微胶囊化大麻素组合物的制作方法
交叉引用
本申请要求于2014年12月12日提交的美国临时申请序列号62/091,445和于2015年3月5日提交的美国临时申请序列号62/128,761的权益，所述申请中的每一个均通过引用而全文并入本文。
背景技术：
大麻素是可作用于大麻素受体的一类化学品。大麻素受体配体包括可发现自然存在于人和其他动物中的内源性大麻素，可在大麻和其他植物、其他植物以及地衣中发现的植物大麻素，以及合成大麻素。大麻素包括四氢大麻酚(thc)如δ-9-四氢大麻酚和大麻二酚(cbd)。已从大麻中分离出至少85种不同的大麻素。
大麻二酚(cbd)是主要的植物大麻素，其被认为具有广泛的医学应用。大麻植物经由除途径的最后一步外与thc相同的代谢途径产生cbd-羧酸，cbd的最后一步通过cbda合酶而非thca合酶进行。
目前的大麻素组合物具有限制其向受试者施用的实用性的缺点。许多大麻素组合物被肝脏破坏、分解或清除，导致向受试者的递送减少。许多目前的大麻素组合物还具有低生物利用度和保质期稳定性。
技术实现要素：
仍大量需要具有提高的生物利用度、提高的储存稳定性、降低的首过代谢和其他有益性质的大麻素组合物。
本公开内容的一个方面提供了包含多个微胶囊的组合物，其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含(a)至少一种大麻素化合物和(b)至少一种萜化合物，其以至少约一微克的量存在。
本公开内容的一个方面提供了包含多个微胶囊的组合物，其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物，并且其中所述微胶囊不是脂质体或胶束(micelles)。
本公开内容的一个方面提供了包含多个微胶囊的组合物，其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物，并且其中所述组合物具有至少30天的储存半衰期。
本公开内容的一个方面提供了包含多个微胶囊的组合物，其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物，并且其中所述多个微胶囊的所述单个微胶囊的特征在于以下至少一种：(a)所述至少一种大麻素化合物具有s形释放曲线；(b)所述至少一种大麻素化合物的血浆半衰期长于处于非胶囊化形式的所述至少一种大麻素化合物的血浆半衰期的两倍；(c)与处于非胶囊化形式的所述至少一种大麻素化合物相比，所述至少一种大麻素化合物的首过代谢降低至少50％；(d)与处于非胶囊化形式的所述至少一种大麻素化合物相比，所述至少一种大麻素化合物从受试者身体的排泄率降低至少20％；或(e)所述至少一种大麻素化合物在至少20℃的环境温度下的降解速率低于处于非胶囊化形式的所述至少一种大麻素化合物的降解速率的约50％。
在本文提供的方面的一些实施方案中，所述至少一种大麻素化合物包括大麻二酚(cbd)。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述多个微胶囊的单个微胶囊包含少于0.3％的四氢大麻酚(thc)。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物进一步包含藻酸盐。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述至少一种大麻素化合物的生物利用度是处于非胶囊化形式的所述至少一种大麻素的生物利用度的至少两倍。在本文提供的方面的一些实施方案中，在向受试者施用所述组合物后的1小时内，从所述微胶囊释放不超过10％的所述至少一种大麻素化合物。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述至少一种大麻素化合物存在于所述单个微胶囊中的液体中。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物为固体组合物。
本公开内容的组合物可包含一种或多种草药成分。草药成分可包括但不限于：玛卡、何首乌、山麻杆(alchorneacastaneifolia)、kanna(sceletiumtortosum)、和厚朴酚(荷花玉兰(magnoliagrandiflora))、酸枣仁(sourjujubeseedsemen)(酸枣(ziziphispinosae))、蛇床果(蛇床子(fructuscnidii))、紫堇根茎(延胡索(corydalisyanhusuo))、合欢树皮或花(合欢皮(cortexalbiziae))、人参(人参(panaxginseng))、蓼(何首乌(polygonimultiflori))、茯苓(茯苓(poriacocos))、山茱萸果(山茱萸果(fructuscorni))、山药(山药(rhizomadioscoreae))、巴西榥榥木(muirapuama)、石斛属的种(dendrobiumsp.)、甘草根(licoricerootradix)(炙甘草(glycyrrhizaepreparata))、冬虫夏草(冬虫夏草(cordycepssinensis))、当归根(当归(angelicaesinensis))、卡痛(美丽帽柱木(mitragynaspeciosa)、假马齿苋(bacopamonnieri)、卡图巴(catuaba)、南非醉茄(ashwaghanda)、骆驼蓬(peganumharmala)、小麦草、苜蓿草、燕麦草、卡姆草(kamutgrass)、松果菊(echinacea)、小球藻(chlorella)、醋栗果(amlafruit)、刺荨麻(stingingnettles)、角豆(carob)、牧豆(mesquite)、chuchuhuasai、clavohuasca、珍珠草(chancapiedra)、guayusa粉、红景天(rhodiolarosea)、喜来芝(shilajit)、去甲乌药碱(higenamine)、辣木(辣木(moringaoleifera))、淫羊藿(淫羊藿(epidmedium))、黄芪、芦荟、姜黄、松花粉、cucurmine(姜黄化合物)、啤酒花、黄腐酚(啤酒花化合物)、西番莲(passionflower)、刺毛黧豆(mucunapuriens)、tusli、黑胡椒、bioperine(黑胡椒化合物)、西伯利亚人参、西洋参、马黛茶(yerbamate)、香蜂花(lemonbalm)、黄芪、卡瓦胡椒(kavakava)、五味子(schizandra)、黄芩(skullcap)、缬草、花菱草(californiapoppy)、epidmedium、保哥果(paud'arco)、银杏、蓝莲、白百合和可可(cacao)。草药成分可包括精油。
示例性的精油包括但不限于：芳樟醇；b-石竹烯；b-月桂烯；d-苎烯；葎草烯；a-蒎烯；依兰(依兰(canangaodorata))；蓍草(蓍(achilleamillefolium))；堇菜(香堇菜(violaodorata))；香根草(岩兰草(vetiveriazizanoides))；香子兰(香荚兰(vanillaplantifolia))；晚香玉(晚香玉(polianthestuberosa))；百里香(百里香(thymusvulgarisl.))；茶树(互叶白千层(melaleucaalternifolia))；柑橘(桔(citrusreticulata))；黑云杉(黑云杉(piceamariana))；云杉(加拿大铁杉(tsugacanadensis))；甘松(匙叶甘松(nardostachysjatamansi))；留兰香(留兰香(menthaspicata))；檀香(澳洲檀香(santalumspicatum)))；红木(玫瑰木(anibarosaeodora))；马鞭草酮迷迭香(迷迭香(rosmarinusofficinalis))；迷迭香(迷迭香(rosmarinusofficinalis))；玫瑰(大马士革玫瑰(rosadamascena))；香叶天竺葵(玫瑰天竺葵(pelargoniumroseum))；罗文莎叶(罗文莎叶(ravensaraaromatica))；姜参(卡萨蒙纳姜(zingibercassumunar))；松针(樟子松(pinussylvestrisl.))；苦橙叶(酸橙(citrusaurantium))；胡椒薄荷(辣薄荷(menthapiperita))；黑胡椒(胡椒(pipernigruml.))；广藿香(广藿香(pogostemoncablin))；绿檀木(烈味裂榄(burseragraveolens))；玫瑰草(鲁沙香茅(cymbopogonmartini))；木犀(木犀(osmanthusfragrans))；牛至(牛至(origanumvulgare))；甜橙(香橙(citrussinensis))；橡树苔(扁枝衣(everniaprunastri))；肉豆蔻(肉豆蔻(myristicafragrans))；白千层树(绿花白千层(melaleucaviridifloria))；橙花(又名橙子花)(酸橙)；桃金娘(香桃木(myrtuscommunis))；没药(没药(commiphoramyrrha))；含羞草(下延金合欢(acaciadecurrens))；蜜蜂花(香蜂花(melissaofficinalisl.))；甜马郁兰(甘牛至(origanummajorana))；麦卢卡(松红梅(leptospermumscoparium))；红橘(橘(citrusdeliciosa))；橘(橘(citrusdeliciosa))；白莲(莲(nelumbonucifera))；粉莲(莲(nelumbonucifera))；蓝莲(莲(nelumbonucifera))；青柠(来檬(citrusaurantifolia))；百合(百合(lilumaurantum))；柠檬草(香茅(cymbopogoncitratus))；柠檬(柠檬(citruslimonum))；薰衣草(狭叶薰衣草(lavandulaangustifolium))；醒目熏衣草(杂薰衣草(lavandulahybridagrosso))；卡奴卡(卡奴卡(kunzeaericoides))；杜松子(欧洲刺柏(juniperuscummunis))；茉莉(素方花(jasminumofficinale))；茉莉花(茉莉花(jasamumsambac))；蜡菊(意大利腊菊(helichrysumitalicum))；白葡萄柚(葡萄柚(citrusxparadisi))；粉红葡萄柚(葡萄柚(citrusparadisi))；姜(姜(zingiberofficinalis))；天竺葵(香叶天竺葵(pelargoniumgraveolens))；波旁天竺葵(香叶天竺葵(pelargoniumgraveolens,'herit))；栀子(栀子(gardeniajasminoides))；白松香(古蓬阿魏(ferulagalbaniflua))；乳香(卡氏乳香树(boswelliacarterii))；鸡蛋花(白鸡蛋花(plumeriaalba))；白冷杉(欧洲冷杉(abiesalba))；西伯利亚冷杉(西伯利亚冷杉(abiessiberica))；加拿大冷杉(香脂冷杉(abiesbalsamea))；甜茴香(茴香(foeniculumvulgare))；谷桉(eucalyptussmithii)、狭叶桉(eucalyptusradiata)、蓝桉(eucalyptusglobulus)、柠檬桉(eucalyptuscitriodora)、小蓝桉(多苞叶桉(eucalyptuspolybractea))；榄香树(吕宋橄榄(canariumluzonicum))；莳萝(莳萝(anethumgraveolens))；柏树(地中海柏木(cupressussempervirens))；土茴香(孜然芹(cuminumcyminum))；芫荽(芫荽(coriandumsativum))；可可(可可(theobromacacao))；丁香(丁香子(eugeniacaryophylatta))；鼠尾草(salviasclarea)；岩蔷薇(又名劳丹脂)(岩蔷薇(cistusladaniferusl.))；肉桂(锡兰肉桂(cinnamomumzeylanicum))；罗马黄春菊(白色春黄菊(anthemisnobilis)；蓝色黄春菊(德国洋甘菊(matricariachamomilla))；芹菜籽(旱芹(apiumgraveolins))；西部红雪松(北美香柏(thujaplicata))；血雪松(北美圆柏(juniperusvirginiana))；阿特拉斯雪松(北非雪松(cedrusatlantica))；胡萝卜籽(野胡萝卜(daucuscarota))；小豆蔻(小豆蔻(elettariacardamomum))；葛缕子籽(葛缕子(carumcarvi))；白千层(白千层(melaleucacajuputi))；杜松(酸刺柏(juniperusoxycedrus))；白桦(白桦(betulaalba))；甜桦(美加甜桦(betulalenta))；香柠檬(香柠檬(citrusbergamia))；月桂(月桂(laurusnobilis))；罗勒(毛罗勒(ocimumbasilicum))；圣罗勒(圣罗勒(ocimumsanctum))；罗勒(毛罗勒)；香脂白杨(香脂杨(populusbalsamifera))；秘鲁香脂(香脂木豆(myroxylonbalsamum))；当归(圆叶当归(angelicaarchangelical.))；以及它们的组合。
本公开内容的组合物可包含一种或多种额外的化合物或其衍生物，包括但不限于孕烯醇酮、msm、灰黄霉酸、l-茶氨酸、鱼油和苯乙胺(pea)。
在一些实例中，本公开内容的组合物包含包括罗勒(tulsi)、香蜂花、西番莲和蓝莲在内的成分。在一些实例中，本公开内容的组合物包含包括可可、玛卡、五味子和西伯利亚人参在内的成分。在一些实例中，本公开内容的组合物包含包括卡瓦、黄芩、缬草、啤酒花和花菱草在内的成分。在一些实例中，本公开内容的组合物包含包括玛卡、catuba、淫羊藿和保哥果在内的成分。在一些实例中，本公开内容的组合物包含包括南非醉茄、银杏和合欢(albiza)在内的成分。在一些实例中，本公开内容的组合物包含包括灵芝、狮鬃菇(lion'smane)、灰树花(maitake)和白桦茸(chaga)在内的成分。在一些实例中，本公开内容的组合物包含包括msm、维生素c、姜黄、cbd油、bioperine和黄腐酚在内的成分。
在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物被配制用于向受试者口服施用。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物为药物组合物，其进一步包含药学上可接受的赋形剂。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述药学上可接受的赋形剂包括至少一种藻酸无机盐。
本公开内容的一个方面提供了食物组合物，其包含：(a)食物载体；以及(b)本公开内容的组合物。
在本文提供的方面的一些实施方案中，所述食物组合物被包装为饮料。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述食物组合物被包装为固体食物。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述食物组合物被包装为半固体食物。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述食物组合物被包装为选自零食棒、谷物产品、烘焙产品和乳制品的食物产品。
本公开内容的一个方面提供了向受试者提供大麻素补充的方法，其包括向受试者施用本公开内容的组合物。
本公开内容的一个方面提供了制备含有大麻素的组合物的方法，其包括：(a)提供包含大麻素的溶液；以及(b)对所述溶液进行微胶囊化，以形成本公开内容的组合物的多个微胶囊。
本公开内容的一个方面提供了适用于口服、食物准备或局部应用的组合物，其包含：(a)至少0.04重量％的大麻素化合物；以及(b)椰子产品。
本公开内容的一个方面提供了适用于口服、食物准备或局部应用的组合物，包含：(a)至少50毫克(mg)的大麻素化合物；以及(b)椰子产品。
在本文提供的方面的一些实施方案中，所述大麻素化合物为大麻二酚(cbd)化合物。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述大麻二酚化合物为大麻二酚酸(cbda)。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述椰子产品为椰子油。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述大麻素化合物被包囊在微胶囊内。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物适用于口服、食物准备或局部应用。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物为固体、半固体、凝胶或液体。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物进一步包含至少75mg的大麻素化合物。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物进一步包含至少100mg的大麻素化合物。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物进一步包含至少150mg的大麻素化合物。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物进一步包含至少200mg的大麻素化合物。
本公开内容的一个方面提供了一种单位剂量，其包含：(a)食物产品；以及(b)至少0.04重量％的大麻素化合物。
本公开内容的一个方面提供了一种单位剂量，其包含：(a)食物产品；以及(b)大麻素化合物，其中所述单位剂量基本上没有精神活性量的thc。
在本文提供的方面的一些实施方案中，所述组合物适用于食用(consumption)或在食物准备中使用。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述食物产品为饮料或饮料混合物。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述饮料混合物为巧克力饮料混合物。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述饮料选自椰子汁、茶、咖啡、软饮料、酒精饮料、水、奶、酸奶及其组合。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述水富含电解质。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述食物产品为乳制品。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述乳制品选自奶、黄油、奶油、奶酪和冰淇淋。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述食物产品为谷类产品。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述谷类产品选自面包、蛋糕、糕点、馅饼(pie)、谷物、格兰诺拉燕麦(granola)、百吉饼(bagel)、甜甜圈(donut)和饼干。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述食物产品为涂抹调味品(spread)。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述涂抹调味品为坚果黄油或种子黄油。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述食物产品为食用油。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述食物产品为能量密集或富含电解质的产品，并且其中所述食物产品选自能量胶、运动饮料、能量粉、能量棒、能量剂(energyshots)、蛋白粉和蛋白质饮料。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述单位剂量进一步包含选自灵芝、白桦茸、灰树花、平菇和冬虫夏草的真菌成分。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述单位剂量进一步包含草药成分，包括本文公开的那些草药成分。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述大麻素化合物的至少一部分处于微胶囊化的形式。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述单位剂量进一步包含约1毫克(mg)至约50mg的孕烯醇酮。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述孕烯醇酮的至少一部分处于微胶囊化的形式。根据权利要求35或36所述的单位剂量进一步包含萜品油烯、萜品醇和芳樟醇。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述多个微胶囊具有小于约10的多分散性指数。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述多个微胶囊具有小于约5的多分散性指数。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述多个微胶囊具有小于约2的多分散性指数。在本文提供的方面的一些实施方案中，所述多个微胶囊具有小于约1.2的多分散性指数。
本公开内容的一个方面提供了向受试者提供大麻素补充的方法，其包括向受试者施用所述单位剂量。
当结合以下描述和附图考虑时，将进一步领会和理解本发明的其他目标和优势。虽然以下描述可包含描述本发明的特定实施方案的具体细节，但这不应解释为对本发明范围的限制，而应是对优选实施方案的例示。对于本发明的每个方面，本领域普通技术人员已知如本文暗示的许多变化是可能的。在不脱离本发明的精神的情况下，可在本发明范围内进行各种改变和修改。
援引并入
本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出每一个单独的出版物、专利或专利申请均通过引用而并入。
附图说明
本发明的新颖特征在所附的权利要求书中具体阐述。通过参考以下对利用本发明原理的说明性实施方案加以阐述的详细描述和附图或图片(本文中也称“图”)，将会获得对本发明的特征和优点的更好的理解，附图中：
图1a示出了400x放大倍数下，皂皮树(quillaja)提取物、大麻油和水的未处理组合物的示例性显微镜图像；
图1b示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油和水的未处理组合物的示例性显微镜图像；
图2a示出了400x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油和水的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；
图2b示出了400x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油和水的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；
图2c示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油和水的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；
图2d示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油和水的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；
图3a示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；
图3b示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；以及
图3c示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的微流体处理组合物的示例性显微镜图像。
具体实施方式
尽管本文中已经示出并描述了本发明的优选实施方案，但对于本领域技术人员显而易见的是，这些实施方案仅以示例的方式提供。本领域技术人员在不脱离本发明的情况下现将想到多种变化、改变和替代。应当理解，本文所述的本发明实施方案的各种替代方案均可用于实施本发明。旨在用以下权利要求限定本发明的范围，并由此涵盖在这些权利要求的范围内的方法和结构及其等效物。
如本文所用的术语“约”或“近”是指在指定量的+/-10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％以内。
本公开内容提供了大麻素组合物，以及用于制造、递送和使用这样的组合物的方法。本公开内容的组合物可包含大麻素、萜和其他所需化合物。大麻素组合物可以是胶囊化的，包括包囊在微胶囊中。微胶囊化可提供诸如储存稳定性、改善的生物利用度、降低的首过代谢以及延长或改进的释放曲线等益处。
在一个实施方案中，本发明提供了包含多个微胶囊的组合物，其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物和至少一种萜化合物，其以至少约一微克的量存在。在另一实施方案中，本发明提供了包含多个微胶囊的组合物，其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物，并且其中该微胶囊不是脂质体或胶束。在另一实施方案中，本发明提供了包含多个微胶囊的组合物，其中所述多个微胶囊的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物，并且其中该组合物具有至少30天的储存半衰期。在其他实施方案中，本发明提供了富含大麻素的食物产品，包括具有大麻油或大麻籽油的食物产品。
组合物
本文公开的组合物中使用的大麻素包括但不限于大麻萜酚型(cbg)、大麻萜酚酸(cbga)、大麻萜酚酸单甲醚(cbgam)、大麻萜酚单甲醚(cbgm)、大麻色原烯型(cbc)、大麻色原酮(cbcn)、大麻色烯酸(cbca)、次大麻色酚(cannabichromevarin)型(cbcv)、次大麻色酚酸(cbcva)、大麻二酚型(cbd)、四氢大麻酚型(thc)、异四氢大麻酚型(iso-thc)、大麻酚型(cbn)、大麻酚酸(cbna)、大麻酚甲醚(cbnm)、大麻酚-c4(cbn-c4)、大麻酚-c2(cbn-c2)、cannabiorcol(cbn-c1)、大麻二醇(cbnd)、大麻艾尔松(cannabielsoin)型(cbe)、大麻艾尔松酸a(cbea-a)、大麻艾尔松酸b(cbea-b)、大麻环酚型(cbl)、大麻环酚酸(cbla)、次大麻环酚(cblv)、大麻二吡喃环烷型(cbt)、大麻三酚、次大麻三酚(cannabitriolvarin)(cbtv)、乙氧基-次大麻三酚(cbtve)、次大麻酚型(cbv)、次大麻二醇(cannabinodivarin)(cbvd)、四氢次大麻酚型(thcv)、次大麻二酚型(cbdv)、次大麻萜酚(cannabigerovarin)型(cbgv)、次大麻萜酚酸(cannabigerovarinicacid)(cbgva)、大麻呋喃(cannabifuran)(cbf)、脱氢大麻呋喃(dcbf)和cannabiripsol(cbr)大麻素。
本公开内容的组合物中使用的大麻素可衍生自多种来源，包括但不限于大麻(例如，大麻秆、大麻茎、大麻籽)、大麻属植物(cannabis)(例如，大麻属植物花、大麻属植物叶、大麻属植物秆、大麻属植物茎、大麻属植物籽)、紫松果菊(echinaceapurpurea)、狭叶松果菊(echinaceaangustifolia)、苍白松果菊(echinaceapallida)、印度金纽扣(acmellaoleracea)、蜡菊(helichrysumumbraculigerum)、扁萼苔(radulamarginata)、卡瓦(kava)、黑松露(blacktruffle)、纤枝蒲桃(syzygiumaromaticum)(丁香)、迷迭香(rosmarinusoficinalis)、罗勒、牛至、黑胡椒、薰衣草、真肉桂、柴桂(malabathrum)、依兰、香脂树属的种(copaiferaspp.)和啤酒花。
胶囊化大麻素可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻素可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻素可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻素可以以约1微克/微胶囊至约10微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻素可以以按微胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。胶囊化大麻素可以以按微胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。胶囊化大麻素可以以按微胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。
大麻素可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以约50毫克至约150毫克的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。
本文公开的组合物的大麻素可包括大麻二酚类化合物，包括但不限于大麻二酚(cbd)、大麻二酚酸(cbda)、大麻二酚单甲醚(cbdm)、大麻二酚-c4(cbd-c4)、次大麻二酚(cbdv)、次大麻二酚酸(cbdva)、cannabidiorcol(cbd-c1)及其组合。cbd可包括δ-1-大麻二酚、δ-2-大麻二酚、δ-3-大麻二酚、δ-3,7-大麻二酚、δ-4-大麻二酚、δ-5-大麻二酚、δ-6-大麻二酚及其组合。
胶囊化大麻二酚化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以约1微克/微胶囊至约10微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以按微胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以按微胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以按微胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。
大麻二酚化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以约50毫克至约150毫克的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。
本公开内容的组合物可包含四氢大麻酚(thc)作为大麻素类型。thc可包括δ-9-thc、δ-8-thc及其组合。thc可包括δ-6a,7-四氢大麻酚、δ-7-四氢大麻酚、δ-8-四氢大麻酚、δ-9,11-四氢大麻酚、δ-9-四氢大麻酚、δ-10-四氢大麻酚、δ-6a,10a-四氢大麻酚及其组合。δ-9-四氢大麻酚可包括立体异构体，包括(6ar,10ar)-δ-9-四氢大麻酚、(6as,10ar)-δ-9-四氢大麻酚、(6as,10as)-δ-9-四氢大麻酚、(6ar,10as)-δ-9-四氢大麻酚及其组合。
在所述组合物包含微胶囊的情况下，thc化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化thc化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化thc化合物可以以约1微克/微胶囊至约10微克/微胶囊的量存在。胶囊化thc化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化thc化合物可以以按微胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。胶囊化thc化合物可以以按微胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。胶囊化thc化合物可以以按微胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。
thc化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。thc化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。thc化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。thc化合物可以以约50毫克至约150毫克的量存在于产品如食物产品中。thc化合物可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。thc化合物可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。thc化合物可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。
在一些情况下，本公开内容的组合物不含精神活性量的thc。例如，本公开内容的组合物中的大麻素可含有相对于大麻素化合物的总量少于100％、90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、10％、5％、1％、0.7％、0.5％、0.3％或0.1％的thc。在一些情况下，本公开内容的组合物中非thc大麻素(例如，大麻二酚)与thc之比大于或等于约1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1或100:1。在一些情况下，本公开内容的组合物含有少于0.3％的thc。
本公开内容的组合物可包含一种或多种萜化合物，包括但不限于萜类化合物，诸如单萜类化合物、倍半萜类化合物、二萜类化合物和三萜类化合物。萜可以是无环、单环或多环的。萜可包括但不限于月桂烯、苎烯、芳樟醇、反式罗勒烯、顺式罗勒烯、α-蒎烯、β-蒎烯、α-葎草烯(α-石竹烯)、β-石竹烯、δ-3-蒈烯、反式γ-红没药烯、顺式γ-红没药烯、反式α-法呢烯、顺式β-法呢烯、β-葑醇、β-水芹烯、愈创木醇(guajol)、α-愈创木烯(gualene)、α-桉叶油醇、β-桉叶油醇、γ-桉叶油醇、萜品油烯、α-蛇床烯、β-蛇床烯、α-萜品醇、葑酮、莰烯、顺式桧烯水合物、α-反式香柠檬烯、α-顺式香柠檬烯、冰片(borneol)、γ-姜黄烯、α-苧烯、表-α-红没药醇、齿小蠹二烯醇(ipsdienol)、α-衣兰烯、β-榄香烯、γ-摩勒烯(muurolene)、α-杜松烯、α-长叶松烯、石竹烯氧化物及其组合。
胶囊化萜可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化萜可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化萜可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化萜化合物可以以约1微克/微胶囊至约10微克/微胶囊的量存在。胶囊化萜可以以按微胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。胶囊化萜可以以按微胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。胶囊化萜可以以按微胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在。
萜化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以约50毫克至约150毫克的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量存在于产品如食物产品中。
与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含大麻素。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的大麻素。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的大麻素。
与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含大麻二酚化合物。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的大麻二酚化合物。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的大麻二酚化合物。
与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含thc化合物。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的thc化合物。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的thc化合物。
与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含萜。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的萜。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的萜。
本公开内容的组合物中包含的化合物可衍生自多种来源。化合物来源可以是天然的，诸如植物提取物或精油。本公开内容的组合物中的化合物可衍生自大麻油，包括大麻素化合物、thc化合物和萜化合物。本公开内容的组合物中的化合物可衍生自精油，包括但不限于本公开内容中进一步讨论的那些精油。这些化合物可包括大麻素化合物和萜化合物。在一些情况下，组合物中的所有化合物或成分均为天然的或天然衍生的。在一些情况下，组合物中的所有化合物或成分均为素食的(vegetarian)。在一些情况下，组合物中的所有化合物或成分均为严格素食的(vegan)。
可选择本公开内容的组合物中的萜和/或精油，以向特定病况或受试者提供益处。萜和/或精油可彼此组合以及与大麻素组合使用，例如用于特定病况的靶向治疗。例如，可将萜品油烯、萜品醇和芳樟醇或薰衣草精油、缬草精油和茉莉精油与大麻素或大麻提取物组合以充当助眠剂(sleepaid)或治疗睡眠障碍。
α-蒎烯可用作抗炎剂、抗血管生成剂、抗溃疡剂和支气管扩张剂。
芳樟醇可用于减少焦虑、减少炎症(例如，肺部炎症)、用于改善阿尔茨海默病或其症状、用作镇静剂、止痛剂、抗微生物剂、抗细菌剂和抗癫痫剂。
月桂烯可用作抗细菌剂、神经保护剂、抗伤害感受剂、止痛剂，以及用于缓解神经性疼痛、消化性溃疡疾病和炎症。根据浓度，月桂烯可用作镇静剂(例如，超过0.5％的月桂烯)或用于提供兴奋作用(例如，少于0.5％的月桂烯)。
苎烯可用于减少焦虑和抑郁、溶解含胆固醇的胆结石、中和胃酸、支持正常蠕动、减轻胃灼热和胃食管反流、改善免疫功能以及用作对抗癌症的化学预防剂。
罗勒烯可用作抗真菌剂、抗肿瘤剂和细胞毒性剂。
萜品油烯可用于抗氧化、情绪调节、中枢神经系统(cns)调节、抗炎、止泻、抗丝虫、抗真菌、抗疟疾、抗阿米巴、抗细菌、细胞毒性和抗癌作用。
萜品醇可用于使受试者放松、帮助消化并改善胃肠病症，以及减轻流感、支气管炎、咳嗽、鼻塞和鼻窦炎。
β-石竹烯可用作抗炎剂、抗肿瘤剂和止痛剂。
香叶醇可用于减少或防止神经病、用作抗抑郁剂、用于抑制血管生成、提高抗癌剂功效、抑制癌细胞(例如，肺癌)生长、用作对抗癌症的化学预防剂、用于减少炎症和细胞凋亡(例如，在肝细胞中)、减少氧化应激、用作抗氧化剂以及用作抗微生物剂。
α-葎草烯可用作食欲抑制剂、抗炎剂、驱虫剂、抗细菌剂、抗氧化剂和化感剂(allelopathicagent)。
水芹烯可用作抗抑郁剂和抗痛觉过敏剂。
蒈烯可用作抗氧化剂、抗增殖剂、抗微生物剂以及用于减少过量的体液产生，诸如泪液、黏液或汗液的过量产生。
萜品烯可用作抗氧化剂、抗炎剂、抗微生物剂、抗增殖剂、用于减少氧化应激和控制糖尿病。
葑醇可用作抗细菌剂、抗分枝杆菌剂、抗微生物剂和抗氧化剂。
冰片可用于缓解痛觉过敏、用作trpa1抑制剂、抗炎剂和抗伤害感受剂。
红没药醇可用作抗癌剂，如用于诱导白血病中的细胞凋亡、用作抗肿瘤剂(例如，胰腺癌)和抗基因毒性剂。
植醇可用于例如通过抑制gaba降解而使受试者放松、用作抗焦虑剂、用于抵抗甲萘醌诱导的氧化应激以及用作抗微生物剂。
莰烯可用于减轻疼痛、用作抗氧化剂、用于诱导癌细胞(例如，黑素瘤)中的细胞凋亡、用作抗肿瘤剂和抗细菌剂。
桧烯可用作抗氧化剂、抗微生物剂、抗癌剂(例如，口癌、肝癌、肺癌、结肠癌、黑素瘤和白血病癌症)、帮助肝功能、帮助消化、减轻关节炎和减轻皮肤病况。
樟脑可用于改善皮肤愈合(例如，重建的人表皮)、用作局部麻醉剂、肌肉松弛剂、抗病原体剂和抗微生物剂。
异冰片可用作抗氧化剂、细胞毒性剂、dna保护剂、用于抑制1型单纯疱疹病毒以及抑制hiv。
薄荷醇可用作止痛剂、用于使α3β4烟碱乙酰胆碱受体脱敏、用作抗伤害感受剂以及用作抗炎剂。
橙花叔醇可用作抗真菌剂、抗微生物剂、抗氧化剂和抗疟疾剂。
愈创木醇可用作抗微生物剂、抗真菌剂和抗生素。
异蒲勒醇可用作胃保护剂、抗炎剂、用于增强化合物经皮施用的渗透性以及降低癫痫发作的严重性。
牻牛儿醇乙酸酯可用作抗微生物剂、抗细菌剂和抗氧化剂。
伞花烃可用作抗炎剂、抗痛觉过敏剂、抗氧化剂、抗糖尿病剂、用于帮助减肥、帮助免疫病症以及防止急性肺损伤。
桉叶油素可用作抗真菌剂、用于缓解炎症(例如，肺部炎症)、用作抗氧化剂和抗癌剂。
长叶薄荷酮可用于增强皮肤渗透性、用作杀虫剂和抗氧化剂。
本公开内容的组合物可包含一种或多种精油或精油化合物。精油可包括但不限于：芳樟醇；b-石竹烯；b-月桂烯；d-苎烯；葎草烯；a-蒎烯；依兰(canangaodorata)；蓍草(achilleamillefolium)；堇菜(violaodorata)；香根草(vetiveriazizanoides)；香子兰(vanillaplantifolia)；晚香玉(polianthestuberosa)；百里香(thymusvulgarisl.)；茶树(互叶白千层)；柑橘(citrusreticulata)；黑云杉(piceamariana)；云杉(加拿大铁杉)；甘松(匙叶甘松)；留兰香(menthaspicata)；檀香(澳洲檀香)；红木(玫瑰木)；马鞭草酮迷迭香(rosmarinusofficinalis)；迷迭香(rosmarinusofficinalis)；玫瑰(大马士革玫瑰)；香叶天竺葵(玫瑰天竺葵)；罗文莎叶(ravensaraaromatica)；姜参(卡萨蒙纳姜)；松针(樟子松)；苦橙叶(酸橙)；胡椒薄荷(辣薄荷)；黑胡椒(pipernigruml.)；广藿香(pogostemoncablin)；绿檀木(烈味裂榄)；玫瑰草(鲁沙香茅)；木犀(osmanthusfragrans)；牛至(origanumvulgare)；甜橙(citrussinensis)；橡树苔(扁枝衣)；肉豆蔻(myristicafragrans)；白千层树(绿花白千层)；橙花(又名橙子花)(酸橙)；桃金娘(香桃木)；没药(commiphoramyrrha)；含羞草(下延金合欢)；蜜蜂花(melissaofficinalisl.)；甜马郁兰(甘牛至)；麦卢卡(leptospermumscoparium)；红橘(citrusdeliciosa)；橘(citrusdeliciosa)；白莲(nelumbonucifera)；粉莲(nelumbonucifera)；蓝莲(nelumbonucifera)；青柠(来檬)；百合(lilumaurantum)；柠檬草(香茅)；柠檬(citruslimonum)；薰衣草(狭叶薰衣草)；醒目熏衣草(杂薰衣草)；卡奴卡(kunzeaericoides)；杜松子(欧洲刺柏)；茉莉(jasminumofficinale)；茉莉花(jasminumsambac)；蜡菊(意大利腊菊)；白葡萄柚(citrusxparadisi)；粉红葡萄柚(citrusparadisi)；姜(zingiberofficinalis)；天竺葵(pelargoniumgraveolens)；波旁天竺葵(pelargoniumgraveolens,'herit)；栀子(gardeniajasminoides)；白松香(古蓬阿魏)；乳香(卡氏乳香)；鸡蛋花(plumeriaalba)；白冷杉(abiesalba)；西伯利亚冷杉(abiessiberica)；加拿大冷杉(香脂冷杉)；甜茴香(茴香)；谷桉、狭叶桉、蓝桉、柠檬桉、小蓝桉(多苞叶桉)；榄香树(吕宋橄榄)；莳萝(anethumgraveolens)；柏树(地中海柏木)；土茴香(孜然芹)；芫荽(coriandumsativum)；可可(theobromacacao)；丁香(eugeniacaryophylatta)；鼠尾草(salviasclarea)；岩蔷薇(又名劳丹脂)(cistusladaniferusl.)；肉桂(锡兰肉桂)；罗马黄春菊(白色春黄菊)；蓝色黄春菊(德国洋甘菊)；芹菜籽(旱芹)；西部红雪松(北美香柏)；血雪松(北美圆柏)；阿特拉斯雪松(北非雪松)；胡萝卜籽(野胡萝卜)；小豆蔻(elettariacardamomum)；葛缕子籽(葛缕子)；白千层(melaleucacajuputi)；杜松(酸刺柏)；白桦(betulaalba)；甜桦(美加甜桦)；香柠檬(citrusbergamia)；月桂(laurusnobilis)；罗勒(ocimumbasilicum)；圣罗勒(ocimumsanctum)；罗勒(ocimumbasilicum)；香脂白杨(populusbalsamifera)；秘鲁香脂(香脂木豆)；当归(圆叶当归)；以及它们的组合。
本公开内容的组合物可包含一种或多种额外的成分，包括但不限于蘑菇或蘑菇衍生产品(例如，灵芝、白桦茸、灰树花、平菇、冬虫夏草)、玛卡(lepidiummeyenii)、何首乌(也称heshowwu或shouwuchih)、超级食物或超级食物衍生产品(例如，蓝莓、阿萨伊浆果(acaiberries)、印加浆果(incaberries)、枸杞浆果、卡姆果(camucamu)、椰子、蛋黄果、羽衣甘蓝、可可(例如，可可粉、可可脂)、印加果(sachainchi)、奇亚(chia)、亚麻、大麻、苋属植物(amaranth)、昆诺阿藜(quinoa)、辣木(moringaoleifera))，以及它们的组合。
本公开内容的组合物中使用的化合物可通过多种方法来提取。例如，可通过浸渍、浸泡、煎煮、渗滤、索氏提取(soxhletextraction)、加压溶剂萃取、逆流萃取、超声处理或超临界流体(例如，二氧化碳)萃取进行提取。
在一些情况下，经由超临界流体(例如，二氧化碳)萃取来提取本公开内容的组合物中使用的化合物。例如，可使用超临界二氧化碳萃取从大麻(例如，大麻杆和大麻茎)中提取大麻素化合物。
本公开内容的组合物可包含孕烯醇酮，包括孕烯醇酮的衍生物。孕烯醇酮可帮助保护受试者免于例如来自thc的大麻中毒。孕烯醇酮或其衍生物可配制为水溶性的。本公开内容的组合物可包含约1毫克至50毫克(mg)的孕烯醇酮或其衍生物。例如，本公开内容的单位剂量可包含约1毫克至50毫克(mg)的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如，单位剂量)可包含约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如，单位剂量)可包含至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如，单位剂量)可包含至多约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。包含孕烯醇酮的组合物可与本文所述的任何其他化合物、成分或制剂组合使用，包括酯、环糊精复合物、微胶囊(例如，藻酸钠微胶囊)、立即释放制剂、延迟或延长释放制剂、经颊制剂和舌下制剂。
本公开内容的组合物可用于治疗受试者(例如，人、哺乳动物、脊椎动物)中的各种疾病或病况，包括但不限于als、阿尔茨海默病、抗细菌剂耐受性感染、焦虑症、动脉粥样硬化、关节炎、哮喘、癌症、结肠炎、克罗恩病、糖尿病、抑郁症、内分泌紊乱、癫痫、癫痫发作、纤维肌痛、青光眼、心脏病、亨廷顿病、炎症、肠易激综合征(ibs)、肾病、肝病、晕动病、恶心、神经退行性疾病、神经性疼痛、神经病、肥胖症、强迫症(ocd)、骨质疏松症、帕金森病、朊病毒病、疯牛病、创伤后应激障碍(ptsd)、风湿病、精神分裂症、镰状细胞性贫血、皮肤病(例如，银屑病、皮炎、变应性炎症、慢性瘙痒症)、睡眠障碍(例如，睡眠-觉醒障碍、呼吸暂停)、脊髓损伤、应激、中风和创伤性脑损伤(tbi)。
胶囊化和递送
本公开内容的组合物可包含微胶囊。微胶囊可包含本公开内容中讨论的组分，诸如为微胶囊化形式的大麻素化合物、萜化合物、大麻二酚、thc等。在一些情况下，可在不使用脂质体的情况下对组合物进行胶囊化。在一些情况下，可在不使用胶束的情况下对组合物进行胶囊化。在一些情况下，可在不使用脂质体或胶束的情况下对组合物进行胶囊化。该组合物的化合物可以以包括但不限于液体、凝胶、半固体和固体的形式存在于微胶囊内。本文公开的组合物的微胶囊可进一步加工成包括但不限于固体、粉末、液体、悬浮液、凝胶、片剂、食物、洗剂、化妆品的形式和本公开内容中讨论的其他形式。
微胶囊化可用包括微流体小液滴生成或胶囊化装置在内的微胶囊化装置进行。示例性的微胶囊化装置于例如美国专利号7,482,152中描述，其通过引用而全文并入本文。可通过使待胶囊化的流体与不混溶的载体流体一起流动来产生微流体小液滴或乳液。例如，可使待胶囊化的油性流体与水性载体流体一起流动，或者可使待胶囊化的水性流体与油性载体流体一起流动。空气也可用作流体。对于微胶囊化有用的微流体小液滴生成器包括采用共流动流、交叉流动流(例如，t形接头处的流动流)、流动聚焦、穿过穿孔板的流动和穿过喷嘴的流动的那些。可通过包括装置几何结构、流体流的相对流速和操作压力在内的参数来控制小液滴大小。
微胶囊化可在一系列操作参数如不同流速或压力下进行。微胶囊化可在至少约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、50000psi或更大的压力下进行。微胶囊化可在至多约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi或50000psi的压力下进行。微胶囊化可在约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、50000psi或更大的压力下进行。微胶囊化可在至少约1毫升/分钟(ml/min)、2ml/min、3ml/min、4ml/min、5ml/min、6ml/min、7ml/min、8ml/min、9ml/min、10ml/min、20ml/min、30ml/min、40ml/min、50ml/min、60ml/min、70ml/min、80ml/min、90ml/min、100ml/min、110ml/min、120ml/min、130ml/min、140ml/min、150ml/min、160ml/min、170ml/min、180ml/min、190ml/min、200ml/min、210ml/min、220ml/min、230ml/min、240ml/min、250ml/min、260ml/min、270ml/min、280ml/min、290ml/min、300ml/min、310ml/min、320ml/min、330ml/min、340ml/min、350ml/min、360ml/min、370ml/min、380ml/min、390ml/min、400ml/min、410ml/min、420ml/min、430ml/min、440ml/min、450ml/min、460ml/min、470ml/min、480ml/min、490ml/min、500ml/min或更大的流速下进行。微胶囊化可在至多约1毫升/分钟(ml/min)、2ml/min、3ml/min、4ml/min、5ml/min、6ml/min、7ml/min、8ml/min、9ml/min、10ml/min、20ml/min、30ml/min、40ml/min、50ml/min、60ml/min、70ml/min、80ml/min、90ml/min、100ml/min、110ml/min、120ml/min、130ml/min、140ml/min、150ml/min、160ml/min、170ml/min、180ml/min、190ml/min、200ml/min、210ml/min、220ml/min、230ml/min、240ml/min、250ml/min、260ml/min、270ml/min、280ml/min、290ml/min、300ml/min、310ml/min、320ml/min、330ml/min、340ml/min、350ml/min、360ml/min、370ml/min、380ml/min、390ml/min、400ml/min、410ml/min、420ml/min、430ml/min、440ml/min、450ml/min、460ml/min、470ml/min、480ml/min、490ml/min或500ml/min的流速下进行。微胶囊化可在约1毫升/分钟(ml/min)、2ml/min、3ml/min、4ml/min、5ml/min、6ml/min、7ml/min、8ml/min、9ml/min、10ml/min、20ml/min、30ml/min、40ml/min、50ml/min、60ml/min、70ml/min、80ml/min、90ml/min、100ml/min、110ml/min、120ml/min、130ml/min、140ml/min、150ml/min、160ml/min、170ml/min、180ml/min、190ml/min、200ml/min、210ml/min、220ml/min、230ml/min、240ml/min、250ml/min、260ml/min、270ml/min、280ml/min、290ml/min、300ml/min、310ml/min、320ml/min、330ml/min、340ml/min、350ml/min、360ml/min、370ml/min、380ml/min、390ml/min、400ml/min、410ml/min、420ml/min、430ml/min、440ml/min、450ml/min、460ml/min、470ml/min、480ml/min、490ml/min、500ml/min或更大的流速下进行。
小液滴生成器可平行使用多个平行小液滴生成操作。例如，小液滴生成器(例如，板、具有通道的装置)可使用至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100个或更多个小液滴生成特征(例如，孔洞、通道、喷嘴)。小液滴生成器可使用至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95个或100个小液滴生成特征。小液滴生成器可使用约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100个或更多个小液滴生成特征。
微胶囊化可经由乳化过程进行。例如，组合物可在混合器如搅拌器、叶轮、离心混合器或高剪切混合器中乳化。高剪切混合器可包括批式高剪切混合器和列式高剪切混合器(例如，转子-定子混合器)。还可在不使用混合器的情况下，通过任选地在一种或多种乳化剂或表面活性剂的帮助下混合热力学上倾向于形成乳液的流体来进行乳化。
微胶囊化过程可在一种或多种乳化剂或表面活性剂的帮助下进行。乳化剂和表面活性剂可包括但不限于皂角苷(例如，皂皮树提取物如
微胶囊可包含一种或多种可用于稳定微胶囊或乳液的稳定剂或胶凝剂。稳定剂或胶凝剂可包括但不限于藻酸盐(还有藻胶或藻酸)和琼脂。可使用多种形式的藻酸盐，包括但不限于无机盐，诸如藻酸钠、藻酸钾、藻酸钙及其组合。藻酸盐可来源于诸如海藻(例如，巨藻(macrocystispyrifera)、泡叶藻(ascophyllumnodosum)、昆布属的种(laminariaspp.))或细菌(例如，假单胞菌属的种(pseudomonasspp.)、固氮菌属的种(azotobacterspp.))等来源。交联剂或溶液如氯化钙可用于使微胶囊稳定或胶凝。
微胶囊的特征可在于其大小(例如，直径)。微胶囊大小可为约0.154微米。微胶囊大小可小于或等于约0.154微米。微胶囊大小可大于或等于约0.154微米。微胶囊大小可为约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450或500微米。微胶囊大小可小于或等于约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450或500微米。微胶囊大小可大于或等于约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450或500微米。微胶囊大小可为约0.1微米至约0.2微米。微胶囊大小可为约0.05微米至约0.25微米。微胶囊大小可为约0.05微米至约0.55微米。微胶囊大小可为约0.05微米至约1微米。微胶囊群体的大小分布可以是均匀的或基本均匀的。例如，微胶囊群体的特征可在于分散性或多分散性指数(pdi)小于或等于约20、19、18、17、16、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4.9、4.8、4.7、4.6、4.5、4.4、4.3、4.2、4.1、4.0、3.9、3.8、3.7、3.6、3.5、3.4、3.3、3.2、3.1、3.0、2.9、2.8、2.7、2.6、2.5、2.4、2.3、2.2、2.1、2.0、1.9、1.8、1.7、1.6、1.5、1.45、1.40、1.35、1.30、1.25、1.20、1.15、1.14、1.13、1.12、1.11、1.10、1.09、1.08、1.07、1.06、1.05、1.04、1.03、1.02、1.01或1.00。
本公开内容的组合物可以以干粉提供。例如，可将基于油的组合物(例如，大麻油)与干燥剂或粉化剂如环糊精混合。在一些情况下，可单独提供粉末组合物。在其他情况下，可在另一种产品(如食物产品、化妆品或其他产品)以及组合物(如本文公开的那些)中提供粉末组合物。
本公开内容的组合物可以以任何合适的形式提供，包括但不限于液体形式、凝胶形式、半液体(例如，液体，如含有一些固体的粘性液体)形式、半固体(含有一些液体的固体)形式或固体形式。组合物可以以例如片剂形式、胶囊形式、食物形式、可咀嚼形式、不可咀嚼形式、经颊形式、舌下形式、缓释形式、非缓释形式、持续释放形式或非持续释放形式提供。
本公开内容的组合物可以以任何口服剂型施用，包括液体剂型(例如，悬浮液或浆液)和口服固体剂型(例如，片剂或散装粉末)。片剂可包括片剂、囊片、胶囊(包括软明胶胶囊)和锭剂。片剂可进一步包含合适的粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、着色剂、调味剂、流动诱导剂和融化剂。
本公开内容的组合物可经皮施用，如经由贴剂施用。本公开内容的组合物可静脉内施用。本公开内容的组合物可局部施用。本公开内容的组合物可经由暴露于水溶液而施用，诸如使受试者浸入浮槽(floattank)中。本公开内容的组合物可配制为浴盐或液体沐浴产品，该产品可溶解或分散在水(例如，沐浴)中以供例如通过受试者浸入而皮肤暴露。
本公开内容的组合物可作为化妆品或个人护理产品来提供，如肥皂(例如，固体皂、条皂、液体皂或发泡皂)、手部消毒剂、洗剂、按摩油面膜、粉底(makeup)、保湿剂、防晒剂、牙膏、漱口水或咽喉喷雾剂。在这类应用中使用大麻素可提供包括减轻受试者的炎症在内的益处。
本公开内容的组合物可作为与食物载体组合的食物组合物来提供，包括但不限于食物棒(例如，格兰诺拉燕麦棒、蛋白质棒、糖果棒)、谷物产品(例如，燕麦片、早餐谷物、格兰诺拉燕麦)、烘焙产品(例如，面包、甜甜圈、饼干、百吉饼、糕点、蛋糕)、乳制品(例如，奶、酸奶、奶酪)、饮料(例如，基于奶的饮料、运动饮料、果汁、茶、软饮料、酒精饮料、瓶装水)、饮料混合物、意大利面、谷类(例如，大米、玉米、燕麦、黑麦、小麦、面粉)、蛋制品、零食(例如，糖、薯片、口香糖、橡皮糖、糖锭、薄荷糖、巧克力)、肉类、水果、蔬菜或其组合。食物组合物可包括固体食物。食物组合物可包括半固体食物。食物组合物可包括液体食物。液体形式的组合物可从干混合物如干饮料混合物或粉末配制。在运输、储存或保质期方面，干混合物可能是适合的。可以以任何合适的方式从干混合物配制组合物，如通过添加合适的液体(例如，水、奶、果汁、茶或酒精)。
食物组合物或食物产品可包括食物棒，包括但不限于格兰诺拉燕麦棒、蛋白质棒、糖果棒和能量棒。食物组合物或食物产品可包括谷物产品，包括但不限于燕麦片、面粉(例如、小麦粉、大米粉、玉米粉、大麦粉)、早餐谷物、格兰诺拉燕麦、面包、意大利面、年糕和爆米花。食物组合物或食物产品可包括烘焙产品，包括但不限于面包、糕点、布朗尼(brownies)、蛋糕、馅饼、甜甜圈、饼干和松饼。食物组合物或食物产品可包括乳制品，包括但不限于奶、发酵乳、凝乳、乳清、酸奶、奶油、奶酪、黄油、液体黄油、酥油和冰淇淋。食物组合物或食物产品可包括坚果黄油或种子黄油，包括但不限于花生黄油、杏仁黄油、腰果黄油、榛子黄油、澳洲坚果黄油、山核桃黄油、开心果黄油、核桃黄油、南瓜籽黄油、芝麻籽黄油、大豆黄油和葵花籽黄油。食物组合物或食物产品可包括油(例如，食用油)，包括但不限于橄榄油、椰子油、植物油、菜籽油、玉米油、花生油、葵花籽油、杏仁油、鳄梨油、米糠油、棉籽油、亚麻仁油、亚麻籽油、葡萄籽油、大麻油、芥子油、澳洲坚果油、棕榈油、茶籽油、核桃油、人造黄油、猪油、黄油、液体黄油、酥油或动物脂油。食物组合物或食物产品可包括运动食物产品，诸如能量胶、运动饮料、能量粉、能量棒、能量剂、蛋白粉和蛋白质饮料(例如，蛋白质奶昔)。食物组合物或食物产品可包括饮料，包括但不限于水、电解质饮料、苏打水、椰子汁、茶(例如，骏茶(juntea)、红茶、绿茶、白茶、草本茶)、咖啡、软饮料、酒精饮料(例如，鸡尾酒、酒、烈酒、啤酒、葡萄酒、麦芽饮料)、水、果汁(例如，苹果汁、橙汁、番茄汁、蔬菜汁、越橘汁)、运动饮料、富含电解质的水、富含维生素的水、宿醉恢复饮料、奶(例如，乳制奶、椰奶、杏仁乳、豆浆、大麻乳、米浆、燕麦乳、腰果乳、榛子乳)和酸奶。食物组合物或食物产品可包括真菌或发酵食物或饮料，包括但不限于kifir(开菲尔(kefir))、jun、amasi、日本甘酒(amazake)、阿帕姆(appam)、ayran、doogh、百公酱(bagoong)、brem、cheonggukjang、吉开酒(chicha)、康普茶(kombucha)、腐乳、朝鲜泡菜、拉西(lassi)、味噌、芋泥、养乐多(yakult)和酸奶。
本公开内容的组合物可包含宠物或其他动物产品，诸如动物食物(例如，狗粮，猫粮)、治疗剂和营养补充剂(例如，用于应用于食物或水的液体、喷雾剂或粉末)。这些组合物可配制用于或施用于家养动物或宠物(例如，狗、猫、小型哺乳动物、鸟)、家畜和其他农场动物(例如，牛、猪、马、绵羊、山羊)、动物园动物或任何其他脊椎动物。用于向动物施用的组合物可与微胶囊化的富含大麻素的油或非胶囊化的富含大麻素的油一起配制，单独配制或与精油、萜和本文所述的其他组分组合配制。用于向动物施用的组合物可混入饲料或水中，准备用于喷射应用(例如，在甘油中混合)、用于静脉内施用(例如，在注射器或iv袋中)、处于药膏、维生素、液体维生素泵、治疗剂或其他形式。
本公开内容的组合物可包含额外的一种或多种主动或被动的试剂。这样的试剂的实例包括甜味剂、调味剂、着色剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、赋形剂、防腐剂或制造剂。可向组合物添加额外的药学上可接受的赋形剂(在药物的情况下)或其他添加剂(对于非药物应用)。例如，若需要，最终产品(例如，固体剂型)中可包含任何普遍接受的可溶或不溶的惰性药物填充剂(稀释剂)材料。这样的惰性药物填充剂可包括单糖、二糖、多元醇、无机磷酸盐、硫酸盐或碳酸盐及其组合。合适的惰性药物填充剂的实例包括蔗糖、右旋糖、乳糖、木糖醇、果糖、山梨醇、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、微晶纤维素及其组合。可添加有效量的任何普遍接受的药物润滑剂，诸如钙皂或镁皂。
本公开内容的组合物可施用至受试者。组合物可以以各种方式施用，包括但不限于口服和局部施用。
向受试者施用本公开内容的组合物可提供一种或多种有益效果。有益效果可包括但不限于减轻疼痛、减少细菌生长、降低血糖水平、改善血脂和胆固醇概况、增加脂肪燃烧、降低食欲、刺激食欲、减少呕吐或恶心、减少癫痫发作或抽搐、抗真菌作用、减轻炎症、减轻关节炎(例如，类风湿性关节炎)、减少失眠或帮助睡眠、减少动脉阻塞、抑制癌细胞生长、改善银屑病、镇静作用、解痉作用、减少焦虑、促进骨生长、减少肠收缩和保护神经系统。
可以以单位剂量形式提供任何主题组合物。单位剂量是将会在一个时间点或附近施用至受试者的化合物(如单独递送或与其他组分组合递送的大麻素化合物)的量。单位剂量可包含的其他组分包括但不限于化妆品、食物载体、食物棒、烘焙食物、乳制品、油、饮料、固体剂量(例如，片剂)或液体剂量。大麻素化合物的单位剂量可为约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000或更多毫克(mg)。大麻素化合物的单位剂量可为至少约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000或更多毫克(mg)。大麻素化合物的单位剂量可为至多约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000或更多毫克(mg)。单位剂量可为每小时剂量。单位剂量可为每日剂量。单位剂量可提供用于受试者的一种或多种大麻素的每日剂量的1/24、1/12、1/8、1/6、1/4、1/3、1/2或全部。单位剂量可采取包装用于一次性食用或施用的片剂、凝胶、液体、食物产品、食物棒、限定体积的液体容器的形式或本文所述的其他形式。
本文所述的组合物可提供若干种优势，包括但不限于提高储存稳定性、提高生物利用度、提高生物活性和延迟释放。当施用至受试者时，本文所述的组合物可具有不同的释放曲线、半衰期和代谢特征。主题组合物可包含多个微胶囊，其中所述多个微胶囊中的单个微胶囊的特征在于展现出以下至少一项：(a)至少一种大麻素化合物具有s形释放曲线；(b)至少一种大麻素化合物的血浆半衰期长于处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物的血浆半衰期的两倍；(c)与处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物相比，至少一种大麻素化合物的首过代谢降低至少50％；d)与处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物相比，至少一种大麻素化合物从受试者身体的排泄率降低至少20％；或(e)至少一种大麻素化合物在至少20℃的环境温度下的降解速率低于处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物的降解速率的约50％。
本文所述的组合物可具有至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、240、270、300、330或360天的储存半衰期。在一些情况下，本文所述的组合物可具有至少约1、2、3、4或5年的储存半衰期。处于微胶囊化形式的组合物的特征可在于在至少20℃的环境温度下，大麻素降解速率比非胶囊化大麻素组合物的降解速率低至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。
处于微胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的血浆半衰期是非胶囊化大麻素组合物血浆半衰期的至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5或5.0倍。可通过将组合物施用至受试者，在多个时间点从受试者获取血浆样品，并测量这些血浆样品中感兴趣的一种或多种化合物的浓度，而以实验的方式测定该组合物的血浆半衰期。感兴趣的一种或多种化合物的浓度将在血浆中达到峰值，然后因所述一种或多种化合物被代谢、降解或从血流中清除而下降。血浆半衰期是血浆浓度值减半的时间。
大麻素释放曲线可以是s形的(例如，具有“s”形曲线，如逻辑函数)。大麻素释放曲线可以是非s形的。大麻素释放曲线可以是线性的。大麻素释放曲线可以是非线性的。大麻素释放曲线可以是立即释放。大麻素释放曲线可以是非立即释放。大麻素释放曲线可以是延迟释放。大麻素释放曲线可以是恒定或持续释放。大麻素释放曲线可以是非恒定或非持续释放。
可以以持续释放的形式配制片剂。制备持续释放片剂的方法是本领域已知的；参见例如，美国专利公开号2006/0051416和美国专利公开号2007/0065512。逐步释放片剂是本领域已知的；这类片剂的实例在例如美国专利号3,456,049中提出。缓慢释放或持续释放形式可延迟组合物或其一种或多种组分的崩解或吸收。
在一些情况下，在向受试者施用的1小时内，从微胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的2小时内，从微胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的3小时内，从微胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的4小时内，从微胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的5小时内，从微胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的6小时内，从微胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的7小时内，从微胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的8小时内，从微胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。
释放曲线是时间与释放至受试者中的化合物的量或受试者内(例如，血浆内)化合物的浓度之间的关系。可以以与血浆半衰期类似的方式测量释放曲线。可将组合物施用至受试者，并且可在多个时间点从受试者获取样品(例如，血浆样品或血液样品)。可在这些样品中测定感兴趣的一种或多种化合物的浓度，并可绘制释放曲线。
经由胃肠系统被受试者摄入的化合物可在进入总循环之前被运送至肝脏。易受肝脏中代谢性降解影响的化合物的活性可被通过肝脏的首过代谢大幅降低。化合物的胶囊化(例如，微胶囊化)可减少化合物在肝脏中的首过代谢。处于微胶囊化形式的组合物的特征可在于受试者中的首过大麻素代谢比非胶囊化大麻素组合物的首过代谢少至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。处于微胶囊化形式的组合物的特征可在于受试者的大麻素排泄率比非胶囊化大麻素组合物的排泄率低至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。
当施用至受试者时，本文所述的组合物可具有改善的生物利用度、生物活性或两者兼具。生物利用度是到达体循环的未变化的化合物占施用剂量的分数。处于微胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物利用度是非胶囊化大麻素组合物生物利用度的至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5或10.0倍。处于微胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物利用度为至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％,％、98％、99％或100％。生物活性，或生物学活性，是组合物中一种或多种活性成分所表现出的活性。处于微胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物活性是非胶囊化大麻素组合物生物活性的至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5或10.0倍。
本公开内容的受试者可包括人类和其他动物，诸如宠物(例如，狗、猫、鸟、小型哺乳动物、蛇)以及家畜或农场动物(例如，牛、猪、马、绵羊、鸡)。本公开内容的组合物可用于兽医应用。
实施例
实施例1-大麻素的微胶囊化
产生了大麻油组合物，其包含包括大麻二酚在内的大麻素。向组合物添加额外的精油。将藻酸盐(例如，藻酸钠)和皂皮树提取物添加至组合物。经由微流体喷嘴装置对组合物进行微胶囊化。采用氯化钙来交联微胶囊。将微胶囊包装在悬浮液中、运输并销售。
实施例2-大麻素组合物向受试者的施用
向罹患大麻素缺乏相关病况的受试者施用大麻素组合物，如实施例1中所述的微胶囊化大麻素组合物。受试者中大麻素的水平提高，且病况得到改善。
实施例3-富含大麻二酚的大麻和椰子油产品
通过添加含有按重量计10％至40％的大麻二酚化合物的大麻杆和茎提取物，使大麻籽油富含大麻二酚化合物。将经富集的大麻籽油混入椰子油中，以产生在8液体盎司的椰子油中含有约100毫克大麻二酚化合物的最终组合物。然后使用该椰子油产品生产消费品，诸如保湿剂、洗剂、食用油、冰沙(smoothies)、涂抹调味品和其他食物产品。
实施例4-富含大麻二酚酸的大麻和椰子油产品
通过添加含有按重量计10％至40％的大麻二酚酸的大麻杆和茎提取物，使大麻籽油富含大麻二酚酸。将经富集的大麻籽油混入椰子油中，以产生在8液体盎司的椰子油中含有约100毫克大麻二酚酸的最终组合物。然后使用该椰子油产品生产消费品，诸如保湿剂、洗剂、食用油、冰沙、涂抹调味品和其他食物产品。
实施例5-富含大麻二酚的热巧克力混合物
通过添加含有10％至40％大麻二酚化合物的大麻杆和茎提取物，使大麻籽油富含大麻二酚化合物。然后将富含大麻二酚化合物的大麻籽油与环糊精(例如，经认证的有机环糊精)组合以形成干粉。将该大麻油粉与可可粉、可可脂混合物、甜味剂以及可选的超级食物产品如灵芝粉、白桦茸粉、玛卡或何首乌混合。该混合物作为巧克力饮料混合物(例如，热巧克力混合物)包装和销售。
实施例6-富含大麻素的产品的生产和包装
提取大麻杆和茎的标准化超临界二氧化碳提取物。将提取物(例如，糊状物)混入大麻籽油中。制备大麻提取物与大麻油的掺和物，其中thc含量低于0.3％，且cbd含量为约10-40重量％。将大麻提取物与大麻油的掺和物进一步混入椰子油中，以提供每8盎司椰子油中约100mg的cbd(约423毫克/升)。将含有cbd的椰子油掺和物包装(例如，在罐中)并销售给消费者。
实施例7-孕烯醇酮组合物向受试者的施用
向罹患大麻素中毒或成瘾的受试者施用大麻素和孕烯醇酮组合物，如进一步包含孕烯醇酮(例如，1-50mg的孕烯醇酮)的实施例1中所述的微胶囊化大麻素组合物。受试者免受cb1受体的过度活化的影响，且病况得到改善。
实施例8-微胶囊化组合物的制备
使用微流体流体处理器(例如，来自microfluidics/idexcorporation的microfluidizer)制备包含皂皮树提取物(例如，qnatural)、大麻油、水和可选的藻酸钠的制剂。如表1中所述制备制剂。在微流体流体处理器中，在30,000psi的操作压力下用60g皂皮树提取物(例如，qnatural)、80g大麻油和100g水制备测试物1。在微流体流体处理器中，在30,000psi的操作压力下，用10g皂皮树提取物(例如，qnatural)、15g大麻油、198g水和2g藻酸钠制备测试物2。
在微流体流体处理器中处理后，使用激光衍射粒度分析仪(例如，horibala950)分析粒度分布。还获取了光学显微镜图像。
对测试物1和测试物2各进行三次操作(pass)，表1中报告了第十百分位数(d10)、第五十百分位数(d50)和第九十百分位数(d90)粒度。还分析了未处理的溶液的粒度(测试物1，操作0)。
表1.用于微胶囊化组合物的配方和粒度分布信息
图1a示出了未处理的皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的400x放大显微图像(测试物1，操作0)，比例尺为50μm。图1b示出了未处理的皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的1000x放大显微图像(测试物1，操作0)，比例尺为50μm。
图2a示出了皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的400x放大显微图像(测试物1，操作1)，比例尺为50μm。图2b示出了皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的400x放大显微图像(测试物1，操作2)，比例尺为50μm。图2c示出了皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的1000x放大显微图像(测试物1，操作2)，比例尺为10μm。
图2d示出了皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的1000x放大显微图像(测试物1，操作3)，比例尺为10μm。
图3a示出了皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的组合物的1000x放大显微图像(测试物2，操作1)，比例尺为10μm。图3b示出了皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的组合物的1000x放大显微图像(测试物2，操作2)，比例尺为10μm。图3c示出了皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的组合物的1000x放大显微图像(测试物2，操作3)，比例尺为10μm。
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