％(15/17)。连翘苷/连翘脂素A组20例上尿路感染者总有效率90.00％(18/20)，14例下尿路感染者治疗总有效率92.86％(13/14)。连翘苷/连翘脂素B组19例上尿路感染者总有效率94.74％(18/19)，17例下尿路感染者治疗总 有效率94.12％(16/17)。上述各组患者治疗中均未出现不良反应。连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素组合物组治疗效果明显优于阳性对照组。见表1，2。
表1上尿路感染患者治疗效果比较
表2下尿路感染患者治疗效果比较
由表1、2的治疗比较结果可知：服用连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素组合物的患者的临床症状明显消失或有所改善，尿沉渣白细胞计数也明显降低。
连翘苷/连翘脂素组合物治疗尿路感染二者具有协同增效作用，患者治疗效果、临床临床疗效显著高于阳性药物和连翘苷、连翘苷衍生物的临床疗效，总有效率明显提高，提高了治疗尿路感染的效率。
本发明的连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素组合物相较于三金片的治疗效果，其上、下尿路感染治疗的总有效率均明显优于阳性对照组。且未出现不良反应，具有可靠的安全性，可以放心于临床使用。值得推广应用。