本发明属于药物领域,具体涉及一种索非布韦分散片及其制备方法。
背景技术:
丙型病毒性肝炎简称为丙型肝炎或丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)感染引起的病毒性肝炎,以肝脏损害为主的一组全身性传染病,其剂型感染期症状不明显,易慢性化。丙肝可导致肝脏慢性炎症坏死及纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌。索非布韦的成功上市,在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时,可消除对传统注射药物干扰素(IFN)的需求,降低患者的不良反应和提高患者的顺应性,被广泛认为是慢性丙肝的突破性治疗药物。
索非布韦(sofosbuvir),化学名为:(S)-2-(((2R,3R,4R5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯,其商品名为“SOVALDI”。由吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药,于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。索非布韦分子式为C22H29FN3O9P,分子量为529.45,其化合物结构式如下:
从用药人群,片子本身API量大。
索非布韦片存在的最主要的问题是规格大,为400mg,包衣后,药片可达到1000mg。普通片剂的体积较大,或一次常需用多片(粒),需用水冲服,服用不方便,特别对给老、幼和有吞咽功能障碍的病人治疗有一定困难。本发明将索非布韦制成分散片,加快崩解速度,服用方便。
技术实现要素:
本发明的目的在于克服现有技术的缺点,提供一种索非布韦分散片,该分散片能快速完全崩解,提高了药物的吸收度,具有成分简单,服用方便,药效释放快,利用率高的特点。
本发明的另一个目的在于提供索非布韦分散片的制备方法,该制备工艺简单,易于控制,操作方便,适合工业化生产。
本发明的目的通过以下技术方案来实现:一种索非布韦分散片,所述的分散片由以下质量百分比的原料组成:索非布韦:30%~70%,辅料:40%~90%。
进一步地,所述的索非布韦的质量百分比为40%。
所述的辅料包括:填充剂、崩解剂、润滑剂。
所述的填充剂包括微晶纤维素。
进一步地,所述的填充剂还包括乳糖、甘露醇、淀粉中的一种或它们的组合。
所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或它们的组合。
所述的润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或它们的组合。
进一步地,特别优选二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种。
一种索非布韦分散片的制备方法,它的制备过程如下:
(1)索非布韦过100目筛,辅料过80目筛;
(2)按上述比例称取步骤(1)所得各原辅料,将其混合均匀;
(3)将步骤(2)所得混合物直接压片成型,得到分散片。
本发明具有以下优点:
1、本发明的分散片特别适用于老、幼和有吞咽功能障碍的病人的治疗,并且能快速完全崩解,缩短达峰时间,提高药物的吸收度,服用方便,药效释放快,生物利用率高等特点;
2、本发明为分散片,通过试验发现分散片的硬度为5-9kgf;崩解时间小于1分钟;药物组合物在10分钟内溶出度80%-90%,在20分钟时的溶出度达到95%以上;
3、本发明的分散片制备工艺简单,易于控制,操作方便,适合工业化生产。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明,进一步描述一种索非布韦分散片的制备方法,但本 发明不受其限制。
以下各实施例压制的片剂,如未另外说明,均用同一型号的压片机进行压制,并均将硬度控制在5-9kgf范围内。以下各实施例均能很好的体现本发明的技术效果。
一、试验
表1
制备工艺:
(1)索非布韦过100目筛,辅料过80目筛,备用;
(2)称取过筛后的原料与微晶纤维素、乳糖/甘露醇、交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)、二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀;
(3)控制样品硬度在5-9kgf,直接压片成型,得到分散片。
表3
制备工艺:
(1)索非布韦过100目筛,辅料过80目筛,备用;
(2)称取过筛后的原料与微晶纤维素/甘露醇、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)/交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀;
(3)控制样品硬度在5-9kgf,直接压片成型,得到分散片。
二、质量评测方法
1、片剂硬度试验
(1)实验仪器:YD-20型片剂硬度仪
(2)试验分组:
实施例1样品:1001mg/片,6片;
实施例2样品:1002mg/片,6片;
实施例3样品:1001mg/片,6片;
实施例4样品:999mg/片,6片;
实施例5样品:1001mg/片,6片;
实施例6样品:1000mg/片,6片。
(3)试验方法:取实施例1、2、3、4、5、6样品,置于片剂硬度仪进行检测,记录平均值。
(4)实验结果:
实施例1样品:片剂平均硬度为6.55kgf;
实施例2样品:片剂平均硬度为7.32kgf;
实施例3样品:片剂平均硬度为6.95kgf;
实施例4样品:片剂平均硬度为7.15kgf;
实施例5样品:片剂平均硬度为7.52kgf;
实施例6样品:片剂平均硬度为6.75kgf。
2、崩解时限检查
根据2015版《中国药典》第四部0921崩解时限检查法检测样品崩解情况。
检查结果如下:
实施例1样品:崩解时限<1min;
实施例2样品:崩解时限<1min;
实施例3样品:崩解时限<1min;
实施例4样品:崩解时限<1min;
实施例5样品:崩解时限<1min;
实施例6样品:崩解时限<1min。
3、溶出行为检查
根据FDA公布的索非布韦溶出检测方法进行溶出检测,条件如下:
试验溶液:pH 6.8磷酸盐缓冲液
桨转速:75rpm
试验液体积:900ml
溶出度试验结果:
实施例1样品:10min索非布韦的溶出度为84%-89%;20min索非布韦的溶出度为99%;
实施例2样品:10min索非布韦的溶出度为80%-85%;20min索非布韦的溶出度为99%;
实施例3样品:10min索非布韦的溶出度为81%-86%;20min索非布韦的溶出度为99%。
实施例4样品:10min索非布韦的溶出度为83%-87%;20min索非布韦的溶出度为99%;
实施例5样品:10min索非布韦的溶出度为82%-88%;20min索非布韦的溶出度为99%;
实施例6样品:10min索非布韦的溶出度为81%-85%;20min索非布韦的溶出度为99%。
三、评测结果
由溶出检测结果可知,采用本发明所述处方制备的索非布韦分散片可压性好、崩解迅速,20min溶出度均能达到90%以上,均能完全溶出且放置加速6个月后能保持溶出稳定,不需要特殊生产条件,具有生产成本低,携带、储存、运输和服用方便的特点,提高了患者服药依从性,具有较高的实际应用价值。