一种辅酶Q10葡萄糖注射液及制备方法与流程

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种辅酶Q10葡萄糖注射液及制备方法。

背景技术：

辅酶Q10在氯仿、苯、丙酮、乙醇或石油醚中溶解，在乙醇中极微溶解，在水中不溶。 辅酶Q10（CoenzymeQ10）是1957年在牛心脏的先例体中发现，1974年日本公司将其制成片剂，用于治疗轻度心脏衰竭、冠心病、高血压、心率失常。1990年后CoQ10被广泛应用于营养、食品、化妆品添加剂，高剂量使用用于治疗帕金森、亨廷顿舞蹈症等。 我国于上世纪80年代开始生产CoQ10的原料和片剂，由于其分子量大、亲脂性强，口服给药胃肠道吸收缓慢，生物利用度低，从而影响临床疗效。因此 90年代开始生产该药品的水针，90年代后期CoQ10的氯化钠大输液上市，由于该药物在水溶液中的稳定性差，因此近期国外有冻干粉针上市，国内未见。 现有技术中，辅酶Q10机型较为全面有片剂、胶囊、水针、输液和冻干。注射剂存在稳定性差的缺点。

技术实现要素：

本发明旨在提供一种质量稳定、药物不易析出的辅酶Q10葡萄糖注射液及制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种辅酶Q10葡萄糖注射液及制备方法，其具体实施方案为：

本发明一种辅酶Q10葡萄糖注射液及制备方法，该注射液处方包括：辅酶Q10、聚山梨酯80、增溶剂、5%葡萄糖溶液。

该注射液处方重量份数计为：

辅酶Q10 ：1-10份、聚山梨酯80：20-80份、增溶剂：1-50份、5%葡萄糖溶液400-4000份。所述增溶剂为为聚山梨酯80、聚山梨酯60、丙二醇、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、聚乙二醇400的一种或多种，优选15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯。

进一步地，该注射液处方重量份数计为：

辅酶Q10 ：4-8份、聚山梨酯80：25-75份、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯：5-40份、5%葡萄糖溶液1500-2500份。

进一步地该注射液制备方法为：

1）将5%葡萄糖溶液加热至45-60℃保温，备用；

2）将处方量的聚山梨酯80和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴锅中45-70℃加热混合均匀后，加入处方量的辅酶Q10熔融在混合溶剂中至澄清；

3）向步骤2）中的混合物加入5%葡萄糖溶液，搅拌均匀至溶液澄清，40-70℃保温20-50分钟。

4）将上述溶液趁热用0.2μm滤膜过滤，调节PH为3.9—4.3之间。

5）灌装、封口、100-110℃灭菌30分钟，即得。

本发明有益效果：

辅酶Q10不溶于水，市面上销售的该品种注射液存放一段时间后均有析出晶体的现象，导致药品质量不稳定。本专利筛选出的增溶剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯配合吐温-80能够很好的对辅酶Q10起到增溶作用，按照专利上描述的工艺能够生产出质量稳定，药物在有效期内不析出的辅酶Q10葡萄糖注射液。

附图说明

图1：影响因素试验结果（130701批）；

图2：加速试验考察结果（40℃，RH75±5%）；

图3：长期试验考察结果（25±2℃，RH60±10%）。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。

实施例1：

配料处方：辅酶Q10、聚山梨酯80、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、5%葡萄糖溶液。

包材：2ml棕色安瓿瓶。

处方：

辅酶Q10 5g

聚山梨酯80 50g

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 20g

5%葡萄糖溶液加至 2000ml

共制成 1000支

制备方法：

（1）将5%葡萄糖溶液加热至50℃保温，备用。

（2）将处方量的聚山梨酯80和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴锅中50℃加热混合均匀后，加入处方量的辅酶Q10熔融在混合溶剂中至澄清。

（3）向步骤（2）中的混合物加入5%葡萄糖溶液，搅拌均匀至溶液澄清，50℃保温30分钟。

（4）将上述溶液趁热用0.2μm滤膜过滤，调节PH为3.9—4.3之间。

（5）灌装、封口、100℃灭菌30分钟，即得。

实施例2

处方：

辅酶Q10 5g

聚山梨酯80 20g

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 50g

5%葡萄糖溶液加至 2000ml

共制成 1000支

制备方法：

（1）将5%葡萄糖溶液加热至50℃保温，备用。

（2）将处方量的聚山梨酯80和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴锅中50℃加热混合均匀后，加入处方量的辅酶Q10熔融在混合溶剂中至澄清。

（3）向步骤（2）中的混合物加入5%葡萄糖溶液，搅拌均匀至溶液澄清，50℃保温30分钟。

（4）将上述溶液趁热用0.2μm滤膜过滤，调节PH为3.9—4.3之间。

（5）灌装、封口、100℃灭菌30分钟，即得。

实施例3

处方：

辅酶Q10 5g

聚山梨酯80 20g

丙二醇 25g

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 5g

5%葡萄糖溶液加至 2000ml

共制成 1000支

制备方法：

（1）将丙二醇和5%葡萄糖溶液加热至50℃保温，备用。

（2）将处方量的聚山梨酯80和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴锅中50℃加热混合均匀后，加入处方量的辅酶Q10熔融在混合溶剂中至澄清。

（3）向步骤（2）中的混合物加入丙二醇和5%葡萄糖溶液，搅拌均匀至溶液澄清，50℃保温30分钟。

（4）将上述溶液趁热用0.2μm滤膜过滤，调节PH为3.9—4.3之间。

（5）灌装、封口、100℃灭菌30分钟，即得。

实施例4

处方：

辅酶Q10 1g

聚山梨酯80 20g

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 10g

5%葡萄糖溶液加至 400ml

共制成 200支

制备方法：

（1）将5%葡萄糖溶液加热至50℃保温，备用。

（2）将处方量的聚山梨酯80和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴锅中50℃加热混合均匀后，加入处方量的辅酶Q10熔融在混合溶剂中至澄清。

（3）向步骤（2）中的混合物加入5%葡萄糖溶液，搅拌均匀至溶液澄清，50℃保温30分钟。

（4）将上述溶液趁热用0.2μm滤膜过滤，调节PH为3.9—4.3之间。

（5）灌装、封口、100℃灭菌30分钟，即得。

实施例5

处方：

辅酶Q10 5g

聚山梨酯60 15g

聚乙二醇400 15g

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 10g

5%葡萄糖溶液加至 2000ml

共制成 1000支

制备方法：

（1）将聚乙二醇400和5%葡萄糖溶液加热至50℃保温，备用。

（2）将处方量的聚山梨酯60和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴锅中50℃加热混合均匀后，加入处方量的辅酶Q10熔融在混合溶剂中至澄清。

（3）向步骤（2）中的混合物加入聚乙二醇和5%葡萄糖溶液，搅拌均匀至溶液澄清，50℃保温30分钟。

（4）将上述溶液趁热用0.2μm滤膜过滤，调节PH为3.9—4.3之间。

（5）灌装、封口、100℃灭菌30分钟，即得。

实施例6

处方：

辅酶Q10 10g

聚山梨酯80 80g

聚乙二醇400 15g

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 5g

5%葡萄糖溶液加至 4000ml

共制成 2000支

制备方法：

（1）将聚乙二醇400和5%葡萄糖溶液加热至50℃保温，备用。

（2）将处方量的聚山梨酯80和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴锅中50℃加热混合均匀后，加入处方量的辅酶Q10熔融在混合溶剂中至澄清。

（3）向步骤（2）中的混合物加入聚乙二醇400和5%葡萄糖溶液，搅拌均匀至溶液澄清，50℃保温30分钟。

（4）将上述溶液趁热用0.2μm滤膜过滤，调节PH为3.9—4.3之间。

（5）灌装、封口、100℃灭菌30分钟，即得。

辅酶Q10注射液稳定性实验数据：

对实施例1的处方和工艺制得三批样品（批号分别为130701、130702、130703）进行稳定性实验，实验数据如下：

影响因素试验结果（130701批）见图1。

试验结果表明，经影响因素试验考察10天结果表明：各影响因素条件下的注射液，在放置10天后，与0天结果比较，各项均无明显变化，且没有药物析出现象。

加速试验考察结果（40℃，RH75±5%）见图2.

试验结果表明：本发明所述的辅酶Q10注射液经加速试验考察6个月，与0月结果比较，各项均无明显变化。

长期试验考察结果（25±2℃，RH60±10%）见图3.

试验结果表明：本发明实施例1所述辅酶Q10注射液经长期试验考察24个月，与0月结果比较，各项均无明显变化。证明本专利中的处方和工艺能够很好的提高药物的稳定性，解决了在有效期内不会析出药物的问题。