本申请是申请人崔新明提出的发明专利申请（发明名称为：一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法，申请号为：2015105252304，申请日为：2015年8月25日）的分案申请。
技术领域
本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种制备治疗骨质疏松症的中药组合物的方法。
背景技术：
骨质疏松症是一种以骨量减少，骨的微细结构破坏为特征，致骨的脆性增加，易于骨折的一种全身性骨病。骨质疏松症可分为三大类：原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症和特发性骨质疏松症。第一类原发性骨质疏松症又可分为绝经妇女的骨质疏松症（I型）和老年性骨质疏松症(II型）；第二类为继发性骨质疏松症，它是由其他疾病（如肾衰竭，过量甲状腺荷尔蒙或白血病），或药物（如类固醇）等一些因素所诱发的骨质疏松症；第三类为特发性骨质疏松症，多见于8-14岁的青少年或成人，多半有遗传家庭史，女性多于男性，妇女妊娠及哺乳期所发生的骨质疏松也可列入特发性骨质疏松。
中国专利申请201410797516.3公开了一种用于治疗骨质疏松症的药物，该中药组合物由以下原料制得：穿根藤24-48份、鹌鹑22-47份、横经席20-44份、血风藤20-44份、百蕊草17-42份、淡菜16-40份、血满草16-40份、千斤拔15-35份、石花15-35份、荷秋藤14-32份、当归14-32份、芦子藤12-30份。该中药组合物具有强身健骨、补血益气的功效，但是该中药组合物原料不易获得，制备工艺较复杂，不利于批量、快速生产。
中国专利申请200910230776.1公开了一种治疗骨质疏松症的中药组合物，该中药组合物由以下原料制得：淫羊藿15-20g，杜仲10-15g，三七5-10g，黄芪10-15g，桂枝10-15g，川芎5-10g，熟地5-10g，当归10-15g，骨碎补10-15g，白芷10-15g。
鹰嘴豆具有广泛的药用价值，在维吾尔语的医学中已沿用了2500多年。它含有丰富的易被人体吸收和消化的植物蛋白质、赖氨酸、粗纤维、亚油酸、维生素和镁、钙、铁等人体必需的营养成份。具有补中益气、温肾壮阳、润肺止咳、强身健体、增强记忆力、治疗糖尿病和肺病等功效。尤其对胸痛、胸膜炎的治疗有独到的疗效，并有解毒、消炎、养颜、抗衰老的作用，是适合中老年人长期食用的一种高蛋白、低淀粉、纯天然的食品，被誉为“营养之花、豆中之王”。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种制备治疗骨质疏松症的中药组合物的方法。该方法制备的中药组合物具有益气补血、补钙强骨的功效，还具有治愈率高、药效稳定、适用范围广、毒副作用小和易于推广应用等优点。
所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：鹰嘴豆豆芽提取物5-30份、黄芪6-15份、党参9-30份、红花3-9份、补骨脂6-10份、熟地黄9-15份、牡蛎9-30份、仙茅2-5份、杜仲6-10份、菟丝子6-12份、鹿角胶3-6份和甘草1-10份。
优选地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：鹰嘴豆豆芽提取物10-20份、黄芪10-15份、党参10-20份、红花4-6份、补骨脂8-10份、熟地黄10-15份、牡蛎10-20份、仙茅3-5份、杜仲7-9份、菟丝子7-10份、鹿角胶3-5份和甘草5-10份。
优选地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：鹰嘴豆豆芽提取物15份、黄芪12份、党参15份、红花5份、补骨脂9份、熟地黄12份、牡蛎15份、仙茅4份、杜仲8份、菟丝子8份、鹿角胶4份和甘草8份。
优选地，所述中药组合物被制成颗粒剂、散剂、片剂、滴丸剂或胶囊剂。
本发明制备治疗骨质疏松症的中药组合物的方法包括下述步骤：
1）制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3-4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入粗粉重量15-20倍浓度为60-70%的乙醇水溶液，加热至90℃，回流提取2-3次，每次1-2小时，过滤提取液，把滤液减压回收乙醇，经大孔吸附树脂柱吸附6-8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80-100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；
2）称取党参9-30重量份、熟地黄9-15重量份、仙茅仙茅2-5重量份、菟丝子6-12重量份，粉碎，混合均匀，备用；
3）往步骤2）中药粉加入药粉重量4-9倍浓度为60%-95%的乙醇溶液，回流提取2-3次，回流时间为2-5h，合并滤液，保留滤渣，滤液回收乙醇，减压浓缩至60-65℃环境下相对密度为1.20-1.25的浸膏，减压干燥，粉碎后过80-100目筛，得到浸膏细粉；
4）称取黄芪6-15重量份、红花红花3-9重量份、补骨脂6-10重量份、牡蛎9-30重量份、杜仲6-10重量份、甘草1-10重量份，粉碎，混合均匀，备用；
5）称取鹿角胶3-6重量份，加入开水融化，备用；
6）取步骤4）中药粉，加入步骤3）中的滤渣和步骤5）的鹿角胶，混合，得到混合物，加入混合物重量5-8倍的蒸馏水，浸泡12-24小时，回流煎煮1-3小时，过滤，滤渣再加入混合物重量5-6倍的蒸馏水，回流煎煮1-2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至60-65℃环境下相对密度为1.20-1.25的浸膏，减压干燥，粉碎后过80-100目筛，得到浸膏细粉；
7）将步骤1）中鹰嘴豆豆芽提取物5-30重量份、步骤3）中浸膏细粉和步骤6）中浸膏细粉混合，搅拌均匀，即得该中药组合物。
本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：
黄芪：本品为豆科植物红花岩黄芪的根；味甘，性温；归心、肺、脾、肾经；补气固表，利尿，托毒排脓，生肌敛疮。
党参：本品为桔梗科植物党参的干燥根；味甘，性平；归脾、肺经；补中益气，健脾益肺。
红花：本品为菊科植物红花的干燥花；味辛，性温；归心、肝经；活血通经，散瘀止痛。
补骨脂：本品为豆科植物补骨脂的干燥成熟果实；味辛、苦，性温；归肾、脾经；温肾助阳，纳气，止泻。
熟地黄：本品为生地黄的炮制加工品；味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血，益精填髓。
牡蛎：本品为牡蛎科动物长牡蛎的贝壳；味咸，性微寒；归肝、胆、肾经；重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。
仙茅：本品为石蒜科植物仙茅的干燥根茎；味辛，性热；归肾、肝、脾经；补肾阳，强筋骨，祛寒湿。
杜仲：本品为杜仲科植物杜仲的干燥树皮；味甘，性温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，安胎。
菟丝子：本品为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子；味甘，性温；归肝、肾、脾经；滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。
鹿角胶：为鹿角经水煎熬、浓缩制成的固体胶；味甘、咸，性温；归肾、肝经；温补肝肾，益精养血。
甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
本发明中药组方的组方分析：
本发明中药组方是以鹰嘴豆豆芽提取物、党参、黄芪为君药，益气养血，补血补钙，滋阴补肾；以牡蛎、菟丝子、熟地黄为臣药，补气固表，活血通经，调经止痛；以补骨脂、红花、杜仲、鹿角胶、仙茅为佐药，活血舒筋，养血调经，补钙健骨，活血镇痛；以甘草为使药，调和诸药性，使诸药搭配，协同作用，共同达到益气补血、补钙强骨、滋阴活血和健脾养肝的功效，对治疗骨质疏松症有十分显著的治疗效果。
与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：
1、本发明制备的中药组合物采用了鹰嘴豆豆芽提取物，鹰嘴豆富含叶酸、钾、镁、磷、锌、铜和维生素B1，还含有一定数量的烟酸、维生素B6、泛酸、钙和纤维，通过鹰嘴豆豆芽提取物与其它中药组分的协同作用，在益气补血和补钙强身方面效果更佳；
2、本发明制备的中药组合物在治疗骨质疏松症方面具有疗效好，治愈时间快等显著的治疗优势，还具有治愈率高、药效稳定、适用范围广、毒副作用小和易于推广应用等优点；
3、通过实验证实，本发明制备的中药组合物可显著增加大鼠的骨密度、股骨干重和骨钙，有效提高大鼠的骨量，对于治疗骨质疏松具有显著的效果。
具体实施方式
本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
实施例1：片剂的制备本发明实施例1中药组合物包括以下重量份数的制备原料：鹰嘴豆豆芽提取物5份、黄芪6份、党参9份、红花3份、补骨脂6份、熟地黄9份、牡蛎9份、仙茅2份、杜仲6份、菟丝子6份、鹿角胶3份和甘草1份。
制备方法如下：
1）制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经3天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入粗粉重量15倍浓度为60%的乙醇水溶液，加热至90℃，回流提取2次，每次2小时，过滤提取液，把滤液减压回收乙醇，经大孔吸附树脂柱吸附6h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过80目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；
2）称取党参、熟地黄、仙茅、菟丝子，粉碎，混合均匀，备用；
3）往步骤2）中药粉加入药粉重量4倍浓度为60%的乙醇溶液，回流提取2次，回流时间为5h，合并滤液，保留滤渣，滤液回收乙醇，减压浓缩至65℃环境下相对密度为1.20的浸膏，减压干燥，粉碎后过80目筛，得到浸膏细粉；
4）称取黄芪、红花、补骨脂、牡蛎、杜仲、甘草，粉碎，混合均匀，备用；
5）称取鹿角胶，加入开水融化，备用；
6）取步骤4）中药粉，加入步骤3）中的滤渣和步骤5）的鹿角胶，混合，得到混合物，加入混合物重量5倍的蒸馏水，浸泡12小时，回流煎煮1小时，过滤，滤渣再加入混合物重量5倍的蒸馏水，回流煎煮2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至65℃环境下相对密度为1.20的浸膏，减压干燥，粉碎后过80目筛，得到浸膏细粉；
7)将步骤1)中鹰嘴豆豆芽提取物、步骤3）中浸膏细粉和步骤6）中浸膏细粉混合，搅拌均匀，往混合物中加入等量的填充剂糖粉、润湿剂蒸馏水、崩解剂羟丙基淀粉和润滑剂滑石粉，混合均匀，获得制软材，将制软材放入旋转挤压式制粒机，得到湿颗粒，在60℃条件下干燥，得到干颗粒，过20目筛除去粗大颗粒，使颗粒均匀，再加入润滑剂滑石粉和崩解剂羟丙基淀粉，其中颗粒与润滑剂、崩解剂的用量比为1：0.5：0.5，混合均匀，压片，得到片剂，进行质检，经检验合格后，封装，即得本发明实施例1的中药组合物片剂。
实施例2：片剂的制备本发明实施例2中药组合物包括以下重量份数的制备原料：鹰嘴豆豆芽提取物30份、黄芪15份、党参30份、红花9份、补骨脂10份、熟地黄15份、牡蛎30份、仙茅5份、杜仲10份、菟丝子12份、鹿角胶6份和甘草10份。
制备方法同实施例1。
实施例3：片剂的制备本发明实施例3中药组合物包括以下重量份数的制备原料：鹰嘴豆豆芽提取物15份、黄芪12份、党参15份、红花5份、补骨脂9份、熟地黄12份、牡蛎15份、仙茅4份、杜仲8份、菟丝子8份、鹿角胶4份和甘草8份。
制备方法同实施例1。
实施例4：滴丸剂的制备本发明实施例4中药组合物包括以下重量份数的制备原料：鹰嘴豆豆芽提取物5份、黄芪6份、党参9份、红花3份、补骨脂6份、熟地黄9份、牡蛎9份、仙茅2份、杜仲6份、菟丝子6份、鹿角胶3份和甘草1份。
制备方法如下：
1）制备鹰嘴豆豆芽提取物：将鹰嘴豆经4天发芽，采摘豆芽，晾干，粉碎成粗粉，加入粗粉重量20倍浓度为70%的乙醇水溶液，加热至90℃，回流提取3次，每次1小时，过滤提取液，把滤液减压回收乙醇，经大孔吸附树脂柱吸附8h，用蒸馏水和乙醇洗脱至无色，在60℃、-0.1Mpa条件下减压浓缩，粉碎，过100目筛，得到鹰嘴豆豆芽提取物；
2）称取党参、熟地黄、仙茅、菟丝子，粉碎，混合均匀，备用；
3）往步骤2）中药粉加入药粉重量9倍浓度为60%的乙醇溶液，回流提取3次，回流时间为2h，合并滤液，保留滤渣，滤液回收乙醇，减压浓缩至60℃环境下相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎后过100目筛，得到浸膏细粉；
4）称取黄芪、红花、补骨脂、牡蛎、杜仲、甘草，粉碎，混合均匀，备用；
5）称取鹿角胶，加入开水融化，备用；
6）取步骤4）中药粉，加入步骤3）中的滤渣和步骤5）的鹿角胶，混合，得到混合物，加入混合物重量8倍的蒸馏水，浸泡24小时，回流煎煮3小时，过滤，滤渣再加入混合物重量6倍的蒸馏水，回流煎煮2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至60℃环境下相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎后过100目筛，得到浸膏细粉；
7)将步骤1)中鹰嘴豆豆芽提取物、步骤3）中浸膏细粉和步骤6）中浸膏细粉混合，搅拌均匀，加入混合物重量5倍的水溶性基质聚乙二醇6000，混合均匀，加热，乳化得到药液，放入滴丸机中制成滴剂，加入细粉重量1/6的冷凝液液体石蜡，制得丸状，其中，冷凝液与基质不相混溶，滴丸成型后，除去液体石蜡，并干燥整理，进行质检，经检查合格后，包装，即得本发明实施例4中药组合物的滴丸剂。
实施例5：滴丸剂的制备本发明实施例5中药组合物包括以下重量份数的制备原料：鹰嘴豆豆芽提取物15份、黄芪12份、党参15份、红花5份、补骨脂9份、熟地黄12份、牡蛎15份、仙茅4份、杜仲8份、菟丝子8份、鹿角胶4份和甘草8份。
制备方法同实施例4。
本发明中药组合物对大鼠骨量的影响实验1、实验目的及方法：
目的：根据《中药新药药理学研究指南》的要求，研究本发明片剂在防治骨质疏松症方面的动物实验，观察本发明实施例1、3片剂高、中、低剂量对大鼠骨量的影响，骨量是目前评价骨质疏松症治疗效果的“金标准”，骨密度、骨钙含量可分别从不同侧面反映骨量。
方法：用戊巴比妥钠对80只SD大鼠做腹腔注射麻醉，其中70只切除双侧卵巢，10只SD大鼠切除双侧卵巢旁各一块脂肪组织作对照组（假手术组）。术后45天，将去卵巢SD大鼠随机分成7组，按实施例1、3片剂的高剂量组（剂量2.4g/Kg）、中剂量组（剂量1.2g/Kg)、低剂量组（剂量0.4g/Kg)和模型组（等容积生理盐水）给药，将假手术组作为空白对照组（等容积生理盐水）给药，每日一次，连续90天。
2、实验结果：如表1、表2所示。
表1药物对大鼠全身骨密度影响结果
注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与模型组比较，▲▲P＜0.01。
表2药物对大鼠股骨干重及骨钙的影响
注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与模型组比较，▲▲P＜0.01。
3、结论：
本实验用80只大鼠作实验动物，其中70只切除双侧卵巢，切除双侧卵巢后大鼠的激素分泌会发生变化，另外10只则作为空白对照组。骨量是目前评价骨质疏松症治疗效果的“金标准”，骨密度、骨钙含量可分别从不同侧面反映骨量，由表1和表2可知，治疗A组和治疗B组的骨密度、股骨干重和骨钙显著增加，与模型组相比具有极显著的差异（P＜0.01），可见，本发明中药组合物在治疗骨质疏松方面具有显著的效果。
本发明中药组合物对骨质疏松临床志愿者患者的临床疗效观察一、病例及诊断标准
1、西医诊断标准：
参照中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组制定的“中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)”和《中药新药临床研究指导原则》，确定本试验的诊断标准如下：
诊断原则：诊断骨质疏松症应以骨密度减少2个标准差以上为基本依据，须鉴别是原发性骨质疏松症，还是继发性骨质疏松症。临床诊断时可参考年龄、病史、骨折和实验室检查等进行综合考虑。
诊断标准：具备全身疼痛，多以腰背疼痛为主，酸软无力，逐渐加重，轻微外伤可致骨折；脊柱后突畸形；骨密度减少2个标准差以上者。
注：A、骨密度是指用双能X线骨密度仪(DEXA)测量腰椎第2-4椎体骨密度的平均值或髋部的骨密度值，只要其中一个达到低于2个标准差以上者。
B、疼痛是骨质疏松症的最常见的、最主要的症状。临床以腰背痛最为常见，为棘突或有压痛和叩击痛，伴有全身骨骼疼痛。
C、用标准差表示的诊断指数适合于腰椎，髋部部位可参照执行。在标准差不便应用时，可用腰椎骨量丢失百分率(％)诊断指数。
2、中医诊断标准：
按照《中药新药临床研究指导原则》(2002年)的“中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则”的评定要求制定。表现为：腰脊疼痛、酸软少力、步履艰难、头目眩晕、不能持重，舌质或偏红或淡，舌苔薄或薄白、脉沉细等症状，骨质疏松症见上述症候者。
3、排除病例标准：1）有甲状旁腺功能亢进、骨软化症、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤等继发性骨质疏松症及其它严重合并症者；或晚期畸形、残废、丧失劳动力者；2）合并有心血管和造血系统等严重原发性疾病者；3）肝功能ALT为正常上限的1.5倍以上；肾功能血肌酐＞133umol/L；4）精神病或老年痴呆患者；5）近三个月内采用激素替代治疗(HRT)和服用降钙素(如密钙息和益钙宁)，近六个月内有连续15天应用双磷酸盐者。
二、临床试验
1、一般资料：
将所有入选骨折疏松临床志愿者患者随机分成两组，治疗组110例，对照组110例，年龄为18岁-79岁，平均年龄48.5岁。两组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。
2、服用药物：
治疗组：实施例3制备得到的片剂（0.3g/粒），每次2片，一日2次，连服3个月；
对照组：服用钙尔奇（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029），每次2片，一日2次，连服3个月。
3、临床疗效评价标准：
骨质疏松症骨密度疗效判定
先计算骨密度变化值＝(治疗后骨密度-治疗前骨密度)/疗前骨密度×100％
显效：骨密度变化率大于等于骨密度最小显著变化值；
有效：骨密度变化率在正负骨密度最小显著变化值之间；
无效：骨密度变化率小于负骨密度最小显著变化值。
其中骨密度最小显著变化值＝2.77×(％CV)，CV-变异系数。
总有效率=（显效+有效）/总病例数×100%。
4、治疗结果：如表3所示。
表3治疗效果
5、结论：
目前市面上治疗骨质疏松症的药物主要包括钙制剂、化学药和中成药，本试验采取钙尔奇作为对照组，通过与本发明中药组合物的治疗效果进行比较，凸显出本发明中药组合物的疗效。临床疗效的标准则通过骨密度变化值来评定，由表3可知，本发明中药组合物的显效率大于80%，总有效率大于90%，远高于对照组的显效率和总有效率，可见，本发明中药组合物疗效显著，总有效率高，可作为治疗骨质疏松的药物使用。
由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。