用于预防或治疗金黄色葡萄球菌感染的组合物的制作方法

技术特征：

1.用于预防或治疗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)感染性疾病的组合物，其包含与壁磷壁酸连接的肽聚糖(WTA-PGN)作为活性成分。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述WTA-PGN如以下通式1所示：

[通式1]

其中n为10至50的整数；m为1至3的整数；A为N-乙酰甘露糖胺(ManNAc)；B为N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)；O和P各自独立地为0至5的整数；R₁至R₃各自独立地为羟基、四肽或五肽；且R₄为羟基或N-乙酰胞壁酸(MurNAc)。

3.权利要求2所述的组合物，其中A和B通过β位彼此连接。

4.权利要求2所述的组合物，其中n为35至45的整数；m为3；A为N-乙酰甘露糖胺(ManNAc)；B为N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)；O和P各自独立地为0至5的整数；R₁至R₃各自独立地为羟基、四肽或五肽；且R₄为羟基或N-乙酰胞壁酸(MurNAc)。

5.权利要求4所述的组合物，其中n为40；m为3；A为N-乙酰甘露糖胺(ManNAc)；B为N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)；O和P各自独立地为0至5的整数；R₁和R₂各自独立地为四肽；R₃为羟基、四肽或五肽；且R₄为羟基或N-乙酰胞壁酸(MurNAc)。

6.权利要求5所述的组合物，其中所述四肽是-A₁-A₂-A₃-A₄，其中A₁是Ala或Gly，A₂是Glu或Asp，A₃是Lys、Arg或His，且A₄是Ala或Gly。

7.权利要求5所述的组合物，其中所述四肽是-(L-Ala)-(D-Glu)-(L-Lys)-(D-Ala)。

8.权利要求1所述的组合物，其中所述金黄色葡萄球菌是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)或致病性金黄色葡萄球菌。

9.权利要求1所述的组合物，其中所述金黄色葡萄球菌感染性疾病选自：软组织感染、化脓性关节炎、化脓性骨髓炎、中耳炎、肺炎、脓毒症、急性呼吸道感染、导管相关感染、术后感染、菌血症、心内膜炎和食物中毒。

10.用于在对象中预防或治疗金黄色葡萄球菌感染性疾病的方法，其包括向有此需要的对象施用权利要求1至9中任一项所述的组合物。

11.权利要求10所述的方法，其中所述方法同时诱导调理吞噬作用和吞噬作用。

12.权利要求10所述的方法，其中所述方法在向所述对象施用所述组合物后24小时内提高所述对象中的γδ-T细胞的数量、IL-17A产生量和IL-1β产生量。

13.权利要求10所述的方法，其中所述方法在施用所述组合物后12小时提高所述对象中的IL-10产生量。

14.用于制备可溶性与壁磷壁酸连接的肽聚糖(WTA-PGN)的方法，其包括以下步骤：

(1)获得其中脂蛋白二酰基甘油转移酶(lgt)和O-乙酰转移酶(oatA)基因从野生型金黄色葡萄球菌中缺失的双突变菌株；

(2)破坏带有双突变的所述菌株并从被破坏的菌株中获得不溶性WTA-PGN；

(3)用β-裂解酶处理所述不溶性WTA-PGN；

(4)从步骤(3)中经酶处理的产物中获得包含可溶性WTA-PGN的级分；

(5)用溶菌酶或变溶菌素处理所述包含可溶性WTA-PGN的级分；以及

(6)从步骤(5)中经酶处理的产物中获得可溶性WTA-PGN。

15.权利要求14所述的方法，其还包括在步骤(6)之后纯化所述可溶性WTA-PGN的步骤。